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背景:进行的一项研究调查发病率、非侵入性诊断产量和支气管镜的技术和风险因素的支气管扩张患者的气道殖民在一个稳定的临床情况。
方法:2年的前瞻性研究77例支气管扩张的临床稳定条件进行三级大学医院在800年的床上。使用的干预是咽拭子,痰培养和定量保护标本刷(公安局)细菌培养(截止点≥102cfu /毫升)和支气管肺泡灌洗(BAL)(截止点≥103cfu /毫升)。
结果:支气管殖民化的发病率与潜在的病原微生物(项目组合管理系统)为64%。最常见的项目组合管理系统隔离流感嗜血杆菌(55%)和假单胞菌spp (26%)。抵抗抗生素被发现在30%的孤立的病原体。样品合适时,痰文化相似的手术特点同公安局作为黄金标准。项目组合管理系统风险因素与支气管殖民化的多变量分析是:(1)诊断支气管扩张前的14岁(比值比(或)= 3.92,95%可信区间1.29到11.95),(2)在1秒用力呼气量(FEV1)< 80%预测(或= 3.91,95%可信区间1.30到11.78),和(3)有无静脉曲张或囊状支气管扩张(或= 4.80,95%可信区间1.11到21.46)。
结论:支气管扩张患者临床稳定有很高的患病率支气管殖民化的项目组合管理系统。痰文化是一个好的选择支气管镜的评估程序的殖民化。支气管扩张的早期诊断,存在varicose-cystic支气管扩张,FEV1< 80%的预测似乎支气管殖民化的风险因素与项目组合管理系统。
- 支气管扩张
- 细菌殖民化
- 痰
- 保护标本刷
来自Altmetric.com的统计
健康不吸烟的下呼吸道是无菌的。1,2相比之下,支气管扩张患者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)往往是殖民与潜在的病原微生物(项目组合管理系统)。3科学证据表明,殖民远航空公司的项目组合管理系统可以对支气管扩张患者有害。这些微生物代表肺部感染的潜在风险和可能分泌一些炎症介质导致进步的组织损伤和气道阻塞。长期殖民统治的现象,继发性炎症反应,进步的肺损伤是一个“恶性循环”,适当的评价远端气道殖民的原因是必要的。4打破这种恶性循环需要识别的殖民细菌和知道抗生素管理。尽管不同的研究使用了痰细菌学诊断工具来评估支气管感染的存在在支气管扩张患者发作期间,5很少有评估临床稳定患者的支气管殖民统治的模式。痰培养是一个简单的非侵入性和廉价的过程,虽然它是有限的潜在样本污染口咽的植物。使用fibreoptic支气管镜检查指导诊断技术可以避免口咽植物和提供未受污染的样品更低的航空公司。然而,很少有研究支气管镜的诊断技术用于微生物评价远航空支气管扩张患者临床状况稳定。6,7这些研究表明,项目组合管理系统,主要是流感嗜血杆菌和假单胞菌spp,可能孤立于60 - 90%的患者。微生物评估远航空公司在稳定的支气管扩张患者可能帮助确定殖民在疾病进展的作用。本研究的目的在临床稳定的支气管扩张患者:(1)分析殖民气道的菌群,(2)比较非侵入性(咽拭子和痰)和支气管镜的公安局和BAL)技术,和(3)分析潜在风险因素与状态的项目组合管理系统相关的航空公司。
方法
被诊断为支气管扩张的临床症状和高分辨率CT (HRCT)扫描。稳定的临床条件定义为缺乏临床标准的恶化(损伤呼吸道症状的体积增加,痰的宏观特征的变化,或发烧)。排除标准在前2个月入院,使用抗生素在前面的4周,或存在严重的伴随疾病。
研究协议
在所有患者HRCT扫描进行支气管镜的前三个月期间检查和支气管扩张的程度和类型以及浸润的存在。在每个叶支气管扩张的存在和程度分级使用范围从0到3 0 =没有支气管扩张,1 =一个段的参与,2 =一段以上参与,3 =总涉及整个叶的囊状支气管扩张。自从海豆芽被认为是一个独立的叶,点的最大数量是18岁。总还计算出最后得分点的总数除以最大可能点乘以100。患者的慢性鼻窦炎的临床怀疑,一副鼻窦CT扫描也执行。
在研究一个完整的临床评估,并迫使肺活量的测试(美国柯林斯调查III +)进行支气管镜的前检查。临床资料包括年龄的诊断支气管扩张(高于或低于14岁),支气管扩张的可能原因,吸烟习惯,体积和咳痰的特点(脓性粘液,黏脓性的),以前还是现在的咯血,和当前口服或吸入皮质类固醇治疗。
上、下呼吸道样本获得所有的病人。最初咽拭子(Eurotubo;工业Aulabor SA,西班牙巴塞罗那)和自发的痰样本。如果病人是无法咳出痰,样品经吸入3%高渗盐水诱导痰与超声波nebuliser 15分钟(Ultraneb 2000;美国DeVilbiss医疗公司,萨默塞特郡PA)。上呼吸道麻醉对支气管镜的检查是通过nebulisation 8毫升5%利多卡因在颊夹15分钟。支气管镜(奥林巴斯BF 30;奥林巴斯,新海德公园,美国纽约)通过底或经口进入气管避免吸入通过内部渠道。使用温描述的技术,8一个受保护的标本刷(公安局)样品(微生物学刷;Mill-Rose实验室,导师,美国俄亥俄州)是来自受影响最严重的叶(基于HRCT扫描发现)。支气管肺泡灌洗(BAL)后进行了公安局在同一个叶使用150毫升无菌生理盐水在三个50毫升整除。液体复苏是汇集和混合在一个容器中。
微生物评价
一旦单一化,咽拭子样本,痰,公安局和革兰氏染色落下帷幕。只有痰样本Murray-Washington分类华IV和V加工(第四度=汽车上皮细胞和> 25白细胞;学位V = < 10上皮细胞和> 25白细胞/字段使用低放大镜头(×100))。9公安局和BAL样本连续稀释(稀释1:10,1:10 0,和1:1000)。所有微生物样品镀在血液、巧克力、Wilkins-Chalgren, Sabouraud琼脂和Ziehl-Nielsen染色和洛温斯坦文化进行所有的样品。48小时后增长的文化进行评估。阴性细菌培养后被丢弃的5天,消极文化的真菌4周后,6周后和洛温斯坦文化。敏感性测试使用汤采用或β-lactamase执行测试并列为敏感,耐中级或根据国家临床实验室标准委员会公布的标准。10公安局的结果和拜尔表示定量集落形成单位(cfu)每毫升。
微生物被确定根据传统方法和分类为项目组合管理系统和non-potentially病原微生物(non-PPMs)。微生物被视为non-PPMs如下:草绿色链球菌,奈瑟氏菌属spp,棒状杆菌属spp,假丝酵母spp,肠球菌spp和凝固酶阴性葡萄球菌。项目组合管理系统和non-PPMs≥10时被定义为重要的礼物2公安局标本和10 cfu /毫升3cfu /毫升BAL液体,如前所述。6
医院诊所的伦理委员会批准了研究方案。从所有患者知情同意了。
统计分析
数据报告为意味着(SD)值。连续变量比较使用非参数测试(Mann-Whitney U测试)和χ分类变量2在适当的时候或Fisher精确检验。所有报道的p值是正反和显著性水平为5%。敏感性(SE)、特异性(SP),阳性预测值(PPV),阴性预测值(NPV), kappa系数是用来衡量之间的协议使用公安局作为金标准诊断测试。
进行逻辑回归模型评估风险因素与殖民的项目组合管理系统的航空公司。因变量是项目组合管理系统的存在与否在航空公司数量高于102在公安局标本cfu /毫升。独立变量的吸烟习惯(0 =不吸烟;1 =主动吸烟者或烟民),咳痰(0 =没有;1 = yes),咳痰类型(0 =粘液;1 =黏脓性的或脓性),咯血(0 =没有;1 = yes),诊断年龄(0 = 14岁以下;1 =超过14年),支气管扩张(0 =圆柱;1 =囊性或静脉曲张),CT扫描评分(0 =≤50%;1 = > 50%),存在炎性浸润的CT扫描(0 =没有;1 = yes),以前的皮质类固醇治疗(0 =没有; 1=yes), sinusitis (0=no; 1=yes), and FEV1(0 = < 80%;1 = > 80%)。变量p值< 0.10被接受的多变量分析。所有数据用统计软件包进行分析spssWindows 8.0版(美国SPSS,芝加哥,IL)。
结果
连续七十七例支气管扩张患者临床表现稳定的研究在2年期间(1998年1月至2000年1月)。表1显示了人口数据,支气管扩张的特点,和肺活量的值的患者进行了研究。女性(66%)和非吸烟者(79%)成为主流。支气管扩张的最常见的原因是感染(65%)。30 8例(49%)有气流阻塞(定义为在1秒用力呼气量(FEV1)< 80%的预测与FEV有关1/ FVC指数< 70%)和30例(39%)有正常的肺量测定的值。大多数患者(73%)出现圆柱形支气管扩张根据HRCT扫描。执行副鼻窦CT扫描在48个病人和鼻窦炎的诊断证实28 (58%)。20两个病人(29%)接受吸入皮质类固醇(最高1600μg /天),只有一个病人是在长期口服类固醇治疗(10毫克/天)。
咽拭子从71例,孤立13株的项目组合管理系统在13个病人(18%)和106株non-PPMs的71名患者(100%)(表2)。
共有六十二例病人接受了痰分析。45例(73%)获得的样本自发虽然只有29(64%)完成了Murray-Washington标准及进一步处理文化。17例(37%)人无法自发地咯血,痰液样本使用感应技术,获得了13个(76%)被有效的文化。42优质文化痰样本(自发和诱发)产生了26个项目组合管理系统对应于22名患者(52%)和48 non-PPMs对应25例(60%)。保护标本刷标本从75例和文化产生了51个项目组合管理系统获得46例(61%)和36 non-PPMs 22名患者(29%)。文化BAL流体样本59病人产生了38个项目组合管理系统33例(56%)和25 non-PPMs 19个病人(32%)。
两个不同的项目组合管理系统被发现在三个病人的痰液样本,在公安局五名患者的样本和球流体样本三个病人。池获得的结果与不同的技术用于评估支气管殖民化,49岁的77名患者显著PPM计数呼吸道,总定殖率为64%。社区获得性病原体这些隔离(40/56),占71%假单胞菌spp和产碱杆菌属xylosoxidans占病例的25%(14/56)和非比寻常的微生物等诺卡氏菌属spp和曲霉属真菌spp占3% (2/56)。最常见的微生物分离H流感嗜血杆菌来自27个病人(55%),不同的菌株假单胞菌spp来自13个(26%)年代肺炎从六个(12%)。
供电局及痰分析的结果在75%的病人在他同意使用这两种技术(包括阳性项目组合管理系统在病人和18/40 - 12/40的项目组合管理系统)。项目组合管理系统从公安局被孤立在八个病人痰标本文化是负面的和两个病人痰标本的公安局的文化标本是负面的。80%的患者在使用这两种技术,公安局和BAL同意的结果(包括阳性项目组合管理系统在30/60 - 18/60)的项目组合管理系统。项目组合管理系统是孤立的从公安局标本在9个患者(15%)在他的流体是负数,和从BAL流体在3名患者(5%)的公安局标本是负面的。
使用102cfu /毫升在公安局的黄金标准,有效的使用的不同的技术特征如下:咽拭子,SE 24%, SP 89%, PPV 77%,净现值44%,κ= 0.11,p = 0.15;痰(自发或诱发),SE 69%, SP 86%, PPV 90%,净现值60%,κ= 0.50,p = 0.001;PPV自发的痰,SE 84%, SP 75%, 89%,净现值67%,κ= 0.57,p = 0.006;PPV诱导痰,SE 57%, SP 100%, 100%,净现值67%,κ= 0.55,p = 0.026;PPV BAL流体,SE 77%, SP 86%, 91%,净现值67%,κ= 0.59,p = 0。
有趣的是,我们发现患者殖民项目组合管理系统与项目组合管理系统比not-colonised严重肺功能(表3)。尽管患者殖民假单胞菌spp最严重气道阻塞,差异没有统计学意义的殖民与其他项目组合管理系统(数据没有显示)。
对抗生素敏感性测试的项目组合管理系统孤立公安局进行。24H流感嗜血杆菌由公安局菌株分离,7(29%)β-lactamase是积极的,这三个菌株M复活孤立的,一个是β-lactamase积极。两个菌株的年代肺炎显示高耐青霉素(麦克风≥2μg /毫升),三个菌株接触电阻(麦克风0.1 -1.0μg /毫升),且只有一个应变容易受到氨苄青霉素(MIC≤0.06μg /毫升)。总的来说,抵抗β-lactams被发现在30%的病人殖民H流感嗜血杆菌,年代肺炎,或M复活。同样,两个菌株的金黄色葡萄球菌孤立的,一个是苯唑西林耐(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)和11株铜绿假单胞菌,两个耐环丙沙星(P绿脓杆菌黏液状的应变)和一个显示中间的易感性。
项目组合管理系统风险因素与呼吸道有关殖民
单变量和多变量分析结果列于表4。单变量分析显示与项目组合管理系统的存在相关的因素在航空公司的存在慢性咳痰,静脉曲张或囊状支气管扩张的证据HRCT扫描,诊断支气管扩张在14岁之前,鼻窦炎,和肺功能障碍(FEV1< 80%预测基于ROC曲线分析)。因素与项目组合管理系统存在的吸烟习惯,咳痰的宏观特征,咯血,HRCT扫描,炎性浸润的HRCT扫描,和以前的皮质类固醇治疗。多变量分析表明,年龄诊断(低于14年),类型的支气管扩张(cystic-varicose), FEV1< 80%预测是独立与状态的项目组合管理系统相关的航空公司。
讨论
这项研究表明,(1)支气管殖民化的项目组合管理系统是常见的支气管扩张患者的临床情况稳定。在60%以上的这些患者远端航空公司被殖民,H流感嗜血杆菌和假单胞菌spp最常见的微生物分离;(2)痰文化是一个适当的工具来评估这些患者的支气管殖民;和(3)早期诊断支气管扩张(14岁之前),varicose-cystic支气管扩张的证据,和一个FEV1< 80%的预测是项目组合管理系统存在的危险因素的航空公司。
使用支气管镜的技术评估细菌殖民化允许远端航空公司的未被污染的样本集合。具体来说,我们使用了定量文化公安局样本作为黄金标准和比较的结果与那些获得BAL流体和痰。使用这些技术,我们观察到64%的患者支气管扩张的临床稳定条件是项目组合管理系统,殖民地H流感嗜血杆菌是最常见的微生物分离都紧随其后假单胞菌spp和年代肺炎。其他两个报告调查了气道殖民植物使用公安局方法在临床稳定的支气管扩张患者。庞等7发现81%的病人评估项目组合管理系统,假单胞菌spp最常见的微生物分离。在一个小系列17支气管扩张患者我们发现项目组合管理系统在82%的病人。6抗生素之前收到包含在这项研究中,普遍的吸烟习惯,和气流阻塞的严重程度可以解释观察到的差异在殖民在当下的流行系列和之前报道的研究。6,11 -13众所周知,气道殖民有时是由微生物产生的,需要特殊考虑的致病作用。在这个意义上,我们孤立诺卡氏菌属的小行星和曲霉属真菌spp在两个不同的临床稳定的支气管扩张患者。本系列两患者殖民年代球菌过敏性支气管肺的曲霉病或囊性纤维化。14日,15
有趣的是,我们观察到33%的年代肺炎菌株分离耐青霉素,29%的H流感嗜血杆菌β-lactamase是积极的,33%的假单胞菌spp耐喹诺酮类。这种抵抗是依照先前的研究在呼吸道感染在西班牙最近进行了。16的潜在毒性的一些项目组合管理系统孤立和抵抗抗生素的模式加强期刊的重要性的评估支气管扩张患者的呼吸道菌群。
的临床意义non-PPMs在航空公司的存在是有争议的。我们曾表明,稳定的慢性阻塞性肺病患者殖民与项目组合管理系统有更强烈的地方和系统性炎症反应比与non-PPMs殖民。17这一发现表明,项目组合管理系统的潜在肺损伤可能大于non-PPMs造成的,并建议使用抗生素消除non-PPMs从航空公司可能是不合理的。
比较不同的抽样方法评估之间的最重要的特征表明,sputum-a简单,非侵入性和廉价的过程可能非常有用在临床上获得可靠的微生物数据稳定的支气管扩张患者。两个因素值得进一步解释关于痰液的使用:首先,虽然诊断痰产量是可以接受的,但NPV为66%。因此,34%的患者-痰文化可能降低气道殖民表明,在某些情况下,痰不能反映事件在遥远的航空公司。其次,感应技术的使用使我们获得优质痰样本17个病人中就有13人以前无法咳出痰自发,暗示诱导痰液可能是一个好方法来评估支气管殖民。好与痰培养结果表明,公安局会留给病人无法咳出痰(自发或诱发)或者那些消极的痰文化和不利的临床结果。BAL似乎并没有提供额外的信息来公安局的结果。
在这些患者的存在相关联的鼻窦炎是由单变量分析气道殖民的一个危险因素。其他作者曾观察到一个协会之间的支气管扩张和鼻窦炎,这表明两种疾病可能共享一个共同的发病机制。18慢性咳痰细菌殖民化的也是一个风险因素单变量分析。有趣的是,一个协会之间的慢性咳痰,殖民项目组合管理系统,存在强烈的炎症反应的航空公司最近报道。19这种炎症反应,以中性粒细胞迁移在航空公司和二级分泌各种组织的破坏性的介质,似乎是支气管扩张的发病机制的重要性。临床变量与支气管殖民化,以及简单的程序来评估气道的炎症和殖民统治,因此需要优化管理患者的支气管扩张。
三个变量与呼吸道有关殖民与项目组合管理系统多变量分析:(1)14岁之前确认诊断。自(SD)的平均年龄的人口评估是57(14)年,协会可以解释观察到的较长的进化疾病患者在早期诊断,从而与反复呼吸道感染的风险更大进步支气管损伤;(2)存在varicose-cystic支气管扩张的HRCT扫描,诊断的年龄,也反映了更高级的肺部疾病证明航空公司项目组合管理系统的存在,和(3)FEV1低于80%的预测。其他作者观察到细菌的存在之间的相关航空公司(尤其是P绿脓杆菌)和肺功能障碍。20 -22在我们的系列患者殖民P绿脓杆菌FEV也低1比其他殖民的病人,虽然没有达到统计学意义的差异可能是因为患者殖民这少量的细菌。
总之,本研究显示支气管殖民化的高患病率支气管扩张患者的项目组合管理系统在一个稳定的临床状况,结合痰培养的有效性作为第一选择适当的评价殖民。变量间接相关的长期演进这类疾病的早期诊断支气管扩张,cystic-varicose支气管扩张的存在在HRCT扫描,FEV1低于80% predicted-are项目组合管理系统与气道殖民化的存在。
引用
脚注
J Angrill和Rano支持临床研究格兰特从医院诊所de巴塞罗那SEPAR届社会资本市场和Comissionat每一个大学我Recerca de la Generalitat de加泰罗尼亚(批准1999 sgr00228)。