条文本
PDF
摘要
背景:不吸烟的特发性慢性咳嗽和不明原因气流阻塞患者甲状腺功能减退和其他器官特异性自身免疫性疾病的患病率增加。甲状腺功能减退患者是否有呼吸道症状的患病率增加尚不清楚。
方法:在一项病例对照研究中，从初级和二级护理中招募的124名治疗过的甲状腺功能减退患者、64名炎症性肠病门诊患者和从选举登记中随机招募的1346名对照组成年人中，评估了呼吸道症状的流行程度。通过呼吸道症状问卷评估呼吸道症状和吸烟史。
结果:在对年龄、性别和吸烟进行调整后，两组患者中呼吸困难和咳痰的症状比对照组更普遍(甲状腺功能减退和炎症性肠病的优势比;呼吸困难:分别为3.1(95%可信区间2.1至4.6)和3.4(95%可信区间2.0至6.0);痰量:2.7(95%置信区间1.6 ~ 4.5)和2.5(95%置信区间1.2 ~ 5.0)。白天和夜间咳嗽在甲状腺功能减退患者中更为普遍(1.8 (95% CI 1.2 ~ 2.9)，在炎症性肠病患者中接近显著性(1.8 (95% CI 1.0 ~ 3.4))。气喘和夜间咳嗽在两种疾病人群中并不比对照组更普遍。
结论:甲状腺功能减退或炎症性肠病患者的呼吸道症状患病率明显高于从普通人群中招募的对照组。需要进一步的研究来确定与医院对照是否有类似的差异。这些发现支持了自身免疫性甲状腺功能减退和呼吸道疾病之间存在联系的假设。
- 呼吸道症状
- 咳嗽
- 甲状腺功能减退
- 克罗恩氏病
- 溃疡性结肠炎
数据来自Altmetric.com
在最近的病例对照研究中，我们注意到特发性慢性咳嗽患者甲状腺功能减退和其他器官特异性自身免疫性疾病的可能性比年龄和性别匹配的对照组高8倍。1我们还发现不明原因的固定气流阻塞的不吸烟患者有过多的器官特异性自身免疫性疾病。2在这两项研究中，最强的相关性是自身免疫性甲状腺功能减退，受试者接受了甲状腺素治疗，这意味着相关性与甲状腺激素状态无关。一项前瞻性社区研究支持甲状腺疾病和呼吸疾病之间的联系，独立于甲状腺激素水平，该研究表明，甲状腺水平正常但促甲状腺素水平受抑制的受试者死于呼吸疾病的优势比为2.8。3.
自身免疫性甲状腺功能减退与呼吸系统疾病之间可能存在关联的机制尚不清楚，但一种可能是激活的炎症细胞从自身免疫性炎症的原发部位归巢到肺部。类似的机制被认为是导致炎症性肠病的呼吸道并发症的原因。4然而，炎症性肠病和呼吸道发病率之间的联系是基于病例报告和病例系列，没有来自对照研究的数据显示两者之间的关联。5在本病例对照研究中，我们着手调查甲状腺功能减退患者呼吸道症状的患病率，并将其与炎症性肠病患者队列和对照人群的呼吸道发病率和性质进行比较。
方法
主题
从莱斯特郡甲状腺登记中随机挑选了175名治疗过的甲状腺功能减退患者。这是一份初级(48%)和二级治疗(52%)诊断为原发性甲状腺功能减退的患者的登记册。所有患者在诊断时甲状腺刺激激素水平升高，甲状腺激素水平抑制，而不是由于治疗或手术。在完成呼吸问卷时，所有患者均接受适当的甲状腺替代治疗，且生化状态正常。炎症性肠病患者是前瞻性地从2001年9月至12月期间连续参加胃肠病学门诊的符合研究标准的患者中招募的。所有患者均为组织学证实的溃疡性结肠炎或克罗恩病，并处于不同的控制阶段。由胃肠病学顾问医师使用克罗恩病活动简单指数评估和评分疾病活动度6简单的临床结肠炎活性指数。7对照组包括1346名年龄在27-80岁之间的人，他们来自诺丁汉的一个地方当局地区，参加了之前描述的一项研究，调查饮食对肺功能下降的影响。8，9他们最初是通过从选民登记册中随机抽取系统抽样来确定的。他们居住的地区在社会经济和地理特征上与招募甲状腺功能减退和炎症性肠病患者的地区相似。
患者被要求同意参与，该方案得到了莱斯特郡伦理委员会的批准。
问卷调查
甲状腺功能减退患者完成了一份关于吸烟、呼吸症状(呼吸困难:“你曾经呼吸困难吗?”;咳嗽:“你通常在白天咳嗽，还是在冬天的晚上咳嗽?”痰:“你通常在白天、晚上、冬天从胸口咳痰吗?”夜间咳嗽:“在过去12个月里，你是否曾因咳嗽发作而被吵醒?”气喘:“在过去的12个月里，你的胸部有气喘或口哨吗?”)，以及最近的上呼吸道感染。该问卷改编自IUATLD问卷10而且是在流感和草花粉过敏季节之外邮寄的。对照组和炎症性肠病患者在医院或当地诊所就诊时完成相同的问卷调查。
数据分析
采用STATA版本7 (STATA Corporation, Texas, USA)进行多元logistic回归，以评估甲状腺功能减退和炎症性肠病患者出现呼吸道症状的几率，而不受年龄、性别和吸烟(状态和包龄)的影响。甲状腺功能减退和炎症性肠病组被限制在对照组人群的年龄范围内进行分析。
结果
124名甲状腺功能减退患者(71%)、1346名对照组(51%)和64名炎症性肠病患者(22名克罗恩病患者)完成了问卷调查。106例甲状腺功能减退患者(86%)为女性，16例患者(13%)自述有甲状腺肿大。在其他方面，三组受试者的特征相似(表1)。在年龄、性别和吸烟调整后，两组患者中呼吸困难和痰液产生的症状比对照组更普遍(甲状腺功能减退和炎症性肠病组的优势比(OR):呼吸困难3.1 (95% CI 2.1至4.6)，p<0.001;痰2.7 (95% CI 1.6 ~ 4.5)， p<0.001; 2.5 (95% CI 1.2 ~ 5.0)， p=0.01;图1)。咳嗽在甲状腺功能减退患者中更为普遍(OR 1.8 (95% CI 1.2 ~ 2.9)， p<0.01)，在炎症性肠病患者中接近显著性(OR 1.8 (95% CI 1.0 ~ 3.4)， p=0.057)。在这两种疾病人群中，喘息和夜间咳嗽并不比对照组更普遍(表2，图1)。当甲状腺功能减退患者伴甲状腺肿和溃疡性结肠炎患者被排除在外时，这些优势比仍然显著。克罗恩病患者报告呼吸道症状的可能性是溃疡性结肠炎患者的1.4-3.0倍，而且活动性炎症性肠病患者报告的症状有多于非活动性炎症性肠病患者的趋势，尽管差异没有达到统计学意义。在前一周出现过感冒、喉咙痛、流感或胸部感染的两组之间没有显著差异。
经年龄、性别和吸烟年数校正后，经治疗的甲状腺功能减退或炎症性肠病(IBD)患者报告呼吸道症状的优势比(95%置信区间)与对照组比较。
讨论
我们发现甲状腺功能减退或炎症性肠病患者的呼吸道症状患病率显著增加。甲状腺功能减退患者呼吸困难、咳嗽和痰液增多的情况与炎症性肠病患者相似。这是首次证实甲状腺功能减退患者呼吸系统发病率增加。
我们的数据支持广泛持有的观点，即炎症性肠病与呼吸道疾病相关。有研究表明，克罗恩病和活动性炎症性肠病患者比溃疡性结肠炎和非活动性疾病患者有更多的呼吸道症状，这与以往的报道相反。11然而，炎症性肠病组的主要目的是作为疾病对照组，这项研究没有足够的力量来调查炎症性肠病组内的差异。需要更大规模的研究来调查克罗恩病和溃疡性结肠炎患者之间呼吸道并发症的差异及其与肠道疾病活动的关系。
甲状腺功能减退患者和炎症性肠病患者报告的症状有惊人的相似性，表明这些症状有共同的潜在病理生理学。没有喘息和夜间症状表明没有哮喘;其症状特征与慢性阻塞性肺疾病和慢性支气管炎较为一致。与炎症性肠病相关的气道疾病包括慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病和支气管扩张，5甲状腺功能减退与不吸烟的人咳嗽和慢性阻塞性肺病有关。1，2我们考虑了甲状腺功能减退患者的呼吸系统症状可能是由甲状腺肿引起的可能性，尽管这似乎不太可能，因为甲状腺功能减退和呼吸系统症状之间的联系即使在甲状腺肿患者被排除后仍然显著。气道症状的存在，如痰的产生和咳嗽，增加了我们的信心，我们检测的是呼吸道疾病，而不是心脏并发症的甲状腺功能减退。
器官特异性自身免疫性疾病如甲状腺功能减退和呼吸系统疾病之间的因果关系是合理的。自身免疫是甲状腺功能减退最常见的原因，占非医源性病例的90%以上。12肺和许多涉及自身免疫性疾病的器官与前肠衍生物具有共同的胚胎学起源，活化的炎症细胞有可能归巢到肺室以及自身免疫性炎症的原发部位，可能导致气道壁炎症和症状。另一种有趣的机制是，呼吸道症状可能是迄今未被认识到的自身免疫性支气管炎的结果，与其他疾病的联系只是反映了不同器官特异性自身免疫性疾病之间已被广泛认识的联系。一些呼吸道疾病是由免疫失调引起的这一概念得到了咳嗽、气流阻塞和克罗恩病中淋巴细胞性气道炎症的支持，4，5腹腔疾病,13风湿性关节炎、14干燥的疾病,15以及移植后的慢性肺排斥反应。16此外，我们最近发现，特发性慢性咳嗽除了与器官特异性自身免疫性疾病有关外，还与支气管肺泡淋巴细胞增多症有关。17
该研究的一个局限性是可能存在报告偏差，对照组受试者报告的症状比患者少，因为他们在过去10年里参加过两次，可能更有可能是健康的。然而，我们认为这不太可能产生重要影响，因为对照受试者的呼吸道症状流行率与最近一项包括英国受试者的大型欧洲人口调查相似。18此外，我们注意到两个疾病组中症状的选择性报告与系统回忆偏差不一致。更令人担忧的是，从医院诊所招募的患者比从普通人群招募的患者更有可能患有多种病理(Berkson谬误)。19这可能解释了炎症性肠病患者呼吸系统发病率的增加，但不太可能解释甲状腺功能减退患者的发现，因为他们中有一半来自初级保健。尽管如此，未来的研究应该调查我们的患者类别与医院对照组相比是否有呼吸道症状的差异。最后，由于社会阶层不匹配、并发上呼吸道感染和季节性过敏而导致的偏倚不太可能存在，因为该研究在所有受试者群体中都是在一年中相似的时间进行的，在社会阶层分布相似的邻近地区进行，并且在两个患者群体中都没有过量的感冒或流感。
总之，我们的研究表明，自身免疫性甲状腺功能减退或炎症性肠病患者呼吸道症状的患病率高于对照组。此外，两种免疫介导疾病的呼吸道症状模式惊人地相似，这表明它们可能具有相似的致病机制。需要进一步的研究来调查所涉及的过度呼吸疾病的病理生理学及其与潜在炎症疾病的关系。
致谢
作者感谢Marie Cooper组织Gedling参与者进行后续访问，感谢现场工作人员协助收集数据，感谢全科医生和他们的同事允许我们使用他们的设施，感谢Gedling的患者群体和同意参与的人，感谢Sharan Gethins和Helen Williams在胃肠病学门诊管理问卷。
参考文献
脚注
SSB是英国肺基金会临床研究员。这项研究由莱斯特大学医院NHS信托基金资助。
相关的文章
- 电视广播