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背景:一项研究进行评估衣原体肺炎慢性感染、其他呼吸道感染和慢性支气管炎患者的功能障碍(阶段1)和检查慢性C肺炎感染、慢性支气管炎急性加重,和速度C肺炎根除后抗生素治疗(阶段2)。
方法:在第一阶段研究稳态慢性支气管炎患者呼吸道标本42为革兰氏染色法进行分析,痰文化,C肺炎DNA检测通过嵌套着陆聚合酶链反应(PCR)。根据第一阶段的结果,第二个141人口连续稳态轻度至中度慢性支气管炎患者(FEV1预测≥50%)进行了研究。入院时,定期和所有病人在恶化进行了血清学检测C肺炎(microimmunofluorescence)和嵌套降落PCR检测C肺炎DNA进行外周血单核细胞(PBMCs)。在12个月期间的患者进行评估。信息来自医疗记录之前的12个月。
结果:长期的殖民统治的痰C肺炎显著降低FEV吗1和更大的气道细菌殖民化。在进入第二阶段的研究中,80名患者PCR -和61年PCR是积极的。2年平均(SD) 1.43 (1.32) PCR阴性患者发生急性加重和2.03 (1.21)PCR阳性患者(p < 0.01)。12个月的随访期间34 PCR阳性患者急性发作和阿奇霉素治疗,疗程6周。急性的血清学证据C肺炎再感染/复活被发现在两个的34个病人。的速度C肺炎DNA间隙从血液治疗后29%跟进。
结论:长期的殖民统治和C肺炎与较高的急性加重慢性支气管炎。需要长期治疗获得生物体从血液中清除。
- 衣原体肺炎
- 慢性阻塞性肺疾病
- 阿奇霉素
来自Altmetric.com的统计
衣原体肺炎被认为是引起呼吸道感染和被认为是人类最常见的病毒性细胞内呼吸道病原体。1它涉及广泛的呼吸道感染上呼吸道(咽炎、鼻窦炎和中耳炎)和下呼吸道(急性支气管炎,慢性支气管炎和哮喘急性加重,社区获得性肺炎)和免疫活性的免疫功能不全的主机。2
慢性C肺炎感染被认为是常见的慢性支气管炎和可能导致疾病进展的支气管上皮细胞的毒性作用,削弱纤毛功能,通过促炎细胞因子的生产和增加慢性炎症。几项研究已经提供了这方面的证据牵连。布拉西等报道IgG抗体分数的患病率明显高于慢性阻塞性肺病(COPD)患者比控制,特别是那些年龄超过50年。3此外,他们发现在两个特定的免疫球蛋白增加患病率和几何平均滴定度随着年龄的增长,表明慢性感染。另一项研究在住院和non-hospitalised COPD患者显示慢性阻塞性肺病患者IgA阳性率下降显著高于对照组。4作者还发现了IgA的几何平均滴定度之间的关系和慢性阻塞性肺病保存在控制了吸烟的严重性。一些年后,同一组研究慢性阻塞性肺病患者在不同的地理区域。5他们确定四个不同的标记C肺炎感染:(1)血清抗体,抗体(2)痰(分泌IgA),(3)痰聚合酶链反应(PCR),和(4)immunocomplexes传播。作者发现一个梯度的标记阳性的病人增加从轻微到严重的慢性阻塞性肺病。慢性感染的总发病率为71%严重COPD患者和46%的轻度慢性阻塞性肺病患者。
一个假设的模型C肺炎/慢性支气管炎交互讨论了在最近的一次审查。6在这个模型的参与C肺炎慢性阻塞性肺病患者的特点是提高了血清抗体和痰液分泌IgA的存在,都与一种Th2免疫反应,可能导致慢性感染。
C肺炎感染诱导的分泌肿瘤坏死因子(TNF) -α单核细胞,7参与内皮和上皮细胞因子il - 1和粘附分子的表达。8TNF-α生产引起的C肺炎热休克蛋白60 (HSP60)浓度和时间依赖性的方式。9HSP60也引发生产基质金属蛋白酶(MMPs)巨噬细胞,尤其是MMP-9。9最近的观察导致了越来越多的证据表明,巨噬细胞的重要性及基质金属蛋白酶在肺气肿的发病机制。10日,11
此外,C肺炎感染激活核factor-κB (NF-κB)被认为是控制炎症基因的转录起始。12日,13基因编码促炎细胞因子如TNF-αIL-1β,趋化因子包括引发,咆哮,蛋白质3和巨噬细胞的趋化作用,粘附分子,如ICAM-1 VCAM-1 E-selectin,炎症如cox - 2酶都取决于NF-κB的表达式。最近的一项研究表明,NF-κB活动水平与肺功能障碍的程度高度相关的动力学NF-κB活动密切相关的疾病动物模型的哮喘。14
初步数据在慢性感染C肺炎慢性阻塞性肺病患者及其与宿主细胞的相互作用表明,该代理负责调制慢性支气管炎和肺气肿的自然历史。然而,最近的一篇论文质疑的影响C肺炎infection-defined血清学分析肺功能的下降。15
我们检查了之间的关系C肺炎感染、气流限制的程度,和急性发作率使用相结合的诊断方法对慢性的识别C肺炎感染。
方法
该研究分两个阶段进行。在第一部分(阶段1)我们检查之间的关系C肺炎感染和基线的严重慢性支气管炎。在研究的第二部分(阶段2)前瞻性评估急性发作C肺炎积极的和消极的轻度至中度慢性支气管炎患者。疑似支气管扩张患者被排除在研究之外。书面的知情同意是来自所有患者,这项研究是大学的伦理委员会批准的米兰。
阶段1
从1996年到1997年,我们的肺康复中心注册42例(31人)的意思(SD) 62.2(6.3)岁(范围43 - 78)与稳态慢性支气管炎(平均1秒用力呼气量(FEV1)66.3(19.8)%的预测值),定义为急性恶化的缺失在过去4周。
在12个月期间的患者进行评估。至少有四个痰样本来自每个病人每隔4周的帮助下胸部理疗受过训练的护士的监督下。革兰氏染色法和文化进行了痰标本。痰液样本的有效性是由≥25多形核白细胞的存在/字段和< 10鳞状上皮细胞/字段。文化被认为是显著的,当病原体数≥106cfu /毫升。呼吸道标本进行分析检测C肺炎通过嵌套降落PCR DNA。16
为每一个病人的血清学试验C肺炎进行了使用microimmunofluorescence (MIF)测试免疫球蛋白,IgM, IgA (Labsystems,芬兰赫尔辛基)。MIF结果分类如下:过去(慢性感染)模式(≥16免疫球蛋白< 512,≥16 IgA < 256);首先急性感染(IgM≥16与免疫球蛋白≥512,IgA≥256,或四倍增加免疫球蛋白或IgA滴定度);再感染(免疫球蛋白g≥512, IgA≥256,或四倍增加免疫球蛋白或IgA滴定度)。
肺功能测试和血气分析各患者入院时进行,在每个连续的访问。
第二阶段
141个连续的患者不同的人口(100人)的意思是(SD) 68.2(7.5)岁(范围47 - 81)与稳态轻度至中度慢性支气管炎(FEV173.6(15.3)%的预测值)随后的研究。所有患者入院时进行了血清学检测C肺炎使用MIF测试如上所述。此外,C肺炎DNA检测进行外周血单核细胞(PBMCs)。17病人被定义为C肺炎正面或C肺炎- PCR结果的基础上。肺功能测试和血气分析对所有患者入院时进行。患者评估12个月跟进一段。信息之前的12个月期来自医疗记录。
急性发作是温尼伯我定义的标准。18在观察期间患者定期通过电话联系,所有受试者被要求报告门诊如果发生恶化。在第一个急性恶化C肺炎DNA阳性患者服用阿奇霉素总共6周(0.5 g日报连续3天3周之后,单一剂量的1 g /星期3周)。所有病人的发病恶化进行痰培养,MIFC肺炎血清学,C肺炎DNA检测PBMCs、血气分析、肺功能测试,所有的重复1星期后。在接下来的2周的患者通过电话联系确定符合治疗和不良事件。连续访问进行周4和7(治疗)的终结。第一次跟进检查了大约2个月(72)(9)天结束后治疗。
分析的数据
数据使用SPSS统计软件包进行分析。同质性分析采用方差分析野生参数数据和一个χ2非参数数据的测试。Wilcoxon的秩和检验和测试申请中位数比较PCR阳性和阴性组之间发作。
结果
阶段1
42岁的病人登记,那些呼吸样本C肺炎DNA PCR阳性(n = 16)上的病原体的数量要大得多比PCR阴性患者痰培养(表1)n = 26日。此外,PCR积极性C肺炎是更常见的慢性支气管炎患者更多的功能性损伤(表2)。
第二阶段
在80年入学的141名患者C肺炎PCR -和61年在PBMCs PCR阳性。无显著差异,年龄、性别、吸烟习惯,FEV1观察PCR之间的正面和负面的科目。相关性血清学和PCR结果表3所示。
2年观察期间平均(SD) 1.43(1.32)急性加重发生在PCR - PCR阳性患者的病人和2.03 (1.21)(p = 0.0021, Wilcoxon等级和测试;p < 0.01(χ值测试2= 7.947))。三十的四个61 PCR阳性患者恶化同意与阿奇霉素治疗6周。急性的血清学证据C肺炎再感染/复活被发现在两个的34个病人。几何均值C肺炎免疫球蛋白滴定度之间的承认和跟进从128年有所下降(4.8)到77.5 (4.5),p < 0.0001,几何平均数IgA滴定度承认与跟进不同从17(2.25)到16.5 (3.1),p = NS。
间隙的C肺炎从血液中与阿奇霉素治疗后达到20的34个病人(59%)的治疗和在跟进10例(29%),作为评估PBMC PCR。图1显示的速度的变化C肺炎PBMC PCR积极性在研究期间。
的百分比C肺炎间隙从血液在34个慢性支气管炎患者阿奇霉素治疗,疗程6周(0 =访问检查,访问1 =恶化,访问3 = 4周治疗,4 =访问结束治疗,访问5 =跟进72(9)天之后访问4)。
讨论
COPD患者的慢性感染的相关性可能是双重的:微生物的持久性呼吸道可能促进访问不同的病原体更低的航空公司,并长期感染可能引发什么是传统上称为慢性支气管炎的恶性循环。根据这一假说,感染可能发挥病原学的作用在疾病的发展和作为一个恶化的因素。上皮损伤,损伤的防御机制,增加航空公司内的炎症和氧化负担可能加速功能和解剖恶化与疾病有关。
慢性殖民的可能性C肺炎在COPD患者中,最早提出血清学证据的基础上,最近被进一步支持通过电子显微镜和免疫组织化学鉴定生物的患病的航空公司。19日,20.
第一阶段的研究表明,慢性支气管炎慢性患者C肺炎感染呼吸道微生物定殖率更高。这可能是因为持久性的胞内生物航空公司支持持续的炎症过程,抑制了免疫反应,抑制了黏膜纤毛的功能。12 -13日,21此外,我们发现慢性殖民化的概率C肺炎与肺功能显著相关,如图所示的增加率C肺炎患者的积极性更严重的功能障碍。
为了澄清是否慢性C肺炎感染可能导致疾病进展从轻微到严重功能障碍,我们进行第二阶段研究轻度至中度慢性阻塞性肺病患者。本研究的数据表明,慢性的存在C肺炎感染,所评估的PCR在外周血单核细胞,患者的慢性支气管炎与更大的倾向发展急性发作。我们组之前显示的速度C肺炎DNA鉴定是相似的(血管和支气管)和PBMCs活检标本,这表明血液PCR可能是一个有用的工具识别慢性患者C肺炎感染。17日,22
C肺炎DNA阳性患者发作开始在长期(6周)课程与阿奇霉素治疗。这个抗生素有高水平的细胞内积累和已被证明是有效的C肺炎。串行PCR测试PBMCs从患者慢性支气管炎显示瞬时清算的恶化C肺炎从血液中。最后6周治疗期间隙C肺炎在20的34个病人(59%)。大约2个月后间隙率降低到29%。的持久性C肺炎在治疗后的血液并不归因于再感染,因为没有发现符合急性感染的血清学证据。我们建议治疗是不足以完全消除生物,随后的感染率增加可能是由于新版本的有机体到血液中。另一方面,我们认为细菌间隙发生的情况下应归因于抗生素治疗的效果从自发的间隙似乎不太可能,考虑到所有的34个病人C肺炎DNA检测在PBMCs承认持续PCR阳性在访问111.8(67.5)后1天。
在先前的研究,17我们的结果显示一个低程度的相关性C肺炎血清学和PBMC PCR。更大程度的相关性观察结合免疫球蛋白和IgA滴定度。此外,我们观察到治疗后显著下降几何平均数免疫球蛋白滴定度但是IgA滴定度不变。考虑到有限的IgA抗体在生物体内的半衰期,持久的滴定度可能指示正在进行C肺炎抗原释放。抗生素治疗,在6周内交付,因此实现根除细菌从血液中清除,而非系统性。观察到的细菌减少负担是否足以改变疾病的自然历史值得进一步调查。另一方面,正如在其他细胞内慢性感染等结核分枝杆菌根除,完成可能需要延长治疗期和/或联合治疗。
本研究的局限之一就是与方法论的相关问题有关的标准化诊断技术(MIF和PCR)用于检测C肺炎。23日,24最近召开的会议是疾病预防控制中心和美国疾病控制中心实验室提供标准化方法的建议C肺炎诊断测试。25MIF建议作为唯一可靠的血清学测试可用的商业工具,和标准化的定义为“急性”和“过去”感染。这些定义符合这些在我们的研究使用。对PCR技术,虽然没有商业分析标准化或经过FDA批准,上述论文识别四个PCR协议(包括嵌套降落PCR用于我们的研究),验证在两个或两个以上的敏感性和特异性实验室之外,拥有一定程度的检测≤1包含形成单位,而特异性已经对其他测试衣原体物种以及其他原核和真核生物的DNA。此外,在本研究中研究人员进行PCR检测和解释结果失明患者状态(痰培养积极性、功能障碍、恶化率)和MIF测试的结果。在之前的研究中我们组进行PCR检测两次在所有患者和30例28的结果是一致的C肺炎DNA检测,表明该技术是高度可再生的。26此外,最近的一篇论文表明,检测C肺炎在循环单核细胞PCR的结果是可再生的和与immunoelectron显微镜等检测技术和文化。27
外周血单核细胞PCRC肺炎可能是一个有用的工具识别慢性吗C肺炎感染和治疗后监测细菌清除率。此外,IgA滴定度可以有效地结合PCR结果定义慢性C肺炎感染。
我们的研究结果表明可能的作用C肺炎慢性感染在慢性阻塞性肺病患者疾病进展。进一步证实在大规模试验中是必要的。
确认
本研究部分从意大利辉瑞公司支持的一种无限制的补助金。,MURST ex - 40%(9906242433 - 028),和IRCCS Ospedale马焦雷米兰(260/02/1998)。
引用
脚注
↵*以下CIAC研究小组的成员参与这项研究:C Arosio C多蒂,L Fagetti M Forloni Grugnetti, D Lattuada N Morelli, C Papetti C Pravettoni,呼吸疾病研究所米兰大学IRCCS Ospedale马焦雷米兰,意大利;G Graziadei, G G Torgano、C Canetta、急诊医学、IRCCS Ospedale马焦雷米兰,意大利;P Santus,呼吸单位,研究所的肺病Ospedale圣保罗,意大利米兰大学。