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摘要
背景呼吸性毛细支气管炎相关性间质性肺病（RBILD）是一种罕见的间质性肺病，可能以类似于其他类型慢性间质性肺炎的方式出现。本研究的目的是对10例RBILD患者进行临床病理回顾，并检查与其组织病理学模式相关的临床和影像学数据，特别是RBILD与吸烟的关系。
方法168名回顾性审查的患者中有13名，从涉嫌弥漫性肺病中捕捉活检标本，用Rbild的组织病理学模式鉴定了活组织检查标本。三种案件被拒绝，后续数据不可用。剩余的10例构成了研究组，临床和成像数据均由患者的票据和转介医师收集。
结果组织病理学上，与脱脂间质肺炎（DIP）和九种的模式重叠的四个RBILD也具有用于中心肺气肿的显微镜。九名患者是吸烟者，范围从3到80多年。一位非吸烟者对焊剂通量的烟雾有职业暴露。性分布平均，年龄范围为32-65岁。两名患者被杆菌。肺功能试验表明，七名患者中的一氧化碳转移系数的严重减少均有限制性和阻塞性模式。胸部射线照片在五名患者中显示出网状或网状阳性渗透，两种玻璃图案。CT扫描与八名患者中的六个患者中的浸渍或次数一致。虽然有7名患者无论是在还是没有治疗的情况下保持稳定或改善，但三名患者都会恶化。
结论本研究增加了吸烟会引起临床显着的间质性肺病的假设的重量，尽管治疗尽管肺功能劣化。鉴于Rbild和Dip的重叠组织病理学模式及其强烈的吸烟，术语“吸烟相关间质性肺病”是针对吸烟者的那些患者的“吸烟相关的间质肺病”。
- 间质肺病
- 抽烟
- 呼吸支气管炎相关的间质性肺病（RBILD）
Altmetric.com的统计数据
1974年Niewoehner.等描述了年轻的、先前健康的、突然死于非医院死亡的患者周围气道的炎症变化。这些变化与吸烟史密切相关。1特征性病变被描述为与在呼吸支气管中溢出到相邻的肺泡中的牙棕色着色巨噬细胞的存在相关的呼吸支气管炎。还存在严格的血脂Chiolar肺泡隔膜，其特征性地从支气管中辐射出来的星形。基于尸检调查结果的后续纸张记录了血褐色纤维化/炎症和吸烟之间的关系。2那3.
甚至在Niewoehner研究之前等，在青少年中记录了在开始烟雾的五年内发生的微妙异常。4.但他们被认为是临床显着的肺功能障碍的原因。但是，1986年迈尔斯等描述了6名患者的临床和/或影像学异常提示间质性肺疾病，其中呼吸性细支气管炎是活检标本中唯一的组织病理学病变，这一证据表明呼吸性细支气管炎是临床发现的原因。5.这种疾病营养了良性课程，即使在两个没有接受治疗的症状患者中也是如此。作者还强调，需要小心以区分呼吸道纤维炎的呼吸支气管炎的组织病理学，脱硫间隙性肺炎（DIP），以及与吸入矿物粉尘相关的变化。随后将术语“呼吸支气管炎相关的间质性肺病”（RBILD）在另一个系列中被共同阐明，阐明了吸烟，Rbild和Dip的偶然变化之间的组织病理学差异，是间质炎症的程度。6.
目前的文献表明，呼吸性细支气管炎是一种与DIP重叠的组织病理学模式，并进入特发性肺纤维化的鉴别诊断。7.我们已审查了我们在1980年至1998年间疑似弥漫性肺病的肺活检标本，以评估与这种特定的组织病理学模式相关的临床和成像结果并调查其协会。
方法
在1980年至1998年间，在1980年至1998年间用于调查弥漫性肺病的Royal Brompton医院文件中的一百六十八个开放或视频辅助肺活检标本由两种肺组织病症独立审查，而不知道先前的组织病理学诊断或临床数据。如果在临床历史的背景下进一步联合审查，在临床历史上进一步联系审查后达成共识意见。所有部分都经常用血红素和曙红染色，使用Elastin-van Gieson污渍额外染色。
在13例中，呼吸支气管炎是主要的组织病理学模式。由于通常的间质性肺炎的模式，后者被认为是呼吸支气管炎的呼吸支气管炎，后者被认为是呼吸支气管炎的第14个案例被拒绝。另外三种情况被拒绝，因为后续数据不可用。在10例剩余的情况下，只有三种最近的案件被诊断为Rbild，最初归类为符合早期/细胞或浸渍相的密码纤维型肺炎的份额，以及作为浸渍的一种情况。
临床资料，包括先前暴露，慢性疾病，药物和临床检查的历史，为剩余的10例，患者的票据或一般从业者收集;特别是，寻求和排除吸烟以外的支气管炎的潜在原因。在所有情况下，肺功能测量都在演示和后续期间进行，并在一秒钟内包括强迫呼气量（FEV1），强制生命能力（FVC），总肺容量（TLC），一氧化碳转移因子（TLCO）和一氧化碳转移系数（kCO.）。结果表示为从受试者年龄，性别和高度预测的值的百分比。在整个研究期间，使用俄亥俄州水密封肺活量计（俄亥俄州仪器，佐治亚州佐治亚州，美国）测量肺量。TLC是在整个体内体积描谱系（Fenyves和Gut，Basel，瑞士）中的。气体转移措施（TLCO，KCO.）通过使用p k摩根呼吸器（P摩根，Chatham，肯特，英国）的单呼吸技术制成。用于定义后续期间肺功能测试的显着变化的标准与先前研究中使用的相同8.那9.- 从FVC或T的基线值增加超过15％的增加LCO;稳定性（没有变化）=从基线值没有变化或变化±15％;恶化=从基线值下降超过15％。
计算机断层摄影（CT）扫描是在电子束CT机器（IMATron Inc，San Francisco，California，USA）或ELSCINT 3003 CT扫描仪（Elscint Inc，Haifa，以色列）上进行的。所有患者均为1.5毫米或3毫米的截面，完全启发。所有患者均以完全启发扫描仰卧。在某些情况下，采取了额外的呼气薄膜和易于切片。在窗口设置中拍摄了图像，适合观察肺部实质（-500UU中心，1500 HU宽度）与肺放射学家的回顾性评估扫描，以及普通胸部射线照片，以及斑驳的磨碎玻璃图案的存在或不存在，网状记录了在高分辨率CT（HRCT）扫描上的图案，肺气肿，蜂窝，气道变形和增厚支气管壁。
结果
所有10例患者呼吸支气管炎的组织病理学特征在六种情况下，肺泡巨噬细胞的主要血激素分布（无花果1和2)，特征在四种情况下更为广泛，并与DIP重叠。所有病例均有细支气管周围纤维化，9例有轻微的细支气管周围慢性炎症。早期小叶中央性肺气肿的特征(图3.）也在这九种情况下观察起来。
呼吸支气管炎的低功率视图，呈现出与脱脂间质肺炎的斑点的内含物分布。
支气管和含有轻度着色的肺泡巨噬细胞的支气管和相邻的肺泡，最浓度在气道内腔内。还有局灶性血浆炎症和纤维化。
呼吸支气管炎和共存早期的中心肺气肿。除了肺泡架构的局灶性损失，巨噬细胞仍然集中在支气管内，尽管有很少的血浆Chiolar炎症和纤维化。
临床特征
患者群体的临床特征如表所示1. 共有五男五女，年龄在32至65岁之间。除一人外，所有人都是吸烟者，吸烟量从3到80包年不等，其中三人在展示前一年、一年和两年戒烟。这位不吸烟的人在工作中暴露在焊剂的烟雾中。另外九名患者中有一名因从事香烟生产和开发而额外暴露于烟雾致癌物，另一名患者额外暴露于木屑。10名患者中有3名患有系统性硬化症。
10名患者中有八个患者呈现出呈症状，令人闷闷不慢是最常见的症状，然后是咳嗽，血液睡眠，胸部不适和系统性症状（表1）。三种患有全身硬化症的患者中有两名患者对常规肺调查鉴定了它们的肺病。在考试中，两名患者展出了数字俱乐部。其中一个也有基础噼啪声，和没有数字俱乐部的五个人一样。
肺功能测试，如表所示2在三名患者中显示出限制性的通风缺陷，三个患者，三个气流阻塞和三个孤立的气体转移缺陷。这7名患者中有两名患者中观察到严重减少至关重要的能力（预测不到60％）。通常，气流阻塞程度温和。严重减少T.LCO（在10名患者中的七个中观察到少于60％的预测），其中两名有两种有全身的硬化症。
成像特征如表所示3.。两名患者胸部射线照相正常。在剩下的时间内，在两个患者中，在两名患者中，在两个患者中，两种患者中和下部和下部区域的剩余细胞阴影。在三名患者中，图案主要是磨碎的玻璃，其中两种和副段坍塌额外的结节阴影。10名患者中有八名患者也有胸部CT扫描可供审查。八个中的五种斑驳的地面玻璃变化和网状图案（图4.和5.)，第六个只有磨砂玻璃变化。这6例患者的特征被认为与呼吸性毛细支气管炎或DIP最为一致，其中2例患者也表现出肺气肿改变。一名患者仅在CT扫描复查时出现肺气肿改变，一名患者呈网状结构，伴有基底周围蜂窝状结构，有利于诊断常见的间质性肺炎。
薄截面CT扫描通过患者1的下叶片显示斑驳的地面玻璃露天化和少数间隔隔膜的增稠。
薄截面CT扫描通过患者2的肺部碱，显示出细胞内网状图案，包括一些增厚的间隔隔膜。还有地面玻璃渗透道的区域和支气管的一些扩张。
在10名患者中，在临床和放射数据的光线解释组织病理学发现的基础上提出了对吸烟相关间质性肺病的诊断。在患者9中，进行了与职业暴露相关的Rbild的诊断。
治疗和跟进总结在表格中4.。在介绍介绍时没有退出香烟吸烟的六名患者，诊断后五次戒烟，尽管一名患者继续吸烟。一名患者仍在吸烟。10名患者中有7名患者用泼尼松龙治疗，单独在一名患者中并在另外六名患者中用免疫抑制（偶氮嘌呤或环磷酰胺）。仅使用泼尼松龙治疗的患者对FVC和T的持续改善LCO。在用泼尼松龙和免疫抑制治疗的六名患者中，FVC在五名患者中不变，一体化劣化;T.LCO在一名患者中改善，两者劣化，三分之二没有变化。在没有治疗的三名患者中，FVC在一个中增加。在所有三名患者中，其他肺指数都没有变化。在三种患有硬皮病的患者中，两种患者均显示出泼尼松龙和环磷酰胺处理后的稳定肺功能，第三患者尽管治疗尽管均落入气体转移。这个患者是诊断后持续吸烟的患者。
讨论
尽管经常发生肺功能测试异常4.和异常的胸部射线照相和CT在“无症状”吸烟者中的结果，10-13对于严重的变化足以担任临床介绍作为间质肺病的变化是罕见的，尽管在偶然发现异常射线照相后，活检标本已经从偶尔的情况下服用活检标本。5.那6.呼吸支气管炎通常是切除癌症或尸检的标本的偶然发现;实际上，它是Niewoehner的第一个描述等是对寻找周边气道的变化的年轻成年人的尸检研究。1通过疑似间质性肺病呈现呼吸支气管炎文献中的相对较少的报告支持。5.那6.
基于两种主要发布系列，共24名患者，5.那6.RBILD患者年龄22-53岁，性别分布均匀。两组患者均吸烟，平均烟龄分别为32年和39年。最常见的症状是呼吸困难和有时咳出。没有患者出现棒状。胸片显示正常或细网状或网状结节阴影。在Myers的论文中等1例患者FVC严重下降(低于预期的60%)，3例患者出现TLCO预测<60％。5.在yousem的研究中等平均数据显示，但没有患者是TLCO预测> 80％，至少一个患者处低至40％。最低的FVC预测了47％。6.
本系列的结果显示了多种组织病理学特征，其中最显著的是在呼吸性细支气管区域的着色巨噬细胞的聚集。在4例病例中，巨噬细胞的分布更广泛，且与DIP的模式重叠，但细支气管周围炎症和纤维化的附加存在有利于将该发现分类为呼吸性细支气管炎。这些变化与之前的系列报告相似，尽管我们的10例中有9例也有显微镜下小叶中心性肺气肿的证据。临床表现也与其他系列相似，最常见的症状是呼吸困难和咳嗽，尽管有2例患者也有咯血。我们的两名患者出现了俱乐部状，RBILD之前没有描述过，因此认识到这种临床体征在弥漫性肺疾病中对隐源性纤维化肺泡炎不是特异性的是很重要的。事实上，杵状突很少与其他几种慢性弥漫性肺疾病相关。一名患者不吸烟，但在职业上接触过焊剂，这被认为是她发病的原因。肺功能检查显示主要是限制性肺功能，除1例患者外，所有患者的T降低LCO在6个病例中低于60%FVC的变化不明显。
放射学特征也与前一系列相似，HRCT扫描与大多数病例的呼吸性毛细支气管炎或DIP一致。先前对5例RBILD患者的HRCT表现系列描述了一系列异常，范围从正常到广泛的泛小叶毛玻璃样阴影。1例出现肺气肿。14.我们的发现与在吸烟的“健康”志愿者身上发现的一系列影像学异常并无不同，胸部影像学改变包括结节密度增加和支气管周围袖带，CT扫描显示，即使在肺功能正常的无症状吸烟者中，也存在细微的实质异常，包括毛玻璃样改变。13.这反映在一系列重度吸烟者（平均41包年）因coin病变接受肺部手术并通过CT扫描评估实质改变的患者身上。磨玻璃样改变、胸膜下小结节和肺气肿都是常见的，前两种异常分别与巨噬细胞聚集以及肺泡壁和细支气管周围巨噬细胞轻度炎症/纤维化的病理结果相关。12.因此，与组织病理学变化一样，1归因于呼吸支气管炎模式的CT异常的发生率远大于患有疑似间质性肺病症状的患者的频率。年轻吸烟者中确定的亚临床功能变化很可能4.可能会归因于这些异常。
10名患者中有7人在肺功能测试中保持稳定或显示改善，1名患者随后死于非相关疾病。然而，有三名患者的T淋巴细胞出现恶化LCO或者虽然治疗，但FVC。虽然一名患者继续烟雾，但其他两种情况的恶化与所有已发表的数据相比，患有患者的患者，该数据呈现出在吸烟或用类固醇的戒烟或治疗而得到改善或保持稳定的患者。7.我们的病例可能反映了吸烟相关的间质肺病/ rbild的真实进展，但是，鉴于吸烟者中亚临床呼吸道炎的高发病率，还有可能存在呼吸支气管炎的存在作为活组织检查标本中的唯一病理是无关的发现或仅部分与呈现症状有关。在案例3中，特别是在患有硬皮病历史的情况下，在呈现中没有症状，降低TLCO可能反映硬皮病相关的肺部疾病，而不是与吸烟相关的变化。相反，考虑到她继续吸烟以及患者5和6缺乏进展，并非所有被归类为胶原血管疾病的间质性肺疾病都必然与系统性疾病有关。这强调了在评估肺活检的组织病理学模式时考虑临床和放射学结果的重要性，因为呼吸道毛细支气管炎作为唯一的发现可能是采样不足的结果，不一定能预测良性疾病。然而，尽管有这些保留意见，开放性肺活检的组织病理学结果似乎确实可能是我们大多数患者出现症状的原因。
作为肺气肿和阻塞性肺病的原因的香烟吸烟是很好的成熟15.和我们10例中的九种情况显示出早期肺气肿的显微证据。在呼吸支气管炎的存在下，肺泡壁破坏的显微证据加强了呼吸支气管炎可能是呼吸道肺炎的前体，以便在Niewoehner的原始纸上假设，1随着呼吸支气管区域的巨噬细胞的积累和退化，也许部分负责肺泡架构的内含物破坏。在介绍时停止吸烟并不一定反对诊断，因为如果患者在吸烟时发现，如果患者发现吸烟，则发现对偶然病变的手术期间的研究没有减少。16.
吸烟作为间质性肺病的病因还不太为人所知。压倒性的证据表明，吸烟与朗格汉斯细胞组织细胞增多症有关，这种情况下，几乎所有患者现在或过去都是吸烟者17.这可能会在停止吸烟中缓解缓解。然而，Rbild和Dip的概念与吸烟主要相关的重叠组织病理学模式的概念不太识别。在我们的研究中，4例案件被指出与DIP重叠，您已经描述过yousem等。6.这一点，再加上至少85%的DIP患者和几乎所有RBILD报告病例都是吸烟者这一事实，使我们得出了“吸烟相关间质性肺病”这一术语，包括朗格汉斯细胞组织细胞增多症、RBILD和DIP。我们还强调，RBILD和DIP之间的区别在组织病理学上是非常随意的，取决于焦点的范围。这与吸烟与通常间质性肺炎之间的关系不同，在间质性肺炎中，吸烟是一个独立的危险因素18.但缺乏上述实体中的高度相关性。
总之，本研究增加了对临床显着的间质性肺病的原因的假设增加了重量，并且提出了这些患者中观察到的重叠组织病理学特征的“吸烟相关间质性肺病”。但是，应该指出的是，并非所有的RBILD病例都发生在吸烟者中，1并且吸入其他有毒物质可能很少负责临床呈现，如我们一人中所见的弥漫性肺病。
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