文摘
本研究的目的是评估的效用18F-FDG PET / CT检测肉芽肿性炎症的网站和管理患者的慢性结节病。3具体目标是评估之间的差异18F-FDG PET / CT和经由CT (MDCT)检测结果,进行比较18F-FDG PET / CT结果与血清血管紧张素转换酶(ACE)的水平,并确定18F-FDG PET / CT发现相关的决定改变治疗。方法:我们研究了90个结节病患者(平均年龄±SD, 47±12 y;32岁男性和58岁女性)和持续的症状被称为18F-FDG PET / CT评估评估炎症的程度。他们还接受多层螺旋ct和测量血清ACE水平。后随访(±5月12日18F-FDG PET / CT)治疗的临床状态和变化进行了分析。结果:18F-FDG PET / CT检测炎症74例患者(82%)(最大标准摄入值,8.1±3.9)。多层螺旋ct是积极为结节病额外6例(80 89%)。2方法之间的差异不显著(P= 0.238,McNemar检验法检验),他们的协议是公平的(κ= 0.198)。虽然阳性患者ACE水平显著高于消极18F-FDG PET / CT结果(P= 0.002,Mann-Whitney测试),38例(51%)阳性18F-FDG PET / CT结果ACE水平正常。治疗于73年发起或更改的90名患者(81%)。单变量和多变量逻辑回归分析表明,积极的18F-FDG PET / CT结果显著(P< 0.001)与变化相关的治疗,没有贡献从年龄、性别、ACE水平,CT结果,或以前的治疗。结论:我们的结果表明,18F-FDG PET / CT是一种有用的辅助其他诊断方法检测活跃在慢性炎症网站结节病持续症状的患者,特别是那些与正常ACE水平。18F-FDG PET / CT证实便于确定整个身体活动性疾病的传播和影响的决定调整治疗。
结节病是一种病因不明的慢性肉芽肿multiorgan疾病。它有一个全球分布,通常影响年轻的中年白人成人,女性比男性更高的发病率(1,2)。胸肺和淋巴结通常涉及(3)。Extrathoracic表现出现在25% - -50%的病人,通常结合胸疾病(1)。诊断证实了组织学验证noncaseating肉芽肿的典型的临床和影像学结果,在排除其他肉芽肿性疾病。各种成像技术和血管紧张素转换酶(ACE)的血清水平由肉质的肉芽肿通常用于评估和治疗计划(4)。然而,ACE水平高于正常限制在只有60%的慢性结节病,患者与疾病严重程度无关,进展,临床过程和对治疗的反应(5)。
评估肉芽肿性炎症活动的存在和程度的慢性结节病仍然是一个挑战6)。虽然重要的肺结节病的检测和分期,常规诊断程序,如胸片和经由CT (MDCT)检测,无法揭示活动炎症(3,7)。核医学技术,如67年Ga闪烁扫描法和少生长抑素受体显像,长期以来被用于诊断和评估疾病程度的(8,9)。现在,然而,这些通常被认为是发挥有限的作用(8,10)。
最新进展在功能和分子核医学成像,如18F-FDG宠物和18F-FDG PET / CT,扩大了频谱的可用方法的评估结节病(9,11,12)。18F-FDG宠物是一种行之有效的功能成像技术诊断癌症,因为它可以检测葡萄糖代谢的增加病变(13)。18F-FDG宠物还允许可视化的葡萄糖代谢激活炎症细胞(14- - - - - -16)。然而,迄今为止的有用性18F-FDG PET / CT检测肉芽肿组织慢性炎症结节病持续症状患者还没有彻底的评估,特别是是否结果影响病人管理(17- - - - - -19)。
缺乏可靠的参数监测疾病活动导致了假设18F-FDG PET / CT可以用于识别慢性结节病的活性形式患者表现出持久的症状。具体来说,我们假定活动和疾病传播的程度可能更精确的评估18通过多层螺旋CT F-FDG PET / CT比。这是进一步的假设18F-FDG PET / CT的研究将为临床医生提供新的信息,因此考虑调整治疗。因此,本研究的目的是评估的效用18F-FDG PET / CT检测肉芽肿性炎症的网站和后续管理患者的慢性结节病的持久的症状。具体目标是评估之间的区别18F-FDG PET / CT和多层螺旋CT结果比较18F-FDG PET / CT与血清ACE水平,并确定18F-FDG PET / CT发现与后续治疗的变化相关联。
材料和方法
研究人群
这项前瞻性研究包括了94名慢性结节病患者连续引用18全国宠物中心F-FDG PET / CT的临床中心塞尔维亚在2010年1月和2011年5月之间。合格标准是慢性结节病活检证实了;存在长期的症状或新的临床、生化或活动性疾病的影像学表现暗示;没有证据表明癌症或其他疾病类似结节病在多层螺旋CT和PET / CT(韦格纳综合症、肺结核、曲霉病);和葡萄糖水平不超过11更易与L (20.)。提及的94患者中,4被排除在外,因为发现癌症(2霍奇金淋巴瘤、肺癌、直肠癌1日)。因此,最后的样本包括90名患者(平均年龄±SD, 47±12 y, 32男性和58岁女性)。
程序
之前18F-FDG PET / CT,受试者接受了标准的放射学和高分辨率CT胸部和血清ACE水平测量(参考范围,8-52 U / L)。除了医师首先审查结果18F-FDG PET / CT报告。然后他们被要求记下关于建议的治疗。在回顾18F-FDG PET / CT报告,医生被要求对治疗做出最终决定。治疗的选择是每个医生的自由裁量权。返回的病人随访12±5莫后18F-FDG PET / CT,此时当前症状信息被记录。后随访,临床、影像和实验室数据从医疗记录中提取。药物最初建议最后规定之前和之后18F-FDG PET / CT结果被认为是收集。研究协议是经伦理委员会批准的贝尔格莱德大学的医学院和书面通知同意。
数据采集、重建和图像分析
病人接受18F-FDG PET / CT检查在64片混合PET / CT扫描仪(生物运动描记器;西门子医疗解决方案USA Inc .)。他们禁食8小时前收到一个5.5兆贝可静脉注射18F-FDG每公斤。PET / CT收购后60分钟开始示踪剂注入。三维PET扫描(6 - 7领域来看,3分钟/字段)和未低剂量节能CT扫描获得从头骨到大腿中部。如果认为有必要,全身也进行学习。多层螺旋ct是收购了120千伏和自动实时dose-modulation安培数(CareDose4D(西门子),基线是45 mA);一片的厚度5毫米;距1.5;和一个旋转时间0.5秒。CT、PET (attenuation-corrected)和PET / CT图像显示相结合进行分析syngo多峰性工作(西门子)。
18F-FDG PET / CT发现得分作为炎症的正面或负面。研究结果被认为是积极的在增加的情况下18F-FDG吸收以上级别在纵隔血管或肺实质,或在extrathoracic网站,包括淋巴结、内脏器官(腮腺,肝脏,脾脏)、鼻咽、皮肤、肌肉、骨骼(18)。定量分析的18F-FDG吸收的损伤是基于最大标准摄入值/焦点。这个值被计算为活动结束时的浓度测量的扫描和纠正个人体重和剂量注射,如下:组织活动(数量/像素/秒)乘以校正因子除以注入18F-FDG剂量(兆贝可/公斤体重)(20.)。18F-FDG PET / CT数据3调查员单独解释的:2核医学医生和放射科医生。达成共识的情况下的差异。
统计分析
多层螺旋ct和之间的区别18F-FDG PET / CT发现被McNemar检验法检验测试,κ-coefficient是用来确定2方法之间的协议。的Mann-WhitneyU测试是用来评估患者ACE水平是否不同正面和负面的18F-FDG PET / CT结果。进行了单变量和多变量逻辑回归分析来确定治疗随访期间的变化是否与性有关,年龄(≤35比> 35 y),血清ACE水平(异常与正常),或18F-FDG PET / CT和多层螺旋CT结果(积极的和消极的)。
在二级分析,之间的关系18F-FDG PET / CT结果和治疗患者的变化与正常血清ACE水平评估Fisher精确检验。此外,Cox比例风险回归模型被用来确定性别,年龄,和ACE水平与患者症状更明显积极的存在18F-FDG PET / CT发现。结果提出了均值±SD, aP值小于0.05被认为是显著的。
结果
病人的特点
90名患者的人口统计学和临床特点给出了表1。都不吸烟。疾病的平均持续时间是6±3 y(范围、3-25 y)。大多数病人抱怨不止一个症状,包括疲劳(33%)、骨痛(22%)、咳嗽(18%)、头痛(13%),胸部疼痛(12%)和发热(2%)。肺功能测试显示广泛的调查结果,平均低于规范值,包括1 s的用力呼气量83%±7%(-127%)范围内,43%、93%的用力肺活量(-153%)范围内,50%±4%,和83%的一氧化碳扩散能力(-107%)范围内,41%±13%。
18F-FDG PET / CT发现相比其他测试
18F-FDG PET / CT检测到活跃的结节病74例(82%),平均最大标准摄入值为8.1±3.9(范围2.8 - -23.9)。多层螺旋ct发现结节病额外6例(89%)。CT的部分18F-FDG PET / CT检查在这些6例显示双侧肺门淋巴结增大(阶段1结节病;大小,银幕上毫米)但没有增加积累18F-FDG (表2)。尽管分歧2阶段1和2中的方法(表2),差异无统计学意义(P= 0.238,McNemar检验法测试)。2方法之间的协议是公平(κ= 0.198)。
胸腔疾病仅限于在69名患者(77%)和胸和extrathoracic 30个病人(33%)(图1)。孤立extrathoracic结节病被发现在仅5例18F-FDG PET / CT。腹膜后和颈部淋巴结是最频繁extrathoracic网站上找到18F-FDG PET / CT,其次是皮肤、腮腺和肾上腺(表3)。
ACE水平明显高于阳性患者比PET / CT阴性结果P= 0.002,Mann-WhitneyU测试)(图2)。此外,18F-FDG PET / CT发现积极在38的51个患者(75%)与正常ACE水平(表2)。
之间的关系18F-FDG PET / CT和随访结果
临床管理改变了73名患者(81%)在后续的过程中,为谁以前的治疗方法是修改或引入新的治疗(表4)。在大多数患者积极的18F-FDG PET / CT结果,高剂量的糖皮质激素或皮质类固醇和甲氨蝶呤。只有1病人现有的皮质类固醇剂量(20 mg / d)减少由于副作用。另一方面,在大多数患者负的18F-FDG PET / CT结果,现有的剂量减少或中止治疗。在正常患者ACE水平(n= 51)治疗改变更经常为那些显示阳性18F-FDG PET / CT发现(n= 33岁的65%;P= 0.003,费舍尔准确测试)(表5)。
单变量(优势比,13.47;95%置信区间,3.89 - -46.59;P< 0.001)和多元(优势比,17.1;95%置信区间,3.89 - -74.60;P< 0.001)logistic回归分析显示,正面的18F-FDG PET / CT结果显著相关改变治疗的随访(表6),没有影响从年龄、性别、CT发现,ACE水平,或存在的治疗。
在随访,42个病人(47%)没有或少报道明显症状,38例(42%)有相同的症状,10例(11%)有更明显的症状。Cox回归多变量分析表明,只有用积极的老年患者18F-FDG PET / CT发现有更明显的症状(风险比,1.03;95%置信区间,1.00 - -1.05;P= 0.030),而不影响其他变量(性别、ACE水平)。
讨论
本研究揭示了新发现的效用18F-FDG PET / CT的诊断和管理患者的慢性结节病。首先,18F-FDG PET / CT检测到活跃的炎性病变,82%的患者持续症状,包括许多extrathoracic网站。第二,尽管患者的ACE水平高出平均阳性18F-FDG PET / CT结果,近一半患者ACE落在正常范围之内。最后,积极18F-FDG PET / CT结果显著相关的决策调整治疗。
在慢性炎症活动的评估结节病的患者持续症状仍然是一个挑战由于缺少一个黄金标准(21)。目的是检测和量化肺部炎症、肉芽肿反应的程度和身体其它部位的。本研究表明,这个目标可以成功实现18F-FDG PET / CT因为它检测到一个或多个网站的活跃的炎症病人的82%。活跃的炎症18F-FDG PET / CT被发现在大多数病人的胸腔,同意先前的研究(18,22,23)。然而,肺浸润及其分布通常是更好地可视化多层螺旋ct。肺实质的更详细的检查可以帮助区分是否疾病主要血管,气管,或淋巴分布或间质组织仍然有限。尽管多层螺旋ct对疾病分布信息,发现不关联比摄影发现与结节病临床和功能障碍(24)。
尽管公平的协议18F-FDG PET / CT和多层螺旋CT发现在这项研究中,18F-FDG PET / CT似乎比在检测未知的网站的炎症。2方法之间的协议可以归因于这样一个事实,我们的大多数患者已知肺病都检测到18F-FDG PET / CT和多层螺旋CT。然而,结节状混浊、肺整合和磨砂玻璃透明度在多层螺旋ct可能代表肉芽肿性炎症、纤维化或两者的结合(25)。的18F-FDG PET / CT扫描显示之前未活跃的网站在骨骼疾病,腹膜后腔,宫颈区域,脾脏,肝脏在18%的病人。这样增加诊断产量密切对应Teirstein et al .,结果发现神秘的网站18F-FDG宠物在15%的患者,临床上未被发现或传统的射线照相法和多层螺旋ct (22)。更高的患病率(34%)骨和骨髓参与对CT未被发现的报道(26)。所提供的附加信息18F-FDG PET / CT可能影响临床管理。
间质性肺炎浸润的巨噬细胞和淋巴细胞代表了初始损伤肺上皮样肉芽肿结节病后跟的外观特征。ACE由肉芽肿是反映炎症的程度(27)。因此,血清ACE水平是最常用的结节病炎症状态的标志,灵敏度34%和77%之间(28- - - - - -30.)。在我们的研究中,阳性患者ACE水平明显高于阴性18F-FDG PET / CT发现。以往的经验显示,血清ACE水平上升与恶化的临床状态和积极的结果67年Ga扫描(31日)。然而,近一半患者积极18F-FDG PET / CT结果显示ACE水平在正常范围内。这些结果支持最新发现Mostard et al。(18)的负面预测值王牌只是温和的(65%)。即正常ACE水平不排除活跃炎症网站的存在。因此,18F-FDG PET / CT检查对于患者似乎特别有用- ACE结果,因为这样的病人检测炎症活动预计将影响临床决策。
几个发表报告和小案件系列指示的有用性18F-FDG宠物和18F-FDG PET / CT监测治疗的效果在结节病(19,32- - - - - -34)。我们最好的知识,然而,这是第一个前瞻性研究具体地址之间的关系18F-FDG PET / CT结果和随后的病人管理。我们的跟踪数据显示,81%的患者新疗法被启动或现有的疗法了。在多变量分析,其中包括几个潜在的相关变量,乐观18F-FDG PET / CT发现成为唯一重要的预测改变治疗随访中。消除模型中的多层螺旋ct可以归因于部分重叠的结果18F-FDG PET / CT,缺乏一个记录的两种影像学方法之间的显著差异。另一方面,多层螺旋ct和微分灵敏度18F-FDG PET / CT检测肉质的病变也应该被考虑。多层螺旋ct优越在阶段1和2,而18F-FDG PET / CT是更好地拿起积极的肉芽肿性网站的骨头,肝脏,脾脏,腹膜后淋巴结。总体结果表明,临床医生更倾向于改变治疗这种疾病蔓延到全身的时候,可以发现只有18F-FDG PET / CT。尽管存在扭曲、囊肿或支气管扩张对CT与不良反应相关疗法(35),更少依赖CT在我们的研究中也可以解释为最近怀疑是否CT能够准确预测疾病的结果和对治疗的反应36)。
我们认识到,决定改变治疗的基础上18F-FDG PET / CT结果可能是相对近期的蒙羞的引进这种技术在我们的机构。然而,一些以前讨论的发现支持了断言临床医生了18F-FDG PET / CT结果认真在考虑改变治疗。首先,18F-FDG PET / CT显示优势标准摄影及多层螺旋CT检测extrathoracic网站的炎症。第二,18F-FDG PET / CT检测到活跃的网站大部分正常的患者ACE水平。最后,18F-FDG PET / CT发现经常积极在老年患者更明显症状,提供了进一步的理由调整治疗。
这项研究有一些局限性。因为没有一个测试可以准确评估慢性炎症活动结节病的存在,我们的结果不能根据黄金标准进行验证。在没有金本位的情况下,我们对血清ACE水平结果相比,在结节病被认为是炎症的标志,尽管其缺点。进一步的兴趣可能与组织病理学结果,成像和血清ACE水平(一个相关性,并不是在这里完成。另一个潜在的限制是相对较短的后续。发现我们一半的患者仍有症状的治疗尽管变化可以用这一事实来解释可能需要2 y有利对皮质类固醇治疗(37,38)。因此,它还有待观察是否明显的关联18F-FDG PET / CT发现和改变治疗的决定改变的疾病或慢性结节病影响了患者的生活质量。
结论
本研究显示18F-FDG PET / CT是一种有用的技术检测活动炎症在慢性结节病和长时间的症状,患者尤其是老年患者持续的症状和那些正常ACE水平。的18F-FDG PET / CT结果提供相关的新活动性疾病的传播信息,影响了决策改变治疗。进一步的研究应该确定的长期影响18F-FDG PET / CT结果在慢性结节病患者临床上有意义的结果。
公开声明
这篇文章的出版成本支付部分费用的支付页面。因此,仅仅表明这一事实,本文是在此标记“广告”按照18南加州大学第1734节。
确认
这项工作是由塞尔维亚教育部和科学(拨款175018、175046和175081年)。没有其他潜在的利益冲突与本文相关的报道。
脚注
2012年8月9日在线发表。
- ©2012由社会的核医学和分子成像,Inc .)
引用
- 收到出版2012年2月13日。
- 发表2012年5月15日。