文摘
目标。多民族系统性硬化症(SSc)队列研究来评估民族疾病表现的变化,内部器官的参与,和生存。
方法。成年人实现美国风湿病学院/欧洲联盟对风湿病分类标准SSc在1970年和2017年之间被包括在内。自我报告的种族被归类为欧洲裔白人,加勒比黑人,西班牙人,阿拉伯人,东亚,南亚,“第一民族”,或波斯。主要结果是时间从确诊到死亡的原因。生存概率和平均生存时间测定使用kaplan meier生存曲线。
结果。有1005名受试者评估,其中大多数是欧洲裔白人(n = 745, 74%),加勒比黑人(n = 58岁的6%)、南亚(n = 70, 7%)和东亚(n = 80, 8%)。欧洲裔白人受试者相比,东亚人更少了钙质沉着(29%比9%,p = 0.002)和食管蠕动障碍(88%比69%,p = 0.002);非洲-加勒比裔更频繁地有间质性肺疾病(31%比53%,p = 0.007);更频繁地和“第一民族”科目有弥漫性皮肤疾病(35%比56%,p = 0.02)和糖尿病(5%比33%,p = 0.03)。我们发现在短期内没有区别跨种族的生存。西班牙主题有更好的长期生存(81.3%,95%置信区间CI 63 - 100)相比,欧洲裔白人受试者(55%,95%置信区间CI 51-60)。东亚人似乎平均存活时间最长(43.3岁)和阿拉伯人的最短平均存活时间(15岁)。没有显著差异之间的平均生存时间加勒比黑人和欧洲裔白人科目(22.2 vs 22.6岁)。
结论。种族差异在某些SSc疾病表现。然而,这并不导致短期生存但显著差异可能影响长期生存。
系统性硬化症(SSc)是一种系统性自身免疫性风湿性疾病,其特征是皮肤病理纤维化,血管病变,并且可以包括多个内脏器官包括胃肠道、心脏、肺和肾脏。SSc的发病机制是一个多因子的过程包括免疫系统的改变,与遗传和环境因素。SSc的流行范围从7到489每百万及其发生率从0.6到122每百万/年。描述了地理流行病学变化。美国SSc患病率较高(1990年276 /百万)和澳大利亚(1999年233 /百万)比日本和欧洲1。研究报告更高的SSc非洲裔美国人与白人相比,发病率为22.5 /万/年和12.8 /万/年,分别2。
文献评价民族疾病表现的变化,严重,死亡率SSc是有限的和矛盾。以前的研究报道,非洲裔美国人有一个年轻的年龄疾病发作,更高频率的弥漫性皮肤参与,倾向于更严重的症状,不同的血清学的概要文件,和白人相比更糟糕的预后3,4,5,6,7。然而,后者的发现是不一致的,至少1报告发现年龄调整后的死亡率没有显著差异在白人和非白人群体,包括非洲裔美国人8。
很少有研究调查了SSc在拉美裔等其他民族的影响,阿拉伯人,亚洲人。有发散的结果对疾病表现在这些种族与白人相比。一些研究表明,西班牙和泰国SSc患者更可能有弥漫性皮肤疾病和更严重的疾病与白人相比9,10,11,12。然而,另一项研究发现没有拉美裔和白人的区别13。日本有更高的患病率比白人严重的肺纤维化14。一项研究表明,与白人相比,中国血统病人有温和的疾病15,而另一项研究发现,相比我们的病人,更频繁地汉族患者SSc弥漫性皮肤疾病和更高频率的sci - 70和anti-U1RNP抗体,但低anticentromere anti-RNA聚合酶抗体16。数据在文献中关于其他种族SSc如阿拉伯人和南亚人是稀少的。法国一项研究发现,其中,包括一小部分从西方北非马格里布患者,疾病表现不同于欧洲人2。
多伦多硬皮病项目是一个大型、多民族群体。鉴于和矛盾之前发表的文献有限,我们研究的目的是评估的影响民族SSc的临床表现和生存。
材料和方法
主题
多伦多硬皮病计划在加拿大是最大的单中心纵向SSc队列。患者随访每6到12个月使用一个标准化的协议17。病人完成美国风湿病学院/欧洲联盟对风湿病SSc的分类标准18和16岁以上是包含在我们的队列研究。我们排除了主题与局限性硬皮病(局限性硬皮病,嗜酸性筋膜炎,和未分化结缔组织病。研究期间在1970年和2017年之间。
曝光
种族是自我报告。种族被归类为欧洲裔白人,加勒比黑人,西班牙人,阿拉伯人,东亚(包括中国、日本、韩国、菲律宾和泰国)、南亚(孟加拉国、尼泊尔、印度、巴基斯坦和斯里兰卡),“第一民族”,或波斯。
结果
主要结果是时间从确诊到死亡的原因。死亡日期从诊所获得图表,医院电子记录,或讣告。这种方法的死亡率数据可论证的有效性和可靠性19,并已成功应用在其他研究工作17,20.,21,22,23。
次要结果包括疾病持续时间差异(定义为SSc的时间从诊断到死亡/审查日期),亚型SSc[有限SSc (lcSSc)或弥漫性皮肤SSc (dcSSc)确定基线修正但如果lcSSc演变成dcSSc]24钙质沉着,雷诺现象现象(RP),数字溃疡、食管蠕动障碍(patient-reported反胃的症状、吞咽困难或食品坚持胸骨后的),毛细管扩张,甲襞毛细血管目视检查,异常(间质性肺病(ILD);用力肺活量< 70%,bibasilar网状异常以最小的磨砂玻璃在胸腔高分辨率计算机断层扫描)17、肺动脉高血压(多环芳烃;平均肺动脉压力> 25毫米汞柱和肺毛细血管楔压< 15毫米汞柱,右心导管术)25肾危机(急性肾功能衰竭,新发病高血压、尿液正常或轻度蛋白尿,microangiopathic溶血性贫血),和血清学(拓扑异构酶I,着丝粒抗体)。所有与超声心动图SSc受试者筛选每1 - 2年。RNA聚合酶III抗体并不在我们中心评估,因为它是不可用的。
分析
描述性统计是用来总结临床和血清学的数据。皮尔逊卡方检验耶茨的连续性校正被用来评估比例的差异,以及克鲁斯卡尔-沃利斯rank-sum测试是用来评估手段的差异。那些还活着的2017年1月1日,被审查。存活率为1至5年,10年,15年,20年,平均存活率测定使用kaplan meier生存曲线。Cox比例风险模型被用来估计生存调整治疗的时代,年龄和疾病持续时间、并存病(高血压、冠心病和糖尿病)。多个比较占使用Bonferroni纠正p值≤0.002。
数据质量
从临床收集的数据图表和/或电子医疗记录到一个标准化的数据收集形式和double-entered到计算机数据库中。内部逻辑和范围检查用于确保数据的准确性。
道德
这项研究符合《赫尔辛基宣言》。研究伦理委员会(犹太人的尊称)获得批准前进行本研究(REB没有。16 - 0298 c)。同意放弃由于高死亡率的队列研究。
结果
主题
有1005名受试者评估,其中大多数是欧洲裔白人(n = 745, 74%),加勒比黑人(n = 58岁的6%)、南亚(n = 70, 7%)、东亚(n = 80, 8%),西班牙(n = 30, 3%),阿拉伯(n = 9 0.9%),第一民族(n = 7, 0.7%),和波斯(n = 6, 0.6%)。大多数的女性受试者(n = 823, 82%)。三百六十六例(36%)有dcSSc。意味着疾病持续时间在这个队列是11.7年。欧洲裔白人,加勒比黑人、东亚和拉美裔受试者类似疾病的持续时间,而南亚有统计上显著短的疾病持续时间(p < 0.001;表1)。
临床表现
人口统计数据的比较,总结了疾病表现和并发症表1。欧洲裔白人受试者相比,东亚人减少了频繁的钙质沉着(29%比9%,p = 0.002)和食管蠕动障碍(88%比69%,p = 0.002);非洲-加勒比裔更频繁ILD (31% vs 53%, p = 0.007),减少毛细管扩张(81%比45%,p < 0.001);“第一民族”主题更频繁地有弥漫性皮肤疾病(35%比56%,p = 0.02)和糖尿病(5%比33%,p = 0.03)。没有跨种族差异在RP的患病率,肺动脉高压,肾危机,或数字溃疡。Anticentromere抗体存在于204(占全国总人口20.3%)患者和在非洲-加勒比裔最不常见(21%比2%,p = 0.001)。相比之下,sci - 70出现在n = 188例(18.7%),在西班牙裔和最常见(10%,p < 0.001)。
生存
在我们的群体中,有471人死亡。生存概率和平均生存时间进行了总结表2。我们没有发现差异调整短期生存跨种族(图1)。
西班牙主题有更好的长期生存(81.3%,95%置信区间CI 63 - 100)相比,欧洲裔白人受试者(55%,95%置信区间CI 51-60)。东亚人似乎平均存活时间最长(43.3岁)和阿拉伯人的最短平均存活时间(15岁)。没有显著差异之间的平均生存时间加勒比黑人和欧洲裔白人科目(22.2 vs 22.6岁)。
探索性Cox回归分析调整治疗的时代,年龄,和疾病持续时间,并存病(冠心病、高血压和糖尿病)导致跨种族风险比率无显著变化(表3)。
讨论
民族SSc疾病变化特征、内部器官的参与,和生存有影响监测、治疗和预后26。我们发现,欧洲裔白人受试者相比,东亚人更少了钙质沉着皮肤、食管蠕动障碍指硬皮病和毛细管扩张。加勒比黑人题材更频繁ILD和毛细管扩张比欧洲裔白人。东亚,加勒比黑人,“第一民族”主题似乎更频繁地有弥漫性皮肤疾病相比,欧洲裔白人。没有跨种族差异在RP的患病率,肺动脉高压,肾危机,或数字溃疡。
有趣的是,尽管SSc表现的差异,我们发现没有区别短期跨种族的生存。西班牙主题欧洲裔白人相比有更好的长期生存。东亚人似乎和阿拉伯人平均存活时间最长最短的平均存活时间。我们没有发现显著差异在加勒比黑人之间的平均生存时间和欧洲裔白人科目。
2研究的结果表明,非洲-加勒比裔与SSc生存与欧洲裔白人差3,27。莱恩的研究,等证明增加死亡率在非洲裔美国人,这是重要的即使在调整年龄和疾病亚型5。相比之下,斯蒂恩,等演示了一个生存的变化之间的非裔美国人和欧洲裔白人,他们由于自身抗体和ILD的存在7。约翰霍普金斯硬皮病中心队列,累积发病率死亡率明显高于在10年的跟踪是非洲裔美国人相比,欧洲裔白人28。然而,两个种族之间的死亡率估计减少当会计性、疾病亚型,scleroderma-specific自身抗体的地位,社会经济地位,健康保险的地位。在我们的群体中,我们没有发现任何差异在短期内跨种族的生存。我们的研究发生在公共资金资助的设置,全民医疗系统所有公民和永久居民资格公共健康保险。这表明民族疾病表现的变化并不影响短期生存。以前观察到的差异可能部分归因于获得保健。这是符合我们之前发现的没有种族差异在系统性红斑狼疮(SLE)生存在我们的中心,而种族差异在系统性红斑狼疮生存在其他中心没有全民医疗报告26。从长远来看,我们的数据显示可能生存的差异。这可能是由于文化差异寻求卫生保健行为,坚持,和文化医疗实践。
疾病持续时间被假设是“因为一些SSc等疾病的临床症状发生后钙质沉着皮肤,多环芳烃,毛细管扩张。在我们的研究中,疾病的持续时间似乎并没有混淆的临床表现和民族的关系。东亚人降低了频率的钙质沉着皮肤但白人可比疾病持续时间,和南亚的频率增加钙质沉着皮肤和疾病持续时间短。进一步,尽管不同的疾病持续时间跨越种族,在多环芳烃的频率没有差别。
我们的研究有许多优势。首先,多伦多硬皮病队列是一个多民族群体反映的移民模式多伦多,加拿大。这提供了一个独特的机会来比较种族不代表在其他大型SSc军团。的确,这是一个公认的限制EUSTAR队列(欧洲联盟对风湿病硬皮病试验和研究小组),等等。第二,我们的群长期跟踪与良好的生存数据(> 40岁)——又一个独特的机会比其他SSc军团。我们的研究可能会影响到潜在的局限性。因为阿拉伯人,少数人的“第一民族”,和波斯民族,统计学意义似乎主要是由最主要的民族(欧洲裔白人,加勒比黑人、南亚和东亚)。虽然我们报告中的有趣的发现小民族,明确的语句是杜绝。第二,我们无法考虑健康的社会心理因素,因为这是超出了我们的研究范围。可能明显临床表现的差异可以解释为社会因素。 For example, fewer First Nations patients with limited disease seek out medical care, and their prevalence could be underestimated. The effect of psychosocial determinants of health in SSc is an area that warrants further consideration.
种族的差异SSc疾病表现和内部器官的参与观察。然而,在一个全民医疗系统的设置,这不会导致生存的显著差异。其他因素可能会影响感知差异长期生存在选定的民族。我们的发现可能告知病人咨询,合适的基线筛选,侵略性的监控,和未来的研究设计29日。了解少数民族的变化将改善疾病预后提供个性化医疗的能力。
脚注
支持约翰逊博士奥斯卡和埃莉诺Markovitz硬皮病研究关节炎研究基金会的基金和加拿大卫生研究院研究临床新研究员奖。
- 发表2018年10月16日。