条文本
PDF
文摘
背景:而提高身体质量指数(BMI)与哮喘的发病率和患病率有关,这种关联背后的机制尚不清楚。
方法:我们假设,BMI是独立与措施哮喘严重程度的人口的轻度至中度哮喘患儿参加儿童哮喘管理程序(营)。多变量基线横截面分析,BMI与我们感兴趣的结果。
结果:BMI是通常不与症状相关,也不是与特异反应性有关。而BMI呈正相关导致下降20%的醋甲胆碱浓度在1秒用力呼气量(电脑20.FEV1),该协会并没有持续调整后为FEV1。增加BMI与增加FEV有关1(β= 0.006,95%可信区间(0.001 - 0.01))、用力肺活量(FVC)(β= 0.012,95% CI (0.007 - 0.017))。然而,FEV的精神性1指出随着BMI / FVC比率(β=−0.242,95%可信区间(−0.118−0.366))。因此,BMI的增加5单位与FEV下降有关1/ FVC的超过1%。
结论:尽管FEV协会1和FVC BMI并不支持我们最初的假设,FEV减少指出1/ FVC比率具有潜在意义的BMI和哮喘严重程度之间的关系。
- 哮喘
- 孩子们
- 身体质量
- 肺功能
- 肥胖
来自Altmetric.com的统计
在过去的20年里,肥胖的发病率和患病率在年轻人中在美国稳步增加。最近期的数据从美国疾病控制中心(CDC)第三次全国健康和营养调查(NHANES III)透露obesity-defined患病率为身体质量指数(BMI)超过95%的特定年龄分布,14%的孩子年龄在6尺11寸调查了1988年到1994年之间。1相比之下,NHANES二世进行了1976年和1980年之间,找到了一个肥胖的患病率为7.6%相同的人口。这是伴随着类似的哮喘相关的利率上升。CDC自述为5 - 14岁儿童哮喘的患病率从1980年的每1000人42.8上升到1994年的每1000人74.4。2
鉴于肥胖的患病率显著增加和哮喘,毫不奇怪,有越来越多的文献BMI和哮喘之间的关系。在儿科人口,增加BMI增加发病率3和患病率4 -7的哮喘。极端的BMI,类似哮喘的患病率增加指出了超重8和肥胖儿童。9此外,这种关系可能会受到性别的影响。而更大的青春期前的哮喘发病率10和严重程度11日,12通常伴随着男孩,肥胖/哮喘关系的女孩可能是一个现象。哮喘的风险普遍肥胖的女孩被发现是高于非肥胖女孩或男孩的体重在横断面研究德国的孩子。13此外,BMI的增加与事件相关的喘息,最大流量变化,支气管扩张剂反应在入学年龄的女孩而不是男孩。14
而增加BMI和哮喘之间的关系良好的文档记录,本协会儿童背后的机制尚不清楚。我们假定的BMI是独立与哮喘严重程度反映在肺功能,结果症状,哮喘儿童的中间表型有关。我们认为这些影响可能会修改性。这些假设检查使用基线数据从一群孩子在儿童哮喘管理程序(营)研究。
方法
研究人群
营地的研究是一个随机的临床试验包括1041儿童患有哮喘。试验设计与方法曾被发表。15入选标准包括:5 - 12岁哮喘至少6个月,轻度至中度哮喘严重程度,用挑衅的浓度(PC和醋甲胆碱敏感性20.)不超过12.5毫克/毫升。人口统计数据;家庭环境特征;哮喘症状、严重程度和治疗;过敏史;在基线和收集相关家族史。每个病人的家长或监护人签署了同意声明。所有信息和措施是随机时收集的,筛选后段至少28天舒喘灵(沙丁胺醇)只在需要的基础上。
肺功能测试
肺活量的和醋甲胆碱测试进行柯林斯Stead-Wells干燥密封调查三世肺活量计。15至少有三个可接受的演习会议美国胸科学会(ATS)标准是必需的,至少有两个可再生的1秒钟用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)演习中最好的每个测试所需的5%。气道反应进行标准化的方式,至少4小时后使用短效支气管扩张剂和24小时后使用长支气管扩张剂。15
措施
计算BMI的测量值方程的身高和体重指数=体重(公斤)/身高2(m2)。包括预处理和post-bronchodilator FEV肺功能结果1FVC, FEV1/ FVC比率,和最大流量,分析了量化特征。哮喘症状结果二分和考虑相关如下:学校缺勤(> 5,因为不到这可能会从non-asthma因素),急诊和住院(任何),去看医生(> 6,因为合理的访问可能会每隔一个月对于一个健康的哮喘),天口服类固醇(> 7,因为一个星期的价值可能是轻度哮喘的分发),体育教育限制(任何)报道,和咳嗽/喘息静止或运动(>一次/月/ 6个月)。结果基于事件在过去的一年,除了类固醇天(超过6个月)和咳嗽/喘息(月平均在过去6个月)。中间表型的哮喘和特异反应性包括FEV1改变与支气管扩张剂和日志转换的PC20.、血清IgE,嗜酸性粒细胞计数,以定量的方式评估。
BMI是感兴趣的主要因素。潜在的混杂因素包括诊所参加、年龄、种族、性别、护理教育、家庭收入、家族哮喘史,出现环境烟草烟雾,而且参与者Tanner阶段。坦纳期是由男性生殖器和女性乳房发育。BMI是描述为一个线性项,而其它潜在混杂因素被二分或分成组。额外的分析使用其他代理人的全身脂肪(腰围和腰臀比)预测也执行。最后,分析上极端的BMI进行使用年龄,种族和性别特定的BMI百分位削减85% 95%超重和肥胖的偏移。16
统计分析
单变量和多变量回归分析结合重大潜在混杂因素进行。使用线性回归模型进行的肺功能和中间表型的结果。症状结果使用逻辑回归建模技术。FEV高度调整模型进行了评估1、FVC和峰值流量。共线性诊断进行。潜在影响的修改与体重指数评估利用分层分析和交互。线性的假设在体重指数预测评估除以体重指数到昆泰和寻找阈值和非线性效应。进一步评估潜在的BMI的年龄依赖性,Box-Cox年龄对BMI进行转换的。然后我们重新评估我们所有的模型使用转换后的BMI,从而验证我们的结果在一个先天的年龄调整的方式。转换后的BMI以来震级相似但结果很难解释,我们使用了非转换,年龄调整后的BMI在报道我们的结果。所有使用SAS统计分析软件包(版本6.12,SAS研究所卡里,NC)。
结果
表1给出了基线的描述性数据1039哮喘儿童参与的BMI营地的研究。123年的儿童(11.8%)符合肥胖和181的标准(17.4%)为超重。总的来说,在这些儿童哮喘是温和,平均post-bronchodilator FEV1102%的预测。正如所料,BMI明显增长和发展的相关措施,比如年龄和皮匠阶段。其他重要与体重指数相关的潜在混杂因素的单变量分析包括种族,临床中心,和任何父母吸烟。性别、父母的收入、护理教育、父母的哮喘没有显著的历史与体重指数相关。由于年龄与BMI儿童密切相关,我们重新分析使用年龄对BMI的Box-Cox转换提供年龄调整估计的关系。这些后续的结果分析平行的我们的主要结果(数据未显示)。
BMI和呼吸道症状之间的关系
BMI和报道措施哮喘严重程度之间的关系如表2所示。在多变量分析中只有咳嗽/喘息运动与体重指数(1.01或1.05,95% CI 1.10多个咳嗽每月/气喘发作与运动在过去的6个月)。
BMI和体脂肪的其他措施之间的关系和中间表型的哮喘和特异反应性
的四个中间表型interest-eosinophil计数,IgE水平,支气管扩张剂反应,和醋甲胆碱敏感性和调整与体重指数的关系,腰围、腰围与臀围如表3所示。体重指数与支气管扩张剂反应负相关(β=−0.003,p = 0.02),也就是随着BMI的增加,小支气管扩张剂的响应衰减。BMI指数也与logPC更高20.(更少的气道反应性)。然而,在调整FEV的基线水平1,这种效应,再也没有出现。没有措施的特异反应性(IgE和嗜酸性粒细胞计数)与体重指数显著相关。没有一致的身体脂肪的措施之间的关系(体重指数、腰围和腰臀比)和任何中间表型的结果。
BMI和肺功能之间的关系
表4显示了post-bronchodilator多变量BMI和肺功能结果之间的关系。体重指数和肺活量的测量包括FEV呈正相关1、FVC和最大流量。Pre-bronchodilator趋势是相似的(数据未显示)。指出了FVC最强的关系。具体来说,BMI的增加5单位(如正常体重和肥胖之间会发生)与FVC的涨幅略高于60毫升。BMI的增加从而增加肺活量的肺功能。相比之下,FEV显著衰减1/ FVC比被发现与增加BMI(趋势p男孩= 0.002;图1)。
中位数post-bronchodilator FEV1/ FVC比率在年龄调整后的BMI昆泰Box-Cox年龄对BMI的变换。在两性的增加BMI与FEV的精神性1/ FVC比率。这种效应更加明显在男孩(趋势p = 0.002)。
BMI对肺功能影响的强度按性别分层时似乎有所不同。虽然效果的方向是相同的男女,协会与体重指数只在女孩与FEV显著1,FEV的变化1支气管扩张剂,登录电脑20.(表4)。体重指数之间的关系和两种预处理和post-bronchodilator FVC也在女孩比男孩更强。然而,FEV1/ FVC比率随着BMI的精神性更实质性的男孩。单变量分析之间的关系性和肺功能的潜在混杂因素。男孩和女孩之间没有明显差异对身高、种族、年龄、父母吸烟,或诊所。添加交互模型评估性和BMI作为肺功能的预测结果并没有显示出显著性和BMI之间的相互作用的多变量模型测试(数据没有显示)。
BMI五分位数分析
年龄调整后的BMI五分位数分析(图2)。对男孩和女孩(FEV肺活量的措施1、FVC和最大流量)以线性方式增加BMI五分位数增加。群体内无显著差异被发现支气管扩张剂反应或电脑20.。总的来说,没有明显的阈值的影响。造型BMI的线性预测肺功能因此似乎是合理的。此外,尽管肥胖的结果具体分析平行的其他结果,缺乏一个阈值表明,极端的重量与我们的结果没有一个独特的协会。因此没有肥胖的结果具体分析。
post-bronchodilator FEV中值之间的关系1和FVC和年龄调整后的BMI昆泰。肺活量的措施增加线性BMI昆泰的男孩和女孩。
讨论
的总体大小和方向关联看到不支持假设增加BMI明显有助于整体哮喘严重程度在一个大截面轻度至中度哮喘患儿的人口。一般来说,体重增加与增加肺活量的值和不与哮喘症状有关。值得注意的例外是协会增加BMI FEV的衰减1/ FVC比率。BMI和哮喘的中间表型之间的关系进行评估,但是,不太清楚。而异位性指标和体重指数没有联系,我们确实发现一个重要的BMI和两个常见的中间表型之间的关系在FEV asthma-change1支气管扩张剂和乙酰甲胆碱的敏感性程度。然而,没有明显的BMI和PC之间的关系20.仍然在调整基线FEV1,这表明这一效应可能是由于潜在的航空公司的大小。这是进一步支持的缺乏这些措施之间的联系的气道反应和腰围和腰臀比。
以前的基于人口的研究儿童的报道增加肺活量的测量体重和体重指数的增加。在计算FEV引用值1和FVC,然而,早期的研究得出的结论是,调整重量是不必要的,因为额外的解释方差小的调整后的身高、性别和种族。17日,18拉撒路等19报道一个更大的积极的体重与身高调整FEV协会1和FVC正常学生的横断面研究。然而,他们随后发现减少身高和体重肺活量的调整措施,增加皮肤褶厚度,认为增加BMI儿童可能不充分区分增加瘦肉组织和脂肪量增加。冯等20.还指出增加肺活量的流关联BMI增加人口的中国学生。然而,超重儿童(> 90%)预测了这些肺措施与衰减增加BMI,支持其他研究指出,一个典型的限制性通气的缺陷在肥胖儿童。21相比之下,只有我们的一个对象有一个年龄调整后的BMI超过150%的预测。任何预期下降,肺量测定的参数由于脂肪量的大量增加也不会因此已经在我们的研究中发现的。总的来说,我们的数据表明,FEV的小而显著增加1和FVC的正常儿童与BMI的增加也存在于轻度至中度哮喘患儿(表4,图2)。
虽然气道反应(AHR)最近与儿童哮喘严重程度相关,22对哮喘的BMI和中间表型之间的关系,包括异位性的措施,AHR,支气管扩张剂反应。在一个横截面基于人口的研究在台湾的青少年,黄等23指出降低患病率最低者的AHR BMI在少女和特异反应性增加体重指数最高的女孩。这些研究结果未见的男孩。而其他的研究没有指出任何独立的BMI对乙酰甲胆碱敏感性的影响,24日,25一致的协会儿童肥胖与运动诱发支气管痉挛26日,27建议增加AHR和体重指数之间的关系。虽然我们的哮喘儿童不同于上述的最初发现积极的个人电脑之间的联系20.和BMI还是有些令人费解。然而,这种效应不存在回归时调整气道大小,也不是与其他措施的脂肪(表3)。同样的,没有其他的中间表型都与代理的任何身体脂肪量。
的确切原因BMI和肺功能之间的关系将在我们的研究人群在单性(表4)是未知的。然而,这种青春期前的关系可以通过微分航空公司最容易解释的大小。整个童年女孩比男孩大航空公司与肺的尺寸,在青春期开始逆转的现象。28虽然气道大小可以有助于解释微分肺活量的价值观在我们的研究中所提到的,小气道口径也被用来解释气道高反应性的增加在成年女性。29日同样,气道高反应性降低的结果,女生相对于男生支气管扩张剂反应在我们的研究中可能只是与微分呼吸道口径。
我们不能排除这种可能性,男孩和女孩之间的样本大小的差异在我们的研究可以解释我们发现FEV衰减1/ FVC比指出随着体重指数更突出在营里男孩(图1);然而,男孩和女孩之间气道大小的差异可能也扮演了一定的角色。FEV1/ FVC比率衡量的是常用的气流阻塞程度和严重性哮喘。人口比率措施的描述一些儿科肺功能的研究为基础,在幼儿的整体措施气流FVC减少在男孩与女孩30.31日并与non-asthmatics相比,哮喘患者。12增加BMI与减少FEV1/ FVC比另一个基于人口的研究儿科呼吸量测定法。32这种联系也更大的男孩。尽管存在哮喘的研究似乎没有影响体重指数和FEV之间的关系1/ FVC比率只有7%的这些儿童哮喘的诊断报告,可能导致电力不足检测。这些差异是否有助于解释在青春期前的孩子哮喘症状发生率的增加需要进一步研究。
当我们发现许多的影响指出性更强,分析未能注意显著性和BMI之间的相互作用。很可能,考虑到适度的影响以及平行方向的影响在每个性,更大的样本量或病情加重患者人群可能会导致显著的交互作用。
的整体方向和大小BMI和结果之间的关系感兴趣的在这个研究并不支持重大有害增加BMI和儿童哮喘严重程度之间的联系。潜在的原因离开我们提出几种关系。首先,我们人口来源,一群孩子的哮喘,不同于一般人群中使用基于人群发病率3,14和患病率4 -7研究将哮喘和BMI。此外,对比组内表型不可比性研究评估哮喘和正常人之间的差异。严格的进入标准的临床试验15也没有提供足够的变化检测结果感兴趣的差异在我们的预测。以前的研究主要使用的哮喘症状市中心,33岁的34一个人口与营地的孩子。15此外,很多以前的研究集中在肥胖和哮喘。只有一个孩子参加夏令营一个基线体重指数超过150%的预测。因此,任何潜在的协会由于极端的BMI就没有充分的动力在我们的队列。在这项研究中,BMI是模仿我们的主要代理的全身脂肪。这一措施的有效性在孩子而受到批评。19最好的流行病学测量身体脂肪的儿童和青少年仍然是有争议的,35但可能是在营地使用皮肤褶措施没有评估。因此,BMI作为主要预测可能没有充分区分大孩子和肥胖的人。最后,在前一个事件的研究儿童哮喘,哮喘风险呈负相关Tanner阶段男孩(RR 0.3阶段V与阶段我)而积极与坦纳阶段女孩(RR 1.6阶段V与阶段我)。3如果青春期是非常感兴趣的与我们的任何结果,我们的研究可能没有动力来检测这些关联。更强的报告BMI与儿童哮喘的患病率较年幼的孩子在10岁8支持这种可能性。超过90%的我们的群坦纳阶段I或II, IV和V和不到3%阶段基线评估。
我们的研究也受到限制常见的横断面研究。当然体重指数和肺功能之间的联系不能证明因果关系,甚至关系的方向。可以推断出具有较高FEV的孩子1和FVC水平更容易吃得更多,从而增加他们的BMI或,同样,BMI水平直接改变肺功能水平。群内的纵向研究哮喘受试者帮助澄清这种关系是必要的。
总之,我们注意到肺活量的肺功能的变化与一群哮喘儿童的体重指数。BMI在基线,然而,没有突出呼吸道症状或任何相关的四个突出的中间表型的哮喘和特异反应性。虽然这些研究结果不支持我们最初的假设,FEV减量的发现1/ FVC比率与增加体重指数表明,可能还存在一个重要的关系。进一步的研究评估特定方面的BMI /哮喘关系是必要的。此类研究评估体重指数的变化随着时间的推移,极端的身体质量效果,或性别特定的青春期的变化对这种关系可能进一步洞察儿童哮喘的发病机理和治疗。
确认
儿童哮喘管理程序支持合同第一-人力资源- 16044,16045,16046,16047,16048,16049,16050,16051,和16052年国家心脏、肺、血液研究所和一般临床研究中心授予M01RR00051 M01RR0099718-24, M01RR02719-14, RR00036国家研究资源中心。
Tantisira博士是由国立卫生研究院:2 t32 HL07427,肺部疾病,临床流行病学博士Litonjua支持指导临床科学家开发奖:KO8-HL03870,支持和Fuhlbrigge博士指导临床科学家开发奖:KO8 HL03919-01,从国家心脏,肺和血液研究所。
引用
脚注
资金:儿童哮喘管理程序支持合同第一-人力资源- 16044,16045,16046,16047,16048,16049,16050,16051,和16052年国家心脏、肺、血液研究所和一般临床研究中心授予M01RR00051 M01RR0099718-24, M01RR02719-14, RR00036国家研究资源中心。
相关的文章
- 电视广播