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传染病
研究
患者的临床和流行病学严重H1N1/09在澳大利亚和新西兰大流行性流感:一项观察性队列研究
  1. 艾伦C程1,2,
  2. 汤姆Kotsimbos3,4,
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  1. 1传染病,澳大利亚墨尔本的阿尔弗雷德医院
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  6. 6呼吸医学系,板牙成人医院,南布里斯班,澳大利亚昆士兰州
  7. 7急诊医学、皇家医院珀斯,西澳大利亚大学急诊医学临床研究中心,西澳大利亚医学研究所,珀斯,西澳大利亚,澳大利亚
  8. 8部门预防和社会医学,但尼丁医学院的奥塔哥大学但尼丁,怀卡托医院,汉密尔顿,新西兰
  9. 9阿德莱德大学、阿德莱德、南澳大利亚,澳大利亚
  10. 10胸医学系、皇家阿德莱德医院、胸部诊所,南澳大利亚,澳大利亚阿德莱德
  11. 11皇家墨尔本医院呼吸医学系,墨尔本,澳大利亚
  12. 12墨尔本大学医学系,Parkville,澳大利亚墨尔本
  13. 13呼吸医学系,协和医院,悉尼大学和Woolcock医学研究所,澳大利亚新南威尔士州
  14. 14肺中心研究所的西澳大利亚和哮喘,过敏和呼吸道的研究,澳大利亚珀斯,西澳大利亚大学
  15. 15医学院的药理学,西澳大利亚大学,澳大利亚西部,澳大利亚
  16. 16胸医学部门,凯恩斯基地医院,凯恩斯,昆士兰,澳大利亚
  17. 17珀斯皇家医院,珀斯,西澳大利亚,澳大利亚
  18. 18医学院的药理学,西澳大利亚大学,澳大利亚西部,澳大利亚
  19. 19呼吸医学系、皇家霍巴特医院、塔斯马尼亚,澳大利亚
  20. 20.呼吸研究小组,孟席斯研究所,霍巴特,澳大利亚塔斯马尼亚岛
  21. 21国家中心流行病学与人口健康、医学院,生物与环境,澳大利亚国立大学,堪培拉,澳大利亚首都直辖区,澳大利亚
  1. 对应到艾伦博士程;allen.cheng在}{monash.edu

文摘

背景大流行性流感H1N1/09出现在2009年4月,在澳大利亚和新西兰广泛传播。尽管前所未有的病例数需要重症监护,与季节性流感疫苗株比较以社区为基础的研究没有显示任何显著差异在临床症状或症状。

方法作者在确认相关招生表现积极监测和比较甲流患者的临床资料流感和季节性流感患者8家医院在澳大利亚和新西兰的一家医院。

结果在560年7月1日和2009年11月30日,证实流感患者承认,其中478 H1N1/09, 82有其他季节性菌株。H1N1/09流感患者更年轻,更有可能有发烧和更有可能怀孕,但不太可能有慢性阻塞性肺疾病和缺血性心脏病患者季节性菌株。其他临床特征和并发症报告了相似的比例。进入重症监护室需要22%的患者H1N1/09流感患者和12%的其他菌株。甲型H1N1流感患者的住院死亡率为5%。

结论H1N1/09流感和季节性病毒株的临床特征相似的住院病人。更高比例的患者并发症比已报道的以社区为基础的研究。虽然总体死亡率相似,作者发现证据表明H1N1/09引起严重疾病的住院患者中占相当大的比例。

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  • 呼吸道疾病患者报告结果
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http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2011 - 000100

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    文章总结

    文章重点

    • 我们进行一项观察性研究的患者H1N1/09和季节性的流感在2009年,基于九点积极监测哨点医院。

    • 我们探索H1N1/09流感感染患者之间的差异和季节性流感感染。

    关键信息

    • 本研究发现H1N1/09流感的临床特征相似的住院患者,类似于以前的以社区为基础的研究。

    • 发现H1N1/09流感与更严重的疾病相矛盾倾向的数据表明社区研究中没有差异,但前所未有的使用关键的护理服务。

    文章总结

    本研究的优点和局限性

    • 这个监视系统迅速成立,最初的数据收集是回顾医疗记录的症状并不总是有据可查。尽管医务人员高水平的认识,临床试验标准操作期间的研究和可能的偏见报道发烧和呼吸系统症状的患者的比例。利用PCR核酸检测被认为是诊断的金标准,但我们的经验与不和谐的结果重复测试表明,它可能不是完全敏感。这项研究没有包括的全部时间流行在几个州减弱(尤其是维多利亚和新南威尔士)在研究期间的毕业典礼。尽管几家医院产科和儿科服务提供,这些患者组在本系列可能未被充分代表。人口由哨点医院是未知的,因此我们不能建立一个疾病发病率。

    • 这个大型研究捕获所有招生与流感在多个医院在澳大利亚和新西兰。所有病例经核酸检测,临床研究人员收集的细节。

    背景

    大流行性流感H1N1/09出现在2009年4月下旬,全球主要的流感毒株在2009/2010。1第一个输入性病例在澳大利亚和新西兰4月中旬报道2009年5月初,和广泛传播,在6月与南方的冬天。少数的临床特征比较研究H1N1/09和其他季节性流感菌株表明临床特征通常是相似的。然而,大的比较研究以社区为基础,分析医院研究有限小数的病人。2 - 6从西澳大利亚最近的一项研究得出的结论是,疾病的严重程度,评估医院的住院率和住院时间,是相似的。5相比之下,重症监护病房在澳大利亚和新西兰报道对资源的需求增加;虽然这可能部分是由于大量的社会情况下,还有前所未有的使用体外膜肺氧合(ECMO)在一个小的患者数量。78

    我们开始积极监测流感和肺炎患者住院九家医院在澳大利亚和新西兰定义疾病的光谱与严重的流感。在这项研究中,我们旨在探索不同的风险因素,患者之间的临床特征和结果H1N1/09流感和其他季节性流感病毒的。

    方法

    我们在八个医院进行了积极监测在澳大利亚和新西兰的一家医院实验室确诊流感从2009年7月1日到2009年11月31日。医院的一个组成部分,实时监测系统(流感并发症警报网络;FluCAN)流感和肺炎。9数据收集是回顾从7月1日到2009年8月初,潜在随后。患者被确定录取名单和/或实验室结果,包括如果他们实验室确诊流感。网站调查审计记录随机选择的10%。研究地点包括大型城市和地区医院(但不包括专业儿科和产科医院)在六个澳大利亚的八个州和地区在汉密尔顿,新西兰。数据是标准化临床收集的记录形式。在网站的所有研究中,流感诊断使用从呼吸道样本中核酸检测,与子类型化执行每个国家参考实验室。虽然我们没有记录季节性亚型,先前的研究已经报道说,414年的季节性流感毒株类型在澳大利亚1月至2009年12月,67%的人/ H3亚型,28%是A / H1N1亚型,5%是B型流感。10

    我们定义严重肥胖的身体质量指数> 35公斤/米2。自主状态,吸烟和症状自述。肺炎被定义为呼吸道症状的存在符合与放射性肺炎的证据整合报告由放射科医生或现场调查员。糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性肝病、慢性神经系统疾病和慢性肾脏疾病并发症为如果这些诊断记录在病人笔记。免疫抑制被定义为使用口服类固醇或其他免疫抑制药物治疗,器官移植、HIV感染或癌症化疗。包括时间的长度从入学到哨点医院(不包括在其他医院患者转移时间从其他医院)排放(包括hospital-in-the-home服务,但不包括在其他医院如果病人被转移进一步护理)。

    连续的措施是使用Mann-Whitney U测试相比,使用χ和分类变量2测试或Fisher精确检验。多元逻辑回归模型检验的风险因素重症监护病房(ICU)承认了使用逆向选择(p值阈值为0.1的选择变量)。只包括病人数据分析确定(分母中提供的数据表)。

    伦理批准执行这项研究获得了所有网站;同意是试图通过电话随访患者30天后。这项研究是由澳大利亚国家卫生和医学研究理事会;资助者没有一个角色在研究设计中,分析或解释。

    结果

    2009年7月1日至2009年11月30日,560名患者承认与实验室确诊流感哨点医院。其中,478例(85%)患者感染H1N1/09,和82年(15%)感染季节性流感菌株(所有其他的流感毒株)。病例数不同的网站;47例(8.4%)病例被报道在维多利亚时代的网站,在新南威尔士37例(6.6%),108年昆士兰(19%),158年(28%)在西澳大利亚,101在南澳大利亚(18%)、85(15%)在塔斯马尼亚和24例(4.2%)在新西兰。

    病人的平均年龄是48年(59年差30日)和288年(51%)是女性。H1N1/09流感患者年轻,比例是女性(表1)。有82(16%)土著患者546例的民族地位是已知的;这包括65年澳大利亚原住民,10托雷斯海峡岛民(其中一个是土著居民和托雷斯海峡岛民)和8个毛利人。十四招生(2.6%)卫生保健工作者。感染源是130年(223%)的情况下,于76年从家庭情况下,院内感染参与报道27例和遵守州际或海外旅行在27例。

    把这个表:
    表1

    甲型H1N1流感患者的人口统计特征和其他季节性菌株

    风险因素

    最常见报告的并发症包括哮喘(28%),慢性阻塞性肺疾病(COPD)(17%),免疫抑制(17%)和糖尿病(18%)。424例患者中吸烟状态记录,30%是吸烟者和24%是吸烟者。在估计的322名患者的身高和体重记录,23%是严重肥胖。更高比例的H1N1/09流感患者怀孕,和慢性阻塞性肺病患者的比例较低,比季节性流感(缺血性心脏病表2)。

    把这个表:
    表2

    甲型H1N1流感患者的危险因素和其他季节性菌株

    哮喘或慢性阻塞性肺病患者在216年,68名(31%)放射检查确诊的肺炎(没有哮喘或慢性阻塞性肺病的患者中这一比例为39%,p = 0.07),和15%的人承认ICU(与其他病人的23%相比,p = 0.015)。30天的哮喘或慢性阻塞性肺病患者的死亡率是4%。

    临床特征

    录取的原因是记录在541例;这包括470名(86%)患者的呼吸道疾病、non-respiratory并发症(包括产科并发症和恶化的潜在健康问题)在47个在24例(9%),其他原因。最大的组患者呈现给门诊、应急部门或医院“流感诊所”(n = 249, 44%)。其他来源推荐的小医院进行进一步的管理(n = 115, 21%)和全科医生(n = 80, 14%)。

    对所有患者的表现症状不能确定,但报道,咳嗽是最常见的症状(92%);只有80%的病人有发热。发烧和喉咙痛是在更高比例的患者报告H1N1/09流感患者相比其他菌株(表3)。发烧和呼吸系统症状(咳嗽,鼻塞,喉咙痛或rhinorrhoea)出现在410年的557名患者(76%)在任何这些症状是确定的。

    把这个表:
    表3

    甲型H1N1流感患者的临床和诊断特征和其他季节性菌株

    肺炎和继发性细菌感染

    560年的流感患者,204例(36%)有放射检查确诊的整合。更常见的肺炎患者的症状包括发烧(86%比76%,p < 0.001)和呼吸困难(83% vs 65%, p < 0.001)。咳嗽(95% vs 90%)、腹泻(18% vs 13%)和胸痛(35% vs 32%)报告了类似的患者比例和没有肺炎。哮喘(23%比30%,p = 0.06)是不太常见的肺炎患者;类似比例报道慢性阻塞性肺病、糖尿病、免疫抑制、心脏衰竭或缺血性心脏病。独立的肺炎的临床预测因子包括发烧(或1.7,95%可信区间1.1到2.8),呼吸困难(或2.9,95%可信区间1.9到4.6);哮喘史(或0.53,95%可信区间0.35到0.82)是预防肺炎。肺炎患者是不太常见的H1N1/09(35%)比其他季节流感病毒(45%,p = 0.08),但这种差异没有统计学意义。

    血培养是拍摄于291年的病人,一个重要的病原体在15例,包括孤立Staphylcoccus球菌(n = 8)、肺炎球菌(n = 4),大肠杆菌(n = 1)肠杆菌属sp (n = 1)。痰培养被164年肺炎患者;重要的病原体分离包括假单胞菌spp (n = 9),流感嗜血杆菌(n = 6),肺炎球菌(n = 5),莫拉克斯氏菌属复活,沙雷氏菌属sp和克雷伯氏菌sp (n = 1)。积极的文化报道类似的患者比例H1N1/09流感与其他菌株相比(表1)。更高比例的H1N1/09流感患者接受抗病毒治疗;相似的比例获得抗生素。

    重症护理入学

    更高比例的H1N1/09流感患者需要进重症监护(表4)。116病人送进加护病房,111需要通气支持(包括28个病人要求非侵入式通风,79需要侵入性通风和四个要求医学界。血管收缩和/或收缩药物支持需要在60个病人。

    把这个表:
    表4

    管理和结果在甲型H1N1流感患者和其他季节性菌株

    单变量分析,与入住ICU相关的因素包括年龄、怀孕、肝脏疾病和肥胖表5)。肺炎患者通常需要进入加护病房;41%的肺炎患者需要加护病房,相比之下,8%的患者没有放射学证据的整合。多变量分析,肝病和怀孕与入住ICU独立相关。肥胖是不包括在多变量模型中由于缺失的数据,但是在81承认ICU患者体重评估,26例(32%)肥胖。

    把这个表:
    表5

    重症监护病房住院的相关因素

    结果

    入学时间的中位数是5天(差2—10天)和相似H1N1/09流感患者和其他季节性病毒(表4)。对于承认ICU病人,住院的平均时间是14天(IQR 7, 25天)。患者住院死亡率更高H1N1/09流感患者(5%)比其它流感毒株(没有死亡),但30天死亡率(6% vs 4%)相似。

    讨论

    本研究比较了甲流住院患者的临床特征和结果与季节性流感和菌株9家医院在澳大利亚和新西兰。比较研究社区季节性和甲流患者流感在澳大利亚西部发现了类似的住院率,医院停留时间和并发症的,得出的结论是,甲流的临床疾病严重程度流感是季节性流感的相似。5虽然情况下一系列H1N1/09流感患者临床特征可能会提供一些信息,11 - 13对比与之前发表的文献难以解释由于寻求卫生保健行为的差异,对于诊断和政策,住院和治疗。

    类似于其他的研究,我们发现甲型H1N1流感患者更年轻,更有可能报告发烧但否则相似的症状和并发症患者与其他流感毒株。5614差异研究住院病人和其他以社区为基础的研究可能会反映疾病的严重程度;咳嗽和呼吸困难是更常见的和rhinorrhoea少见。35并发症的差异很难与其他研究相比由于不同的定义,但在一般的并发症,尤其是目前的吸烟、肾脏疾病和肥胖似乎是更常见的在住院病人。5与以前的医院研究一致,6我们还发现肥胖在甲型H1N1流感患者更常见,虽然确定这些数据是不完整的。我们发现怀孕和肝脏疾病发生在更高比例的患者H1N1/09流感(入住ICU的风险因素)和缺血性心脏病和慢性阻塞性肺病发生在较低的比例。co-morbdities的差异可能部分反映了患者的年轻H1N1/09感染。

    重要的是,我们发现了一些证据表明病情的严重程度在患者住院H1N1/09流感比季节性流感住院。H1N1/09流感患者更有可能要求入住ICU,尽管潜在的风险因素进行调整后,这种差异不再显著。需要重症监护病房患者的比例在其他澳大利亚系列类似报道412但远高于系列在香港报道。6这不大可能代表不同的ICU录取标准,超过70%的病人需要通风或医学界。更高比例的H1N1/09流感需要机械通气患者和医学界;住院死亡率高(但不是30天死亡率)。

    我们的研究结果强调下呼吸道参与的重要性,不管应变,疾病严重程度的一个标志,40%的患者合并需要进入重症监护。放射性肺炎或肺炎的证据被发现在类似的甲型H1N1流感患者的比例和其他流感毒株。尽管众所周知细菌性肺炎诊断使用血液和唾液文化,大多数患者没有发现细菌病原体与先前的研究一致表明细菌性肺炎后H1N1/09流感是不太常见的病毒性肺炎。15我们发现慢性阻塞性肺病与入住ICU负相关。可能的解释包括不同的招生政策ICU患者的呼吸窘迫、低门槛进入医院病毒发作的慢性阻塞性肺病患者;后者是由较低比例的哮喘患者需要入住ICU。

    这项研究有一些局限性。这个监视系统迅速成立,最初的数据收集是回顾医疗记录的症状并不总是有据可查。尽管医务人员高水平的认识,临床试验研究的标准操作期间,16和可能的偏见报道发烧和呼吸系统症状的患者的比例。因此,流感样疾病的临床综合征可能是比这里描述不敏感。利用PCR核酸检测被认为是诊断的金标准,但我们的经验与不和谐的结果重复测试表明,它可能不是完全敏感。这对监测系统和住院患者的感染控制措施。这项研究没有包括的全部时间流行在几个州减弱(尤其是维多利亚和新南威尔士)在研究期间的毕业典礼。91718尽管几家医院产科和儿科服务提供,这些患者组在本系列可能未被充分代表。尽管如此,我们相信,招生哨点医院的代表病人承认在其他地方,在本报告病人的特点与国家监测数据具有可比性。9然而,人口由哨点医院是未知的,因此我们不能建立一个感染的发病率已计算在别处。19

    结论

    H1N1/09流感是流感住院患者的主要菌株;年轻的病人反映广泛的人群易感性。更高比例的H1N1/09流感患者肥胖,怀孕但较低利率的慢性阻塞性肺病和缺血性心脏病的患者相比其他流感毒株。协调以社区为基础的研究,没有发现任何差异程度与重症监护病房的经验,患者需要住院H1N1/09更有可能需要进入重症监护比与其他菌株感染。流感患者住院的情况下死亡约5%患者与30天死亡率相似H1N1/09流感和季节性的菌株。

    确认

    我们感谢研究者和研究护士在每个医院;康科德(C芬内尔,K韦德),皇家霍巴特医院(S Wagg)凯恩斯基地医院(K库克,卡罗尔年代里士满)怀卡托医院(C Tuffery),阿尔弗雷德医院(J Roney Lickliter, J Garlick),皇家珀斯医院(E麦当劳,J张伯伦),皇家阿德莱德医院(尼尔M J, K Herewane L Milazzo J McGrath),皇家墨尔本医院(M·汤普森G Shandler),板牙医院(M马丁F MacPhee)。感谢我说伦,行政支持,我和汉尼根,为数据的支持。

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    补充材料

    脚注

    • 引用:程AC, Kotsimbos T,雷诺兹,等。患者的临床和流行病学严重H1N1/09在澳大利亚和新西兰大流行性流感:一项观察性队列研究。BMJ开放2011;1:e000100。doi:10.1136 / bmjopen - 2011 - 000100

    • 资金这个项目是由一个NH&MRC战略资金资助(585531)。ACC被健康专家研究奖学金支持。两家公司是由职业发展支持奖。

    • 相互竞争的利益交流是一个研究员疫苗安全由中超公司资助的研究。

    • 伦理批准这项研究是由澳大利亚国立大学的批准。

    • 贡献者TK(椅子),深发展、SGAB RJH, MH, LI CJ, PT, GS, GW和RW-B胸协会的所有成员的澳大利亚和新西兰猪流感工作小组监督每个站点的数据收集。研究结合两家公司,他们设计了基于“增大化现实”技术和ACC,该集团获得的资金进行研究。ACC分析数据并起草了手稿。所有作者协助解释结果和修订后的手稿。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。