条文本
PDF
文摘
目标确定下呼吸道的易感性(轻轨)隔离链球菌引起的肺炎,金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌英国指南推荐的抗菌药物治疗肺炎和流感样疾病有关。
方法药敏分析数据从前哨微生物实验室在英格兰,威尔士和北爱尔兰。主题由患者的轻轨交通标本采取全科医生手术或医院门诊2007年1月至2010年3月。主要结果测量是抗菌轻轨交通隔离的易感性趋势随着时间的推移,患者年龄和在不同地理区域之间。
结果对四环素或co-amoxiclav高。70年288年和288年45的隔离与四环素敏感性结果或co-amoxiclav, 96%和92%,分别是敏感的。总体对环丙沙星、氨苄西林、阿莫西林和大环内酯类显著低于四环素或co-amoxiclav多变的有机体。几乎没有临床相关的变化对强力霉素的敏感性或co-amoxiclav随着时间的推移,地理上或年龄组之间。
结论数据支持使用强力霉素或co-amoxiclav病原体引起的感染经验治疗轻轨交通调查,在初级护理病人。
- 细菌感染
- 肺炎
- 呼吸道感染
来自Altmetric.com的统计
背景
肺炎流感可能是复杂的,有两个认可的类型:原发性病毒性和继发性细菌感染。12病理检查标本1918 - 1919年的流感大流行表明继发性细菌感染是死亡的主要原因与流感样疾病(伊犁)在大流行。3细菌性肺炎患者预后的迅速恶化,延误治疗,和有效的经验治疗(之前或在缺乏特定的微生物诊断)因此成功大流行性流感计划的一个关键方面。45
患者的临床管理指南伊犁在流感大流行期间被编译和出版于2007年由英国感染社会,英国胸社会和健康保护局(HPA)与卫生部合作。1这些指导方针认为病原体与继发性细菌性肺炎的可能性链球菌引起的肺炎,金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌。指南建议口服经验性治疗四环素(通常是强力霉素)或co-amoxiclav在初级护理病人。最近,卫生部指南介绍了专为2009年甲型H1N1流感大流行已经重申了使用强力霉素或co-amoxiclav治疗成年流感患者并发下呼吸道(轻轨)感染,不住院。6为儿童推荐Co-amoxiclav(除了青霉素过敏,患者应给予克拉霉素)。
本文旨在评估微生物证据是否co-amoxiclav或四环素是适当的经验治疗细菌性肺炎患者在初级保健设置。利用敏感性分析数据的轻轨交通隔离年代肺炎,年代球菌和H流感嗜血杆菌报道LabBase2, HPA国家传染病数据库。分离数据库收集数据从实验室在英格兰,威尔士和北爱尔兰,并于2006年扩展到覆盖轻轨交通隔离的大流行性流感的防范安排。监测旨在支持及时修改经验治疗的药敏模式改变。
方法
药敏数据的轻轨交通隔离H流感嗜血杆菌,年代肺炎和年代球菌报道2007年1月至2010年3月从LabBase2提取实验室在英格兰,威尔士和北爱尔兰。轻轨交通隔离主要是来自痰,但其他来源包括肺泡灌洗、支气管/气管吸入,轻轨车、肺、胸膜或胸膜液体。
数据包括所有对四环素敏感性测试结果,co-amoxiclav,环丙沙星,氨苄西林、阿莫西林和大环内酯类三个生物据医院实验室。环丙沙星敏感数据年代肺炎被排除在外,环丙沙星对这种生物是无效的78和肺炎球菌分离株很少进行环丙沙星敏感性检测。易感性大环内酯类的数据被池估计结果阿奇霉素,红霉素、克拉霉素;在相互冲突的结果报道同样的分离为不同的大环内酯类,耐药结果保留在数据集分类年代球菌甲氧西林耐药(MRSA)或敏感(MSSA),结果antistaphylococcalβ-lactamase-stable青霉素合用。青霉素被用作代理co-amoxiclav易感性的肺炎双球菌由于少数co-amoxiclav可用的测试结果。人口统计信息收集,包括地理区域、出生日期和隔离源描述(例如,全科医生(GP)手术,门诊)。分析仅限于标本在医生手术或从医院门诊病人。
连续在多个隔离报告来自同一个病人,结果第一隔离只包括在分析中。数据分析使用占据v11(占据corp .)。季度数据为每个生物分层的标本收集、地区、患者年龄、性别和来源。威尔逊的方法9用来计算95% CIs(误差)以图形的方式说明了敏感隔离的百分比。
两个泊松模型的稳健标准误差分析,与事件率比率(irr)表示为测量结果。第一个模型探讨了论文的重点评估抗菌药物敏感性的变化随着时间的有机体。第二个模型检查的变化敏感性的生物和患者年龄。似然比检验(模型构建)的目的是有问题的稳健标准误差模型,最后泊松模型构造通过识别关键变量逻辑回归模型和交互。
物流构建回归模型使用一个向后消除方法,结合生物分类变量,年龄段,季度(1、1;2、4 - 6月;3、7 - 9月;4、10)、性别、实验室区域和隔离源(GP或门诊)测量磁化率随时间在年(编码为一个连续变量)。患者年龄讲样品日期为< 45岁,45 - 65,65 - 74年和75年以上,与该集团最大数量的敏感性结果(45 - 65岁)选为基线组。西北是用作基准实验室区域,因为最大的数量的敏感性数据被这个地区报道。似然比检验是用来识别变量,可以令人满意地从每个模型。变量只有排除在模型如果其余的口服补液盐变量没有显著变化。
变量包含在模型被确定,可能有机体和年或生物体之间的相互作用和患者年龄了,如果重要,保留使用泊松模型。Organism-specific irr的变化随着时间的推移或病人年龄获得通过使用适当的系数的线性组合(使用“lincom”命令)。
国家外部质量保证方案的数据敏感性测试(在所有临床微生物实验室在英格兰,威尔士和北爱尔兰参加)综述了三个生物和抗生素(四环素或co-amoxiclav /青霉素)。
结果
概述
总共有86 845的轻轨交通隔离H流感嗜血杆菌,年代肺炎和年代球菌从标本鉴定报告医生手术或门诊病人。取得了超过96%的隔离从痰,剩下的隔离来自支气管吸入(2.4%)、肺泡灌洗(0.9%)或气管内吸入,轻轨交通,肺、胸膜和胸水标本(< 1%)。流感嗜血杆菌占绝大多数(62%,895年53)隔离,与平等之间的分裂年代球菌(860年19%,16)年代肺炎(090年19%,16)。应该注意的是,甲氧西林敏感性没有报道在962年的一个子集年代球菌隔离,因此的总数年代球菌超过已知的和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(3458 22%)和MSSA (12 440, 78%)。共有57 827例(67%)标本来自医生手术,剩下的三分之一的门诊病人的标本。所有患者纳入研究的平均年龄是63.6岁,而全科医生和门诊病人标本的平均年龄是61.5和54.2年,分别。一个两个示例Wilcoxon rank-sum测试证实,有强有力的证据之间的差异(p < 0.001)岁的医生病人和医院门诊病人。
医院实验室的总数报道隔离监测计划每年增加的过程中研究从85年到99年。平均每年每个国家的实验室报告数量是87,4和1.3在英格兰,威尔士和北爱尔兰。隔离的易感性的比例结果可用不同的抗生素(41 - 81%范围)和对四环素(81%)和co-amoxiclav最高(64%)。对四环素或co-amoxiclav高(分别为96%和92%;表1)。的比例年代球菌co-amoxiclav隔离测试为10%,估计有78%的隔离容易co-amoxiclav应该更多的谨慎。如预期MSSA隔离报道都是敏感的。然而,有一小部分耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离株中被报告为容易co-amoxiclav,这可能是一个报告或测试人工制品。相反,报告四环素敏感性年代球菌是健壮的隔离测试(66%)和MSSA之间几乎没有变化敏感性(95%)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(94%)。隔离的总体敏感性对环丙沙星(90%扣除年代肺炎隔离),氨苄西林、阿莫西林(77%)和大环内酯类(49%)明显低于四环素或co-amoxiclav。
Co-amoxiclav易感性的年代肺炎估计使用苄基青霉素作为代理肺炎球菌分离株不定期检测co-amoxiclav敏感性,因此数字低。16 090隔离检测青霉素或co-amoxiclav,总共有1131(7%)隔离进行了抗生素和检测,其中,17日被报道为青霉素耐药但co-amoxiclav易感,1100有双重敏感性和剩下的14对抗生素都有耐药性。没有隔离的报道对青霉素敏感但对co-amoxiclav。应该注意,> 50%的co-amoxiclav敏感性数据可用年代肺炎据报道只有三个实验室,因此不可能是所有网站的代表。然而,这些结果表明,肺炎球菌对co-amoxiclav可能接近99%,而非95%的估计基于青霉素的敏感性。
随着时间的推移变化的敏感性
磁化率比例三种生物的抗生素检测所示图1 a - c。一般来说,随着时间变化的敏感性小。然而,年代球菌易感性co-amoxiclav在2007年第二季度下降由于峰值在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的相对比例MSSA(比2007年一季度1:1.1 2与整个时间段的平均比例为1:3 . 4)也反映了少量的隔离检测本季度(n = 85)。
百分比的易感性H流感嗜血杆菌(一),年代肺炎(B)和年代球菌(C)从患者下呼吸道隔离被全科医生在门诊2007年1月至2010年3月。
表2轮廓irr的年增长率为每个抗生素敏感性变化调查占季节性变化和其他重要的混杂因素如病人年龄、性别和来源。结果表明,对四环素、co-amoxiclav和环丙沙星对所有生物除了保持相对恒定年代球菌,大约9%的年度增长敏感性co-amoxiclav和环丙沙星是最有可能由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相对于MSSA的比例减少;甲氧西林敏感的IRR年代球菌为1.04 (1.03 - 1.04 p < 0.001)后患者年龄、性别、生物体,年,季度,源和实验室。
隔离的易感性氨苄西林/阿莫西林(图1 a - c和表2)拒绝以每年2%的速度在研究期间所有生物(IRR 0.98, p < 0.0001),没有证据表明这一趋势之间的不同的三个生物调查(交互参数p值= 0.707)。估计每年减少10%H流感嗜血杆菌在研究期间对大环内酯类。
不同年龄组的敏感性的变化
表3概述了敏感性数据病人年龄。易感性年龄组之间的差异被发现这一趋势通常随着年龄的增长而对敏感性下降。
irr调整抗菌药物敏感性的病人年龄作为补充表中列出完整的网上。没有证据表明生物易感性差异的青霉素(p = 0.751)或氨苄西林、阿莫西林(p = 0.500)为季节性变化和年度计划调整后,患者性别、隔离和实验室地区来源。然而,有一些证据表明,对四环素的易感性之间的不同年龄组(p = 0.018),这是最大的不同年代肺炎在调整了其他相关因素。
Co-amoxiclav易感性之间的不同年龄组(p < 0.0001),低年代球菌孤立的老年患者。报告的减少年代球菌易感性co-amoxiclav随着年龄的增加(p < 0.001)可能是由于高比例的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在老年病人这一趋势不单独反映MSSA或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(p = 0.839)。环丙沙星敏感性不同(p < 0.0001)和隔离的年代球菌减少从0.68的IRR < 45岁的患者在年龄在75 + 0.46年。有强有力的证据之间的大环内酯物磁化率的变化年龄组(p < 0.0001),并调整irr为所有生物随年龄增加而降低,但应该注意的是,年代球菌从最年轻的年龄组分离不符合这一趋势。
磁化率变化的报告
通常有一个小(±5%),但显著(p < 0.001)差异敏感地之间的所有抗生素的地理区域。然而,应该注意的是,轻轨交通隔离的数量报告的每个地区明显不同(范围201 - 22 810隔离;中位数,6370)。
多变量分析的结果表明,东北和伦敦通常水平的敏感性低于其他地区隔离源等因素后,病人年龄和性别,病原体被占据了。然而,在东北地区的情况下,降低易感性可能反映了低数量的报告和潜在的偏差报告。东米德兰地区通常更高水平的敏感性与所有其他地区相比。
讨论
2007年准则确定H流感嗜血杆菌,肺炎和年代球菌作为与流感相关的肺炎的主要致病菌。为了测试这些指导方针的证据基础,本研究集中在评估这些生物体的药敏资料。这里的数据报告的支持在体外强力霉素或co-amoxiclav对这三种病原体的效果。此外的药敏资料H流感嗜血杆菌,肺炎和年代球菌获得随时间变化很小。此外,几乎没有变化之间的地理位置或年龄组对四环素或co-amoxiclav敏感地。这些数据的有效性是由国家外部质量保证方案敏感性从英国实验室测试结果,表明的敏感性检测耐四环素或co-amoxiclav /青霉素在这三个生物在2007 - 2008 95 - 100%(个人沟通V詹姆斯,英国NEQAS组织者)。
LabBase微生物的良好来源数据,比较耐甲氧西林金黄色葡萄球菌血液数据报志愿系统和强制报告计划表明,多达70%的感染在英国可能被捕获。10并不准确,但是,临床数据,所有轻轨交通隔离的报道数据所代表的样本送往微生物从初级保健和门诊病人,因此不能确定是否隔离在本研究报告来自ILI-associated肺炎患者。GP患者的平均年龄61年的类似于66年平均年龄报告诊断慢性阻塞性肺疾病(COPD)由英国GPs在1990年和1997年之间。11GP患者标本中可以反映出生物与轻轨交通感染在慢性肺部疾病有关。尽管如此,这些数据清楚地表明,轻轨交通隔离的病原体研究保持高水平的易感性抗生素推荐英国的指导方针。
轻轨交通感染医生处方是实证,隔离称为实验室测试可能会从病人治疗失败发生前或收到课程慢性呼吸道疾病的抗生素,因此丰富生物抵抗治疗。1213因此,92%和96%的初级保健轻轨交通隔离发现容易co-amoxiclav或四环素(分别)很可能是一个保守的估计,实际利率敏感性ILI-associated肺炎人群高。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的比例轻轨交通隔离报告通过方案相比也可能高估了H流感嗜血杆菌或年代肺炎因为这种生物是更频繁地与更严重的疾病,14从而增加标本将一个轻轨的可能性。
对氨苄青霉素、阿莫西林和大环内酯类远低于四环素或co-amoxiclav记录,表明前者不太适合经验性治疗的药物。然而,对环丙沙星的易感性H流感嗜血杆菌或氨苄西林/阿莫西林年代肺炎高(> 95%),这些抗生素可能比四环素或co-amoxiclav有机体。观察到的敏感性降低H流感嗜血杆菌氨苄西林/阿莫西林∼80%的研究期间76%在2010年的前3个月从詹森支持工作等之间,他指出类似的减少1997/8和2004/5的欧洲国家。15英国社会的抗菌化疗(BSAC)也发布了类似的下降H流感嗜血杆菌对氨苄青霉素或阿莫西林(分别为84.6%和77.2%敏感,整个时间)1999年10月至2007年4月在英国和爱尔兰社区获得性呼吸道感染。16在研究期间(2007年1月- 2010年3月)没有磁化率的变化,应引起临床医生来改变他们的处方行为从2007年指南和2009年更新。观察到的减少氨苄西林/阿莫西林敏感性和增加年代球菌对抗生素环丙沙星是已知有次优活动对生物与伊犁后继发性细菌感染有关。
当前研究的一个弱点是,其他生物也可能导致ILI-associated肺炎。317日至19日酿脓链球菌是一个特别重要的呼吸道病原体,但它们并没有包括在2007年的指导方针。20.这里描述的监察计划得到了扩展,包含了年代化脓性链球菌。当前利率抗菌素耐药性的入侵年代化脓性链球菌感染11%四环素,耐青霉素(co-amoxiclav代理)仍然是非常罕见的21表明,这些抗生素可能会适合轻轨交通感染呈现在初级保健,虽然需要进一步研究来证实这一建议。还应该指出的是,威尔士和北爱尔兰的实验室报告在研究期间隔离很低,在这项研究中提出的数据可能会因此更好地反映磁化率趋势在英格兰。下丘脑是致力于改善轻轨交通隔离的确定报道覆盖面不足的地区。这些变化有助于更好的捕捉轻轨车的真正规模感染各地区在英格兰,威尔士和北爱尔兰。
高在体外轻轨交通隔离的易感性H流感嗜血杆菌,肺炎和年代球菌co-amoxiclav或四环素强烈支持使用这些抗生素经验性治疗相关肺炎的初级保健设置。每个生物的磁化率趋势在时间和空间上仍相当稳定,与病人年龄之间的差异很小,从而使任何新的变化更容易识别。轻轨交通隔离的持续和改善报告将确保健壮的监视继续通知国家经验性治疗时,磁化率变化模式。
已知关于这个主题是什么呢
继发性细菌性肺炎可能是流感的并发症。发布流感样疾病的临床管理指南(伊犁)在英国推荐强力霉素或co-amoxiclav ILI-associated的经验性治疗肺炎患者在初级保健。
这个研究增加了
本研究探讨当前敏感数据的下呼吸道隔离肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌从医院门诊病人和医生病人在英格兰,威尔士和北爱尔兰。结果支持使用四环素(强力霉素)或co-amoxiclav经验性治疗继发性肺炎的初级保健设置。几乎没有变化的临床意义抗菌素对四环素或co-amoxiclav随着时间的推移,患者年龄群体之间或地理位置。
确认
我们要感谢内维尔维兰德(统计、建模和生物信息学,中心的感染,健康保护局)他的帮助和指导在这项研究中提出的统计分析。我们还要感谢实验室贡献数据监测方案,和我们的同事在下丘脑的地方和区域服务中心和感染。还要特别感谢东英格兰地区流行病学单位,发挥了至关重要的作用在启动轻轨交通监测方案。
引用
补充材料
-
网络只是数据thx.2010.134643
在这个数据补充文件:
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准下丘脑有国家卫生和社会保健信息治理委员会批准监测数据的排序按照2006节251年NHS的法案。不需要额外的伦理批准进行这项研究。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。