文摘gydF4y2Ba
特发性肺纤维化的特征是一个进步的和不可逆转的呼吸衰竭。验证非侵入性方法能够评估疾病活动至关重要评估预后的目的以及新兴antifibrotic治疗。gydF4y2Ba方法:gydF4y2BaC57BL / 6小鼠肺纤维化小鼠模型中使用的诱导气管内的滴剂的博来霉素(控制老鼠灌输与生理盐水)。滴剂在不同时间后,PET / CTgydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG——或者gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-4-fluorobenzamido -gydF4y2BaNgydF4y2Ba-ethylamino-maleimide (gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM)标记白细胞进行评估代谢活动和白细胞招聘,分别。gydF4y2Ba结果:gydF4y2Ba在bleomycin-treated老鼠,更高的代谢活动测量gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG PET / CT扫描后7天24滴剂,与活动的峰值测量14天。值得注意的是,肺是标准化的吸收值与博来霉素剂量,组织学得分纤维化肺,羟脯氨酸含量和减肥。此外,在炎症模型的阶段(7天),但不是纤维化阶段(23)天,bleomycin-treated老鼠面对一个增强白细胞招聘评估的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM-labeled白细胞PET / CT。Autoradiographic分析肺部分和CD45免疫染色证实越高和早期招聘bleomycin-treated小鼠的白细胞,而控制老鼠。gydF4y2Ba结论:gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG - - -gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM-labeled白细胞PET / CT使代谢活动的监控和白细胞招募在肺纤维化小鼠模型。对临床前评估预计antifibrotic疗法。gydF4y2Ba
特发性肺纤维化(IPF)的特点是一个进步的和不可逆转的替代功能的肺实质的纤维组织。IPF患者的预后差,5 y存活率比的几种类型的癌症和2和5之间的平均存活率y (gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。IPF的病因尚不清楚,但怀疑的环境和遗传因素的作用,导致重复II型肺泡上皮细胞的损伤与丰富的和不恰当的纤维化的响应(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。炎症存在于IPF的肺,但似乎并没有发挥核心作用在疾病的生理病理学积极抗炎治疗未能改善IPF患者(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
IPF的诊断是难以建立,基于临床多学科的方法是强制性的,生物、放射和组织学数据(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。到目前为止,疾病的严重程度取决于最初的评估症状,功能和辐射水平异常,以及这些参数的修改在后续期间的几个月到几年。标记的疾病活动将有助于判断预后和个人反应的患者的治疗干预措施。gydF4y2Ba
一些最近的研究评估使用PET技术在IPF患者(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba),主要是与gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG作为示踪剂葡萄糖的吸收和代谢。这些研究表明,肺IPF患者明显增强gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收,一个优秀的短期再现性(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba)。然而,这实际上是不知道的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收纤维化过程的严重程度有关,可以利用antifibrotic疗法的早期评估。结果,有一种强烈的需要进一步描述PET成像技术在动物模型的肺纤维化。这些模型允许剂量反应评估选择纤维触发器和直接比较组织学和生化体外数据。动物实验也允许重复评估过程中的病理生理的过程和治疗干预措施的控制测试。很少有动物数据评估了使用这种技术的模型肺纤维化疾病的日期(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba18gydF4y2Ba)。bleomycin-induced肺纤维化模型是最常用的;它快速诱导强烈的纤维化反应的优点只有一个气管内的注射博来霉素后,开始14天,最大的反应通常提到的第21至28天左右(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba)。这个模型也股票几个共同的特征与其他类型的纤维化,如放射性肺纤维化(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba),从而扩大其应用领域。然而,拥有一个强大的炎症反应在第一周(不是人类IPF患者观察到)是一个重要的小鼠和人类之间的差异被认为是IPF模型。应用这种动物模型成像发展因此需要测试的各自贡献的炎症和纤维化反应产生的图像。gydF4y2Ba
因此,本研究的目的是评估gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收炎症早期和后来的纤维化阶段小鼠bleomycin-induced肺纤维化模型。因为gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收可以与纤维化的活动或炎症过程,我们解决问题的贡献白细胞招聘的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG肺分布的平行分析信号的白细胞的标签。白细胞标签,我们最近开发方法涉及放射性标记的探针,应用gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-4-fluorobenzamido -gydF4y2BaNgydF4y2Ba-ethylamino-maleimide (gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM),共价结合巯基共同出现在白细胞的细胞表面(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba)。博来霉素的不同剂量之间的关系,肺胶原含量的变化,以及水平gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收也进行了研究。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
老鼠gydF4y2Ba
8 - 10-wk-old C57BL / 6雌性老鼠(Charles River)这些研究中使用。他们被安置和培育specific-pathogen-free-like环境提供食物和水。至少8老鼠bleomycin-treated组和5在对照组小鼠被用于每个实验(gydF4y2BangydF4y2Ba= 174只动物)。一些老鼠用于体内和体外实验。没有老鼠的使用gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG和标记白细胞实验。综述了所有程序和批准的当地动物福利委员会。gydF4y2Ba
肺纤维化模型gydF4y2Ba
研究PET成像在肺纤维化的作用,博来霉素的肺纤维化模型被使用(如前所述)(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba)。短暂,老鼠灌输和博来霉素(剂量范围从0.005到0.02 U / 60μL /鼠标;赛诺菲-安万特)resuspended和无菌生理盐水稀释(0.9%氯化钠)。所有小鼠灌注物进行麻醉的混合1毫克的氯胺酮(Ketalar;切瓦)和0.2毫克的甲苯噻嗪(Rompun;拜耳公司)。控制老鼠用生理盐水治疗。在几次滴注法后,老鼠用于PET成像或牺牲为进一步调查由放血深isoflurane-induced麻醉(4%异氟烷1 L / min OgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
肺纤维化的定量评估gydF4y2Ba
肺纤维化的阿什克罗夫特评分是用来评估的纤维组织(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba)。短暂,unlavaged整个肺都被收集,与4%多聚甲醛膨胀,嵌在石蜡中。部分(7μm厚)是准备和沾马森三色的光显微镜检查。肺纤维化改变得分为每个通过计算纤维的均值变化对5个不同领域(放大×10)。gydF4y2Ba
肺胶原总量估计通过测量羟脯氨酸(OH-proline),胶原蛋白的一个特定的组成部分。肺在冰Ultra-Turrax T25的均质机均质(Janke & Kunkel)和存储在−80°C。全部肺匀浆在盐酸水解6 n在108°C 24 h, OH-proline的高效液相色谱量化。数据表示为微克OH-proline /肺。细胞因子(il - 6)和趋化因子(CCL2)水平也以肺匀浆上清液的使用酶联免疫吸附测定(研发系统)。gydF4y2Ba
PET成像和放射自显影法gydF4y2Ba
18gydF4y2BaF-FDG PET / CT成像gydF4y2Ba
相关的代谢活动bleomycin-induced肺纤维化评估gydF4y2Ba18gydF4y2Ba14 F-FDG PET / CT成像在7日,博来霉素后24和36 d滴剂(0.02 U)。在实验中评价之间的关系gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收和博来霉素剂量的灌输,PET / CT成像进行7和14 d滴剂后4 groups-3组灌输和博来霉素(0.02,0.01,和0.005 U),并与生理盐水对照组是灌输。小鼠禁食过夜。的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG合成的PET /生物医学回旋单位核医学系主任ULB-Hopital Erasme。小鼠静脉注射(侧尾静脉)约为3.9兆贝可(SD, 0.39)gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG并保持在异氟烷麻醉后10分钟内注入示踪剂摄取限制骨骼肌和褐色脂肪组织(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba)。PET / CT成像都是在异氟烷麻醉后60分钟完成的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG注射使用临床PET / CT层析x射线摄影机(nanoPET-CT;Mediso)。宠物发射图像记录15分钟在正常计数率和巧合模式。CT采集参数55 145 kV的管电流μA, 1100 ms /投影,每旋转180预测,1,距框架划分为2×2和立方重建212μm的体素的大小。按比例缩小的CT图像被用来获得CT attenuation-corrected和scatter-corrected宠物图像。所有宠物图像也纠正随机计数,死亡时间和衰减。宠物收购使用一个完整的三维重建的迭代重建ordered-subset期望最大化算法(4迭代,6子集,中间正则化设置,从迭代中值滤波周期定义计数)。三维球状的感兴趣的区域(12-pixel直径)画在左右肺肺实质使用InVivoScope2.0 (inviCRO)。是注意不包括压接近心脏,它演示了一个高gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收(补充图1;可以在gydF4y2Bahttp://jnm.snmjournals.orggydF4y2Ba)。意思是活动在每个地区的兴趣表达Bq /毫升,随后除以比率gydF4y2Ba0gydF4y2Ba(注射活动decay-corrected开始的时候宠物收购(Bq)动物体重[g])提供一个意味着标准摄入值(SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba)。对于每个鼠标,SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba前右和左肺平均统计分析。gydF4y2Ba
18gydF4y2BaF-FBEM-Radiolabeled白细胞PET / CT成像gydF4y2Ba
白细胞招聘评估通过PET / CT成像的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM-radiolabeled白细胞在7、14、23 d和滴剂。的制备gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM及其潜在的细胞标记之前描述(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba)。没有免费的肺保留gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM观察注射后1 h bleomycin-treated动物(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba);补充图。2)。得到了白细胞的C57BL / 6小鼠脾脏,与预期的比例淋巴细胞,单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞是84%,5%,和2%,分别为(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba)。这些细胞被洗2次,杜尔贝科磷酸盐(D-PBS)和离心5分钟在200gydF4y2BaggydF4y2Ba。细胞颗粒悬浮在D-PBS在25×10的浓度gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞每毫升。gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM合成的PET /生物医学回旋装置ULB-Hopital Erasme。gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM稀释在D-PBS添加到细胞,用的意思gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM 40兆贝可25×10的活动gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞。30分钟后孵化在37°C,白细胞被洗3次D-PBS和离心5分钟,享年200岁gydF4y2BaggydF4y2Ba,颗粒在D-PBS resuspended。PET / CT进行静脉注射后105分钟(尾巴)的400万标记白细胞(0.5 - -2.63兆贝可),这些条件动态并购后已经建立了初步的实验。宠物发射图像记录30分钟在正常计数率和巧合模式。CT采集和PET重建参数,以及region-of-interest-based量化方法,申请都是相同的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG成像。gydF4y2Ba
放射自显影法gydF4y2Ba
PET / CT成像后,随机选择老鼠被放血isoflurane-induced深麻醉下牺牲了。收集肺膨胀和800μL optimum-cutting-temperature(10月)化合物(樱花Finetek)。肺样本之后嵌入在10月化合物和存储−20°C。冷冻(8μm)肺部分被剪掉了的矢状面低温恒温器(Shandon Cryotome工程师;热)。数字autoradiographic肺切片图像,2 h的缩微图像M-40 (BiospaceLab)。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
使用学生决定意义gydF4y2BatgydF4y2Ba测试单比较或1 -和双向方差分析Bonferroni事后测试多个比较使用Prism5软件(GraphPad软件)。对于所有的测试,gydF4y2BaPgydF4y2Ba值小于0.05被认为是显著的。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
博来霉素的重要单管理后肺纤维化gydF4y2Ba
在24 d滴剂后,bleomycin-treated老鼠显示修改重要的组织学表现为明显的间质,peribronchiolar,和血管周的纤维化;肺泡隔增厚;白细胞浸润;和重要的架构混乱与蜂窝区(gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba)。天24滴剂后,肺OH-proline内容也决定从博来霉素和saline-treated老鼠来评估他们的胶原蛋白含量。Bleomycin-treated老鼠OH-proline内容几乎两倍高于控制老鼠(463±24和251±54μg /肺,分别gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)(gydF4y2Ba图1 bgydF4y2Ba)。总之,这些数据证实了强烈的诱导纤维化反应在后期阶段的模型,允许其使用进一步宠物实验。gydF4y2Ba
增加gydF4y2Ba18gydF4y2Ba在老鼠Bleomycin-Treated F-FDG吸收gydF4y2Ba
与控制的老鼠相比,博来霉素(0.02 U)治疗的小鼠表现出明显更高gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收后第七天开始滴注法(SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba,0.77±0.05和0.50±0.02;gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001),达到一个峰值后第14天滴剂(SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba,0.93±0.05和0.51±0.02;gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001)(gydF4y2Ba无花果,2 a和2 bgydF4y2Ba)。计算tomodensitometry肺部分显示强烈的改变bleomycin-treated小鼠肺合并的重要领域,而控制老鼠(gydF4y2Ba图2一个gydF4y2Ba)。此外,考试的融合图像(宠物和tomodensitometry)表示gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收整合地区主要是注意到肺部。越高gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收bleomycin-treated老鼠还在后期纤维化阶段的疾病,在天显著差异24 (SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba,0.65±0.04和0.41±0.03;gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05),而gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收成为类似团体之间在一天后36滴剂(SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba,0.49±0.02和0.53±0.03;gydF4y2BaPgydF4y2Ba=不显著)。的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收结果获得宠物在各个时间点执行经autoradiographic分析得到控制和bleomycin-treated小鼠肺部分显示计算bleomycin-treated老鼠中数字高于控制老鼠(gydF4y2Ba图2 cgydF4y2Ba;补充图3)。gydF4y2Ba
早期的存在gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM-Labeled白细胞Bleomycin-Treated小鼠的肺gydF4y2Ba
在平行于gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG宠物实验中,白细胞的招聘是调查在炎症和纤维化模型的阶段。高白细胞招募后被发现在第七天博来霉素管理局(SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba博来霉素组,0.87±0.09,0.45±0.07相比对照组;gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)(gydF4y2Ba无花果。3 a和bgydF4y2Ba)。在第14天,成为无意义的(SUV的区别gydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba博来霉素组,0.80±0.09,0.50±0.10相比对照组;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.07),相比之下的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收数据,它完全消失在天23 (SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba博来霉素组,0.47±0.07,0.48±0.09相比对照组;gydF4y2BaPgydF4y2Ba=不显著)。越高白细胞招募与宠物的方法观察7 d后滴注法证实了autoradiographic分析显示统计数字从bleomycin-treated小鼠肺部分高于控制老鼠(gydF4y2Ba图3 cgydF4y2Ba)。这些数据也符合分析的多孔性支气管肺泡灌洗和肺CD45疣状表现在几个时间点之后,博来霉素政府(补充图。4)。这些数据强调早期招聘炎症细胞(中性粒细胞然后巨噬细胞和淋巴细胞)和相对的减少这些炎症细胞在后来纤维化阶段模型的时候他们的招聘、评估gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM-labeled白细胞,相似的2组(gydF4y2Ba图3 bgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
博来霉素剂量之间的相关性,gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收,减肥和肺纤维化gydF4y2Ba
我们研究了不同剂量的博来霉素能否诱导变量程度的纤维化和是否有相关性肺纤维化的程度和平均肺标准摄入值计算gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG PET成像。剂量的博来霉素使用了从0.005到0.02 U和老鼠成像在天7和14根据我们之前的结果。这些剂量反应实验表明博来霉素剂量之间的正相关和纤维化程度(评估肺组织学检查的部分和纤维化的相关Ashcroft分数)(gydF4y2Ba无花果,4 a和4 bgydF4y2Ba),OH-proline内容反映胶原合成和沉积(gydF4y2Ba图4摄氏度gydF4y2Ba),和减肥(补充图。5)。此外,在两个时间点(7和14 d滴剂)后,gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG PET成像表现出很强的相关性之间的博来霉素剂量和肺的SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba(gydF4y2Ba图4 dgydF4y2Ba)。来源的方差分析表明,博来霉素剂量占总方差的48%,与一个gydF4y2BaPgydF4y2Ba值小于0.0001。此外,对照组消除时,博来霉素剂量仍占总方差的28%,与一个gydF4y2BaPgydF4y2Ba值为0.0034。一个重要的之间的相关性被发现肺SUVgydF4y2Ba的意思是gydF4y2Ba和OH-proline内容(gydF4y2BargydF4y2Ba2gydF4y2Ba天7和14 = 0.68和0.40,分别;gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01)(gydF4y2Ba图5gydF4y2Ba)。相反,没有炎症趋化因子之间的相关性观察CCL2,细胞因子il - 6,gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收天博来霉素治疗后7和14 (gydF4y2Ba图5 bgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
IPF是一种严重的疾病有致命的结果。IPF的结果异常或不受控制的肺修复过程和特点是混乱和肺间质重构伴随着过度生产的细胞外基质蛋白。这个过程的最终结果是一个不可逆肺合规和受损的气体交换。验证非侵入性方法能够评估疾病活动至关重要评估预后的目的以及新兴antifibrotic治疗。目前,没有功能成像技术或生物标记允许非侵入性,精确,并立即评估疾病活动和严重程度。因此,本研究的目的是调查的效用gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG评估代谢活动在肺纤维化动物模型。特征明显的博来霉素模型我们使用,中性粒细胞和淋巴细胞牙槽炎发生后的第一周内有毒侮辱肺泡上皮细胞,炎症细胞被清除,成纤维细胞数量和细胞外基质合成超过(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba)。纤维化检测生化和组织学检查14天,与最大响应指出的第21至28天。gydF4y2Ba
我们的研究结果表明gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收增加疾病的早期炎症阶段,持续在后期纤维化阶段。这些结果符合的数据只有以前的动物gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG宠物研究肺纤维化,表现在一只兔子模型的条件(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)。在他们的研究中,琼斯等人的峰值gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收后28 h滴注法博来霉素相关的炎性肺中性粒细胞招募阶段的疾病。然后,gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收缓慢下降,但仍明显高30 d后,博来霉素治疗(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
评估炎性破裂在多大程度上参与了增强gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收,我们比较了动力学gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG - - -gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM-radiolabeled白细胞肺吸收。我们的数据表明早期白细胞增加招聘和回归正常的价值观在纤维化疾病的阶段,对比与长时间的增加gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收。这些影像数据与模型描述(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba),证实了我们的支气管肺泡灌洗液细胞学的和肺之免疫数据。然后我们得出的结论是,早期的增加gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收可能与白细胞的早期招聘和炎症有关。gydF4y2Ba
相反,的基础上gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FBEM-radiolabeled白细胞发现,高的持久性gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收纤维化阶段的模型不是解释为积极招募白细胞。因此,我们假设,它反映了纤维化的过程本身,而是即使一个小的贡献剩余炎性活动仍然是合理的。支持这个解释实验用不同剂量的博来霉素。这些显示之间有很强的正相关关系gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG肺吸收和OH-proline内容、生化标记胶原蛋白的合成和沉积。之间的这种相关性不观察gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收和炎性细胞因子和趋化因子。与我们的研究结果相一致,人类gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG PET / CT数据显示,最大的网站gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收在IPF对应于CT改变,主要的网状物和蜂窝,经典与纤维化的变化有关,而不是毛玻璃混浊,更多的经典与炎症相关的变化(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)。从细胞的角度来看,晚了gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收可能是由高葡萄糖消耗在增生的成纤维细胞或collagen-producing myofibroblasts。有趣的是,这种效果已经证明在肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤微环境中过氧化氢浓度的增加推动了增强葡萄糖吸收由成纤维细胞氧化应激(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba)。最近的研究强调氧化应激的作用作为一个关键球员在肺纤维化动物模型的建立和发展,可能在人类IPF (gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba)。因此,gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收这些条件可能会反映病理生理的过程。1以前的报告,建议gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收人类IPF可能源于一个相对肺血容量增加,因为红细胞葡萄糖转运体表达类型1 (gydF4y2Ba10gydF4y2Ba)。这个假设似乎是不可能的,因为在我们的模型gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收autoradiographic抽血肺部影像得到了明确的论证。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
我们的数据表明,gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG吸收有关兴趣的纤维化过程的肺纤维化动物模型。不过,在模型的早期阶段,炎症可能影响PET / CT结果。gydF4y2Ba
这些发现的位置gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG PET成像作为一个潜在的方法IPF无创性评估疾病活动和其他形式的纤维化。gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG宠物成为一个有前途的工具选择病人的治疗干预措施和评估对治疗的反应。进一步的动物实验和临床试验验证该应用程序所必需的gydF4y2Ba18gydF4y2BaF-FDG PET / CT。gydF4y2Ba
信息披露gydF4y2Ba
这篇文章的出版成本支付部分费用的支付页面。因此,仅仅表明这一事实,本文是在此标记“广告”按照18南加州大学第1734节。这项工作是支持InterMune格兰特。欧洲区域发展基金支持的CMMI是和瓦隆地区。没有其他潜在的利益冲突与本文相关的报道。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
我们感谢Marie-Aline Laute和尼古拉斯Passon技术援助。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
↵gydF4y2Ba*gydF4y2Ba同样这项工作。gydF4y2Ba
网上发布的2014年12月23日。gydF4y2Ba
- ©2015由社会的核医学和分子成像,Inc .)gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
- 1。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
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- 收到出版gydF4y2Ba2014年8月19日。gydF4y2Ba
- 发表gydF4y2Ba2014年11月24日。gydF4y2Ba