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文摘gydF4y2Ba
背景gydF4y2Ba炎症改变航空公司在慢性阻塞性肺疾病(COPD)在很大程度上归因于吸烟,但是他们可能出现即使病人目前不吸烟。炎症细胞的差异以及造成这些差异的因素进行的航空公司目前COPD患者不吸烟。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba十八non-atopic科目与慢性阻塞性肺病(14人)的意思是(SD) 62岁(8)年,在一秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)59(13)%预测和11 non-atopic健康受试者(8人)的意思是(SD) 58(8)岁,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba104(11)%预测进行了研究。痰诱导支气管镜检查和支气管肺泡灌洗(BAL)和活检进行。gydF4y2Ba
结果gydF4y2BaCOPD患者有更多的粘膜EG2 +细胞(嗜酸性粒细胞)(中位数(范围)40(0 - 190)和5(0-40)细胞/毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,p = 0.049)和CD68 +细胞(1115(330 - 2920)与590年(450 - 1580)细胞/毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,p = 0.03),倾向CD4 +但不是CD8 +淋巴细胞比健康对照组。此外,COPD患者的痰中性粒细胞的百分比较高(77(29 - 94)与36 (60)%,p = 0.001)和嗜酸性粒细胞(1.2(0 - 8.5)和0.2 (0 - 3.1)%,p = 0.008),平衡液嗜酸性粒细胞(0.4(0 - 1.7)和0.2 (0 - 0.5)%,p = 0.03),和更高浓度的痰液嗜酸性阳离子蛋白(ECP)(838年23(115 - 760)与121年(35 - 218)ng / ml, p < 0.001)。浓度的ECP表示每嗜酸性粒细胞并不高。慢性阻塞性肺病患者粘膜EG2 +细胞数量也有粘膜高CD4 +细胞数量。痰液嗜酸性粒细胞与FEV下降有关gydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ VC和BAL液嗜酸性粒细胞减少粘膜NP57 +细胞(中性粒细胞)。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba主题与慢性阻塞性肺病目前烟没有炎症细胞的数量增加。嗜酸性粒细胞数量增加的航空公司在慢性阻塞性肺病,但似乎并没有被激活。嗜酸性粒细胞数目的增加可能是由于招聘由于持续的炎症。巨噬细胞和淋巴细胞可能参与这个炎症。gydF4y2Ba
- 慢性阻塞性肺疾病gydF4y2Ba
- 活组织检查gydF4y2Ba
- 炎症gydF4y2Ba
来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种缓慢渐进的疾病临床特征是气短、咳嗽、粘液生产、和/或喘息。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba呼吸道和肺实质炎症变化可能导致症状的存在。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba气道炎症是经常出现在慢性阻塞性肺病和近年来的研究已经受到了相当大的关注这些炎症变化之间的关系和慢性阻塞性肺病的病理生理学。gydF4y2Ba4 - 7gydF4y2Ba
在支气管粘膜活检标本炎性变化在慢性阻塞性肺病已经认可构成增加巨噬细胞的数量和活性,主要CD8 + T细胞。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8 - 10gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞数量增加时发作,也可能在一个稳定的阶段疾病的病人的一个子集。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba在粘膜肥大细胞数量并没有增加gydF4y2Ba2gydF4y2Ba然而已发现肥大细胞的数量增加支气管腺体慢性支气管炎患者。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba
巨噬细胞在支气管肺泡灌洗(BAL)流体主要发现,紧随其后的是中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量增加。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba在诱导痰中性粒细胞占主导地位,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba和嗜酸性粒细胞数量和嗜酸性阳离子蛋白的浓度(ECP)也可能增加。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞吸引气道腔等几种趋化细胞因子白介素8(引发)可由多种细胞产生包括上皮细胞和中性粒细胞。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba
众所周知,学科之间存在相当大的重叠与慢性阻塞性肺病和健康受试者对不同的细胞数量和介质在活检标本,痰,BAL液体。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba然而,它尚未建立因素在慢性阻塞性肺病导致炎性细胞的发生数量和中介值的范围在健康的个体。这些因素可能导致我们的知识进一步了解慢性阻塞性肺病的病理生理学。gydF4y2Ba
在当前的研究中,我们评估了不同的炎症与慢性阻塞性肺病和健康的个体对象之间的参数。然后我们专注于这些因素和研究之间的差异在临床和炎症参数在他这些因素的COPD患者的健康个体的范围并与其余的病人。我们研究这些因素在活检标本,诱导痰,BAL流体与COPD受试者和健康的话题。由于经常吸烟可能影响气道炎症细胞的数量和比例影响T细胞的子集,gydF4y2Ba17日至19日gydF4y2Ba目前我们只选择有COPD的科目没有烟雾和匹配这些主题与健康对照组年龄和包年。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
受试者招募从肺格罗宁根大学医院的门诊和当地报纸的广告。二十有COPD的科目,根据美国胸科学会(ATS)标准,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba和12个健康受试者参与了这项研究。主题与慢性阻塞性肺病在一秒用力呼气量(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba),FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/肺活量(VC) <预测值−1.64剩余标准差gydF4y2Ba21gydF4y2Ba和FEV的增加gydF4y2Ba1gydF4y2Ba预计1毫克的< 10%,吸入通过Turbohaler特布他林。四个主题从未吸烟者慢性阻塞性肺病,所有其他参与者ex-smokers-that,他们戒烟至少一年之前研究的开始。16个受试者根据at标准与慢性阻塞性肺病慢性支气管炎。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba所有受试者-特异反应性的历史,- 18常见皮肤测试高空过敏症(alaska airlines,格罗宁根、荷兰),和消极的特定血清IgE 11常见高空过敏症(Phadiatop)。十三个受试者与吸入糖皮质激素维持治疗停止这前至少一个月的研究。排除标准口服糖皮质激素和抗生素治疗或呼吸道感染前的一个月。健康的志愿者没有肺部疾病史,肺功能正常,曾经抽过烟,与年龄和包年。gydF4y2Ba
协议经医院伦理委员会批准,所有科目给他们书面知情同意。gydF4y2Ba
设计的研究gydF4y2Ba
这项研究涉及三个访问。在第一次访问病人的历史,FEV体检和肺活量的测试gydF4y2Ba1gydF4y2Ba可逆性进行了测试,特异反应性评估。在第二次访问痰诱导。第三次访问,访问2后7 - 14天,支气管镜的检查与执行落下帷幕和支气管粘膜活检标本。gydF4y2Ba
肺活量的测试gydF4y2Ba
肺活量的测试进行了使用校准水密封肺活量计(荷兰格罗宁根,矿脉BV)根据标准化指南。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba受试者没有使用短效支气管扩张剂的12个小时内测量,不抽烟不喝酒上午茶或咖啡。gydF4y2Ba
痰诱导gydF4y2Ba
高渗盐水雾化吸入,引起的痰是由超声波nebuliser (DeVilbiss Ultraneb 2000年,萨默塞特,宾夕法尼亚州,美国)。nebuliser校准在输出1.5 ml / min,粒子直径4.5μm生产。解决方案的氯化钠3%、4%和5% (w / v) nebulised在室温下7分钟和管理通过一个100厘米长管内部直径22毫米。科目有noseclip原位,嘴在前面的管,使呼气管的旁边。三个FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba演习进行15分钟后吸入1毫克的特布他林通过Turbohaler作为基线FEV最高的价值gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。主题然后吸入食盐水气溶胶。后高渗吸入的每一个阶段,受试者被要求把他们的鼻子和冲洗口腔和喉咙彻底漱口水。然后他们被鼓励咳嗽和咳出痰痰成无菌塑料容器保存在冰。过程终止后三个时期的七分钟后FEV下降gydF4y2Ba1gydF4y2Ba基线值的20%或更多。gydF4y2Ba
痰液处理gydF4y2Ba
痰在15分钟内终止处理归纳。整个痰样本的数量决定,同等体积的二硫苏糖醇0.1% (Sputolysin;Calbiochem,美国加州拉荷亚)补充道。样本涡使用宽孔塑料试管和放置在一个摇晃在37°C水浴15分钟,以确保完整的均化。样本然后过滤48μm尼龙纱和漩涡,其次是细胞总数和可行性检查通过台盼蓝排斥。样品过滤离心机在400年gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C 5分钟。上层清液吸气并存储在埃普多夫杯在-80°C。细胞颗粒是resuspended 0.5%牛血清白蛋白(BSA)在磷酸缓冲盐浓度为0.3×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升和cytospins是由100μl的细胞悬液漏斗和离心法在450gydF4y2BaggydF4y2Ba较低的减速超过五分钟。两个cytospin幻灯片微分单元数量沾May-Grunwald-Giemsa(“万人迷”女友)。其余cytospins,用于免疫细胞化学,是干下冷风机一小时,放入一个密封的塑料套管充满氮气,并存储在-80°C到分析。微分单元数量由300个non-squamous细胞计数在每个编码的“万人迷”女友cytospin盲目地由两个技术人员。两个得分的均值是用于分析。绝对细胞数量每毫升唾液被乘以计算细胞比例与总(non-squamous)痰液细胞数,除以痰样本的体积。gydF4y2Ba
支气管镜的检查gydF4y2Ba
对象用来漱口5毫升的2%或4%利多卡因和2%利多卡因喷洒后咽,滴到声带,进入气管。柔性fibreoptic支气管镜(奥林巴斯B1 IT10,奥林巴斯光学、东京、日本)介绍了楔形subsegmental支气管的叶。灌洗进行四个50毫升整除的生理盐水prewarmed在37°C。每个整除立即恢复使用负压的< 20毫米汞柱。第一个整除分别恢复和以下三个整除汇集和用于分析。清洗完成后,支气管活检标本取自subsegmental船底座的左右下叶使用有孔的杯钳(奥林巴斯BF-21C、东京、日本)。gydF4y2Ba
清洗处理gydF4y2Ba
BAL流体被放在冰和加工后10分钟内恢复。透过一个48μm尼龙纱(Curapharm 249.1滤波器)和恢复进行评估。球液离心机在400年gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C 5分钟;上层清液倾析并存储在埃普多夫杯在-80°C。细胞颗粒在BSA resuspended缓冲区和在400年再次离心gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C 5分钟。第二个离心是吸气的上层清液和细胞颗粒在BSA resuspended缓冲细胞总数、可行性评估,cytospin旋转。细胞计数、cytospin存储和表达BAL结果为诱导痰与描述。gydF4y2Ba
活检细胞处理和量化gydF4y2Ba
活检标本嵌入在组织Tek(拜耳公司,印第安纳州的埃尔德哈特,美国),冻结在液体异戊烷(-80°C)。样本储存在-80°C,直到进一步的处理。冰冻切片标本切连续和分成一系列的19个部分(4μm厚度)和存储在-20°C,直到需要。形态的选择最优组织是基于一个苏木精和伊红(他)彩色幻灯片。组织幻灯片被风干了20分钟在丙酮和固定染色前10分钟。与单克隆抗体进行免疫组织化学染色CD3, CD4(美国圣何塞becton dickinson) CD8(自己的实验室小鼠单克隆抗体),CD68 (Dako,哥本哈根,丹麦),分泌的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(当)(Sanbio Uden,荷兰),中性粒细胞弹性蛋白酶NP57 (Dako)和肥大细胞类胰蛋白酶AA1 (Dako)。标签第一抗体是由生物素化的兔子anti-mouse免疫球蛋白抗血清,随后链霉亲和素结合辣根过氧化物酶。Amino-ethyl咔唑(AEC)用作发色体,提供一个红棕色反应产品。过氧化氢是用于阻断内源性过氧化物酶和苏木精复染色。为每个抗体积极染色细胞的数量统计在100μm深区随机选择面积1毫米以下的上皮基底膜。 Slides were coded and counted by one observer in a blinded fashion. Light microscopy was performed using a Zeiss microscope at a magnification of 200× for the quantification of EG2 and AA1 and 400× for CD3, CD4, CD8, CD68, and NP57 positive cells. The thickness of the basement membrane was measured in HE stained slides using video assisted image analysis (Leica). The distance from the base of the epithelium to the outer limit of the reticular layer was measured. The mean value of 20 measurements, performed at 100 μm intervals in a morphological optimal area, was used for analysis.
痰和BAL流体IMMUNOCYTOSTAININGgydF4y2Ba
痰和BAL流体cytospins沾单克隆抗体对细胞内引发(勃林格殷格翰集团、殷格翰集团、德国)。Cytospins孵化了皂素在第一和第二抗体。一只山羊anti-rabbit抗体结合,过氧化物酶(1:400稀释)作为第二步。过氧化物酶反应是使用原子能委员会执行试剂红棕色染色。苏木精复染色。gydF4y2Ba
生化检测gydF4y2Ba
嗜酸性阳离子蛋白的浓度(ECP)痰上层清液和BAL流体测量使用fluoroenzyme免疫测定ImmunoCAP ECP,请由法玛西亚,瑞典乌普萨拉。白介素8(引发)测量使用(h)引发从Amersham酶联免疫试剂盒,小都,英国。gydF4y2Ba
分析的数据gydF4y2Ba
临床特点表现为平均(SD)除非另有规定;细胞和介质特性与中位数范围。学科之间的差异与慢性阻塞性肺病和健康受试者和COPD组内测试Mann-Whitney U测试,和不同学科与慢性阻塞性肺病和健康受试者在细胞内引发χ染色进行了测试gydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试。细胞之间的相关性变量使用的斯皮尔曼等级相关系数进行了分析。微分痰和BAL流体non-squamous细胞的细胞计数被表示为百分比。p < 0.05被认为是具有统计学意义的价值。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
两个主题与COPD并没有产生足够BAL流体和活检鉴别细胞计数和被排除在分析。一个健康的主题是不愿意接受支气管镜检查。其余29受试者的临床特点是列在表中gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。两个主题与慢性阻塞性肺病cytospins BAL流体的过低质量微分细胞计数。另一个主题与慢性阻塞性肺病和一个健康主题活检标本质量太低了细胞计数。gydF4y2Ba
研究对象的临床特征gydF4y2Ba
对比COPD患者和健康者gydF4y2Ba
细胞参数之间的显著差异COPD患者和健康受试者展示在表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。最显著的差异被发现在痰液参数。gydF4y2Ba
摘要细胞显著差异的参数在COPD患者和健康人之间gydF4y2Ba
活检标本gydF4y2Ba
粘膜炎症细胞的数量的个别病人和控制无花果所示gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。EG2 +数量和CD68 +显著提高CD3 +, CD4 +细胞的数量与COPD受试者往往高于健康受试者(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。CD4 / CD8比率和网状基底膜厚度与COPD受试者之间没有差别,健康人(1.30(0.22 - -5.00)和1.08 (0.36 - -2.10),p = 0.35;和13.5(7.6 - -20.8)和11.1(7.9 - -18.6)μm,分别为p = 0.11)。gydF4y2Ba
粘膜活检标本中淋巴细胞和巨噬细胞数量与COPD受试者(C•)和健康人(H,○)。CD3代表总淋巴细胞计数,CD4和CD8淋巴细胞亚群和CD68巨噬细胞。gydF4y2Ba
粘膜肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞计数在活检标本科目与慢性阻塞性肺病(C•)和健康人(H,○)。EG2嗜酸性粒细胞AA1代表肥大细胞,NP57中性粒细胞。gydF4y2Ba
痰gydF4y2Ba
痰中炎性细胞的百分比图所示gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。主题与慢性阻塞性肺病的百分比明显高于有中性粒细胞和嗜酸性粒细胞(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba);他们的百分比有显著降低但类似的巨噬细胞和淋巴细胞总数。gydF4y2Ba
微分痰细胞数量与COPD受试者(C•)和健康人(H,○)。值表示为non-squamous细胞总数的百分比。gydF4y2Ba
平衡液gydF4y2Ba
炎症细胞的百分比的流体图所示gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。嗜酸性粒细胞的百分比明显高于与COPD受试者健康受试者(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。没有发现其他的显著差异。gydF4y2Ba
微分细胞计数支气管肺泡灌洗(BAL)流体与COPD受试者(C•)和健康人(H,○)。gydF4y2Ba
引发和项目gydF4y2Ba
痰液细胞内引发+细胞和平衡液中观察到12的18和四个科目与慢性阻塞性肺病,和八11和两个11名健康受试者,分别统计不同。中性粒细胞和巨噬细胞的主要引发+细胞类型在10和两个科目与慢性阻塞性肺病和四个健康受试者,分别。Non-squamous上皮细胞是主要在三个健康受试者引发+细胞类型。引发痰上层清液与COPD受试者明显高于在健康受试者BAL流体(表中相同的趋势gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。ECP的痰液上层清液与COPD受试者明显高于健康受试者(表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)和在矿山流体检测只有7个科目与慢性阻塞性肺病(平均12(4 - 62)在这七个ng / ml),而不是在健康受试者。当ECP每嗜酸性粒细胞痰主题之间的差异表达与慢性阻塞性肺病和健康受试者消失(15.1(5.8 - -43.3)和17.2 (3.8 - -119.0)ng / ml, p = 0.48)。gydF4y2Ba
分析在慢性阻塞性肺病gydF4y2Ba
评估后炎症参数差别显著COPD患者和健康者相比,我们组COPD患者炎症参数的值的范围内的健康受试者中找到。这些团体之间的显著差异在临床和炎症参数如表所示gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
COPD组之间的显著差异值的范围内的健康受试者参数,慢性阻塞性肺病和健康受试者之间也有明显的差异gydF4y2Ba
主题是慢性阻塞性肺病有粘膜EG2 +细胞(> 40 /毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba比健康受试者)粘膜CD4 +细胞明显多于其他科目与慢性阻塞性肺病(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。主题与慢性阻塞性肺病痰嗜酸性粒细胞(> 3.1%)比健康受试者FEV明显降低gydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ VC,更多的血清嗜酸性粒细胞,痰ECP更高,但更少痰ECP /嗜酸性粒细胞与慢性阻塞性肺病(表比其他科目gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。痰液嗜酸性粒细胞的百分比与FEV相关gydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ VC(ρ= -0.56,p = 0.016)。gydF4y2Ba
十四18个受试者与慢性阻塞性肺病痰ECP比健康受试者(> 218 ng / ml)。他们没有在临床和炎症参数差异的四个主题与慢性阻塞性肺病痰ECP值在正常范围内。主题与慢性阻塞性肺病有嗜酸性粒细胞BAL流体(> 0.45%)比健康受试者比其他科目更粘膜NP57 +细胞与慢性阻塞性肺病(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。主题与慢性阻塞性肺病有粘膜CD68 +细胞(> 1580 /毫米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba比健康受试者)粘膜CD4 +细胞明显多于其他科目与慢性阻塞性肺病(表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。粘膜CD68 +细胞的数量与粘膜CD4 +细胞的数量(ρ= 0.55,p = 0.026)。gydF4y2Ba
主题与慢性阻塞性肺病痰中性粒细胞(> 60%)比健康受试者对痰引发和ECP和痰non-squamous上皮细胞与慢性阻塞性肺病(表比其他科目gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。他们没有更多的ECP痰中嗜酸性粒细胞(21.6(5.9 - -41.5)和15.1 (5.8 - -43.3)ng / ml, p = 0.9)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们发现,研究对象与慢性阻塞性肺病不显示当前烟气道炎症粘膜巨噬细胞和嗜酸性粒细胞数量显著增加,痰嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞百分比,BAL液嗜酸性粒细胞百分比与健康对照组相比。CD3 +, CD4 + T细胞的数量在粘膜往往是增加和CD4 / CD8比值与健康对照组相似。嗜酸性粒细胞似乎并没有被激活自ECP的浓度表示每嗜酸性粒细胞主题与慢性阻塞性肺病和健康人之间没有差别。gydF4y2Ba
我们研究了哪些因素歧视COPD患者细胞和中介中值的范围从剩余的COPD患者健康对照组。粘膜巨噬细胞的数量高于健康对照组患者的CD4 +细胞数量较多,比剩下的COPD患者。那些嗜酸性粒细胞在活检标本的粘膜CD4 +细胞数量较多,有痰嗜酸性粒细胞FEV较低gydF4y2Ba1gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞/ VC比率,而BAL伴随着更多的中性粒细胞在粘膜活检标本。gydF4y2Ba
我们所知,这是第一个报道支气管活检标本的研究主题与慢性阻塞性肺病固定气道阻塞目前不吸烟已经正式与健康受试者相比。我们发现炎症不仅存在与COPD气道壁的吸烟者gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba但目前也在那些不吸烟。与O ' shaughnessygydF4y2Ba等gydF4y2Ba9gydF4y2Ba和给我们gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba我们没有找到一个优势的CD8 + CD4 +细胞粘膜。这些差异可能是由于一个事实:我们研究对象与慢性阻塞性肺病不吸烟者,而他们研究吸烟者。目前的吸烟已被证明影响T细胞比例在健康受试者和子集的血液中CD8 +细胞数量的增加重度吸烟者停止吸烟后回到较低的值。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba同样,目前的吸烟本身可能影响T细胞在气道壁子集,导致CD8 +细胞的优势。我们推测,CD8 +细胞是重要的导致急性组织损伤通过释放溶解性物质,如穿孔素和granzyme。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba停止吸烟后慢性持续炎症持续存在,已被证明在我们阻塞COPD患者和一群阻塞和non-obstructed慢性支气管炎患者。gydF4y2Ba23gydF4y2BaCD8 + T细胞不太突出的作用在这持续的炎症可能导致慢性组织损伤的细胞外基质通过侮辱或通过释放介质,干扰正常的组织修复。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba
增加粘膜巨噬细胞的一个一致的发现在慢性阻塞性肺病的吸烟者gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8 - 10gydF4y2Ba这是还发现,在我们的研究中。巨噬细胞是参与消除外国抗原和受伤的组织,他们通常在肺组织停留几天。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba也有可能他们在持续的发挥核心作用通过招聘和其他激活炎症细胞和炎症通过干扰正常组织修复。纵向研究调查巨噬细胞活动活检标本和临床参数之前和之后戒烟可能会给这些细胞在慢性阻塞性肺病的角色的信息。gydF4y2Ba
主题与慢性阻塞性肺病的嗜酸性粒细胞数量明显高于有航空公司,但这可能是没有激活的细胞。这是建议的激活产品项目的浓度,当表示为每嗜酸性粒细胞浓度,不同于健康受试者。此外,最近的数据表明,EG2在粘膜嗜酸性粒细胞的存在并不意味着这些细胞被激活。我们看来,高嗜酸性粒细胞的患者数量在一个稳定的阶段的疾病很可能引起的非特异性招聘作为持续的气道炎症的一部分。在白细胞粘附分子发挥作用招聘VCAM-1或ICAM-1等gydF4y2Ba26gydF4y2Ba可以调节在慢性阻塞性肺病的持续的炎症,从而导致增加组织嗜酸性粒细胞的条目。鳄鱼的结果gydF4y2Ba等gydF4y2Ba支持我们的研究结果,他们发现的嗜酸性粒细胞数量增加气道壁脱粒,因此不激活。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba
协会的粘膜巨噬细胞增多和CD4 + T细胞可能意味着后者细胞在慢性阻塞性肺病有持续的气道炎症作用。CD4 +细胞可以通过干扰引起组织破坏正常组织修复后吸烟。他们可以产生多种细胞因子,从而调节招聘,炎症细胞的分化和激活。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba未来在这方面的研究来评估CD4 +细胞是否有调节气道重构的核心作用。EG2 +细胞的数量增加的协会与CD4 +细胞数量的增加可能反映了他们招聘的共同机制。gydF4y2Ba
是显著的嗜酸性粒细胞数量和百分比在痰,BAL流体,活检标本中增加慢性阻塞性肺病,很难解释为什么只有痰嗜酸性粒细胞与气道阻塞有关。痰是细胞腔的中央航空公司而气道阻塞主要发生在外围的航空公司。该协会发现可能是由于嗜酸性粒细胞和气道阻塞的结果持续的气道炎症。嗜酸性粒细胞的积累可能是最著名的中央腔的航空公司,而他们迅速通过肺泡和外围航空公司作为中央航空公司可以作为一个重要的出口从肺部炎症细胞。这可以解释为什么一个协会与嗜酸性粒细胞被发现痰而不是在活检标本或落下帷幕。gydF4y2Ba
我们的研究延伸Lusuardi的结果gydF4y2Ba等gydF4y2Ba27gydF4y2Ba谁落下帷幕的炎性标志物研究流体与从不吸烟者慢性阻塞性支气管炎。他们报道增加中性粒细胞与健康对照组相比的数字。我们并没有发现落下帷幕流体的中性粒细胞数量增加,可能是因为并不是所有受试者慢性支气管炎或因为他们有少痰生产。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba打gydF4y2Ba等gydF4y2Ba研究炎症小气道黏膜下层的变化与慢性阻塞性肺病或不吸烟者和不吸烟者gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba并没有发现区别对象有无气流阻塞在这个舱的航空公司。分析非吸烟者只可能显示不同的炎症细胞主题之间有或没有气流阻塞。gydF4y2Ba
我们非常认真地试图排除哮喘为了研究气道炎症的慢性阻塞性肺病。我们排除了对象历史的哮喘或特异反应性,测试特异反应性与皮肤针刺试验和Phadiatop固定支气管狭窄,只选择科目。我们相信,我们的主题没有哮喘,因为上皮基底膜的厚度与慢性阻塞性肺病的主题和健康受试者在同一范围内。厚的基底膜在慢性阻塞性肺病的趋势,但这也被其他研究者观察研究non-asthmatic主题与慢性阻塞性肺病。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba
我们得出这样的结论:炎性改变与慢性阻塞性肺病观察对象的航空公司目前不吸烟。这些变化包括粘膜巨噬细胞增多和痰中性粒细胞。数字和百分比的嗜酸性粒细胞增加粘膜,痰和平衡液,但这些细胞似乎没有积极和持续的炎症可能是旁观者。CD4 / CD8比率没有增加慢性阻塞性肺病,这表明CD8 +细胞的优势被其他调查人员发现可能是由于目前的吸烟的科目。粘膜嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的增加与增加粘膜CD4 +细胞和粘膜中性粒细胞减少和气流阻塞。这可能意味着,CD4 +细胞有一个角色在组织改造或调节炎症细胞数量和活动。进一步研究T淋巴细胞和巨噬细胞的作用需要持续的气道炎症慢性阻塞性肺病,应该考虑吸烟的急性效应。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
这项研究得到了左Astma Bestrijding阿斯特拉Pharmaceutica BV,荷兰。作者感谢Nikos Tzanakis博士对他的帮助与支气管镜检查;安德烈·蒂默曼Jacobien Noordhoek,嗯兰格的处理和计算痰和BAL流体;Henk米克尔帮助细胞内引发测量;Bea罗格斯大学和Monique Lodewijk切割和染色的活检样本。gydF4y2Ba
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