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细菌殖民化和频率之间的关系,人物,和严重程度的慢性阻塞性肺病急性加重gydF4y2Ba
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  1. 我的帕特尔gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. T一个R SeemungalgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. M威尔gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. 年代J Lloyd-OwengydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. G C唐纳森gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. J一WedzichagydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba学术呼吸医学、圣巴塞洛缪和伦敦皇家医学院和牙科,英国伦敦EC1A 7,gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba临床微生物学和病毒学集团、圣巴塞洛缪和皇家伦敦医院NHS信托,英国伦敦EC1A 7,gydF4y2Ba
  1. 通信:gydF4y2Ba
    呼吸医学教授J Wedzicha、学术单位,统治,圣巴塞洛缪医院,伦敦EC1A 7,英国;gydF4y2Ba
    J.A.Wedzicha在{}qmul.ac.ukgydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景:gydF4y2Ba慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者容易频繁发作的发病率和死亡率的一个重要原因。稳定的慢性阻塞性肺病患者通常较低气道细菌群落可能是一个重要的刺激气道炎症,从而调节恶化的频率。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2Ba二十9 COPD患者(21人,16吸烟者)平均(SD) 65.9(7.84)岁,1秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)1.06 (0.41)l, FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba%预计38.7 (15.2)%,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ FVC 43.7(14.1) %,吸入类固醇剂量(0.66)1.20毫克/天完成每日日记卡症状和最大流量超过18个月。从日记卡数据恶化频率率测定。诱导痰从患者获得稳定状态,执行定量细菌培养,细胞因子水平测定。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba十五的29例(51.7%)被一个可能的病原体:殖民gydF4y2Ba流感嗜血杆菌gydF4y2Ba(53.3%),gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba(33.3%),gydF4y2Ba嗜血杆菌56gydF4y2Ba(20%),gydF4y2Ba布兰汉氏球菌属复活gydF4y2Ba(20%)gydF4y2Ba、铜绿假单胞菌gydF4y2Ba(20%)。的存在降低气道细菌群落的稳定状态恶化有关频率(p = 0.023)。病人的领地gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba在稳定状态报告更多的症状,增加痰脓恶化比不是殖民。中位数(差)症状数在殖民的恶化gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba为2.00(2.00 - -2.65)2.00(1.00 - -2.00)相比,那些没有殖民(p = 0.03)。每个病人的发生增加痰脓在恶化为0.92(0.56 - -1.00)在那些殖民gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba在那些没有殖民和0.33 (0.00 - -0.60)(p = 0.02)。痰白介素8 (IL)水平与细菌总数(ρ= 0.459,p = 0.02)。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba降低气道细菌群落的稳定状态的性格和频率调节慢性阻塞性肺病急性加重。gydF4y2Ba

  • 慢性阻塞性肺疾病gydF4y2Ba
  • 恶化的频率gydF4y2Ba
  • 细菌殖民化gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/thorax.57.9.759gydF4y2Ba

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    请求的权限gydF4y2Ba

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    一些慢性阻塞性肺病(COPD)患者容易频繁发作的发病率和死亡率的主要原因和健康相关生活质量的一个重要因素。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba频率调制恶化的机制在COPD患者在很大程度上是未知的。减少恶化频率可能有显著的好处,虽然目前很少干预是有效的。gydF4y2Ba

    很大一部分的COPD患者气道细菌群落较低的频谱病原体包括non-typeablegydF4y2Ba流感嗜血杆菌gydF4y2Ba,gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba布兰汉氏球菌属复活gydF4y2Ba。gydF4y2Ba2,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba殖民的风险因素包括气道阻塞的程度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和目前的吸烟。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba细菌的存在降低COPD患者的气道意味着违反宿主防御机制设立的恶性循环上皮细胞损害,受损的黏膜纤毛的清除,粘液分泌过多,增加黏膜下血管渗漏和炎性细胞浸润,从而进一步促进宿主防御细菌粘附和增长的障碍。gydF4y2Ba5,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细菌群落可能也有助于呼吸道炎症。gydF4y2Ba7 -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba我们最近发现,频繁发作患者有较高的诱导痰的白细胞介素水平il - 6和引发比罕见的急性加重患者的稳定状态。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba这表明频繁发作患者可能有细菌殖民化的发生率更高。然而,细菌殖民化的作用在调节气道炎症患者频繁发作是未知的。gydF4y2Ba

    本研究旨在评估细菌群落之间的关系稳定的病人和恶化的频率,性格,和时间。患者的痰样本获得的东伦敦COPD组。这些病人完成日常日记卡症状和最大流量的变化和报道加重研究团队(如前所述)。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba验证恶化的频率计算为每一个病人,这是相关的检测细菌殖民化,当患者气道细胞因子水平稳定。从发作症状恶化,经济复苏也在殖民和non-colonised患者相比。gydF4y2Ba

    方法gydF4y2Ba

    研究对象gydF4y2Ba

    二十9稳定中度到重度COPD患者招募志愿者从东伦敦的慢性阻塞性肺病研究中,这是一个基于前瞻性群组研究慢性阻塞性肺病急性加重。慢性阻塞性肺病被定义为在1秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)年龄和身高的预测不到70%,βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动剂对预测FEV可逆性gydF4y2Ba1gydF4y2Ba不到15%或200毫升,用气流阻塞就是明证FEV的比率gydF4y2Ba1gydF4y2Ba用力肺活量(FVC)不到70%。史的患者哮喘、支气管扩张、支气管癌,或其他重要的呼吸道疾病,或无法完成日记卡被排除在外,所有患者接受流感疫苗作为这个小组的建议。受试者招募时稳定,没有任何的证据至少3周的恶化。招聘基线测量的身高,体重,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba、FVC和呼气流速峰值(病人)滚动密封肺活量计(美国Yorba琳达传感器医生集团)。可逆性400μg吸入沙丁胺醇决心使用计量剂量吸入器通过垫片和arterialised耳垂血液气体分析动脉氧和二氧化碳分压。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba吸烟习惯(吸烟现状,多年的抽烟,每天吸烟20包的数量),药物的历史,每天稳定的呼吸道症状(基线症状),和历史的发作也指出。gydF4y2Ba

    慢性阻塞性肺病急性加重gydF4y2Ba

    所有患者保持每日日记卡,他们记录下他们的室内病人测量mini-Wright峰值流量计(Clement克拉克国际有限公司、哈洛、英国)在上午的药物。病人还指出任何外观或强度的增加“主要”症状(呼吸困难、痰脓痰量)或“小”症状(鼻涕/拥堵、喘息、喉咙痛、咳嗽)在慢性症状(稳定)在他们的日记卡。研究小组的成员看到病人在48小时内检测的恶化症状和恶化的诊断确认。发作被确定根据定义标准的两个主要症状或一个主要的和一个小症状,如上所述,在连续两天,第一个是作为出现恶化。gydF4y2Ba1,gydF4y2Ba10日,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba恶化的数字计算从日记卡18个月的跟进由采样前的12个月期和6个月以下。gydF4y2Ba

    痰诱导gydF4y2Ba

    稳定患者参加了研究诊所早上基线痰抽样。他们质疑和日记卡检查确认没有恶化前3周,我们之前所定义的验证标准。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba测量血氧饱和度(美能达Pulsox 7, DeVilbiss医疗、赫斯顿,米德尔塞克斯,英国)和肺活量的测试进行术前用药法,重复10分钟后到来200μg吸入舒喘灵通过计量剂量吸入器。患者指示擦鼻涕和痰诱导前用水冲洗嘴里出来。这样做是使用DeVilbiss UltraNeb2000 nebuliser (DeVilbiss医疗)和3%盐水如前所述。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba这nebuliser产生气溶胶的输出大约2毫升/分钟平均粒径为0.5 5μm直径。nebulisation 7分钟后,测量血氧饱和度和肺活量的测试被执行,如果没有产生痰,nebulisation如果FEV进一步持续了7分钟gydF4y2Ba1gydF4y2Ba没有下降了20%以上。gydF4y2Ba

    痰液检查gydF4y2Ba

    痰液样本检查2小时内尽快收集使用方法改编自评估协议。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba三分之一的样本的定量细菌培养其余分开时唾液污染由宏观检验使用一次性塑料镊子。一半的选定部分的痰是混合了四次0.1%的体重二硫苏糖醇(DTT)解决方案,涡15秒,然后摇晃15分钟。汉克的重量平衡盐溶液(哈佛商学院)的痰+德勤接着说,整个混合物发生进一步的5分钟。暂停是50μm尼龙网过滤除去粘液和碎片和离心机,享年790岁gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C (2000 rpm) 10分钟。这导致细胞颗粒的形成和上层清液的解决方案。的另一半的选择部分痰是混合着九次磷酸缓冲盐的重量(PBS)和激动siliconised玻璃珠直径1 - 2毫米(BDH化工有限公司、普尔,多塞特郡,英国)。这是然后过滤离心机之前提供细胞颗粒和上层清液。上层清液的过程都是和存储带到-70°C。德勤的细胞颗粒加工部分在800 - 1600年样本resuspendedμl哈佛商学院和总细胞数决定了纽鲍尔血球计使用tryptan蓝色排除方法来确定细胞的可行性。non-squamous细胞的绝对数量每克最初的痰样本是确定和可行的和不能存活细胞的百分比。细胞悬液的稀释与哈佛商学院获得0.6 - -1.0×10的一个计数gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升和cytospins是使用Cytotek离心机。cytospin幻灯片是沾Diffquik获得微分细胞计数。gydF4y2Ba

    估计诱导痰炎症标记物gydF4y2Ba

    il - 6水平,引发德勤加工上层清液和分泌leucoprotease抑制剂(SLPI) PBS处理上层清液测定使用定量夹心免疫测定技术(研发系统欧洲,阿宾顿的时候,英国)。gydF4y2Ba

    定量识别的细菌gydF4y2Ba

    通过添加同等重量的痰样本处理sputolysin (Sputasol;Unipath,英国汉普郡)和一些玻璃珠(1 - 1.5毫米直径)和孵化30分钟37°C,他们间歇性涡5 - 10秒。连续稀释10倍的单一化样本是在脑心浸液肉汤和100年μl整除的表面镀上不同的媒体包括血琼脂、巧克力琼脂,MacConkey琼脂和电解质不足半胱氨酸乳糖琼脂。这些是孵化18小时37°C的氛围中空气+ 5%股份有限公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。孵化后,细菌菌落数和亚文化鉴定标准的方法。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba集落形成单位的数量/ g痰从殖民地获得的数量计算的稀释痰液。gydF4y2Ba

    炎症介质和细菌殖民化的估计都是由观察者忽视患者的临床特点。gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    正态分布数据给出的意思(SD)值和倾斜的数据作为中位数(四分位差、差)值。连续变量与正态分布相比正反未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba测试而非正态分布比较Mann-Whitney U或魏克森讯号等级测试。痰引发水平和总用斯皮尔曼等级相关的细菌数量相关。使用χ直言二进制变量进行比较gydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试和计算比值比。这组中值恶化频率为2.58,每人每年在协议与以前公布的结果,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba这是作为切断点把病人分成exacerbators频繁或罕见。症状的数量的总和,上面列出的主要和次要症状,症状的恶化的每一天。的平均值计算具体数量和总症状恶化为每一个病人。这些非正态分布值之间比较患者和没有细菌殖民化。复苏的时间进程分析了症状和肺功能如上所述确定恢复时间之间的任何关系恶化和细菌群落的稳定状态的存在。使用SPSS数据分析了Windows版本10 5.0占据。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    病人gydF4y2Ba

    表1显示了29名患者的基线生理特征研究;27患者吸入类固醇,16人吸烟者,19日报痰生产商。表2比较频繁的生理特征(n = 14)和罕见的(n = 14) exacerbators;两组相似,除了罕见的exacerbators明显(p = 0.02)。一个病人被采样后不久离开了研究被排除在恶化,因此未来的数据分析还没有发作。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    意味着(SD)基线患者的生理特征取样(n = 29)gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    意味着(SD)基线患者的生理特征分组恶化的频率gydF4y2Ba

    急性加重gydF4y2Ba

    日记卡数据进行分析确认最大流量和症状在基线在抽样。中位数时间从最后恶化痰采样的日期是23周(范围3.7 - -66.7)。最大流量的平均恢复时间后持续恶化为3.5天(范围1-39)。病人采样恢复他们pre-exacerbation最大流量时采样和没有一个持续的恶化的症状。gydF4y2Ba

    九十四发作被记录在研究期间的四(3例)需要住院。50(54.3%)的94年发作服用口服抗生素和20(21.3%)和口服强的松治疗。gydF4y2Ba

    细菌的分离gydF4y2Ba

    图1显示了可能的病原体诱导痰中恢复。十五29的诱导痰液样本(51.7%)产生了一个积极的文化之前定义的一个或多个潜在的病原微生物。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba病原体中包括gydF4y2Ba流感嗜血杆菌gydF4y2Ba(8/15,53.3%),gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba(5/15,33.3%),gydF4y2Ba嗜血杆菌56gydF4y2Ba(3/15,20%),gydF4y2Ba布兰汉氏球菌属复活gydF4y2Ba(3/15,20%)gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba(3/15,20%)。七15的殖民患者多个生物。“非特异性增长”(NSG)被定义为非致病性微生物的分离通常不参与呼吸道感染在免疫活性的主机(gydF4y2Ba草绿色链球菌gydF4y2Ba组,gydF4y2Ba奈瑟氏菌属gydF4y2Baspp,gydF4y2Ba棒状杆菌属gydF4y2Baspp,凝固酶阴性葡萄球菌)。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba细菌总数明显高于在标本殖民的一个可能的病原体;细菌数是10gydF4y2Ba7.90gydF4y2Ba样品和殖民10 cfu /毫升gydF4y2Ba7.03gydF4y2Bacfu /毫升样品的非特异性生长(p = 0.004)。gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    可能的病原体诱导痰中恢复。(意味着细菌计数集落形成单位/毫升,cfu /毫升)每组中表达低于隔离。NSG =非特异性增长;你好=gydF4y2Ba流感嗜血杆菌gydF4y2Ba;惠普=gydF4y2Ba嗜血杆菌56gydF4y2Ba;SP =gydF4y2Ba链球菌引起的肺炎gydF4y2Ba;公元前=gydF4y2Ba布兰汉氏球菌属复活gydF4y2Ba;PA =gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

    细菌殖民化和恶化的频率gydF4y2Ba

    随访中值(差)529(168 - 546)天,表现出的平均年恶化率每年2.58 (0.70 - -3.68)。日记卡的分析表明,与任何可能的病原体与殖民恶化频率增加(p = 0.023,χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试中,优势比为6.25,图2)。细菌群落的稳定状态显示的趋势与每日呼吸困难的症状(p = 0.058,χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试)。殖民与痰日产量,经常吸烟,或气道阻塞,殖民之间,未发现差异和non-colonised病人的症状恶化或恶化严重程度以最大流量下降来衡量,复苏,或住院。gydF4y2Ba

    图2gydF4y2Ba

    降低气道细菌群落之间的关系(LABC)可能在诱导痰和频繁的病原体(> 2.58每年发作;n = 14)和罕见的急性加重(< 2.58每年发作;n = 14)置信区间为95%。gydF4y2Ba

    流感嗜血杆菌定殖和症状gydF4y2Ba

    日记卡数据的分析显示,患者殖民gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba在稳定状态报告更多的症状,增加痰脓恶化比未殖民(表3)患者殖民gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba也有更多的咳嗽和更长的恢复时间比那些没有殖民恶化的最大流量,虽然这些研究结果只是没有达到统计学意义。两组之间没有差别最大流量的下降在恶化。殖民的gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba与吸烟状态或吸入类固醇治疗;然而,这一趋势被认为对殖民和平均FEV之间的关系gydF4y2Ba1gydF4y2Ba%预测(43.6(17.3)%的患者没有殖民gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba和34.0(10.8)%的殖民,p = 0.09)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表3gydF4y2Ba

    在恶化的患者殖民症状特征gydF4y2Ba流感嗜血杆菌gydF4y2Ba在稳定状态gydF4y2Ba

    气道炎症和细菌殖民化gydF4y2Ba

    诱导痰引发水平与细菌总数(ρ= 0.459,p = 0.02;图3)。中值(差)引发水平殖民样本是3301 (2126 - 4262)pg / ml和non-colonised样本是2476 (1712 - 3212)pg / ml (p = 0.07)。SLPI水平低诱导痰液样本殖民与可能的病原体(中位数(差)2.68 (0.85 - -3.68)pg / ml)比non-colonised样品(3.92 (2.72 - -4.99)pg / ml (p = 0.04)。il - 6水平与细菌殖民化(中位数(差)103.5 (56.6 - -166.8)pg / ml殖民样本gydF4y2BavgydF4y2Ba113.2(76.2 - -127.0)在那些没有殖民pg / ml, p = 0.78)。gydF4y2Ba

    图3gydF4y2Ba

    细菌总数之间的关系(集落形成单位/毫升)和诱导痰引发水平(枪兵的ρ= 0.459,p = 0.02)。细菌计数数据对数转换。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    本研究旨在评估细菌殖民化和人物之间的关系和频率在慢性阻塞性肺病急性加重。稳定状态的细菌群落的存在与恶化增加有关频率在研究期间。由non-typeable殖民gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba在稳定状态与症状总数增加,痰脓在恶化。gydF4y2Ba

    恶化频率是现在被认为是慢性阻塞性肺病的自然历史的一个重要特性,与健康相关的生活质量的重要意义gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和住院。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba病人每日填写日记卡为最大流量和症状超过18个月的时间。他们看到3月肺活量的测试和日记卡在48小时内审查和发展恶化。仔细验证恶化的频率计算为每个病人根据我们之前定义的标准,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba使基线之间的关系痰细菌学检查和恶化频率。gydF4y2Ba

    我们组显示之前,频繁发作患者气道炎症加剧时稳定以诱导痰液il - 6和引发的水平。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba我们推测,这可能是由于细菌的存在或负载较低的航空公司。在这项研究中我们已经证实细菌数与痰的引发,中性粒细胞化学引诱物。慢性阻塞性肺病的特点是主要中性气道炎症反应和增强中性粒细胞的趋化作用。gydF4y2Ba17 -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba虽然这被认为代表着夸张的反应不能吸烟,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba21gydF4y2Ba也有证据表明,细菌产品中性粒细胞迁移的影响gydF4y2Ba22gydF4y2Ba并可能独立调节气道炎症。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba细菌数量与痰的引发和白细胞弹性蛋白酶活动水平慢性支气管炎。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba此外,太阳系gydF4y2Ba等gydF4y2Ba最近显示远端气道细菌殖民化是增加多形核细胞和肿瘤坏死因子(TNF-α)支气管肺泡灌洗液从慢性阻塞性肺病患者。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba我们发现SLPI水平低诱导痰液样本殖民与可能的病原体是一致的与其他报告,发现低水平的SLPI自发的痰样本中稳定的慢性支气管炎患者殖民gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba进一步的工作是需要评估的因素调节SLPI的表达和分泌上皮细胞。gydF4y2Ba

    细菌的产品也可以刺激黏液的分泌。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba慢性粘液分泌过多会导致增加痰嗜中性,加速肺功能下降,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba和增加COPD患者死于肺部感染的可能性。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba尽管这些证据,细菌群落的影响慢性阻塞性肺病的自然历史仍不清楚。这是第一个研究表明患者细菌殖民化发作的数量增加,表明细菌的存在降低这个病人组临床相关的航空公司。gydF4y2Ba

    以前的作者已经确定了气道阻塞的程度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和目前的吸烟gydF4y2Ba4gydF4y2Ba作为细菌殖民化的风险因素在慢性阻塞性肺病。我们并没有发现这些关系在这项研究中,尽管趋势与患者的气道阻塞被殖民gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba。我们的病人都有比较严重的慢性阻塞性肺病平均FEV (SD)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba38.7(15.2)%的预测,最小化的机会找到重要的之间的相关性较小的和更大程度的气道梗阻和细菌殖民化。事实上,这也可以解释观察到的细菌群落相对较高的患病率在我们的病人(51.7%)相比,在其他研究中描述。同样,只有三分之一的29例研究吸烟者,这也许可以解释为什么这个参数没有与细菌殖民化。gydF4y2Ba

    细菌定殖的机制调节恶化频率是未知的。在这项研究中发作的病因学调查。我们曾表明,很大比例的发作在我们群慢性阻塞性肺病患者病毒病原学,最常见的人类鼻病毒感染。gydF4y2Ba27日,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba再加上细菌感染,可能通过殖民生物,通常认为这告诉常见的临床决策与抗生素治疗急性加重。有证据表明,病毒感染可以方便的依从性和传播细菌包括gydF4y2Ba年代肺炎gydF4y2Ba和gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba呼吸道的正常受试者,gydF4y2Ba29日,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,病毒和细菌之间的相互作用发生在慢性支气管炎患者。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba人类鼻病毒高度通过ICAM-1气道上皮细胞,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba和gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba内毒素刺激ICAM-1的表达显示了人类支气管上皮细胞培养。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba因此可能降低气道细菌殖民化调节对病毒感染的反应在慢性阻塞性肺病。gydF4y2Ba

    我们曾表明,频繁的慢性阻塞性肺病急性加重患者症状评分差导致受损的健康相关的生活质量。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba殖民患者更倾向于报告基线呼吸困难的稳定状态,因此这是第一个研究表明慢性阻塞性肺病的症状和细菌群落之间的联系。细菌的产品和他们引起的慢性炎症反应气道引起上皮细胞损伤gydF4y2Ba34岁,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba小航空公司,可能导致呼吸性细支气管炎和进步COPD气道阻塞。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba

    患者殖民gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba在稳定状态报告了痰脓和总在加重症状。这是符合这种生物的发现,慢性阻塞性肺病加重病人的孤立的痰更高水平的引发,中性粒细胞弹性蛋白酶,TNF-α,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba并与更多的功能性损伤有关。gydF4y2Ba38gydF4y2BaStockleygydF4y2Ba等gydF4y2Ba39gydF4y2Ba表明痰脓与细菌病原体的检测在恶化。因此,患者在基线的殖民统治gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba更有可能患细菌性急性加重。内源性再感染和gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba病毒已被证明在COPD患者恶化。gydF4y2Ba40gydF4y2Ba患者殖民gydF4y2BaH流感嗜血杆菌gydF4y2Ba在稳定状态也较长时期复苏的最大流量后恶化,表明低气道细菌群落可能导致COPD肺功能下降。gydF4y2Ba

    患者一次采样点和结果数据相关的数量和特征在研究期间发作。而众所周知,细菌坚持下呼吸道,也有证据表明,细菌群落与细菌表面抗原的变化是一个动态的过程发生。gydF4y2Ba41gydF4y2Ba因此可能细菌种类和数量没有恒定的跟进。然而,关系恶化频率被发现与殖民任何病原体,而不是一个特定的有机体。没有报道根除治疗慢性阻塞性肺病的研究,目前尚不清楚,一旦殖民,降低航空公司可以导致不育的。gydF4y2Ba

    最近的一项研究发现,29%的患者的主要护理诊断慢性阻塞性肺病支气管扩张的证据在高分辨率CT扫描。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba这一发现的临床意义,和任何关系之间可能存在的细菌殖民化,未被发现的支气管扩张、慢性阻塞性肺病恶化频率,还不为人知。本研究的结果表明,这是一个值得进一步调查。gydF4y2Ba

    细菌感染已经涉及到疾病的发病机理和长期发展,如囊肿性纤维化和支气管扩张,虽然它在COPD中的作用只是现在被澄清。本研究显示低气道细菌殖民化和恶化频率之间的关系,健康相关生活质量的主要决定因素。纵向研究与重复抽样和分子打字现在需要检查细菌殖民化的动力学和时间进程更紧密地和相关生物出现在COPD患者在发作期间稳定和气道炎症水平和恶化的频率。gydF4y2Ba

    确认gydF4y2Ba

    作者感谢马克罗兰博士协助数据收集和采样和安琪拉利执行定量细菌学。这项研究是支持的圣巴塞洛缪医院联合研究委员会。gydF4y2Ba

    引用gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      Seemungal焦油gydF4y2BaEA,唐纳森GC,保罗,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。恶化对慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1418年gydF4y2Ba-22年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      Monso EgydF4y2Ba,罗塞尔,莎·博内特G,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。降低气道细菌殖民化的风险因素在慢性支气管炎。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba13gydF4y2Ba:gydF4y2Ba338年gydF4y2Ba-42年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    3. ↵gydF4y2Ba
      卡贝略港HgydF4y2Ba,托雷斯,celi R,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。细菌殖民化的远端航空公司在健康受试者和慢性肺部疾病:支气管镜的研究。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba10gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1137年gydF4y2Ba-44年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      Zalacain RgydF4y2Ba,Sobradillo V, Amilibia JgydF4y2Ba,等gydF4y2Ba。诱发因素在慢性阻塞性肺疾病细菌殖民化。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba13gydF4y2Ba:gydF4y2Ba343年gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      墨菲特遣部队gydF4y2BaSethi s .细菌感染在慢性阻塞性肺疾病。gydF4y2Ba我和牧师说gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba146年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1067年gydF4y2Ba-83年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    6. ↵gydF4y2Ba
      威尔逊RgydF4y2Ba。支气管感染的发病机制和管理:呼吸下降的恶性循环。gydF4y2Ba当代Pharmacother牧师gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba3gydF4y2Ba:gydF4y2Ba103年gydF4y2Ba-12年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba
    7. ↵gydF4y2Ba
      太阳系NgydF4y2BaEwig年代,托雷斯,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。气道炎症和支气管微生物模式稳定的慢性阻塞性肺疾病患者。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba14gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1015年gydF4y2Ba-22年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    8. ↵gydF4y2Ba
      山在gydF4y2BaSL,坎贝尔EJ,山,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。气道细菌负荷之间的联系和稳定的慢性支气管炎患者的气道炎症的标志。gydF4y2Ba地中海是JgydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba109年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba288年gydF4y2Ba-95年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    9. ↵gydF4y2Ba
      医学教授PgydF4y2Ba助教,范·阿尔文L,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。在影像学上气道炎症与慢性阻塞性慢性支气管炎流感嗜血杆菌呼吸道感染。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba162年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba947年gydF4y2Ba-52年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      Bhowmik一gydF4y2Ba,Sapsford RJ Seemungal焦油gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。痰炎症标志物的关系在慢性阻塞性肺病急性加重症状和肺功能的变化。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba55gydF4y2Ba:gydF4y2Ba114年gydF4y2Ba-20年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      Seemungal焦油gydF4y2Ba唐纳森GC, Bhowmik,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。时间进程和恢复患者的急性加重的慢性阻塞性肺疾病。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba161年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1608年gydF4y2Ba-13年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      皮特金gydF4y2Ba广告,罗伯茨厘米,Wedzicha农协。Arterialised血气分析:一个未充分利用的技术。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba49gydF4y2Ba:gydF4y2Ba364年gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      Bhowmik一gydF4y2Ba,Sapsford RJ Seemungal焦油gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。比较自然和诱导痰的调查在慢性阻塞性肺疾病气道炎症。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba53gydF4y2Ba:gydF4y2Ba953年gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      巴罗胃肠道gydF4y2Ba,Feltham家乡。gydF4y2Ba考恩和钢铁的医学细菌鉴定手册gydF4y2Ba。第三。剑桥:剑桥大学出版社,1993年。gydF4y2Ba
    15. ↵gydF4y2Ba
      穆雷一gydF4y2BaMostafa年代,van Saene h .必需品在临床微生物学。:Soutenbeek CP,范Saene HKF, eds。gydF4y2BaBailliere的临床麻醉学gydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba5gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1gydF4y2Ba-23年。gydF4y2Ba
    16. ↵gydF4y2Ba
      奥斯曼L MgydF4y2BaJAR, Godden DJ,朋友,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。生活质量和在慢性阻塞性肺疾病患者再次入院。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba52gydF4y2Ba:gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba-71年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      我们米gydF4y2BaTurato G Facchini调频,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。炎症细胞在支气管腺体的吸烟者患有慢性支气管炎。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba156年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1633年gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    18. Maestrelli PgydF4y2Ba,给我们M,迪斯蒂法诺,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。比较白细胞计数的痰、支气管活检和支气管肺泡灌洗。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba152年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1926年gydF4y2Ba-31年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      格拉一个gydF4y2BaBatle年代,产生C,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。增强中性粒细胞反应在慢性阻塞性肺疾病。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba56gydF4y2Ba:gydF4y2Ba432年gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    20. ↵gydF4y2Ba
      基廷VMgydF4y2Ba巴恩斯PJ。比较炎性细胞因子在慢性阻塞性肺疾病、哮喘和控制。gydF4y2Ba欧元和牧师gydF4y2Ba1997年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba7gydF4y2Ba:gydF4y2Ba146年gydF4y2Ba-50年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      Hunninghake瓦gydF4y2Ba、水晶RG。吸烟和肺部的破坏。积累的中性粒细胞在吸烟者的肺。gydF4y2Ba我和牧师说gydF4y2Ba1983年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba128年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba833年gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      拉克gydF4y2Ba托德•H R,威尔逊,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。体外细菌产品对中性粒细胞迁移的影响。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba1990年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba45gydF4y2Ba:gydF4y2Ba276年gydF4y2Ba-80年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      Sethi年代gydF4y2Ba墨菲特遣部队。2000年细菌感染在慢性阻塞性肺疾病:一个国家的艺术评论。gydF4y2Ba中国Microbiol牧师gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba14gydF4y2Ba:gydF4y2Ba336年gydF4y2Ba-63年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      阿德勒KBgydF4y2BaHendley DD,戴维斯GS。细菌与阻塞性肺疾病复杂刺激黏液分泌细胞外产品的外植体豚鼠气道。gydF4y2Ba是中草药gydF4y2Ba1986年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba125年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba501年gydF4y2Ba-14年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    25. ↵gydF4y2Ba
      •DgydF4y2Ba,桑娜本身。c .气道阻塞,慢性咳痰,FEV下降gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在吸烟者与痰中性粒细胞水平上升有关。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba51gydF4y2Ba:gydF4y2Ba267年gydF4y2Ba-71年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    26. ↵gydF4y2Ba
      普雷斯科特EgydF4y2Ba兰格P Vestbo j .慢性阻塞性肺病慢性粘液分泌过多,死于肺部感染。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba1995年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1333年gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    27. ↵gydF4y2Ba
      Seemungal焦油gydF4y2BaHarper-Owen R Bhowmik,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。在诱导痰检测鼻病毒在慢性阻塞性肺疾病的恶化。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba16gydF4y2Ba:gydF4y2Ba677年gydF4y2Ba-83年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      Seemungal焦油gydF4y2BaHarper-Owen R Bhowmik,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。呼吸道病毒,症状和炎症标记物在慢性阻塞性肺疾病急性加重和稳定。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba164年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1618年gydF4y2Ba-23年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    29. ↵gydF4y2Ba
      Fainstein VgydF4y2Ba,驾驶者D,凯特TR。细菌坚持咽在病毒感染的细胞。gydF4y2BaJ感染说gydF4y2Ba1980;172 - 6。gydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      Gwaltney JMgydF4y2Ba马,富有爱心,Austrain R,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。肺炎链球菌的家庭传播。二世。关系转移的肺炎链球菌感冒发病率和血清抗体。gydF4y2BaJ感染说gydF4y2Ba1975年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba132年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    31. ↵gydF4y2Ba
      史密斯CBgydF4y2Ba,黄金C, Klauber先生,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。慢性支气管炎患者的病毒和细菌之间的相互作用。gydF4y2BaJ感染说gydF4y2Ba1976年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba134年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba552年gydF4y2Ba-61年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    32. ↵gydF4y2Ba
      斯汤顿德gydF4y2BaMerluzzi VJ, Rothlein R,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。细胞粘附分子,ICAM-1,鼻病毒的主要表面受体。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba1989年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba56gydF4y2Ba:gydF4y2Ba849年gydF4y2Ba-53年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    33. ↵gydF4y2Ba
      海雷丁OAgydF4y2Ba,Devalia JL - MM,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。流感嗜血杆菌内毒素对il - 6的合成的影响,引发,TNF-αICAM-1和表达的人类支气管上皮细胞培养。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba7gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2109年gydF4y2Ba-16年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    34. ↵gydF4y2Ba
      Amitani RgydF4y2Ba,威尔逊R, Rutman,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。影响人类中性粒细胞弹性蛋白酶和铜绿假单胞菌蛋白酶对人体呼吸道上皮细胞。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:gydF4y2Ba26gydF4y2Ba-32年。gydF4y2Ba
    35. ↵gydF4y2Ba
      Hiemstra PSgydF4y2Ba范·维特灵年代,Stolk j .中性粒细胞丝氨酸蛋白酶和defensins在慢性阻塞性肺疾病:对肺上皮细胞的影响。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba12gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1200年gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    36. ↵gydF4y2Ba
      迪斯蒂法诺一gydF4y2Ba,卡佩里Lusuardi M,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。严重的气流限制是在吸烟者与气道炎症的严重程度相关。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba158年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1277年gydF4y2Ba-85年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    37. ↵gydF4y2Ba
      Sethi年代gydF4y2Ba埃文斯,Muscarella K, N,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。气道炎症和慢性支气管炎急性加重的病因学。gydF4y2Ba胸部gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba118年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1557年gydF4y2Ba-65年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    38. ↵gydF4y2Ba
      Miravitlles米gydF4y2Ba,Espinosa C, Fernandez-Laso E,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。在痰菌群之间的关系和功能障碍患者的慢性阻塞性肺病急性加重。gydF4y2Ba胸部gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba116年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba40gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    39. ↵gydF4y2Ba
      Stockley RAgydF4y2BaO ' brien C,派伊,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。痰液颜色的关系性质和门诊慢性阻塞性肺病急性加重的管理。gydF4y2Ba胸部gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba117年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1638年gydF4y2Ba-45年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    40. ↵gydF4y2Ba
      顶尖KgydF4y2Ba,范阿尔文L, Eijk PP、gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。内源性和外源性再感染流感嗜血杆菌在慢性阻塞性肺疾病患者:抗生素治疗效果的持久性。gydF4y2BaJ感染说gydF4y2Ba1990年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba161年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba512年gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    41. ↵gydF4y2Ba
      顶尖KgydF4y2Ba,范阿尔文L, Eijk PP、gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。外膜蛋白质的变化Non-typeable流感嗜血杆菌在慢性阻塞性肺疾病患者。gydF4y2BaJ感染说gydF4y2Ba1988年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba158年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba360年gydF4y2Ba5。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    42. ↵gydF4y2Ba
      O ' brien CgydF4y2Ba客人PJ,希尔SL,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba。生理和辐射描述诊断为慢性阻塞性肺疾病的患者在初级保健。gydF4y2Ba胸腔gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba55gydF4y2Ba:gydF4y2Ba635年gydF4y2Ba-42年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba