Δnp63α通过H 2 S.Z沉积抑制抗增殖基因

抽象的

ΔNP63α是P53系列转录因子的成员，其用作鳞状细胞癌（SCCS）中的癌基因。因为ΔNP63α和P53结合了几乎相同的DNA序列基序，所以提出了ΔNP63α作为P53的显性阴性抑制剂，以促进增殖和阻断细胞凋亡。然而，大多数SCCS同时过表达ΔNP63α并灭活P53，表明这些致癌事件的自主作用。在这里，我们报告了通过调整这些观察结果的Δnp63α的转录抑制的新机制。我们发现，尽管两种蛋白质都结合相同的基因组位点，但它们在很大程度上调节基因集。在激活后，无论ΔNP63α状态如何，P53都结合所有增强剂，但不能通过Δnp63α抑制抑制的转移基因。我们发现Δnp63α与涉及H2A / H2A.Z交换中的SRCAP染色质调节络合物相关联，并在其目标基因座处介导H2A.z沉积。有趣的是，SRCAP亚基或H 2 SZ的敲低导致ΔNP63α-抑制基因的特异性诱导。我们确定了SAMD9L.作为ΔNP63α和H2A.z抑制的关键抗增殖基因，其耗竭足以逆转由Δnp63α敲低引起的停滞表型。总的来说，这些结果阐明了有助于Δnp63α的自主致癌作用的分子途径。