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背景作者旨在确定,多少,糖尿病(DM)增加结核病(TB)的风险,相反结核病是否会增加糖尿病的风险。
方法回顾性队列分析使用数据从两个牛津记录链接的研究(ORLS)数据集包含的信息在1963 - 1998年间住院和day-case保健(ORLS1)和1999年和2005年之间(ORLS2)。率比(RR)入院后结核病与糖尿病和糖尿病和肺结核住院后计算。
结果在ORLS1, RR结核病与DM人住院,将后者与参考群体进行比较,为1.83 (95% CI 1.26 - 2.60),而在ORLS2 RR为3.11 (1.17 - 7.03)。RRs肺结核(PTB)和肺外结核(EPTB) ORLS1相似,分别为1.80(1.16 - 2.67)和1.98 (0.88 - 3.92)。肺结核ORLS 2 RR为2.63 (0.91 - 6.30)。在ORLS1,没有迹象表明DM的结核病是一个风险因素(RR 1.12, 0.76, 1.60)。ORLS2数据集太小分析结核病是否导致糖尿病。
讨论DM与风险增加2 - 3倍的结核病在这个白人为主,英语人口。作者发现没有证据表明结核病会增加糖尿病的风险。我们的研究表明,肺结核的风险和EPTB都提高了个体与DM。DM患病率上升,本协会对结核病控制和治疗将变得越来越重要。
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来自Altmetric.com的统计
介绍
糖尿病(DM)之间的关联和结核病(TB)长期以来一直怀疑。阿维森纳的作品中所描述的,在周围广告1000年,理查德·莫顿在他1694年Phthisiologia:论述消费。1然而,这个协会的证据基础有限,协会和意识很差。例如,当前的全球结核病和英国治疗指南和DM几乎不提及它,2-17即使它是可能的,它可能对结核病控制有很大影响18和治疗结果,19尤其是在全球糖尿病患病率持续上升。20.
三个前瞻性群组研究的元分析中,其中两个是患者的肾功能衰竭,描述速度比(RR)肺结核(PTB) DM患者为3.11。21增加患活动性疾病的风险被认为发生的免疫反应损伤的DM患者中。22 - 24糖尿病被认为是更常见的在协会与肺结核肺外结核(EPTB)的形式,25但是证据是有限的。假设,DM和结核病之间的关系是双向的,结核病可能导致糖尿病的风险增加。26一些研究解决协会存在的方向。27有一些有限的证据表明,在活跃的肺病,葡萄糖耐量不利影响,28但目前尚不清楚,从长远来看,糖尿病的风险。
我们旨在建立糖尿病患者在一个英国人是否有后续发展中肺结核疾病的风险增加(所有形式)、肺结核或肺外结核的大小并且任何这样的关联。我们也旨在建立的交谈是否这是真的,如果有肺结核的人患糖尿病的风险增加后续,如果是,是多少。
方法
人口和数据
用于这些分析的数据来自牛津记录链接的研究(ORLS)。ORLS数据库详细描述。29日30.总之,它包含所有NHS住院和死亡的统计记录发生在定义前牛津NHS地区的人口。这包含两个数据集,一个用于招生1963年和1998年之间(“ORLS1”)和第二个招生从1999年到2005年(“ORLS2”,联系并建立《牛津英语国家医院统计数据集)的子集。可用的数据项链接改变了1998年和1999年之间,和两个数据集本身并不是联系在一起。从常规NHS入学统计数据组装(数据集类似于医院统计从1963年到1987年,与实际医院集统计信息系统从1988年开始),排除私营部门的招生(可以忽略)。集day-case保健以及包含在过夜ORLS从它开始。医院数据也与死亡认证数据。连杆进行使用,值得注意的是,全国普遍NHS数字加密的国立医院集供应商统计和死亡登记数据使用相同的数据集的加密方法。
ORLS覆盖的人口比例改变随着时间的推移,它覆盖了350从1963年000人,190万年850年000年1965年,从1974年到250万年从1987年(四县,牛津郡,白金汉郡,伯克希尔哈撒韦公司和北安普敦郡,由前者牛津NHS地区)。
选择组
五组构造研究中的分析:分别结核病(任何形式),肺结核,肺外结核,DM(任何形式)和引用队列(下面详细描述)。的基本方法是相同的为每一个分析和描述了DM组和随后的结核病(任何形式)。队列是由选择第一个记录文件为每个单独的DM,然后文件搜索后续结核病的记录。记录的人承认了各种常见的骨科、牙科、ENT等相对较小的障碍被选为队列的引用。这群被构造用于其他类似研究疾病的关联。29日31日32我们跟着标准的流行病学实践中,当使用医院控制时,选择各种各样的条件,而不是依靠一个狭窄的范围内(如果后者在随后的疾病的风险本身就是典型)。检查,我们研究了糖尿病和肺结核的风险在每个参考群体内的控制条件,分别以确保引用队列不包括控制条件异乎寻常地高或低DM或结核病率。这个群是用来计算预期的结核病患者数量DM组。使用队列的引用,而不是使用利率从外部人口,占牛津地区的迁移进出在感兴趣的时期。参考群体的使用,为此,意味着它是不可能计算绝对疾病发生率,相反,我们计算相对发病率表示为率比率比较DM队列和队列的引用。
统计方法
我们进入每个队列的日期作为DM的第一次入学日期或比较条件,和出口日期作为结核病随后承认的日期,死亡日期或结束日期的数据集(1998 ORLS1 2005 ORLS2),哪个是最早的。我们计算利率的结核病在糖尿病和参考群体组合,按年龄分层(5组)、性别、地区和单一的日历年,和应用的stratum-specific率联合组在每个阶层的人数,首先,DM组,第二,引用队列。这给了stratum-standardised率为每个队列,我们计算速度的比值在糖尿病人群中相对于参考队列。速度比和CIχ2统计的方法计算了它的重要性被‘。33我们把p < 0.05的统计学意义。
进一步的选择标准
选择到DM组,并引用队列,仅限于人的条件记录为住院的主要原因(为了避免选择那些可能有其他更多的重大疾病,在DM或参比条件被记录为偶然的)。我们包括结核病患者无论位置记录。任何与DM和条件被分配到DM组的引用。我们排除了任何有纪录的结核病。任何与结核病在同一记录作为DM的第一个承认也被排除在外。我们也做了一个subanalysis排除结核病患者在一年内首次承认DM。后两个排除了Berksonian偏见的可能性降到最低(一个潜在的问题在医院的研究中,由于个体的可能性与条件更有可能比那些只有一个)住院或监视的偏见。我们推翻了所有这些程序研究DM后结核病:结核病作为暴露组,糖尿病作为结果,stratum-specific结核病接触人群的糖尿病计算并与参考群体。
在记录缺失值分层变量(年龄、性别和年入学),他们被排除在分析之外。每个变量的数据不见了不到1%的记录:年龄是失踪在ORLS2 ORLS1人0.4%,0.04%,性是失踪的分别为0.3%和0.5%,年招生是失踪的分别为0.002%和0.003%。
ORLS数据库中的所有个人满足入选标准为本研究纳入分析,所以整体研究大小由ORLS人口的大小固定,数量满足入选标准和数据的数年。
结果
在ORLS1数据集,有19个DM组244例,6997年结核病研究小组131年和572年参考。进入糖尿病人群的平均年龄是52年,平均7.1年的随访。在结核病的人群中,条目的平均年龄是49岁,平均随访11.2年。引用队列,条目的平均年龄是31年,平均11.6年的随访期。
在ORLS2数据集,有7943名患者在糖尿病人群中,999年结核病研究小组085年和230年参考。进入糖尿病人群的平均年龄是51年,平均3.2年的随访。
在结核病的人群中,条目的平均年龄是46岁,平均随访2.4年。引用队列,条目的平均年龄是39年,平均3.5年的随访期。
匹配ratios-the人数参考群体人均年龄从7:1的DM cohort-varied 182:1 ORLS1和15:1 ORLS2 109:1。结核病,相应的匹配率不同的年龄从31:1 526:1 ORLS1和104:1 ORLS2 1577:1。ORLS1和ORLS2人群的年龄分布表1。
我们发现显著提高了结核病率比率(任何形式)在糖尿病患者在1963 - 1998年ORLS1数据集,在1999 - 2005 ORLS2数据集。分别率比率是1.83 (95% CI 1.26 - 2.60)和3.11 (1.17 - 7.03)(表2)。
没有明显的DM在结核病的风险ORLS1数据集,1963 - 1998年,率比为1.12 (0.76 - 1.60)(表2)。数字在ORLS2太小了有意义的DM在结核病的风险分析。
尽管我们主要分析是基于病人的记录指定DM为主要诊断原因承认,我们还分析了所有的糖尿病和结核病组合为主要或次要录取的理由。这并不影响物质的结果。包括糖尿病、所有记录在二级以及主要诊断的立场,结核病在糖尿病的发病比率是1.77(1.45到2.15,基于131年观察到的情况下)在ORLS1和2.56(1.78到3.69,根据观察到的59例)ORLS2。
率比糖尿病肺结核后没有显著提高。我们发现有关肺结核发病比率的增加个体患糖尿病与那些没有糖尿病在1963 - 1998年ORLS1数据集和1999 - 2005年ORLS2数据集,分别为1.80(1.16 - 2.67)和2.63 (0.91 - 6.30)(表2)。十分显著ORLS1,海拔DM肺外结核病的风险后,率比为1.98 (0.88 - 3.92)。ORLS2,数量太小了有意义的计算速度比(表2)。所有数据已经调整了Berksonian偏见(一年内所有的诊断首先承认从分析被移除)。
因为肺结核的发病率已经改变非常明显在研究期间,作为背景的上下文信息,我们分析了个人入学时间趋势率肺结核。他们在1964年每100 000人口56个,26日1974年,13 1984年,四个在1994年和2004年5。
讨论
据我们所知,这是第一个研究协会的英国人口中DM和结核病之间来解决这两个协会的大小和方向。2127我们发现的风险增加发展中活动性结核病患者DM。我们的分析表明,该协会不太可能是双向的,没有证据表明增加患糖尿病的风险患有结核病。肺结核的风险显著提高DM患者中,但我们的研究结果的风险EPTB糖尿病患者中并不显著。然而,在后者分析数字小,较低的统计力量。尽管我们没有发现迹象表明结核病导致糖尿病,应该注意的是,众所周知,一些结核病治疗可能引起暂时的高血糖症。34
在这项研究中使用的方法都有优点和缺点,后续的长期ORLS1和两个数据集的规模优势。限制使用ORLS数据集是无法控制的一些可能的混淆或DM和结核病之间的关系的解释因素。虽然年龄、性别和地区居住,控制饮酒、吸烟、种族和社会经济地位。然而,人口由ORLS主要生活在市场城镇,农村地区或相对较小的大都市如牛津阅读和北安普顿。一般富裕和健康,相比之下,英语国家平均水平。原则上,种族可以糊涂,因为有些种群有独立结核病和糖尿病的风险增加。ORLS1数据集的人,55%出生在牛津地区本身和不列颠群岛的94%(相当于数据不能用于ORLS2),因此种族混杂的可能范围小。本研究使用住院数据(包括天例):因此,有一个潜在的选择偏差和不完整的随访。大多数患者结核可能医院集和数据集被捕获。然而,这些糖尿病患者可能永远不会住院,和那些承认可能更严重的糖尿病和血糖控制不佳。 Administrative hospital data may also underestimate the occurrence of diabetes, particularly if diabetes is present but not the main reason for hospital admission. There is limited evidence, from an elderly cohort, that poor blood glucose control is related to an increased risk of TB.21
系统回顾发现只有13糖尿病和肺结核检查之间的关系的研究,其中大部分没有专门设计;这些研究在本文明确比较。21简而言之,大多数的研究是横断面或前瞻性病例对照设计只有一个单一的人群为基础的研究报告;结核病和DM诊断往往是基于案例报告。2127因此,我们的研究增加了一个相对较小的证据基础。我们发现糖尿病的风险增加有关结核病在这些已发表的研究结果是一致的。我们的分析进一步的现有证据解决结核病和糖尿病之间的关系的方向,并分别调查肺结核的风险和EPTB患有糖尿病。我们的研究也是小说,它解决了在主要的英国白人人口协会。最大的研究解决这个协会是由金正日在朝鲜进行等在整体RR为3.5 (95% CI 3.0 - 4.0)肺结核在糖尿病患者被发现。唯一解决这个协会的研究英国的人口,结核病例的病例对照研究发现在1990年和2001年之间由Jick执行等,发现或为3.8 (95% CI 2.3 - 6.1)结核病患者糖尿病。这些发现具有可比性的速度比我们发现肺结核在ORLS2患有糖尿病,虽然有点高于RR ORLS1内计算。
我们不能解释明确的差异比较ORLS1和ORLS2结核病的风险的大小。不过值得注意的是,结核病是更为常见的早期比后期ORLS1 ORLS2。我们推测,在结核病是常见的,患糖尿病的风险因素不明显,“稀释”,其他环境因素,而且,在结核病成为罕见,患糖尿病的风险因素变得更加明显。
这些研究结果的含义在英国上下文中可能会变得更加重要,因为糖尿病的患病率增加。尝试有效的结核病控制可能会阻碍。政策应该指导当地的卫生部门,这样他们就可以及时发现结核病患者,开始他们及时适当的治疗。这将减少结核性疾病的传播,接触每指示病例的数量。DM患者可能成为结核病筛查的重要主题,依赖筛查的成本效益分析的结果,或积极发现病例等干预和治疗潜在的结核病。在印度或非洲等地区,结核病仍然是流行,和糖尿病的患病率增加,潜在的对公众健康和临床实践的影响是巨大的。据估计,糖尿病可能占大约15%的事件肺结核在印度,和sputum-positive病例的20%左右。18有证据表明,伴随的结核病患者和糖尿病肺结核差的结果193536;这需要解决,因为很明显,这个群体的患者治疗指南中目前不确定,有可能增加数量随着糖尿病发病率上升。
进一步糖尿病和肺结核,之间的关系的调查分析可以进行数据集包含更多信息可能的混杂因素,包括种族和社会经济地位和行为,如吸烟。然而,验证我们的发现除此之外,一个大的情况下需要控制或队列研究。假设该协会是真诚的,在结核病和DM需要进一步的研究来描述潜在的情况下找到项目的有效性在糖尿病患者和制定最合适的治疗策略对于那些随之而来的疾病。
已知在这个问题上是什么
只有13个研究糖尿病和肺结核检查之间的关系,其中大多数没有专门设计。
三个前瞻性群组研究的荟萃分析(两个患者的肾功能衰竭)计算的RR DM患者肺结核(PTB)为3.11。
据我们所知,没有研究解决是否这种联系是双向的。
这个研究增加了
我们使用牛津记录链接的研究数据集来确定个人患糖尿病的风险增加发展中结核病和交谈。
我们的研究增加了一个相对较小的证据基础发现结核病的发病率显著增加个体在英国人患有糖尿病。
我们也解决了这个协会的方向性和没有发现结核病和随后的糖尿病的风险之间的联系。
引用
脚注
资金流行病学的医疗单位资助进行记录链接NIHR研究协调研究能力发展中心。
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准伦理批准提供了中部和南部布里斯托尔的多中心研究伦理委员会(04 / Q2006/176)。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。