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睡眠障碍
简短的报告
睡眠呼吸暂停综合症的治疗降低阿尔茨海默氏症患者的认知能力下降
免费的
  1. Anne-Cecile Troussiere1,2,3,
  2. Christelle Monaca查理1,2,4,
  3. 茱莉亚Salleron1,5,
  4. 佛罗伦萨理查德1,5,6,
  5. 泽维尔Delbeuck1,2,3,
  6. 菲利普Derambure1,2,4,
  7. 佛罗伦萨Pasquier1,2,3,
  8. 斯蒂芬妮Bombois1,2,3
  1. 1法国里尔大学北楚,里尔、法国
  2. 2EA 1046,里尔、法国
  3. 3记忆诊所,里尔、法国
  4. 4部门和睡眠的神经生理学单位,里尔、法国
  5. 5公共卫生和Biostatistic单位,里尔、法国
  6. 6INSERM UMR 744年,巴斯德研究所,里尔、法国
  1. 对应到斯蒂芬妮Bombois博士,记忆诊所,罗杰Salengro医院,埃米尔·莱恩街,里尔f - 59037,法国;stephanie.bombois在{}chru-lille.fr

文摘

背景有必要检测,然后治疗因素加剧阿尔茨海默病(AD)。在这里,我们试图确定是否持续正压通气(CPAP)治疗睡眠呼吸暂停综合征(SAS)减缓轻度到中度AD患者的认知功能减退的发生率。

方法2003年1月至2011年6月,我们包括连续,轻度到中度AD患者(一个迷你精神状态检查(MMSE)得分≥15)包含有严重SAS由video-polysomnography (apnoea-hypopnoea指数≥30)。在这个单盲,概念验证试验,分析了平均每年下降MMSE评分(主要成果衡量)根据患者是否收到CPAP疗法。下降是计算每个病人和第一个3年的随访。

结果的23包括病人、14进行CPAP治疗。CPAP和non-CPAP组没有显著差异的人口学特征和MMSE评分。平均每年MMSE下降明显慢于CPAP集团(−0.7 (−1.7;+ 0.8))比non-CPAP集团(−2.2−3.3;−1.9);p = 0.013)。

结论在这个试点研究,CPAP治疗严重的轻度到中度AD患者SAS与明显慢在三年随访期间的认知能力下降。我们的研究结果强调检测和治疗的重要性SAS在这个人口。

  • 阿尔茨海默病
  • 认知
  • 睡眠呼吸暂停
  • 脑脊液

http://dx.doi.org/10.1136/jnnp - 2013 - 307544

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    介绍

    在缺乏一个有效的治疗阿尔茨海默病(AD),有必要检测和治疗因素加剧这种情况(如血管危险因素)。1睡眠呼吸暂停综合征(SAS)与慢性间歇性缺氧,反过来,血管危险因素的恶化。最近的数据表明,缺氧与amyloidogenic过程交互广告在体外,2并在转基因小鼠体内。3然而,我们所知的,潜在的有害效应随时间的SAS和慢性间歇性缺氧对广告认知功能此前还没有研究。non-randomised,前瞻性单盲,概念验证研究中,我们试图确定是否持续正压通气(CPAP)治疗严重的SAS患者可以减缓认知能力下降的速度轻度到中度的广告。我们认为这将是道德争议的执行随机,双盲,安慰剂对照试验在确定所需的时间会影响认知能力下降由于广告,因为CPAP治疗严重的SAS对日间极度嗜睡有积极影响,生活质量和血压。4

    方法

    病人

    连续监测病人里尔记忆诊所2003年1月至2011年6月被包括在研究是否符合以下标准:(1)可能轻度到中度AD痴呆诊断的一个多学科委员会根据国家老龄问题研究所和阿尔茨海默氏症协会的指导方针,5一个迷你精神状态检查(MMSE)6分数≥15时video-polysomnography (PSG)评估,(2)严重SAS诊断的巴黎圣日耳曼7的基础上一个apnoea-hypopnoea指数(AHI)≥30和暗示的临床症状。8我们使用了埃普沃思嗜睡量表(ESS)测量白天嗜睡。9

    我们排除了神经系统疾病患者除了广告和那些重大的行为障碍。

    广告生物标志物

    按照法国国家指导方针在痴呆的诊断,常规MRI扫描(1.5特斯拉)(MRI或CT扫描,如果是禁忌)系统。夹心elisa (Innogenetics、比利时)脑脊液(CSF)水平的T-tau, P-tau Aβ-42蛋白,功能成像(HMPAO Tc99米SPECT和/或氟脱氧葡萄糖(18对一些病人FDG) PET)进行。生物标记物被视为一个广告积极的过程,当一个或多个以下异常观察:MRI上内侧颞叶萎缩,皮质颞顶代谢减退18正或低灌注HMPAO Tc99米SPECT和CSF Aβ-42水平降低,增加τ或P-tau CSF水平。5满足核心临床标准的病人可能的广告,生物标志物增加了临床痴呆综合征的确定性证据确实是由于广告的过程。5

    CPAP治疗

    我们的病人服用self-titrating CPAP疗法。两组广告严重患者SAS分析:那些用CPAP治疗具有良好的合规至少3个月(CPAP组)和那些拒绝CPAP治疗或与一个贫穷的合规(non-CPAP组)。良好的依从性被定义为使用CPAP设备超过4 h一晚和超过每周5晚,平均。10CPAP机使用的持续时间被记录在每个访问单位睡觉。

    数据分析

    这是一个单盲,观察,概念验证研究。认知和前瞻性地收集了睡眠数据。主要结果是平均每年下降MMSE得分。监控与MMSE开始广告和严重的SAS诊断时基线的访问。最多的患者随后管理常规后续访问期间每6个月。后续的持续时间是异构的,基线数据right-censured 4年后访问。

    统计分析

    定量变量引用均值±SD或中值(范围)。定性变量引用数量和百分比。

    CPAP和使用χnon-CPAP组比较2测试或确切概率法(定性变量)和Mann-Whitney U测试(定量变量),根据数据的样本大小和常态分布。

    年平均MMSE下降是计算为每个病人。各自的结果两组(CPAP vs non-CPAP)比较Mann-Whitney U测试。

    统计学意义的阈值设置为p < 0.05。使用SAS软件进行统计分析(V.9.2, SAS研究所卡里,北卡罗莱纳,美国)。

    道德

    针对缺乏随机,里尔大学医院的独立伦理委员会认为这个前瞻性单盲分析观察。数据库与本地数据保护委员会注册。

    结果

    2003年1月至2011年6月,1144患者MMSE评分≥15(在第一次访问意味着MMSE: 22.5±4;意味着MMSE每年下降:−2.1±4.8;平均随访时间:4.1±3.1年)完成了核心临床标准可能AD痴呆。六十六名患者接受了疑似PSG SAS睡眠问卷调查的基础上,由一个神经学家记忆诊所;23日被诊断出患有严重的SAS和定期监测通过MMSE得分(见图1)。所有这些23名患者至少有一个积极的生物标志物的AD病理过程(见在线补充表)。三个病人显示CPAP治疗依从性较差,包括non-CPAP组。因此,有14名(60.9%)患者CPAP组和9例(39.1%)病人non-CPAP组。在基线,没有显著的组间差异的临床数据和MMSE评分基线(参见表1)。CPAP组12例完成5 ESS的平均得分(1;16)。CPAP疗法之前,两个病人ESS评分> 10,没有白天嗜睡CPAP治疗后投诉。non-CPAP组,4名患者完成了ESS平均分数为6.5 (5;10)。CPAP组所有患者有良好的合规使用的平均时间24.5 (12;46个)个月。平均剩余AHI CPAP组3 (0.7;11)。

    把这个表:
    表1

    患者的基线特征(n = 23)

    Flow chart (AD, Alzheimer's disease; CPAP, continuous positive airway pressure; PSG, polysomnography; SAS, sleep apnoea syndrome; CPAP group, AD patients with a severe SAS treated with CPAP; non-CPAP group, AD patients with a severe SAS without CPAP treatment).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    流程图(广告,阿尔茨海默病;持续气道正压通气;PSG,多导睡眠图;SAS、睡眠呼吸暂停综合症;CPAP集团广告严重的SAS患者用CPAP治疗;non-CPAP集团广告严重的SAS患者没有CPAP治疗)。

    PSG和最后MMSE之间的平均时间间隔是3.3 (1.8;4.9)年。在此期间,两组差异显著的平均年度认知能力下降(−0.7 (−1.7;+ 0.8)点每年CPAP组和−2.2 (−3.3;−1.9)分年non-CPAP组(p = 0.013))(见图2)。CPAP组,平均年度认知衰退没有明显不同于0 (p = 0.3757),和九个病人面对一年一度的认知能力下降(从0.3−−9.8分)。non-CPAP组,中位数年度认知能力下降明显不同于0 (p = 0.004),和所有的病人提供一年一次的认知能力下降(从1.4−−7.7分)。

    Mini Mental State Examination (MMSE) evolution in continuous positive airway pressure (CPAP) and non-CPAP groups during the follow-up (MMSE 1=MMSE at baseline, MMSE 2=last MMSE of the first 3 years of follow-up).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
    图2

    迷你精神状态检查(MMSE)进化持续气道正压(CPAP)和non-CPAP组在随访期间(MMSE 1 = MMSE基线,MMSE 2 =最后MMSE第一随访3年)。

    讨论

    在这个试点研究,CPAP治疗严重的SAS患者可能的广告显示显著放缓年度MMSE下降比病人拒绝CPAP疗法。

    考虑到(1)认知能力下降并不是线性的11和(2)遵守CPAP疗法改变随着广告的发展,我们选择的限制我们的分析MMSE得分前3年的随访(即平均随访时间)。

    在最近的一项随机、双盲、安慰剂对照试验,轻度到中度AD患者随机活跃CPAP治疗6周或安慰剂CPAP治疗3周,然后积极CPAP 3周。学习没有动力检测臂间的差异认知变化,并显示3周活跃CPAP疗法与认知功能显著改善。12从这个初步试验随访病人的一个子集(五继续CPAP疗法和五个中断CPAP疗法)。探索性的研究发现,持续使用CPAP疗法增加了执行功能的改善和精神运动速度的可能性但并不显著影响全球认知能力下降的速率(MMSE)的评估。13这种冲突与我们的研究结果可能是由于样本量较小,较短的随访期间(13.3±5.2个月),越严重SAS综合症(你好≥10)在库克的研究等,14相对于目前的研究。

    在非痴呆患者,SAS与要求很苛刻的认知功能障碍有关的注意,14延迟长期视觉和口头记忆、视觉空间的能力和执行能力,而语言能力不受影响。15CPAP治疗似乎改善执行功能障碍,记忆力、注意力和全球认知功能。15因此,我们CPAP组的不太严重的认知能力下降可能是由于校正的间歇性缺氧症状的影响。

    我们的观察性研究的结果进行解释时应特别谨慎,针对研究设计(缺乏随机,双盲或安慰剂控制)和non-adjustment统计分析对样本的大小。然而,认知能力下降的组间差异是健壮。我们的广告是有据可查的诊断,大多数病人的广告过程的证据;这加强了我们观察全球的价值认知CPAP集团的稳定。此外,病人CPAP组与non-CPAP组之间没有显著性差异的人口或临床特征和治疗心血管疾病的风险因素。ESS的病人评估没有白天嗜睡,暗示没有白天的警觉水平对认知功能的影响。non-CPAP集团,年平均下降的患者是我们广告类似于观察组(n = 1144)。认知能力下降越快看到non-CPAP组也可能与假定的其他治疗依从性较差(药物血管危险因素,乙酰胆碱酯酶抑制剂,等等)和/或在基线MMSE得分较低,相对于CPAP集团(即使在MMSE评分基线的区别显然是不显著)。

    结论

    针对广告提出的重大公共卫生问题,我们目前的工作强调了SAS筛查的重要性和CPAP治疗轻度到中度AD患者,以显著减缓他们的认知能力下降。我们的结果现在必须被复制在一个更大的,独立的AD病人的人口。

    确认

    作者感谢娜塔莉Jourdan帮助数据库管理。

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    补充材料

    • 补充数据

      仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。

      在这个数据补充文件:

    脚注

    • ct和CMC的贡献同样这项研究。

    • 贡献者ct:采集的数据;分析和解释;起草文稿;关键的修订手稿的重要知识内容。CMC:研究概念和设计;采集的数据;分析和解释;起草文稿;关键的修订手稿的重要知识内容。JS:统计分析; critical revision of the manuscript for important intellectual content. FR: study concept and design; Statistical analysis; critical revision of the manuscript for important intellectual content. XD: acquisition of data; critical revision of the manuscript for important intellectual content. PD: critical revision of the manuscript for important intellectual content. FP: analysis and interpretation; critical revision of the manuscript for important intellectual content. SB: study concept and design; analysis and interpretation; drafting the manuscript; critical revision of the manuscript for important intellectual content; study supervision.

    • 资金这项工作已经开发和资助通过DISTALZ(开发创新策略的一个跨学科的方法对阿尔茨海默病)实验室卓越,法国政府对未来投资的计划。

    • 相互竞争的利益ct(过去3年)作为共同参与了几个治疗和诊断试验由制药公司赞助,包括罗氏公司和Pharnext。酬金的协会pour le开发署de la矫揉造作的et de l 'Innovation在给加莱(Adrinord)。CMC已收到从Vitalaire和Resmed-Narval议长的费用。XD参加了几个治疗试验由制药公司赞助,包括百时美施贵宝公司,Noscira、辉瑞、赛诺菲。FP(过去3年)参加了几个治疗和诊断试验由制药公司赞助,包括Bayer-Piramal, BMS,礼来,Noscira、辉瑞、赛诺菲。她还不时Janssen-Cilag科学顾问委员会,礼来公司、拜耳、诺华和纽迪希亚。酬金支付Adrinord。某人已经过去3年()作为共同参与了几个治疗和诊断试验由制药公司赞助,包括辉瑞、罗氏,百时美施贵宝公司,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) Noscira,通用电气医疗集团,礼来公司。酬金支付Adrinord。

    • 伦理批准里尔大学医院的内部审查委员会。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。