条文本
PDF
文摘
介绍流感和流感样疾病(伊犁)创建医疗资源每年冬天相当大的负担。预先存在的条件,如儿童哮喘,糖尿病和脑瘫是其中最危险的临床恶化来自流感/伊犁。抗生素的儿童流感风险(奇)试验旨在确定早期口服抗生素治疗co-amoxiclav减少reconsultation由于临床恶化的可能性在这些“危险”的孩子。
和分析方法ARCHIE试验是一个双盲平行,随机,安慰剂对照试验。“风险”6个月至12岁儿童包容谁现在在伊犁集的前5天将随机获得5天每天两次口服co-amoxiclav 400/57或安慰剂。随机将使用一个不确定性最小化算法来平衡年龄和季节性流感疫苗接种的地位。
检测呼吸道病毒感染,鼻拭子将从每个参与者获得之前开始研究药物。识别潜在运输细菌性呼吸道病原体,我们也将获得一个咽喉拭子。
主要结果是reconsultation在任何医疗环境下由于随机的临床恶化在28天。我们将分析这一结果使用log-binomial回归模型调整的区域,年龄和季节性流感疫苗接种的地位。
二次结果包括持续发烧,症状和不良事件的持续时间。连续的结果将使用回归分析相比(或等价的非参数方法对非正态数据)调整为最小化变量。二进制结果将使用χ相比2/确切概率法和log-binomial回归。
道德阿奇试验已经进行审核和批准由北West-Liverpool东研究伦理委员会,卫生研究权威和药物和保健产品监管机构。我们的研究结果将发表在同行评议期刊通过我们的研究和传播网站(www.archiestudy.com)和链接相关的慈善机构。
试验注册号码ISRCTN70714783;Pre-results。
- 呼吸道感染
- 临床试验
这是一个开放的分布式条188滚球软件依照Creative Commons归因的条款(4.0)CC许可,允许别人分发,混音,适应和发展这项工作,为商业使用,最初的工作是提供适当的引用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
来自Altmetric.com的统计
本研究的优点和局限性
这个随机对照试验特别关注“风险”的孩子与已知的流感并发症的危险因素/流感样疾病(伊犁),可能从早期抗生素治疗中获益。
主要结果(reconsultation由于临床恶化在28天内)临床相关,早期抗生素治疗的成本效益的重要意义。
伊犁的研究使用了一个务实的病例定义,这反映了当前临床实践但不可靠区分流感感染和其他原因导致的伊犁。
介绍
背景和理论基础
流感是一种病毒性感染,主要是在冬季和循环是一种常见细菌并发症的危险因素。“风险”的孩子更容易成为严重不适与流感相关的并发症比健康的孩子。
“风险”被定义为孩子潜在的医疗条件或风险因素增加发展中流感并发症的可能性/流感样疾病(伊犁)。根据英国卫生部的指导1和美国免疫实践咨询委员会2“高危”人群包括患者慢性呼吸,心脏,肾脏,肝脏和神经疾病以及糖尿病和免疫抑制。也有系统的审查证据,主要是基于数据从2岁以下的儿童,早产(即怀孕37周)前交货的一个危险因素与流感相关的并发症。3
基于医院的数据集数据和国家统计局,490年000年全科医生(GP)磋商和4200住院治疗上由于季节性流感每年发生在14岁儿童或年轻。4这将导致成本的国民医疗服务制度(NHS)由于住院约£670万5由于初级保健咨询和£1800万。6整个国民健康保险制度可能是更大的和更广泛的社会经济负担由于额外的费用由急救护理招生,事故和急诊上座率,临床干预措施(调查和药物)和父母的生产力损失(休息日工作和儿童保育成本)。
基于接种疫苗和免疫联合委员会的建议,7英国引入通用的季节性流感疫苗接种2和3岁儿童的2013/2014,扩展到所有4岁儿童在流感季节2014/2015。在2017/2018,英国公共卫生也开始接种4 - 5岁儿童在学校而不是在初级保健,包括学校的孩子们4年(8 - 9岁)儿童流感疫苗接种计划。8
疫苗的55.7%已经观察到的地区使用学校交付模式,相比之下,只有34.7%的人使用惯例交付模式时。9然而,儿童疫苗接种率与“危险”的状况没有改善从约40%的2013/2014。10此外,英国2015/2016的季节性流感疫苗的有效性在2-17岁儿童只有大约58%。11证据与神经氨酸酶抑制剂治疗“风险”的孩子也弱。奥司他韦尚未证明提供重大利益的症状时间缩短12或减少急性发作13在儿童哮喘。
虽然有大量的证据基础支撑建议常规抗生素治疗并不表示病毒性呼吸道感染,14也有初步证据表明,早期使用抗生素可能是有益的在预防临床恶化,由于流感并发症。小的结果,随机,安慰剂对照试验表明,早期治疗儿童抗生素sultamicillin呈现与流感/伊犁大大降低肺炎的发病率。15此外,观测数据从学龄儿童呈现在初级保健咳嗽和发烧发现发热持续时间显著短实验室确诊流感患儿接受抗生素(阿莫西林)在疾病早期阶段。16
在识别潜在的严重的细菌流感并发症的临床和社会经济后果,英国政府储备的抗生素co-amoxiclav在流感流行和大流行期间使用。Co-amoxiclav选择的抗生素由于其覆盖链球菌引起的肺炎和金黄色葡萄球菌,最常观察到细菌合并感染患者的实验室确诊流感。17特别是,金黄色葡萄球菌合并感染与实验室确诊流感患者的临床结果18和将近一半的相关死亡中发现了2004年10月和2012年9月在我们之间至少有一个孩子谁细菌病原体被从一个通常的网站。19
同时,抗生素处方是抗菌素耐药性的主要驱动力,20.这是被认为是一个新兴的威胁严重的细菌感染的治疗。数据的潜在影响早期co-amoxiclav使用抗菌素耐药性的发展和持续时间因此需要指导未来国家指导供应和使用抗生素期间的高流感活动。一个清晰的、基于证据的好处和危害的理解将会反过来支持当地抗生素管理规划和更好的了解,更合适的抗生素处方和使用社区的决定。21
和分析方法
目标
我们的主要目标是确定早期治疗与co-amoxiclav减少reconsultation由于临床恶化的可能性风险的儿童流感/伊犁。
其他的目标是:
确定早期治疗与co-amoxiclav降低发热持续时间在“风险”儿童流感/伊犁。
与co-amoxiclav确定早期治疗可以减少症状的持续时间在“风险”儿童流感/伊犁。
比较进一步干预利率风险的儿童流感/伊犁co-amoxiclav与安慰剂治疗。
比较不良事件风险的儿童流感/伊犁co-amoxiclav治疗与安慰剂。
评估成本、结果和早期治疗的成本效益co-amoxiclav在“风险”儿童流感/伊犁和安慰剂。
确定影响长期的早期治疗呼吸道细菌马车和抗生素耐药性co-amoxiclav和安慰剂在“风险”儿童流感/伊犁。
研究设计
阿奇试验是一个多中心,双盲,随机,安慰剂对照试验。“风险”的孩子(即相关并发症的危险因素)的孩子,谁现在在伊犁的前5天,不是他们的医生认为需要立即抗生素治疗或住院治疗,将随机获得5天课程co-amoxiclav 400/57毫克或匹配的安慰剂。鼻拭子将从所有参与者获得检测流感感染。咽喉拭子文化和灵敏度也将获得基线。主要结果reconsultation是由于随机的临床恶化在28天。
研究参与者
我们将招募“风险”months-12 6岁儿童包容谁现在在伊犁的前5天。我们将定义伊犁的咳嗽和发烧,这可能被定义为child-reported发烧,家长反映热或温度> 37.8°C(腋窝或鼓膜的温度测量)。这是一个务实的病例定义,可以可靠地应用我们的整个目标年龄范围。
箱1总结我们对“风险”的定义组。而不是一个详尽的清单,这个定义的目的是指导临床医生确定这孩子很可能是相关临床恶化或并发症的风险更大。医疗保健专业人士还建议使用他们的临床判断识别“风险”的孩子。孩子与其他潜在风险因素可能适合参加可能讨论资质的研究小组成员。孩子需要立即的抗生素或住院治疗相关并发症(基于临床医生的判断)不会有资格参加。框2总结我们的完整的纳入和排除标准。
“风险”组
呼吸
哮喘需要连续或重复使用的控制器疗法(如吸入类固醇,白三烯受体拮抗剂,长效β受体激动剂、全身类固醇)。
住院的恶化哮喘在过去12个月。
与毛细支气管炎或肺炎住院在过去12个月。
复发性病毒喘息(三个或更多集在过去12个月)。
支气管肺的发育不良。
心脏
先天性心脏病被心脏病团队积极管理、监测。
慢性心脏衰竭被心脏病团队积极管理、监测。
神经系统
慢性神经或神经肌肉疾病,损害呼吸功能(如脑瘫)。
肾
慢性肾脏疾病定义为以下:
受损肾小球滤过率* (eGFR)测量在过去12个月。
已知的遗传或肾脏结构异常与表皮生长因子受体或没有障碍。
肾病综合症。
肾脏移植。
肝脏__
肝硬化。
胆道闭锁。
慢性肝炎。
免疫缺陷
无脾和脾功能障碍。
艾滋病毒感染。
接受化疗导致免疫抑制。
采取系统性类固醇的剂量当量强的松每天20毫克以上(任何年龄)或≥1毫克/公斤/天(20公斤以下的儿童)。
其他
1型和2型糖尿病()或其他代谢状态。
基因异常(如唐氏综合征)。
镰状细胞病。
恶性肿瘤。
早产(怀孕37周之前出生)6-23几个月的婴儿。
*受损的表皮生长因子受体的定义是一个eGFR测量59 mL / min / 1.73米2或少在过去12个月之前学习条目。然而,进入审判,还必须满足以下两个条件:
表皮生长因子受体≥30 mL / min / 1.73米2基于最近的测量在过去12个月。
没有理由怀疑进一步恶化eGFR在时间的学习条目。
†轻度或中度肝病的孩子可以进入试验。然而,减少严重肝相关并发症的风险研究药物,患有严重肝病的儿童不得进入试验。严重肝脏疾病的定义是肝损伤与下列有关:黄疸、凝固/受损出血风险增加,胆红素持续大于50µmol / L(过去12个月内两个测量)。
研究纳入和排除标准
入选标准
6 months-12岁包容性。
“风险”类别。
出现流感样疾病(即咳嗽和发烧)在流感季节。
症状出现后5天内。
永久注册在英国的惯例。
家长/监护人能够完成学习日记和问卷调查。
排除标准
参与者不得进入试验如果以下应用:
已知co-amoxiclav禁忌症。
孩子给予抗生素治疗急性感染在过去72个小时。
孩子需要立即抗生素(临床医生的判断)。
孩子需要立即住院治疗相关并发症(临床医生的判断)。
孩子一直在观察病房或门诊单位超过24小时。
的任何原因,防止医疗专业获得鼻拭子。
孩子与已知的囊性纤维化。
孩子之前进入儿童流感试验风险的抗生素。
孩子参与了另一个药用审判过去90天内。
招聘
我们将招募研究对象从一系列医疗设置“风险”社区的孩子现在流感/伊犁。招聘网站将包括一般实践,以及中心和医院。识别的参与者在这些网站可能使用参与者识别中心的支持。考虑到季节性的流感传播在社区里,每到招聘季节将在10月初开始并持续到次年3月底或晚如果流感继续高于季节性流行阈值。
每到招聘季节之前,我们将要求参与的一般实践执行数据库搜索来确定孩子在我们的目标年龄的“风险”组。资质的个人将手动屏幕数据库搜索的结果排除任何孩子都不适合邀请参加这项研究。招聘网站也可以安装一个研究提示屏幕提示,将潜在的电子医疗记录孩子们合适的访问。参与医院还将被要求识别潜在的新兵通过专家门诊管理儿童“风险”的条件。
进一步提高对审判的认识和参与的机会,我们将为招聘网站提供研究宣传材料包括海报和传单短信息,总结我们的研究目标和直接家庭的潜在参与者学习网站(www.archiestudy.com)。我们也会联系招聘网站通过当地的新闻媒体,提高认识社会媒体和慈善机构代表相关的患者团体。父母表达的兴趣让他们的孩子参加这项研究将能够接触研究团队或看研究网站找到他们最近的招聘网站。
在每个招聘季节,孩子出现在招聘网站与流感/伊犁将筛选以确定他们是否有资格参加审判。适当的训练有素的医疗专业人员将获得知情同意参与研究的儿童的父母或监护人和完整研究招生和随机过程在招聘网站或孩子的家里在24小时内确认他们是否适用于研究的参与。
干预
参与者将随机接受co-amoxiclav 400/57(阿莫西林400毫克三水合和克拉维酸57毫克盐钾/ 5毫升重组时水)或一个匹配的安慰剂,这将是连续5天每天两次口服。研究基于年龄、用药剂量以及参与者6-23岁个月体重,计算根据标准推荐的给药方案co-amoxiclav 400/57英国国家规定(BNF;看到表1)。将提供研究药物干粉,医护人员将与水一旦参与者被随机重组。
资质的个人将使用他们的临床判断当咨询研究药物剂量对任何孩子他们觉得标准BNF推荐剂量不应适用。
参与者将被允许继续以往常规药物和其他药物的流感/伊犁集同时参加审判。
基线研究过程
医疗保健专业人员将记录基线数据从研究参与者的年龄,性别,并存病,家庭吸烟情况,接种流感疫苗状态,药物在当前疾病发作,持续发烧和症状的持续时间。心率和呼吸率也将在基线测量和记录。其他基线特征(医疗条件,常规药物、疫苗和急性磋商前12个月内发生随机)将从参与者的医疗记录中提取。
鼻拭子将从每个参与者获得基线。鼻拭子将被放置在病毒传输介质和邮寄桤木嘿儿童医院微生物部门分析,在那里他们将被实时PCR分析分析检测流感和区分流感A, B和2009年甲型H1N1流感大流行亚型。残留介质将保留对未来潜在的其他病原体的检测。在可能的情况下,一个咽喉拭子也将得到参与者的文化和敏感性。子群的参与者父母/监护人提供额外的书面知情同意,进一步咽喉拭子将收集后3、6和12个月。在线补充附录A提供进一步的细节实验室分析,将进行咽喉拭子样本。
结果
主要结果reconsultation是由于随机的临床恶化在28天。临床恶化的定义是:任何恶化症状,开发新的症状或并发症需要药物治疗或住院治疗的发展。这个定义是基于基因组学所使用的打击抵抗抗生素治疗社区获得性下呼吸道感染在欧洲财团为了定义reconsultations由于患者下呼吸道感染的临床恶化。22
二次结果包括持续发烧症状的持续时间和时间的随机和药物处方和/或进一步调查,不良事件,住院或死亡,所有的28天内随机。对于经济评价的目的,结果包括医疗资源利用率和父母/非正式护理成本的28天内随机的与健康相关的生活质量EuroQol青春与健康有关的生活质量的代理(EQ-5D-Y代理)基线版本和天4、7、14、28天的评分。
数据收集
在线补充附录B提出了一个完整的总结试验过程中收集的数据。数据获得基线评估,星期1和星期2跟进,以及数据安全事件,将进入论文情况报表之前被送到入口的主要试验办公室使用OpenClinica开源软件(V.3.13;沃尔瑟姆,美国),一个在线电子数据采集系统进行验证。所有数据将双输入以确保准确性。数据从儿童的医疗记录中提取招募从通用实践将直接转录成OpenClinica在孩子的惯例。主要试验办公室将联系儿童的一般实践招募从医院或步行中心请求相关数据从他们的医疗笔记,然后被审判小组成员进入。
父母或监护人将被要求完成并返回后的一系列四1周研究日记代表参与者剂量的药物研究提供数据给了孩子,腋窝温度、症状、不良事件、日常活动和照顾孩子,孩子的健康相关的生活质量来衡量EQ-5D-Y代理和健康服务联系人等人住院,医生访问。医疗保健专业人士也会通过电话联系每个参与者的家长或监护人1周和2周后随机收集数据时间发烧,不良事件和坚持研究药物。主要结果数据将从参与者的医疗记录中提取随机后至少3个月。这是允许任何住院或协商记录non-general实践设置被捕获在孩子的全科医疗记录。症状的持续时间将数据从研究日记完成收集参与者的父母/监护人。发热持续时间也将收集到的数据研究日记和辅以后续电话与父母/监护人1周和2周后随机。在这些电话,父母/监护人将被问及孩子的发烧了,如果是,什么时候。不良事件的数据也将在这些电话收集。药物处方数据,进一步调查,住院和死亡将从参与者的医疗记录中提取。
随机和盲
将分层随机地区最小化年龄(6-23月包容性与12年包容性)和季节性流感疫苗接种状态(是或否/不知道)。随机使用抽签,执行在线临床试验随机临床试验单位开发的软件包牛津大学纳菲尔德初级保健健康科学部门。随机系统将实现和管理的临床试验单位。随机代码将由一个特别任命独立的托管人。医疗保健专业人士、研究团队、儿童和父母/监护人都将盲治疗分配。
参与者的治疗分配将选取在发生疑似意想不到的严重不良反应。哪里有感知需要截断符号,参与者的责任医生(即临床医生治疗参与者)将讨论的首席调查员或指定的替代研究的临床医生。如果同意,截断符号是必需的,首席研究员或指定的研究医生会要求随机访问的代码是独立的托管人,谁会透露参与者的治疗分配他或她负责任的医生。
样本大小
一项大型的以人群为基础的研究使用英国全科研究数据库发现真正的并发症发生在17.6%的30天内高危1 - 14岁儿童的临床诊断出患有流感/伊犁。23假设真实并发症占44% reconsultations由于临床恶化,24我们估计40%(17.6% / 44×100)的高危患儿临床流感最初的30天内将与临床恶化reconsult演示。
我们将致力于招募650名儿童进入试验,包括1.041和津贴的通货膨胀因素追踪损失25%。因此我们的目标有效样本量是484名儿童在每个臂(242),这将是足以检测减少reconsultation由于临床恶化从40%到26%(相对风险降低35%)与90%的力量和5%的双尾α错误。我们通货膨胀因素的估计是基于一个保守的星团内相关性估计为0.0325和变异系数为0.6(基于观测值在糖尿病护理诊断(DD)试验),26假设平均集群大小两个病人。27
我们承认招聘上面的样本大小可能会挑战(见讨论)。然而,280个参与者的样本仍然足以检测减少reconsultation由于临床恶化从40%到23%与80%的力量和5%的双尾α错误,包括1.041和津贴的通货膨胀因素追踪损失5%。这种效应大小(相对风险降低42.5%)仍然是保守与主持Maeda在上述试验中观察到的影响等,15据报道85%的相对风险降低儿童肺炎的发生率与伊犁治疗抗生素sultamicillin(1/42的孩子)与安慰剂(7/43的孩子)。追踪损失5%也应该可以实现的,因为数据reconsultations由于临床恶化将提取医学笔记。
统计分析和经济评价计划
我们将执行意向性治疗分析包括所有随机参与者和使用多个归责方法占缺失的数据。具体来说,参与者将分析组的分配。基线特征将总结治疗组。审判的结果将作为比较摘要统计信息(不同比例或手段)独联体为95%。结果的分析和报告将遵循统一标准的一般原则报告试验2010年声明。28
儿童的比例reconsulting由于临床恶化两组(主要结果)将使用log-binomial回归模型与调整地区相比,年龄和季节性流感疫苗接种的地位。治疗效果将报告为95%可信区间的相对风险。一个p值也将呈现。稳定和回归模型的假设将探索,将使用替代方法,如果发生任何违反的假设。
连续的分析结果(如发烧症状的持续时间和持续时间)将使用回归分析相比,调整如上所述相同的因素。非参数方法将使用如果假设线性回归的不满足。二进制的结果(例如,规定比例的儿童药物和/或需要进一步调查,孩子谁报告不良事件和儿童住院或死亡的28天内随机)将使用χ相比2/确切概率法和log-binomial回归。将进行敏感性分析检验结果的鲁棒性与不同假设偏离随机策略和缺失数据的处理。
的增量成本管理与co-amoxiclav早期治疗风险的儿童流感/伊犁和安慰剂会估计使用医疗资源使用数据提供的四个1周日记和医学研究笔记复习。我们将估计总成本和成本负担相关的初级保健,二级护理和父母/非正式的护理。我们推断分析,探索资源利用和成本的潜在成本影响早期co-amoxiclav在全国范围内使用。主要结果衡量的成本效益分析将EQ-5D-Y代理。我们将评估并报告所有的成本和后果分解格式(cost-consequences分析)以及分析和报告方面的增量成本和效率成本每质量调整生命年管理co-amoxiclav与安慰剂与灵敏度分析。
安全性和不良事件报告
我们将记录所有不良事件通知试验调查,医疗保健专业人士或参与者发生随机的28天内,是否与研究药物有关。然而,我们不会进行正式的不良事件报告事件,常见的副作用co-amoxiclav(即黏膜与皮肤的念珠菌病、腹泻、恶心和呕吐)29日除非他们导致严重不良事件或孩子的医生认为是临床严重。
临床医生会建议停止一个参与者的研究药物如果他或她经历一种药物不良反应与研究药物有关。父母/监护人的参与者是谁的研究药物停止仍将请求来完成他们的日记和问卷调查和研究仍将接受电话随访,除非他们选择撤回同意这些。
独立的数据和安全监测委员会(出发)审判将负责审查每个招聘季后安全事件。本文的主要目的是:
确保每个实验参与者的安全。
识别任何趋势,如增加意外的不良事件,并采取适当的行动。
寻求额外的建议或信息从调查人员要求。
评估的风险审判继续并在必要时采取适当的行动。
行动或建议,通过主席或其他顾问,在事件发生之间的会议,需要快速评估。
出发也会建议是否应该终止试验根据其严重不良事件的评论与审判指导委员会和审判赞助商协商如果必要的话。
病人和公众参与
我们的病人顾问和病人代表确认通过国家卫生研究所(NIHR)的儿童药物临床研究网络学习小组帮助开发和完善我们的研究目标通过提供广泛的反馈初稿版本的我们的研究计划。通知我们的试验材料和程序的设计,我们举行了讨论组21有“风险”的条件和孩子的家长15年轻人在四个不同的位置(牛津、伦敦、利物浦和伯明翰)。这些磋商告诉我们“Archie企鹅”吉祥物的设计,研究信息传单和日记(4 1周日记而不是一个日记完成超过4周),以及选择EQ-5D-Y代理问卷测量试验参与者的健康相关的生活质量。他们还促使我们提高认识的研究开始之前每个招聘季节,产生一系列的短视频网站上我们的研究来解释研究父母和监护人和家访的启动设置招聘模型在临床研究网络(crn)资源来支持这个。病人代表还将帮助我们传播研究成果,提供援助与普通语言写总结和与相关的慈善机构建立链接和患者组织代表家长和孩子谁我们的研究将相关的结果。
讨论
的影响研究结果
ARCHIE试验的结果将提供重要的证据告知临床适当和有效的抗生素处方和使用“风险”儿童呈现与伊犁社区医疗保健设置。迄今为止唯一的随机安慰剂对照试验进行儿童早期使用抗生素的伊犁15排除儿童慢性病(即使这些孩子的风险最大的临床恶化),没有评估潜在的影响对抗菌素耐药性抗生素治疗。也没有研究到目前为止,已经检查了成本效益,成本和早期使用抗生素的有效性与流感/伊犁‘危险’的孩子。
缺乏明确的,以证据为基础的指导在这个领域宽导致相当大的不确定性和变化在临床决策开出抗生素处方到伊犁的孩子谁知道相关临床恶化的危险因素。30.这可能会导致不必要的抗生素规定,导致耐药性的出现感染,31日临床预后较差,即使在患者在社区常见的呼吸道感染。32
反射
阿奇试验是现在在第四和最后的招聘季节。然而,招聘已经被证明是比最初预想的更有挑战性由于显著延迟开始招聘,有限的潜在的新兵和局限性招募参与地点的能力。
我们原本计划于2014年10月开始招聘,继续招聘三冬季(2014/2015、2015/2016和2016/2017)。然而,我们只能够开始招聘2015年2月11日因延迟获取我们的研究药物。此时,流感/伊犁咨询活动的高峰期在2015年1月初已经过去了。33
扩展英国儿童普遍季节性流感疫苗接种计划的所有4岁儿童在冬季和随后的2014/2015年度扩展的计划,大一点的孩子对招聘也可能有不利影响。实际上,初级保健咨询利率流感/伊犁冬季期间在英国在相对温和的水平达到顶峰2015/2016(28.7每100 000)34每100 000和2016/2017 (20.3)35相比之前的流感季节。流感的流感季节特别温和,2016/2017 /伊犁协商剩余率在英国流行方法移动基线阈值以上的14.3每100 000只6周。35但是,先前的研究表明,GPs很少考虑流感感染或询问在评估风险的儿童免疫接种状况与伊犁。30.因此,招聘也会明显受损由于卫生保健专业人士未能考虑接种疫苗的儿童潜在的新兵。
我们研究的高度具体性质合格标准也意味着招聘只能从有限的孩子与一个或多个已知条件(见“风险”箱1)。此外,医疗专业评估必须满足孩子,孩子不需要直接的抗生素治疗。这个迄今为止招聘的主要障碍,最常见的原因排除在筛选阶段收据过去72小时内的抗生素或要求立即抗生素。这表明父母和/或医疗保健专业人士确定具体原因来治疗这些孩子用抗生素,或者犯错的谨慎开始抗生素治疗的情况下当他们知道临床预后没有治疗。
员工在初级保健和医院门诊招聘网站有困难找时间招募参与者与其他工作一次承诺增加季节性健康寻求活动。由于伊犁的性质,通常是当这些孩子将不可能预测。家长和孩子有时不愿意等到适当训练有素的招聘人员。四个小时等待时间在医院急诊部门目标意味着招募能力在这些设置特别有限,特别是如果没有替代空间中儿童可以评估。
策略,以解决遇到的挑战
增加我们的潜在的新成员,弥补我们推迟开始招聘,我们增加了招聘网站总数据将使员工的能力和资源。支持高效的招聘培训员工,我们产生了一系列的培训视频资格评估、基线临床评估、鼻腔和咽喉拭子技术,随机,研究调查问卷和日记,后续评估(包括不良事件报告)和医学评论指出,这可以通过访问我们的学习网站。研究扩张也通过利用现有的基础设施在NIHR crn建立家访招聘从通用实践的典范。
通过家访招聘模式开始在冬天2016/2017。这个模型只需要全科人员识别潜在的合格的孩子说他们研究小组之前,然后安排一个研究护士获得知情同意,招募儿童家园在24小时内首次展示。这是因此更繁重的个人一般比招募参与者现场实践。
我们也使用CRN基础设施确定额外的医院招聘网站,特别专注于医院儿童评估单位和直接访问途径,允许与已知的“风险”的孩子的家庭条件让孩子直接向儿童评估单位和病房而到急诊室。
此外,我们做了三个小改变我们的合格标准提前开始招聘冬天2017/2018。我们现在的入选标准状态,孩子永久注册在英国的惯例(而不是只在英格兰)可能有资格参与。这允许我们建立了阿奇审判在威尔士,在健康和医疗研究的支持威尔士支持中心,有经验的家访招聘初级护理的临床试验。36我们还澄清说,孩子们收到了抗生素在过去72个小时才会排除如果这些抗生素治疗急性感染。孩子长期抗生素预防因此仍然可能适合纳入研究。此外,我们已经阐明,认为需要立即住院的孩子只会排除如果这是专为治疗相关并发症或一段时间的观察持续超过24小时。
道德和传播
阿奇的审判在国际标准随机对照试验注册(70714783)和欧洲临床试验数据库(EudraCT: 2013-002822-21)。我们获得完整的伦理批准这项研究从北西——利物浦东研究伦理委员会(13 /西北/ 0621),以及批准的卫生研究权威和药物和保健产品监管机构。所有相关的修正案被评估和批准研究伦理委员会/卫生研究权威和药物和保健产品监管权威本地研发批准/确认收到的能力在所有招聘网站招聘开始。
审判将按照的原则进行良好的临床实践和有关规定。完整的书面知情同意将获得家长或监护人为每个参与者。孩子也会被邀请给书面同意。确保他们保密,参与者会发现只有一个参与者身份证号码在所有情况下报表除了联系信息表,同意书,同意形式(如果完成)。所有文件将存储安全,只能由试验人员和授权人员。这项研究将符合数据保护法案,要求数据匿名尽快这样做是可行的。
我们的研究结果将发表在同行评议期刊通过我们的研究和传播病人和公众网站(www.archiestudy.com)和链接相关的儿童慈善机构代表“危险”的条件。
确认
我们要感谢阿奇项目调查员和阿奇与生产计划指导委员会的支持这个协议。我们还要感谢耐心的代表NIHR儿童药物临床研究网络学习小组,父母和年轻人参加我们的讨论组和病人顾问,法拉普拉丹和罗伯特•纽比输入研究设计和交付策略。最后,我们要感谢工作人员在牛津大学的初级护理临床试验单位负责审判管理,数据库开发和试验设计协助。
引用
脚注
贡献者千瓦,TC和圣起草了手稿。千瓦的首席调查员ARCHIE审判。TC是审判高级经理,圣是审判管理器。毫克,抗利尿激素,毫米,PL, CB、房颤和啊导致试验协议的发展和规划招聘策略。出来也提供了输入有关微生物方面的试验评估。毫克的地区首席研究员(PI)试验在利物浦,ADH区域π在布里斯托尔和毫米在南安普顿地区π。啊是阿奇项目领导。L-MY, SM和RP提供输入和统计方面的试验和开发试验数据的统计分析计划。JW发达经济评估计划和主要的经济评价试验结果。所有作者回顾了,编辑了手稿。
资金ARCHIE审判是由美国国家卫生研究所资助下其应用研究项目资助计划(批准参考rp - pg - 1210 - 12012)。
免责声明作者的观点是,不一定的英国国民健康服务,NIHR或英国卫生部。
相互竞争的利益千瓦是国家卫生研究所(NIHR)博士后。房颤是NIHR支持高级调查员和牛津NIHR生物医学研究中心。啊是接种疫苗和免疫联合委员会的副主席,建议英国政府疫苗政策。支持MGS NIHR调查员,NIHR健康保护研究单位在新兴和人畜共患传染病,属于新和新兴呼吸道病毒威胁咨询小组,其职责包括建议英国政府对抗生素和抗病毒药物储备政策。
病人的同意不是必需的。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。