文摘
哮喘通常发生在怀孕的女性,和最近的数据所描述的风险不良围产期结果在这个人口。有一个低出生体重的风险增加和胎龄小,尤其是在女性怀孕期间和严重哮喘急性加重。还有增加早产的风险,尤其是在使用口服类固醇,一个小但是显著增加先天畸形的风险,尤其是唇裂或唇腭裂,和新生儿住院和死亡的风险增加。主动管理可以降低这些风险,可能通过减少急性加重。
额外的可靠数据提出了哮喘药物的使用、支持的好处超过表明哮喘药物的使用在怀孕的风险。病毒感染是一个重要的触发哮喘急性加重的怀孕,和最近的数据提供了可能的免疫学变化,或许可以解释这一点。药物治疗依从性差,尽管哮喘症状恶化怀孕是一个问题仍然是表现出来的这一文学。改善哮喘控制怀孕有可能改善不仅母亲的健康,而且她的孩子。
介绍
哮喘是最常见的慢性病与妊娠有关,和它的患病率在怀孕的女性越来越多。最近的数据点增加围产期对怀孕女性哮喘的风险,并提高机制是导致这些问题的风险。本文将讨论最近的证据表明哮喘控制、哮喘药物或常见的致病因素不良围产期结果的贡献者,并讨论修改这些因素的可能性减少怀孕期间与哮喘相关的风险。
怀孕期间不良围产期结果与哮喘有关
在过去的几年里,一个大的系统回顾和已发表的一系列分析,总结了文献不良围产期结果女性患有哮喘(1- - - - - -4]。第一个审查出版,2011年,展示了先兆子痫的风险增加,早产、低出生体重和小胎龄女性患有哮喘,而女性没有哮喘(1]。这些都是最常报道的不良结果在怀孕女性哮喘。对于早产,有18个研究贡献分析,导致相对危险度(RR)女性哮喘为1.41 (95% CI 1.23 - -1.62)相比,女性没有哮喘。女性与哮喘的风险增加46%低出生体重(相对危险度1.46,95%可信区间1.22 - -1.75),胎龄小的风险增加22%(相对危险度1.22,95%可信区间1.14 - -1.31)和54%的先兆子痫的风险增加(相对危险度1.54,95%可信区间1.32 - -1.81)1]。
2013年出版的系统回顾和荟萃分析显示一个小但任何先天畸形的风险大大增加女性患有哮喘(相对危险度1.11,95%可信区间1.02 - -1.21),但不是主要畸形(2]。具体来说,唇裂或唇腭裂是显著增加女性与哮喘而雌性没有哮喘(相对危险度1.30,95%可信区间1.01 - -1.68)。分析任何畸形包括56 000怀孕女性哮喘(3252畸形),和超过100万名怀孕女性没有哮喘(000 > 52畸形)2]。
围产期死亡率显著增加女性与哮喘而雌性没有哮喘(相对危险度1.25,95%可信区间1.05 - -1.50)。这是由于新生儿死亡风险显著增加(相对危险度1.49,95%可信区间1.11 - -2.00),而雌性与哮喘没有死产的风险增加(相对危险度1.06,95%可信区间0.9 - -1.25)2]。最近几十年的文献的系统评价表明,怀孕的女性与哮喘有适度增加严重不良围产期结局的风险,其中一些对孩子有终身的影响。
B赖et al。(5)发表了一个大型回顾展,队列研究15 107名怀孕的雌性与哮喘和34 331名怀孕的雌性没有哮喘。它们分类雌性有轻微、中等和严重哮喘根据他们使用的药物和急症护理前12个月20周妊娠或妊娠终止,并根据紧急访问和控制或控制哮喘住院治疗上,或口服皮质类固醇(OCS)使用或分发的高剂量短效β-agonists(沙巴)。总的来说,有16%的妊娠的队列导致自然流产(< 20周没有医疗或手术终止),和29.5%导致了人工流产(治疗或选择性终止妊娠)。女性与哮喘的优势比增加自然流产(调整或1.41,95%可信区间1.33 - -1.49),但在降低人工流产的几率(调整或0.92,95%可信区间0.88 - -0.97)。女性与自然流产更有可能使用大剂量吸入激素(ICS)萨巴,并有哮喘的急诊服务或医生访问终止怀孕的前一年(5]。不受控制的哮喘,但不是严重的哮喘,是增加或自然流产与出生(调整或1.26,95%可信区间1.14 - -1.41)(5]。B赖et al。(5]表明,最优哮喘管理在怀孕前的时期可能是更重要的比潜在的严重疾病的预防哮喘雌性怀孕流产。
荟萃分析方法不良围产期结果由于哮喘的机制
积极管理的作用是什么?
为了确定对围产期结果主动哮喘管理的角色,与积极管理之间的结果进行了比较研究与那些没有主动管理。对于早产和早产,只有重大风险时怀孕的女性患有哮喘研究没有报道任何活跃的哮喘管理。例如,早产的整体RR为1.41 (95% CI 1.23 - -1.62)1]。10之间的RR研究没有报道任何主动管理的怀孕女性患有哮喘是1.50 (95% CI 1.28 - -1.75),而RR在五个研究调查人员提供主动哮喘管理减少无意义的水平(相对危险度1.07,95%可信区间0.91 - -1.26)1]。这些结果表明,在一些围产期孕产妇哮喘的影响结果可能会修改的。积极管理的确切性质和哮喘控制的贡献,减少急性加重和最佳使用的治疗在提高围产期结果尚未确定。
药物在妊娠期间的安全
迄今为止,证据在很大程度上是让人放心的安全ICS和萨巴,但也有一些关联,描述与特定的先天性畸形。例如,荟萃分析的两个主要研究检查了唇裂或唇腭裂表示,这是一个显著的风险畸形与哮喘相比,怀孕的女性在怀孕的女性没有哮喘(相对危险度1.30,95%可信区间1.01 - -1.68)2]。潜在的混杂信号(即。严重哮喘),也许可以解释一些文献中描述的关联。有更少的信息关于新药物,如白三烯受体拮抗剂和长效β-agonists(腊八粥)和不良围产期结果。
对出生时早产和大小的影响
最近的一项研究从Cossetteet al。(8)检查控制器和哮喘之间的关系早产、低出生体重、胎龄小。这是一个数据库研究与哮喘7376怀孕的女性,有8.8%被暴露于暴露在ICS腊八和56.9%。大多数女性使用氟替卡松加沙美特罗ICS(69.7%), 29.2%的人使用formoterol ICS。使用ICS /腊八治疗增加至3.5%的女性患有哮喘在2008年到1999年的13.4%。调整后的优势比没有增加早产的几率(或0.84,95%可信区间0.61 - -1.15),低出生体重(或0.81,95%可信区间0.58 - -1.12)或小胎龄(或0.92,95%可信区间0.70 - -1.20),腊八曝光,和在任何剂量ICS使用无显著关系,尽管有不良结果的患病率增加的趋势在剂量> 125天μg·−1(8]。需要进一步的证据在协会的高剂量ICS使用不良围产期结果,但混杂指示(更严重的哮喘)或许可以解释这一趋势。
对先天畸形的影响
队列研究的数据从数据库英国全科研究没有发现的相对风险增加先天性畸形与任何药物类型检查(萨巴,腊八,ICS或OCS) (9]。在这项研究中,女性与哮喘诊断怀孕初期接受哮喘药物处方被认为是“暴露”在妊娠前三个月,而一群未暴露的女性没有哮喘被年龄匹配,年的怀孕和惯例。7911名女性有任何接触哮喘药物;而一群15 840没有暴露。腊八暴露数(n = 424)和口服避孕药(n = 666)相对较小。因此,只有11例先天性畸形的腊八粥,用户和24 OCS的用户。尽管唇腭裂的相对风险升高(RR 2.4和1.3腊八和商务接触,分别),他们没有达到统计学意义(95% CI 0.3 - -21.8, 95%可信区间0.1 - -14.0腊八,口服避孕药,分别)。需要进一步研究和荟萃分析这些数据来实现所需的权力做出结论的影响哮喘和哮喘药物对先天畸形。
来自美国的病例对照研究检验了periconceptional哮喘药物的使用在2853婴儿先天性畸形,匹配6726影响控制婴儿(10]。这个大型研究从1997年至2005年研究了七种类型的缺陷,至少有200例(神经管缺陷、食管闭锁、小肠闭锁,肛门直肠闭锁,肢体缺陷,膈疝和脐突出)。母亲通过电话联系确定药物暴露。舒喘灵是最经常报道支气管扩张剂,2.75%的情况下使用的母亲,虽然fluticasone最常报道的抗炎药物,使用1.22%的母亲。结果显示使用支气管扩张剂与食管闭锁(调整或2.39,95%可信区间1.23 - -4.66),抗炎使用和肛门直肠闭锁(调整或2.12,95%可信区间1.09 - -4.12),支气管扩张剂和抗炎使用脐膨出(调整或4.13,95%可信区间1.43 - -11.95)。之间的关系不在那些报告使用哮喘药物从第四到第九个月怀孕,确认这些关联的生物合理性。
哮喘管理
管理指导方针,怀孕的女性,与哮喘通常一样怀孕女性患有哮喘。然而,许多女性怀孕期间减少或停止他们的哮喘药物。药物缺乏依从性和病毒感染是常见的怀孕期间触发哮喘急性加重。
在妊娠病毒性呼吸道感染和哮喘
病毒感染是最常见的成人触发哮喘急性加重(13和孩子们14),以及怀孕期间。呼吸道病毒感染是常见的自我报告引发哮喘发作需要医疗干预在2005出版7]。最近的一个前瞻性群组研究探讨呼吸道病毒感染与哮喘组怀孕女性(n = 168)和一组怀孕女性没有哮喘(n = 117) (15]。普通感冒症状在怀孕期间定期评估使用普通感冒问卷(16)和自我报告;病毒感染的常见呼吸道病毒经PCR检测鼻和咽喉拭子。感冒症状的关系,证实感染对哮喘控制和恶化进行了评估。研究发现,71%的怀孕女性怀孕期间患有哮喘有普通感冒,相比46%的怀孕女性没有哮喘发病率比1.77,95% CI 1.30 - -2.42)。在怀孕的女性患有哮喘,38.5%检测到病毒的鼻病毒,13.8%是冠状病毒,12.3%是流感A或B, 9.2%是肠病毒。三分之一的pcr阳性感染与哮喘急性加重有关需要医疗干预,另一个与哮喘控制损失三分之一。女性被随机呼出氧化物氮管理的人则较少报告普通感冒(相对危险度0.49,95%可信区间0.27 - -0.88)比guidelines-based管理(15]。总之,怀孕女性患有哮喘尤其容易受到病毒性上呼吸道感染,这经常导致哮喘控制或恶化的损失。预防这些感染可能会改善哮喘控制和减少怀孕期间哮喘的发作。反过来,改善哮喘控制怀孕期间可能会降低病毒性上呼吸道感染的可能性。
在体外研究还探讨了对病毒的反应刺激外周血单核细胞(PBMCs)从怀孕的女性患有哮喘17,18]。数据表明,PBMCs产生干扰素(IFN)的含量明显低于-λ回应刺激与人类鼻病毒43和1 b细胞健康的怀孕女性相比(17]。此外,PBMCs从怀孕女性哮喘有显著降低在体外IFN-γ和白细胞介素- 10”应对猪流感大流行病毒感染(18]。这减少抗病毒和调节免疫反应可能导致增加的敏感性,和严重性,呼吸道病毒感染在怀孕的女性哮喘。
怀孕期间减少哮喘药物
澳大利亚102名怀孕女性患有哮喘的研究调查发现,自我报告的症状,白天与晚上,比怀孕前更糟糕的是在怀孕期间(19]。尽管如此,治疗哮喘的医学专业是不太可能在怀孕期间(由66%的参与者)比怀孕前(79%),和怀孕期间使用治疗哮喘较低(76%)比怀孕前(92%)(19]。同样,数据从2072年怀孕的女性使用哮喘药物在荷兰在2004年和2009年之间表明有显著减少处方了哮喘药物在妊娠的前3个月相比,怀孕前3个月(20.]。特别是,显著减少处方填充为长效支气管扩张剂和组合药物在怀孕的前三个月指出,产后也显著增加。38.2%的怀孕三年的哮喘药物处方前怀孕没有任何处方哮喘药物在妊娠前三个月(20.]。虽然这些差异可能是由于哮喘的波动与怀孕,他们支持其他出版物显示类似的模式降低哮喘药物的使用在怀孕早期21]。这种行为让怀孕的女性患有哮喘的风险差控制和怀孕期间发作。
社会心理变量,哮喘急性加重和围产期结果
Powellet al。(22)进行了二次分析的随机对照试验呼出氧化物氮处理调整怀孕。女性患有哮喘完成感知控制哮喘问卷,简短的疾病认知问卷,Six-Item简式状态特质焦虑量表上半年的怀孕。有一个减少未来恶化的可能性需要医疗干预女性更大的感知控制的哮喘(或0.92,95%可信区间0.85 - -0.98)。然而,焦虑会导致更多的未来发作的几率(或1.05,95%可信区间1.01 - -1.08)。此外,对围产期结果观察,以更大的感知控制哮喘的几率比降低早产(或0.84,95% CI 0.75 - -0.94)和剖腹产没有劳动(或0.84,95% CI 0.72 - -0.97)22]。这些数据表明,女性的心理状态和感知控制哮喘扮演重要的角色在决定结果为自己的哮喘和她的孩子的健康。
这些额外的数据支持怀孕期间哮喘药物治疗依从性差。教育,一个有效的与医生的关系,减少焦虑和灌输的能力增加哮喘及其恶化有可能提高妊娠期哮喘结果和围产期结果。
结论
最近的研究提供了重要的信息和实际意义就哮喘和怀孕。未来的研究将提供额外的信息关于哮喘严重程度之间的相互关系,哮喘控制哮喘哮喘管理、结果和围产期结果哮喘怀孕的女性。当前可用的数据表明,改善哮喘控制怀孕有可能改善母亲的健康和她的孩子。
脚注
出处:提交文章,同行评议。
利益声明:没有宣布。
- 收到了2013年11月29日。
- 接受2013年12月12日。
- ©2014人队
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