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呋喃妥英肺损伤的光谱继续扩大。两个病人的案例记录了开发相关肺部疾病使用呋喃妥英与闭塞性细支气管炎的组织学特征组织肺炎(BOOP)(),一种罕见的但认可的药物诱导损伤形式。两个中年妇女出现呼吸道症状和呋喃妥英经过长时间的治疗。都有肺功能受损,异常的计算机断层扫描,以及他们的条件改善了呋喃妥英撤回和皮质类固醇治疗开始时。有利的结果在这两个病人与致命的结果(BOOP)呋喃妥英诱导的另外两个报告病例。我们建议前呋喃妥英诱导肺损伤分类成“急性”和“慢性”损伤,则是将事情过于简单化了的各种病理实体,随后出现了。
- 闭塞性细支气管炎组织肺炎
- 药物诱导肺疾病
- 呋喃妥英
来自Altmetric.com的统计
越来越多的药物被认为是导致肺损伤和频谱的负面影响不断扩大。承认,但罕见形式的药物诱发肺病闭塞性细支气管炎组织肺炎(BOOP) ()。1我们报告两例呋喃妥英诱发肺病(BOOP)的组织学特征。
案例1
一名34岁女子与复发性尿路感染了不吸烟增加呼吸困难和咳嗽超过几个月。晚上她一直服用呋喃妥英50毫克超过两年。她没有其他重大风险敞口,并没有其他的药物。考试是正常的。胸部x光显示弥漫性bi-basal reticulonodular阴影。基线血液测试是正常的,除了安娜1:1280,分散染色模式。肺功能测试显示,一秒用力呼气量(FEV1)的2.09 l与用力肺活量(FVC) 2.33 l(预计3.18/4.04)。一氧化碳转移因子(Tlco)减少到67%的预测。高分辨率计算机断层扫描(HRCT)胸腔显示不完整的支气管旁间质增厚,尤其是中小尺寸的支气管,很少的纤维化。开放肺活检标本显示,许多呼吸细支气管被扭曲和主要由成纤维细胞的组织堵塞呼吸道上皮粘液堵塞和结果到周围肺泡组织(BOOP)一致。在没有其他因素呋喃妥英诱导肺疾病的诊断和药物停用。强的松30毫克/天,逐渐减少了9个月,导致显著症状改善,显著改善肺功能(FEV13.56 l, FVC 4.20 l, Tlco82%预测)和相当大的但不完整的间质间隙变化的HRCT扫描。
案例2
50岁的女性不吸烟与复发性尿路感染了两个月的历史不断恶化的呼吸困难,疲劳,厌食,咳嗽和发烧盗汗三个星期。历史上没有显示一个潜在的结缔组织疾病。晚上她一直服用呋喃妥英50毫克定期为一年。在检查她tachypnoeic和tachycardic bi-basal充满“维可牢”。动脉血液气体测量显示缺氧(Pao26.5 kPa)与宽alveolar-arterial梯度(9.1 kPa)。血细胞计数和肾和肝功能正常,红细胞沉降率(ESR) 81毫米/小时,和安娜与反1:1640 dsDNA负面的。肺功能测试显示FEV10.82 l和FVC的0.84 l(分别为2.87和3.77 l预测)。Tlco因为呼吸困难无法测量。胸腔的HRCT扫描显示补丁的“毛玻璃”透明度,间质纤维化牵引支气管扩张,分散的区域密集的整合(图1)。Transbronchial活检标本显示松散不成熟的纤维组织内空气空间和纳入小间隙,一个混合的间质浸润炎症细胞包括淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞,II型pneumocytes显著增生。块气道壁显示炎症peri-airway纤维和呼吸道上皮细胞的纤维化肺组织。外观(BOOP)符合/弥漫性肺泡损伤。呋喃妥英诱发肺病的诊断;药物被撤回和强的松40毫克每日慢慢减少基线10毫克每日有超过三个月。在三个月重复HRCT扫描显示显著减少的磨砂玻璃的透明和区域整合,但持久的间质纤维化。重复显示FEV肺功能测试1提高了2.88 l预测(100%)和FVC 2.89 l(77%预测)和Tlco66%的预测。病人后来脱离口服类固醇没有临床,放射,或生理复发的迹象。
(A)中期胸HRCT扫描在病例2显示小残余正常的肺、广泛间质纤维化与牵引右侧中部叶支气管扩张最为明显,支离破碎的磨砂玻璃不透明,而且密集领域整合。(B)与HRCT扫描后三个月开始撤军的呋喃妥英和强的松治疗显示广泛但不完全清除异常。
讨论
我们得出这样的结论:患者呋喃妥英诱发肺病,理由是缺乏的另一种解释为他们的肺部疾病和药物戒断反应,与口服皮质类固醇治疗。我们(BOOP)承认,其他原因可能对皮质类固醇治疗反应良好,但没有减少疾病复发类固醇和撤军。建立一个公司需要回头挑战与呋喃妥英病原学的关系。这被认为是不合适的肺损伤的严重程度在演讲和残留在HRCT扫描和不可逆转的变化。
相对较少的药剂(BOOP)联系在一起。这些包括胺碘酮、acebutalol nilutamide头孢菌素,巴比妥酸盐,和可卡因。2只有两个(BOOP)之前报道病例由于呋喃妥英使用。33 - 4周的病人都是年老的人症状持续时间和两个初始皮质类固醇治疗反应良好,但快速逐渐减少导致不可逆转的衰退和死亡后未能应对类固醇用量增加。药物治疗的细节,并不包括在这份报告。
我们的病人的病程是截然不同。都保持在中等到高剂量强的松最初,几个月时间逐渐减少,治疗的持续时间可能是重要的改善结果。他们脱离口服类固醇没有临床,放射或复发的生理学证据。
呋喃妥英诱导肺疾病(BOOP)可能出现在许多形式包括弥漫性肺泡损伤,血管炎,间质纤维化,胸膜和呼吸道疾病,和肺出血。1最后一个常见有毒通路尚未提出。呋喃妥英诱导肺疾病可能导致免疫介导的损伤3,4或通过氢氧自由基生成后续免费氧化剂破坏。5降低发病率的呋喃妥英制剂的抗氧化剂抗坏血酸5和体外研究的结果6认为这和其他抗氧化剂可能显著降低毒性。
最初的报道表明,呋喃妥英治疗的持续时间决定了疾病的模式。“急性”反应的特点是标志着宪法的症状包括皮疹、发热、关节痛、疲劳、和肺动脉干咳嗽和呼吸困难的症状。3 - 5“亚急性”和“慢性”更阴险的形式,与嗜酸性粒细胞计数增加,提高了ESR,血管炎和间质性炎症组织学检查,符合第三类型的免疫反应。3,4增加免疫球蛋白水平,肝转氨酶和安娜滴定度(所谓“药物诱发狼疮综合症”7,8)是与一定程度的逆转纤维化有关。一些早期的报告从呋喃妥英诱发肺病患者活检标本5承认(BOOP)特发性前作为一个独立实体的暗示BOOP-like模式。科恩3(BOOP)表示,可能是慢性肺纤维化的前兆,早期和潜在可逆阶段fibrosing肺病的光谱。然而,患者在这份报告中有残留放射性异常虽然其余功能异常是次要的。随后的各种病理实体现在证明是由于呋喃妥英表明,这些早期的分类又太过于简单化了。
最初的呋喃妥英引起的肺部疾病的兴趣减弱了更合适更少有毒代理人已发现慢性尿路感染。然而,尽管其高可用的药物仍然有毒的概要文件和临床医生需要知道相关的光谱肺病。