文摘
线粒体活性氧中间体的重要来源,因为它们在细胞分子氧的主要消费者。呼吸作用与毒性有关,即与氧气反应中间体的激活。本研究的目的是检查减少谷胱甘肽(GSH)的角色在维持线粒体功能通过选择性抑制氧化应激诱导的复杂电子传递链的第三段。过氧化氢二氯荧光素的荧光监测时间和剂量依赖性的方式增加孵化的线粒体抗霉素a (AA),复杂三世的抑制剂。然而,复杂的封锁I或II与鱼藤酮或thenoyltrifluoroacetone分别,没有导致过氧化氢积累。线粒体谷胱甘肽的耗竭10 - 20%的控制通过预孵化diethylmaleate(0.8毫米)或依他尼酸(250 microM)也增加了二氯荧光素和丙二醛水平,导致额外的(2-3-fold) AA后增加。当线粒体谷胱甘肽耗竭也获得了类似的调查结果是由治疗buthionine L-sulfoximine之前mirochondria隔离。内生AA诱导氧化应激伴随着温和的atp酶活性损失复杂的控制(77%)和复杂的呼吸控制(75%),IV线粒体谷胱甘肽的耗竭后强调(分别为51%和45%的控制)。也观察到类似的结果分离肝细胞线粒体谷胱甘肽的耗竭和AA导致过氧化反应,线粒体功能障碍。此外,电泳迁移率改变分析转录因子核factor-kappa B (nf -κB),我们发现它的激活在AA (2-3-fold)。 Depletion of mitochondrial GSH in hepatocytes (20% of control) led to further enhancement of NF-kappa B activation (2-4-fold), which correlated with generation of hydrogen peroxide. Thus, our results suggest that GSH protects mitochondria against the endogenous oxidative stress produced at the ubiquinone site of the electron transport chain. Mitochondrial GSH depletion potentiates oxidant-induced loss of mitochondrial functions. Oxidant stress in mitochondria can promote extramitochondrial activation of NF-kappa B and therefore may affect nuclear gene expression.