文摘
介绍阻塞性肺疾病患者可能在2019年患冠状病毒疾病的严重后果的风险(COVID-19)。因此,本研究的目的是确定的风险,严重的结果COVID-19患者哮喘和慢性阻塞性肺病。
方法我们进行一个全国性的队列研究的患者COVID-19从2月1日到2020年7月10日。COVID-19在丹麦注册登记患者都包括在内。使用国际疾病分类(ICD)代码和药物的历史,患者分为哮喘,慢性阻塞性肺病或没有哮喘或慢性阻塞性肺病。主要的结果是一个综合的结果严重COVID-19,重症监护或死亡。
结果5104 COVID-19患者(平均年龄54.8岁(25 - 75 40.5 - 72.3);53.0%),女性354有432哮喘和慢性阻塞性肺病。合并后的端点的标准化的绝对风险是21.2% (95% CI 18.8 - -23.6)在COPD患者中,18.5% (95% CI 14.3 - -22.7)在哮喘患者和17.2% (95% CI 16.1 - -18.3)在没有哮喘或慢性阻塞性肺病患者。COPD患者有轻微的风险增加的患者相比,合并后的终点没有哮喘或慢性阻塞性肺病(风险差异4.0%;95%可信区间1.3 - -6.6;p = 0.003)。年龄标准化分析,疾病组之间没有差异。低血嗜酸性粒细胞计数(< 0.3×109细胞·L−1)与增加对COPD患者的严重后果的风险。
结论COPD患者有较高的风险严重的结果COVID-19患者相比无阻塞性肺部疾病。然而,在年龄标准化的分析、风险的差异就消失了。
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慢性阻塞性肺疾病患者,但不是哮喘,稍微严重的风险增加的结果# COVID19相比没有阻塞性肺疾病患者。然而,在年龄标准化的分析、风险的差异就消失了。https://bit.ly/2HshNz8
介绍
冠状病毒病2019年(COVID-19)大流行正在全球蔓延感染数以百万计的人。弱势病人群体感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)患急性呼吸衰竭的风险最终导致死亡。据估计,10 - 20%的人口有全球哮喘或慢性阻塞性肺病1,2),因此研究COVID-19在这些病人群体的影响是至关重要的。哮喘和慢性阻塞性肺病的人可能更容易受到严重COVID-19的结果,作为影响上或下呼吸道病毒感染的主要原因是一些招生和急性加重(3,4]。亚洲和欧洲最近的研究发现,慢性阻塞性肺病与严重的结果COVID-19 [5,6]。然而,类似的哮喘患者数据稀缺,证据的风险因素和患者在哮喘和慢性阻塞性肺病是缺乏特点。在慢性阻塞性肺病,高水平的2型炎症(定义为高血嗜酸性粒细胞)与急性加重的风险增加(7]。然而,在COVID-19, 2型炎症被认为是潜在的预防不良结果的COVID-19 [8]。随着社会封锁开始开放和社会距离的措施是放松,人们越来越清楚的认识到SARS-CoV-2将坚持世界威胁脆弱的患者团体好几年了。这强调了识别的重要性是否某些疾病的人更容易比别人严重COVID-19的结果。因此,通过丹麦注册,我们试图探讨哮喘和慢性阻塞性肺病的风险因素是否COVID-19的严重后果。进一步,我们想调查的嗜酸性粒细胞的炎症反应是否与频率有关的严重COVID-19的结果。
方法
我们进行了回顾性队列研究调查的发展严重的结果COVID-19 COPD和哮喘患者在丹麦注册COVID-19大流行期间医疗体系。患者包括2020年2月1日至2020年7月10日。在最后的随访中,015(0.2%)的丹麦人口COVID-19阳性。在丹麦,伦理审批不是必需的回顾性研究。然而,这项研究是通过数据负责研究所(丹麦的首都地区-批准文号p - 2019 - 191)。作者保证数据的完整性和分析。
数据源
我们用独特的个人标识符(加密的CPR)从丹麦行政注册pseudoanonymized数据链接到个人。因此,从门诊和住院联系人数据诊断,医院手术,处方填充,民事和重要地位,以及收集收入和教育。来自丹麦的注册表,数据诊断住院治疗上可从1978年开始,并从门诊诊断联系人可从1996;同样,所有可用数据程序从1996年开始,自1995年以来所有处方填充可以评估。丹麦注册之前已经详细描述(9]。
研究病人和COVID-19
我们包括所有丹麦居民收到COVID-19诊断(国际疾病分类第十版(icd - 10): B342A, B972和B972A)。该指数诊断/入学COVID-19日期的一天。
严重的COVID-19的端点
我们定义了一个严重的端点COVID-19包括诊断COVID-19严重呼吸道综合征(icd -代码B972A),进入重症监护室(ICU)或死亡,哪个是第一位的。
哮喘和慢性阻塞性肺病
哮喘和慢性阻塞性肺病主要是定义从J43-45 icd - 10编码。哮喘患者没有被ICD编码哮喘,由于主要哮喘管理在医院之外,被定义为基于规定的哮喘药物如果在去年他们充满了至少两个处方的吸入型皮质类固醇激素(10]或白三烯受体拮抗剂没有并发使用长效muscarinergic拮抗剂(图1)。慢性阻塞性肺病患者并非由ICD编码标识在医院设置基于规定的慢性阻塞性肺病”指的是在慢性阻塞性肺病药物如果在去年他们充满了至少两个处方的长效β-agonists或长效muscarinergic拮抗剂没有并发使用吸入糖皮质激素在过去12个月。患者60年来使用长效β-agonists结合吸入糖皮质激素被认为是慢性阻塞性肺病。如果一个病人被诊断为COPD和哮喘病人被认为是慢性阻塞性肺病。比较我们的人口一般人群,我们估计COPD和哮喘患病率在普通人群中同样的标准。所有的显示在使用icd - 10编码补充材料(补充1和2)。
协变量
我们估计目前的教育水平,家庭收入,公民身份定义为“单身”或“同居”和起源定义为“丹麦”或“移民或后代”。最后,我们从过去十年基于计算并存病诊断从招生和处方。所有的定义和icd - 10编码并发症提供补充材料(补充1和2)。
2型炎症
评估2型炎症,我们在我们的分析包括血液嗜酸性粒细胞。收集血液嗜酸性粒细胞计数从过去的5年,和最近的价值选择进行分析。进行分析、价值观factorised到< 0.3×109和≥0.3×109细胞·L−1。
统计方面的考虑
比较的特点包括患者被卡方分析测试为连续变量分类变量或t检验。我们的主要终点是标准化的绝对风险严重的联合终点在30天之后第一次诊断COVID-19患者哮喘,慢性阻塞性肺病或没有阻塞性肺疾病。我们计算一个标准化的绝对风险COVID-19诊断后30天为整个人口使用g公式方法基于多变量Cox回归(11,12]。Cox比例风险模型调整了年龄、性别、教育水平和心脏疾病联合协变量(心力衰竭、房颤或颤振或缺血性心脏病)(11,13,14]。变量和并发症包括在模型选择基于他们可以接触和影响结果,他们可以用一个有向无环图的方法(15,16)(见补充图S4)。分析年龄增加所带来的影响的结果COVID-19哮喘和慢性阻塞性肺病患者,我们估计的年龄标准化的绝对风险合并后的结果在30天及其各个组件。这个分析假设每个COVID-19患者可能有任何年龄30至100年,计算标准化的绝对风险考虑到病人认为年龄。应用Cox比例风险模型调整为性,心脏疾病和教育水平。最后,在分层疾病组完整个案分析,我们估计的严重结果的标准化的绝对风险COVID-19 30天患者血液中嗜酸性粒细胞和高水平的低。我们计算后30天平均绝对风险COVID-19诊断为整个人口使用g公式方法基于多变量Cox回归(11,12]。Missingness很少(< 1%);因此,归责方法并不必要,所有分析代表完整个案分析。
所有分析使用R核心团队(2019)(R基金会,维也纳,奥地利)[17]。
结果
在这个全国性的队列研究中,我们包括5104例患者确认COVID-19 (表1),354(6.9%)的人定义为有哮喘和432(8.5%)有慢性阻塞性肺病。当使用相同的诊断标准在普通人群中我们发现90 492/5 920 253(1.5%)有慢性阻塞性肺病,有270 772(4.6%)有哮喘。这些结果表明,阻塞性肺疾病所占比例明显高于平均水平在我们的样例人群(p < 0.001) (图1)。
COPD患者是相当老承认与哮喘患者和患者相比无阻塞性肺病(分别平均年龄76.8,47.5和53.0年)(p < 0.001)。教育水平和平均家庭收入普遍较低对COPD患者与其他组相比。354年在哮喘患者中,217(61.3%)是女性,而COPD患者和患者无阻塞性肺疾病显示没有明显的性别分布上的差异。总的来说,913年的5104(17.9%)移民或移民的后裔。
只有73 432(16.9%)慢性阻塞性肺病患者65岁,而291 354(82.2%)例哮喘患者年龄小于65年。相比之下,354年只有33(9.3%),75岁或更老的、而在COPD患者中,432(55.8%)75年241年以上。
我们估计使用呼吸治疗在过去12个月在哮喘和慢性阻塞性肺病患者分成每个仿制药品的物质。哮喘患者吸入糖皮质激素的使用到178年的354名患者(50.3%)。与COPD患者相比,使用白三烯受体拮抗剂、抗组胺药和哮喘患者吸入糖皮质激素更普遍。使用系统性皮质类固醇、长效β-agonists和长效muscarinergic拮抗剂对COPD患者更常见与哮喘患者。171年没有哮喘或慢性阻塞性肺病患者,4318例(3.4%)已收到任何形式的吸入疗法在过去12个月。
我们估计的标准化的绝对风险严重的联合终点前30天内(图2)。在30天,发展联合终点的风险为21.2% (95% CI 18.8 - -23.6)在慢性阻塞性肺病患者;18.5% (95% CI 14.3 - -22.7)在哮喘患者和17.2% (95% CI 16.1 - -18.3)在没有哮喘或慢性阻塞性肺病患者。COPD患者有更高的风险联合终点比病人没有哮喘或慢性阻塞性肺病的风险差异为4.0% (95% CI 1.3 - -6.6;p = 0.003)。哮喘患者没有明显的风险差异没有哮喘或慢性阻塞性肺病患者相比(1.3%,95%置信区间3.1−-5.6;p = 0.57)。
我们计算标准化风险各个组件的端点相结合。我们发现COPD患者有显著的风险更高的患者相比,被诊断为“严重COVID-19”没有阻塞性肺部疾病的风险差异为4.7% (95% CI 1.8 - -7.6;p = 0.001)。哮喘患者的风险差异为2.1% (95% CI 2.0−-6.1;p = 0.32)。对COPD患者的死亡风险较高的患者相比没有哮喘或慢性阻塞性肺病(1.9%,95%置信区间0.1 - -3.6;哮喘患者p = 0.035),而没有风险增加。没有观察到的差异的风险进入ICU疾病组之间。
我们计算标准化风险的综合结果诊断后在30天COVID-19假设病人可以有30至100岁(图3)。岁30年,患者无阻塞性肺病的几率是2.9% (95% CI 1.8 - -3.9),哮喘患者的风险意味着3.2% (95% CI 0.7 - -5.8)和慢性阻塞性肺病患者标准化的风险为14.1% (95% CI 2.3 - -25.8)。50年,岁的风险增加到10.1% (95% CI 8.6 - -11.5)对病人没有肺部疾病,14.5% (95% CI 6.7 - -22.3)哮喘患者和21.0%(95%可信区间9.9 - -32.2)对慢性阻塞性肺病患者。在70岁时,合并后的结果的风险进一步上升至29.2% (95% CI 21.3 - -37.2)对病人没有肺部疾病,46.6% (95% CI 14.7 - -78.5)哮喘患者和33.0%(95%可信区间25.3 - -40.7)对慢性阻塞性肺病患者。年龄标准化的风险的各个组件的组合结果严重COVID-19估计(图4)。70岁,COPD患者有显著降低的风险被承认一个ICU与哮喘和那些没有肺部疾病患者(p < 0.001) (图5)。死亡的风险随着年龄的增加在所有疾病组。标准化的绝对风险在特定年龄点的置信区间是提供补充材料(补充5)。
嗜酸性粒细胞的炎症反应
研究人口,2923 5104测量血嗜酸性粒细胞水平在过去的5年。在完整个案分析,我们估计标准化诊断COVID-19后30天的绝对风险四个组:哮喘、慢性阻塞性肺病、哮喘或慢性阻塞性肺病合并和没有哮喘或慢性阻塞性肺病(图6)。慢性阻塞性肺病患者,低的嗜酸性粒细胞计数血液与合并后的结果的风险增加相关的风险差异为18.5% (95% CI 5.9 - -31.1;p = 0.002)。相同的模式高嗜酸性粒细胞是预防严重疾病被认为当哮喘和慢性阻塞性肺病患者合并(风险差异13.6%;95%可信区间4.3 - -22.9;p = 0.002)。
讨论
患者的回顾性队列研究丹麦COVID-19哮喘,慢性阻塞性肺病或无阻塞性肺疾病,我们发现COPD患者有较高的风险严重COVID-19组合的结果,而患者哮喘风险没有增加。分析被年龄标准化时,风险的差异就消失了。与一般人群相比,哮喘和慢性阻塞性肺病患者比例的建议他们可以更容易COVID-19需要住院治疗或医疗援助。最后,我们发现,低血嗜酸性粒细胞计数与较差的预后相关的COVID-19慢性阻塞性肺病患者。
COPD患者严重COVID-19的绝对风险增加。然而,在年龄标准化的分析、风险之间没有明显差异患者哮喘,慢性阻塞性肺病或无阻塞性肺疾病表明哮喘和慢性阻塞性肺病可能不是COVID-19不良结果的独立危险因素。此外,慢性阻塞性肺病患者不太可能承认ICU。这可能是由于其他共病的存在条件,这表明他们的复苏潜力较低。然而,本研究的主要结果是联合的结果三个COVID-19结果COPD患者仍严重COVID-19和死亡的风险。
我们观察到的年龄标准化的风险没有显著差异严重疾病组之间COVID-19结果相结合。然而,在哮喘患者70岁的标准化风险组合的结果在30天急剧增加到46.6%,但随着发病率低的置信区间是广泛因为COVID-19在丹麦,这种差异不显著。哮喘患者的调查结果进一步的研究以确定它们是否在COVID-19的严重结果的风险更高。
有趣的是,我们发现血液嗜酸性粒细胞COVID-19和COPD患者与疾病相关的结果。值得注意的是,低水平的嗜酸性粒细胞COVID-19与较差的预后相关,因为高水平的嗜酸性粒细胞与慢性阻塞性肺病的不利影响。因此必须的机制和2型炎症之间的关系和结果COVID-19评估在未来的前瞻性研究中阻塞性肺部疾病患者。
当应用哮喘和慢性阻塞性肺病的定义一般人群中,我们观察到一个相对较少的哮喘和慢性阻塞性肺病患者。一个原因可能是,我们没有包括短效β-agonists作为哮喘和慢性阻塞性肺病的诊断标准,因为很难确定是否启动由于哮喘,慢性阻塞性肺病或其他原因。
令人惊讶的是,只有50%的人口与哮喘了处方吸入型皮质类固醇激素在过去12个月,如吸入糖皮质激素被认为是治疗哮喘的基石。这就提出了问题,是否前哮喘病人还是依从性差的问题。从肺的角度来看后者很有可能,它是可能的,这可能与他们的高入学率18]。然而,它可能是哮喘患者更了解自己的呼吸道症状,因此更有可能寻求医疗护理。
力量我们的研究,我们能够包括所有病人在丹麦注册登记诊断出患有COVID-19。丹麦的医疗体系与免费普及税收融资,与个人识别号码。这使我们连接病人的COVID-19诊断前社会经济和医疗数据的具体结果。因此,我们的描述包括人口的准确、客观和generalisable。
我们的研究是有限的观察自然,与所有基于寄存器的研究一样,我们依赖于精确的数据从全国临床医生和卫生保健系统。这意味着我们感兴趣的疾病(哮喘和慢性阻塞性肺病)可能是过度和诊断。此外,我们没有对数据的访问程度的气流限制,因此,COPD和哮喘的严重程度只能取决于药物的使用。在我们的研究中,只有患者注册COVID-19包括在医院设置。这意味着病人在这项研究可能有更高的疾病负担和并发症而COVID-19病人在医院系统。然而,在当前的流行对报告COVID-19明确指导和相关结果建立了,这让我们相信严重COVID-19的诊断和报告是准确的19]。
总之,COPD患者有轻微增加标准化的绝对风险组合的结果COVID-19相比没有哮喘和慢性阻塞性肺病患者。然而,在年龄标准化的分析、风险差异消失了。这表明,哮喘和慢性阻塞性肺病不是COVID-19不良结果的独立危险因素。然而,哮喘和慢性阻塞性肺病患者占大多数人口,这表明肺疾病患者更容易COVID-19要求住院,这还需要进一步研究。
补充材料
确认
身体活动研究中心(cfa)支持TrygFonden(20045年授予ID 101390和ID)。作者希望表达他们的感谢Jørn Korsbø他和他的同事统计有关数据访问丹麦的帮助。
脚注
可以从本文的补充材料openres.ersjournals.com
数据可用性:所有的数据都包含在相关研究文章或作为补充信息上传。数据将被出版后立即提供给那些希望与任何目的访问数据,没有完结。
作者贡献:E.S.H.汉森A.L. Moeller, c . Torp-Pedersen和诉支持者发起了这项研究。E.S.H.汉森和A.L. Moeller产生最初的手稿。E.S.H.汉森A.L. Moeller和c Torp-Pedersen做出了初步分析。所有作者贡献的解释数据和手稿写作。所有作者批准前的最后一个手稿提交出版。E.S.H.汉森和c . Torp-Pedersen结果承担全部责任。E.S.H.汉森和c . Torp-Pedersen肯定这手稿是一个诚实的,准确的和透明的研究报告;,没有省略研究的重要方面;按计划,任何差异的研究已经解释道。
利益冲突:E.S.H.汉森没有披露。
利益冲突:A.L. Moeller没有披露。
利益冲突:诉支持者报告赠款和阿斯利康的个人费用,葛兰素史克,TEVA,基耶西,赛诺菲,默沙东公司和诺华公司在提交工作。
利益冲突:议员安徒生没有披露。
利益冲突:l .科比报告个人费用从诺和诺德公司、勃林格,阿斯利康和诺华外提交的工作。
利益冲突:k Kragholm诺华外的个人费用提交工作报告。
利益冲突:c . Torp-Pedersen报告授予诺和诺德和拜仁外提交的工作。
- 收到了2020年8月19日。
- 接受2020年10月14日。
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