摘要
近年来,与间质性肺疾病(ILDs)有关的流行病学数据有所增加,但关于不同病因的ILDs的流行率和发病率的信息仍然有限。尽管分布在全球,但在不同ILDs中发展进行性表型的患者比例尚不清楚。疾病行为在特发性肺纤维化中有很好的记录,但在其他ild中可能表现为进行性纤维化表型。可能的原因可能包括病因的异质性、诊断的复杂性(以及随后的病例记录)和用于回顾性分析患者数据库的方法。这篇综述概述了可能呈现进行性纤维化表型的ild的流行病学数据,根据临床分类进行了集体和分层。我们还注意到,与经过充分研究的指规数指标相比,哪些地方需要进一步的数据。
摘要
具有进行性纤维化表型的ILDs似乎在老年人中更常见,并与复杂的环境和遗传因素网络有关。需要进一步的流行病学研究来帮助确定这些患者。http://ow.ly/SY6m30mWytM
简介
间质性肺疾病(ILDs)是一种罕见疾病,具有许多共同的临床和病理生理特征,但也表现出不同的病因和预后[1].不同比例的ild患者发展为慢性进行性纤维化表型。特发性肺纤维化(IPF)可被视为进行性纤维化性ILD的原型;它在流行病学和疾病行为方面都得到了相对较好的理解[2,3.].IPF的定义是慢性进行性纤维化间质性肺炎[4],只有一部分患有其他ild的患者会出现这种表型。在其他ild中,进行性纤维化可在病程的任何时候发生,但对其发生的原因和频率知之甚少[2].最近用来描述进行性表型的纤维化ILD的术语是进行性纤维化ILD (PF-ILD) [2].关于进行性纤维化表型的ILDs的诊断和临床过程,请参考Cottinet al。[5]在本期的欧洲呼吸系统评论.除IPF外,具有进行性纤维化表型的ild的患病率和发病率的数据有限,部分原因是诊断的复杂性和罕见性。因此,很难对不同pf - ild的流行病学进行有意义的比较。本文综述了现有的与可能呈现进行性纤维化表型的ild相关的流行病学数据的广泛概述,并根据临床分类进行了集体和分层,同时指出了需要进一步数据的空白。在每种不同的ild中,与发生进行性纤维化的患者比例相关的流行病学数据并没有很好的记录;因此,除非特别说明,这里考虑的数据更普遍地与ild有关,其中一部分患者可能表现为进行性纤维化表型。
IPF的流行病学
发病率、流行率和患者人口统计
当考虑其他具有进展-纤维化表型的ild时,IPF可以用作模型[2].它主要发生于老年人,其特征是呼吸困难和肺功能的进行性恶化[4,6].据报道,与IPF相关的危险因素包括吸烟、环境暴露、微生物病原体和遗传危险因素[4].
由于数据收集方法和使用的分类术语不同,指规数的流行病学数据可能有很大差异(表1) [11,12].据报告,在整个欧洲和北美,每年每10万人中估计有2.8至19例发生IPF [23- - - - - -25].对加拿大全国入院数据的分析显示,IPF的发生率高于其他国家的估计,发病率为每10万例18.7例,广泛流行率为每10万例41.8例,但指出不可能进行直接比较[26].为了进一步说明这一点,最近对2000年至2014年间北加州高危成年人的数据进行了回顾性分析,应用了一种常用的病例发现算法来估计发病率为6.8 / 10万人-年,而使用具有增强预测值的改进算法(5.6 / 10万人-年)时发病率较低[11].在对美国全国数据库数据的第二次分析中,经年龄标准化、正值校正的指规数发病率较高,估计为每10万人年14.6例,期间患病率为每10万人58.7例[12].
据报道,英国的IPF发病率在欧洲最高,每年每10万人中有4.6至8.65人,每年有6000人被诊断患有IPF [6,23].斯堪的纳维亚地区的IPF发病率似乎较低,报告的发病率为每年每10万人1.3至4.3人[23].在俄罗斯,发病率估计为每年每10万人4-6例[27].全球指规数发病率最低的是亚洲(韩国、台湾和日本),发病率为每年每10万人1.2至4.16人[23].
IPF的患病率随着年龄的增长而增加,大多数患者在诊断时年龄为> ~ 50岁,男性比例高于女性[6,25,26,28,29].一项由Duchemann等.2012年1月至12月期间,在法国大巴黎的一个多民族县塞纳-圣德尼,报告的IPF患病率为8.2 / 10万人[24].在加拿大,据报道,在50-59岁的患者中,IPF的患病率从每10万人中25.9例增加到≥90岁的患者中每10万人中507.0例[26].在英国,85%被诊断患有IPF的患者年龄为70岁[6].但值得注意的是,有一小部分IPF患者(0.5-3.7%)可能表现为家族性IPF,这些患者发病可能较早[28,30.,31].
纤维化ild的流行病学可能呈现进行性表型,而不是IPF
特发性间质性肺炎
特发性间质性肺炎(IIP)是一个用于描述具有独特临床、放射学和病理特征的广泛ild的术语[32- - - - - -34].由于可能观察到肺损伤的混合模式,IIP患者的诊断可能具有挑战性[32,33].
特发性非特异性间质性肺炎
特发性非特异性间质性肺炎(iNSIP)是IIP的一种形式,于2008年首次作为一个独特的实体引入[32].目前只进行了有限数量的iNSIP流行病学研究。
不可归类的IIP
在所有被诊断为IIP的患者中,有一小部分(15-25%)仍然无法根据当前的分类进行分类[21,33,37],这可能是由于肺损伤的混合模式、不确定的检测结果、因不合格或缺乏患者同意而缺乏肺活检[33,38].
发病率、流行率和患者人口统计
在法国由Duchemannet al。[24],尽管已经进行了手术肺活检,但据报道,粗略估计无法分类的ILD患病率为0.5 / 10万。2000年至2011年,在美国加利福尼亚州一家专业中心进行的纵向队列研究中,也发现了因诊断不确定而无法分类的ILD患者。不可分类ILD患者的平均年龄为68岁,与IPF对照组(70岁)观察到的年龄相似,但不可分类ILD组男性病例的比例较低(53%)与72.8%;p < 0.0005) (38].观察到的人口统计资料与欧洲和美国的报告相当(表2) [39].在无法分类的ILD患者中,前吸烟者的比例低于IPF对照组(64%)与分别为76%)[38].
结缔组织病相关性ILD
有一系列结缔组织疾病(CTDs),其特征是系统性自身免疫和免疫介导的器官损伤的潜在机制,可在整个病程中发展成肺部并发症[40- - - - - -42].这些疾病包括类风湿关节炎(RA)、硬皮病(系统性硬化症(SSc))、特发性炎症性肌病(多发性肌炎和皮肌炎)、Sjögren’s综合征、系统性红斑狼疮和混合性CTDs [40- - - - - -43].RA和SSc最常与PF-ILD相关[43],稍后将进一步详细讨论。
RA-associated ILD
类风湿性关节炎是一种全身性慢性炎症性疾病,其特征为关节肿胀、压痛和滑膜关节破坏[44].在RA人群中,临床上显著的ILD发生在10-20%的病例中,被认为是发病率和死亡率的重要因素[41,45- - - - - -47].与RA患者发生ILD相关的危险因素包括年龄较大、类风湿因子的存在和吸烟(特别是在男性患者中),这些因素可能促进肺蛋白瓜氨酸化,导致抗环瓜氨酸肽抗体的产生,特别是在已经发展出共享表位人白细胞抗原的患者中[48,49].
发病率、流行率和人口概况
类风湿性关节炎是全球最常见的自身免疫性疾病,估计患病率为0.4-1% [40,41,45,50].风湿性关节炎常见肺部并发症,可累及不同部位(气道、脉管系统、实质组织和胸膜)[51].报道的RA-ILD患病率和发病率存在相当大的差异,这反映了所使用的诊断方法和所研究的人群[40].然而,RA- ild在男性中更常见(不像RA作为一个整体),并随着年龄的增长和疾病严重程度的增加[40,47].在英国各地中心记录的数据的回顾性研究中,在25年(1987-2012年)期间,230名患者被诊断为RA和ILD。诊断年龄中位数为64岁,男女比例为1:1.09 [48].对1991年至2008年在韩国两个中心治疗的病例的回顾表明,84名中位年龄为63岁的患者被诊断为RA和普通间质性肺炎,男性和女性患者的分布几乎相等(分别为52%和48%)[52].对美国国家卫生统计中心1988年至2004年的死亡率数据进行回顾性分析,报告了162 032例与RA相关的死亡,其中10725例(6.6%)可归因于RA- ild [46].RA-ILD患者的高分辨率计算机断层扫描最常见的模式是通常的间质性肺炎,约有三分之二的病例观察到[48,53,54].
SSc-associated ILD
SSc是一种病因不明的慢性自身免疫性CTD,与较高的发病率和死亡率相关[55].据报道,SSc患者发生ILD的比例为35-90%;SSc-ILD常表现为NSIP,是发病和死亡的主要原因[56- - - - - -59].尽管SSc可发生在任何年龄,但患者通常在30-60岁之间,女性比男性更容易发生SSc [55,60,61].SSc的病因尚不清楚,但其发病与遗传易感性个体中环境因素(包括职业、饮食、医疗和生活方式暴露以及可能的感染因子)的相互作用有关(如。非裔美国人种族)[55,58].
发病率、流行率和人口概况
SSc在世界范围内分布,发病率较低,每年每百万例9-19例,但全球报告的患病率和发病率各不相同,反映了在回顾性分析数据时所使用的诊断标准和统计方法之间的差异[55,60].2008年发表的一项回顾性研究比较了全球流行病学数据;据报道,SSc的患病率从日本的每百万分7例(1974-1976)到意大利的每百万分489例(1992)不等[62].排除时空聚类或特定人群调查的研究后,经调整的患病率为50-300 / 100万,其中美国和澳大利亚的发病率高于日本和欧洲[62].在台湾,发病率报告为10.9例/百万,患病率为56例/百万;而在印度北部,患病率更高,为每百万人120例[63,64].据报道,在美国,SSc的发病率为每年每百万例0.6-18.7例,患病率为每百万例4-242例[61].
过敏性肺炎
超敏性肺炎(HP)是一种由免疫引起的肺部疾病,由反复吸入大量环境有机抗原和/或化学物质引起,基因易感者先前已对其过敏[65].人们对其在世界范围内的流行病学知之甚少,许多患者被误诊为IPF [66,67].
发病率、流行率和人口概况
HP的流行病学受地域分布的影响[68- - - - - -70].据报道,2011年至2015年间,英国职业性HP的发病率为每年每百万工人约1.2例,平均年龄为52岁,男性的诊断率高于女性(约80%的病例为男性)[66].在丹麦中部的一项ild队列研究中,431例患者中有32例(7%)在纳入时患有HP;平均年龄为48.6岁,超过半数(63%)为男性[36].在美国对2004年至2013年进行的1.5亿名登记患者的回顾性数据库分析中,观察到患病率随着年龄的增长而增加,从0-9岁儿童的每10万人中0.95人增加到65岁以上老年人的每10万人中11.2人,其中男性确诊病例<50% [71].高达25%的人符合纤维性HP的标准(患病率为每10万人0.41-0.80人),这与较高的死亡率有关[71].流行病学研究由Duchemann等.[24]在法国,HP的流行率为每10万人2.3人,发病率为每年每10万人0.9人。
与其他职业接触相关的ild
一部分被诊断为与其他职业暴露相关的ild患者,特别是石棉肺或矽肺患者,在病程中可能会出现进行性纤维化表型[77].石棉肺和矽肺都是由吸入粉尘引起的,粉尘会导致肺损伤和纤维化。
石棉肺
随着职业暴露的减少,世界范围内石棉沉滞病的患病率正在下降;然而,在非洲、亚洲和南美洲,石棉在工商业中的使用量仍然很高[77].在澳大利亚,1998年至2015年期间,有2041人因石棉肺住院[78].在英国,大多数石棉沉滞症病例都是由于长期接触石棉所致[79].在1996年至2014年对长潜伏期呼吸道疾病(LLRD)的回顾性分析中,与石棉有关的尘肺病的年平均发病率为每10万男性1.9例(95%可信范围为1.7-2.2)[79].LLRD(包括尘肺病)的发病率在75至79岁的男性和女性中最高,其中绝大多数是由于职业性接触石棉肺所致。[79].
矽肺病
矽肺的流行也与职业暴露于自由晶体二氧化硅或二氧化硅有关,通常发生在暴露结束后的病人身上[80,81].由于面临风险的行业数量众多、工业就业的性质(往往是短暂的)、接触后症状出现的时间较晚以及现有数据源的性质,很难确定矽肺病的患病率[77,82,83].
据报道,矽肺的患病率在低收入和中等收入国家较高(如。中国、巴西、南非),但在欧洲和美国也是一个重要的健康问题[81].低收入或中等收入国家的体力劳动者往往放弃使用个人防护装备等控制措施,这可能是造成各国之间观察到差异的原因之一[84- - - - - -86].20世纪初,南非的金矿工人首次发现矽肺,现在南非是世界上矽肺发病率最高的国家之一[87].在南部非洲(莱索托、莫桑比克和斯威士兰)估计有50万名矿工,150万至200万名前矿工[88].仅在南非,1975年至2007年间,黑人矿工被诊断患有矽肺病的比例从3%上升到33%,白人矿工则从18%上升到22% [87].2013年,中国共报告了8095例矽肺病例,其患病率在过去十年持续上升[89].相比之下,在美国,矽肺是2001年至2010年1437例死亡的根本或促成原因,死亡率由2001年的每100万人口0.74人下降至2010年的每100万人口0.39人[83].诊断为矽肺的病人以男性(95.3%)、白人(86%)及45岁以上(98.1%)为主[83].在英国,估计每年有20-50例矽肺确诊病例,每年有10-20例死亡[82].报告的大多数病例为男性(基于2005年至2016年的数据)[82].
结论
尽管ILDs具有进行性纤维化表型,但其发病率和患病率尚不明确。这可能与许多原因有关,潜在的原因包括病因的异质性、诊断的复杂性(以及随后的病例记录)、诊断的患者数量少以及用于回顾性分析患者数据库的方法。可能呈现进行性纤维化表型的ild似乎在老年人中更常见,并与复杂的环境和遗传因素网络有关。现有的流行病学数据很少来自低收入或中等收入国家;这可能是由于高分辨率计算机断层扫描的可用性以及获得具有区分ild所需专业知识的医疗保健专业人员等因素。鉴于阴性相关预后,有必要进行进一步的流行病学研究,以帮助确定可能发展为进行性纤维化表型的ILD患者,并实现有效的临床管理。
确认
作者符合国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)推荐的作188bet手机版188bet手机版者标准。写作协助由GeoMed的Bethany Degg提供,该公司是阿什菲尔德的一家公司,是UDG医疗保健有限公司的一部分,由勃林格殷格翰制药公司(BIPI)签约并提供资金。为了医学和科学的准确性以及知识产权方面的考虑,BIPI有机会审查手稿。
脚注
来源:这篇同行评议文章的发表由美国康涅狄格州里奇菲尔德勃林格殷格翰制药公司(主要赞助商,欧洲呼吸系统评论问题150)。
利益冲突:A.L. Olson报告说,在提交的工作之外,收到了以下内容:联合治疗公司对研究注册IPF的支持;勃林格殷格翰对无品牌IPF会谈的支持;法国基金会和IPF项目开发试点项目/演讲者/ IPF会谈内容开发的支持;来自Bellerophon Pulse Technologies的资助;以及勃林格殷格翰发言人局、勃林格殷格翰咨询公司、基因泰克咨询委员会、基因泰克咨询服务公司和Vindico CME教育发展公司的支持。
利益冲突:A.H. Gifford报告从Ashfield Healthcare Communications (UDG Healthcare pc的一部分)获得非财务支持,以帮助准备当前工作。A.H.吉福德还从格里福斯那里收取了个人费用,在提交的作品之外。
利益冲突:N.因濑没有什么可透露的。
利益冲突:E.R. Fernández Pérez报告从BI收取个人费用,在提交的工作之外。
利益冲突:T. Suda没有什么可透露的。
支持声明:作者没有收到与稿件开发相关的直接报酬。写作协助由勃林格殷格翰制药公司(BIPI)承包并提供资金。
- 收到了2018年8月15日。
- 接受2018年11月21日。
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