摘要
实体瘤的生长在活的有机体内直径超过1-2毫米需要诱导和维持血管生成反应。这可以通过肿瘤细胞释放各种血管生成生长因子来实现。其中一个因子是血管内皮生长因子/血管通透因子(VEGF/VPF),它是一种血管内皮细胞分泌的特异性有丝分裂原。我们展示了在人类癌症中发现的最常见的基因变化之一,即。,突变体的表达拉在转化的上皮细胞中,VEGF/VPF的显著上调与此相关。因此,在表达突变K-的人类和啮齿动物肿瘤细胞株中检测到VEGF/VPF mRNA和分泌的功能蛋白水平的升高拉或H -拉分别致癌基因。突变体K-的遗传破坏拉人结肠癌细胞中等位基因与VEGF/VPF活性降低有关。此外,H-的RAS突变蛋白功能受到药理学破坏拉L-739,749(一种蛋白法尼基转移酶抑制剂)处理转化大鼠肠上皮细胞后,可显著抑制VEGF/VPF。结果表明,主导行动拉致癌基因可能有助于实体肿瘤的生长在活的有机体内不仅直接影响肿瘤细胞的增殖,而且间接地,即。,通过促进肿瘤血管生成。因此,药物靶向突变体拉癌基因可以抑制实体肿瘤的生长在活的有机体内部分是通过抑制肿瘤诱导的血管生成。
脚注
↵1这项工作得到了加拿大医学研究委员会和美国国家卫生研究院(CA-41233)对RSK的资助。RSK是加拿大国家癌症研究所的Terry Fox科学家,由每年的Terry Fox Run资助。
↵2Sunnybrook Health Science Centre, Reichmann Research Building, S-218, 2075 Bayview Avenue, Toronto, Ontario M4N 3M5, Canada。
- 收到了1995年9月7日。
- 接受1995年9月14日。
- ©1995美国癌症研究协会。