文摘
在哮喘气道炎症不是测量通常在临床实践中。部分呼出一氧化氮(FE没有),气道炎症的一个标志,是越来越多的作为一个结果测量哮喘干预研究,但铁的再现性没有测量值是未知的。
再现性、daytoday昼夜变化和感知的标准化的铁没有测量了59个学科(40 7 - 13岁和19岁的儿童年龄在18 - 60岁之间的成人年),健康(n = 30)和轻度哮喘(n = 29)。菲没有测量连续五天(四个测量在同一天)成人和儿童两次在同一天。
再现性系数表示为平均值池标准偏差(n = 59, 675估计)是2.11 ppb (ppb)和组内相关系数是0.99在儿童和成人。菲没有明显高于在哮喘受试者(十亿分之32.3)比在健康受试者(16.3磅)。没有昼夜或daytoday变异,或学习效果,如铁的结果没有测量的结果相同研究的起点和终点。
是结论部分呼出一氧化氮测量很简单,重现性好,不受昼夜和daytoday变异,和可接受的健康和哮喘儿童和成人,作为常规访问医生的一部分。
本研究支持Aerocrine AB,斯德哥尔摩,瑞典。
哮喘是一种炎症性疾病,但气道炎症不是直接测量,通常在临床实践中1。这使得哮喘管理困难,因为它是基于间接测量气道炎症,如症状和肺功能。症状可能不准确反映潜在的炎症的程度由于感知的差异,和肺功能测试可能在轻度哮喘几乎没有改进的余地。这些参数能够区分不同剂量的吸入型皮质类固醇激素的影响,可能会影响到支气管扩张剂。后者尤为重要,因为最近的趋势使用低剂量吸入糖皮质激素结合longactingβ2受体激动剂。
当前入侵(支气管镜检查),或者semiinvasive(痰诱导)直接的方法来测量气道炎症很难在临床实践中反复使用。使用痰诱导促炎效应是有限的2和一个相当大的支气管痉挛已经报道,在痰诱导中度(14%)和重度哮喘(25%),结果的过程3。
有爆炸的研究呼出一氧化氮(NO)水平被发现以来增加哮喘1,4。标准化5,6测量分数没有呼出(FE没有)提供一个完全非侵入性监测手段在哮喘气道炎症和抗炎治疗1行动,包括dosedependent开始和持续时间的吸入型皮质类固醇激素7。它可能是有用的在患者使用吸入器固定组合(皮质类固醇和longactingβ2必经受体激动剂),以确保炎症控制,这可能是难以评估从症状当longacting支气管扩张剂。
串行有限元的变化没有作为一个lossofcontrolmarker8有更高的预测值,诊断哮喘的恶化9比单一的测量10,11。
不过,可以说,这些铁的变化没有可能是由于测量误差和/或气道炎症的自然变化。因此,设计的临床研究和解释哮喘和铁的使用没有在常规临床实践很大程度上取决于铁的再现性和安全性没有测量。再现性的铁没有测量研究了几组,但统计分析是不合适(相关系数)12,或者呼气流量是没有注册13,或者是不同于美国胸科学会(ATS)建议14。
由于不确定性对于再现性和标准化菲的安全没有测量了按照ATS的建议5,这些问题是研究在哮喘和健康受试者,包括成人和儿童。
方法
主题和协议
六十不吸烟的科目(26个男性和34岁女性,成年意味着±sd年龄为35.6±9.39岁和10.7±1.79岁)儿童参与了这个前瞻性,开放,singlecentre研究,依照规定执行良好的临床实践。成年人的健康受试者(10和20个孩子)既没有特异反应性也没有哮喘或其他疾病的历史,和正常的肺功能。所有患者被诊断为过敏性温和steroidnaive哮喘(10成年人和20个孩子)。哮喘恶化的哮喘受试者没有历史或上呼吸道感染前4周,他们的肺功能正常(在一秒用力呼气量(FEV1101±3% pred pred和98±4%,分别为成人和儿童)。受试者不允许吃任何食物在1 h呼气会话前,但可以喝水(进水记录)。没有变化在哮喘药物研究。
程序在第一次访问包括学习和获取信息从成人和儿童的父母知情同意,医疗和哮喘历史,体格检查,过敏原皮试,基线呼气肺量测定法和实践过程没有呼出测量分析仪。
孩子经历了两个铁没有测量包括会话的三个测量每个会话,09:00-10:00 h之间的第一和第二之间14:00-15:00 h标准午餐之间12:00-13:00 h。成年人的铁没有09:00-10:00之间测量一次连续五天访问期间h 1, 2, 3, 4,最后访问期间FE(第五)没有09:00-10:00 h之间的测量四次,11:00-12:00 h, 14:00-15:00 h, h 16:00-17:00 12:00-13:00 h之间的标准午餐。孩子和/或他们的父母和成人被要求报告任何不愉快的事情与测量相关的会议,关于铁的主观经验和问题没有测量在研究结束时被要求。伦理委员会批准的这项研究是皇家主管布朗普顿和Harefield NHS信托地铁站。
测量分数呼出一氧化氮
菲没有测量根据美国胸科协会建议吗5使用NIOX®系统(Aerocrine AB,斯德哥尔摩,瑞典)。呼气,没有满足美国胸科协会的要求,不接受NIOX®系统和受试者被要求执行一个新的呼气余地。在每个会话记录三个正确执行排放。
统计方法
再现性的铁没有测量是评估在三种不同的方式:1)由平淡和奥特曼分析,测量时使用的是相同的规模;2)通过组内相关系数(ICC),一个无量纲的统计描述再现性的重复测量相同的人口;3)集中sd,最后测量的重复性研究健康和哮喘。BlandAltman分析也应用于研究昼夜变化成人使用第一个和最后一个在第五天测量。孩子早上和下午会议进行了比较。“学习效应”,研究了在成人通过比较上午会议第一天,第五天。Daytoday可变性,哮喘的影响、性别、身高、体重、年龄和食物摄取的铁没有价值,菲的安全没有测量条件下执行,接近常规临床检查。
ICC的价值由0和1是有界的,和在一个稳定的人口ICC值超过0.6被认为是临床上重要的,和那些< 0.6可能不是15。作者决定选择一个ICC值> 0.753代表一个临床上有用的方法,因为这截水平使用最近的再现性研究另一种方法来监测哮喘,即。痰诱导3。
铁的比较没有在健康和哮喘儿童和成人进行使用平均值的铁没有测量所有会话。描述参数统计方法被用来描述和总结研究的结果。的意思是值均值±sd。Betweengroup意义进行了测试使用twosample t测试与根据Satterthwaite由于校正16,自由度方差齐次时根据列文17测试和内部组织的变化进行了分析使用成对样本t考验。意味着个人菲没有值与性别、年龄、身高、体重、食物摄取利用皮尔森相关分析。KolmogorovSmirnov测试正常的数据应用。样本大小的计算是由使用以下公式。
Onesample(治疗)试验: Twosample(治疗与安慰剂)试验: 其中δ2影响大小表示为相对变化(%),σ2是sd的相对变化(%),t t测试。
统计提出了使用完整的数据有时与异常值排除在外。局外人±外被定义为一个值sd的意思。菲没有的值的一个成人哮喘病人(1.13)并不包括在最终的分析,因为水平远高于2sd(110 - 160年ppb(含量)的研究。这个病人有轻度过敏性哮喘和典型稳定高铁没有水平,这可能成为更高在哮喘急性加重,出现在作者的诊所好几年了。其他研究小组18患者也报道高铁没有十亿分之150 - 300之间的值,这表明有一小部分患者难以解释高铁没有值。
结果
病人入学率和人口和其他因素对分数的影响呼出一氧化氮
绝大多数(89%)的成人和78%的儿童研究September-December之间2000年完成,因此在草花粉季节。675年,排放在229年(696)理论上可以排放的测量(232理论上可以访问会话)进行分析。在三个交易日(21排放)NIOX®设备坏了。
哮喘患者(成人和儿童)有较高的铁没有(32.3±25.9含量比健康受试者(16.3±8.4磅;p < 0.005)。当单独分析,成人哮喘有高铁没有(48.8±27.2含量比健康成人(17.8±6.8磅;p < 0.010)。儿童哮喘边缘明显高于铁没有(24.9±22.3含量比健康儿童(15.6±9.2磅;p < 0.096)。
健康的成年女性(n = 7)显著降低铁没有水平(14.85±3.34含量比健康的男性(n = 3, 24.6±8.59磅;p < 0.03)。菲之间没有相关性被发现没有哮喘和持续时间,季节,食物摄入、体重或身高。在菲没有显著差异没有水之间的受试者在测量前(41.24±57.40磅)和那些没有使用水(十亿分之37.83±49.05,p > 0.05)。
重复性和再现性
数据大约是正态分布(KolmogorovSmirnov检验,p > 0.20)。平均汇集sd的测量是2.1±1.25磅。
菲没有测量了在不同高度可再生的次数和时间点在整个研究(表1⇓),没有明显昼夜或daytoday变化(图。1⇓)的铁没有在成人和儿童没有昼夜变化。BlandAltman距离分析会话意味着使用所有675菲没有测量了BlandAltman协议”的“限制±4.01磅(即。2×sd)。删除离群值后(即。38测量> 2sd从会话的意思是,2×2.01 = 4.01磅)铁的可重复性没有测量来衡量BlandAltman限制的协议是±十亿分之2.92(图。2⇓)。
为了评估的可能性减少测量的数量每会话3比2的,使用一个和两个测量的精度测量每会话进行了分析。的铁没有三个测量值每一个会话与平均铁没有从所有三个测量值。在最坏的情况下的区别是十亿分之0.28±5.8(95%可信区间(CI))。当平均铁没有从两个测量值与均值铁没有从所有三个测量值,最坏的情况下的区别是十亿分之−0.26±2.92 (95% CI)(表2⇓)。所有刑事法庭值发现选择的接受极限0.75以上。事实上所有ICC值≥0.90(表3⇓)。
没有“学习效应”,因为没有铁之间的统计上的显著差异没有测量在研究的开始和结束。早上测量在第一次和最后一天没有显著差异(p = 0.138)。平均差是十亿分之2.58。协议16.64的上限和下限−十亿分之11.48 BlandAltman分析。样本大小的计算基于1和2的数据从成人哮喘病人临床样本呈现在图3中⇓。
讨论
它已经表明,标准化的铁没有测量与NIOX®系统是简单的,高度可再生的汇集sd=十亿分之2.11和ICC = 0.99),不受昼夜和daytoday变异和接受健康成人和儿童哮喘的常规访问医生的一部分。
在哮喘气道炎症表现出相当大的生物多样性,但它不是直接测量,通常在临床实践中。这使得哮喘监测及其抗炎治疗困难。几种方法目前用于测量在哮喘气道炎症。然而,他们入侵或semiinvasive(支气管镜检查和诱导痰),或更少直接(挑衅浓度导致FEV下降了20%1(电脑20.)和肺功能),可能会影响到病人的感知或支气管扩张剂(哮喘症状)。这些方法的再现性也是可变的。
支气管代测试(PC20.)是无损和合理的重复(ICC电脑20.0.74乙酰甲胆碱4和0.9419)。
支气管活检,痰诱导和支气管代测试只能在专门的中心,是昂贵和费时的,不能用于严重哮喘患者或小孩。不太可能,这些气道炎症的方法评估将用于常规临床实践。
FEV1是最可再生的哮喘气道炎症的指标。刑事法庭之间的值0.8720.和0.934已经被证明对肺功能测量专业制造(低频)实验室,FEV的变异系数为3%1与用力肺活量可以通过训练研究工作者21。相反,重复FEV1测量在初级护理病人,通过训练或未经训练的医生,大大降低了灵敏度(41%的低频实验室值作为标准)和falsenegative率较高(59%)22。最大呼气流量(PEF)的再现性也可能很低,有报道称,一些患者可能操纵PEF计,可以反复产生临床意义上的读数的变化23。日记,记录PEF和症状很容易伪造,成年人通常是不可靠的24和孩子25。
此外,症状可能不准确反映潜在的炎症程度的感知上的差异造成的。肺功能和症状可能会影响到支气管扩张剂尤为重要,因为最近的趋势使用的低剂量吸入糖皮质激素结合longactingβ2受体激动剂(腊八粥)。
标准化FE的再现性没有测量一天内根据ATS标准0.94 (ICC)的成年人和儿童0.94 (ICC)优于任何常规方法在哮喘气道炎症的监控。这大大增加了其他铁的主要优势没有测量,如与气道炎症的强有力的协会2,即使在nonsymptomatic哮喘病人26,他们的高灵敏度类固醇治疗27不敏感,β2量受体激动剂2和noninvasiveness。
重复的铁没有测量,因此,可以更频繁地使用,不会扰乱身体系统,与目前使用的入侵或semiinvasive过程在临床研究监测炎症状态2。重复的铁的优点没有测量研究和铁的增加没有和哮喘症状是见过的任何显著恶化,气道高反应痰嗜酸性粒细胞,或者在哮喘肺功能恶化引起类固醇减少10,11。这些数据表明,铁没有可以用作lossofcontrolmarker哮喘8。最近,它被证实,铁的变化没有测量随着时间的推移,有更高的预测值,敏感性和特异性诊断和预测失控比单一的测量,这显然表明需要重复测试9。当测量纵向铁的变化没有显著相关不仅与痰嗜酸性粒细胞和高反应性的变化,也与肺功能和哮喘的症状9。
菲有几个重要的实际意义没有测量的数据比较肺量测定法与菲没有检查。首先,它已经表明,高铁的再现性没有测量在儿童和成人可能允许医生执行两年而不是三排放获得可靠的结果(表2⇑)。这可能是巨大的优势,因为它会缩短测量过程所需的时间。
其次,菲没有测量与最近发达没有分析器是完全自动化的,因此不正确的呼气演习由患者(< 10年代或外呼出的极限流)不会接受的分析器。除了自动化、员工培训将是很小的。最后,铁的优点没有测量是病人不需要额外的鼓励,可能脉动电场测量的情况。事实上,未被注意的数据之间的显著差异可能看到并鼓励PEF读数28。
BlandAltman有限元分析没有测量之间的会话分开几小时或几天内允许调查是否存在“学习效应”(这意味着随后的,但不是第一个铁没有最可靠的测量)。作者没有发现任何这样的“学习效应”或串行有限元系统误差没有测量。铁的简单性和再现性高没有在本研究的测量可能是主要原因。在这项研究中,一个护士所有的铁没有测量后给出了一个简短的教程。简单的标准化的铁没有测量被没有分析器的设计进一步加强使用,控制呼气的参数,确保了测量不被接受,除非他们进行根据指导方针5。
最近,铁的更大的变化没有测量了107名健康儿童使用不同没有分析器当美国胸科协会的一些需求没有满足,例如呼气流量的184毫升·s−1是用来代替50毫升·s−1使用标准(ATS),鼻夹(不得使用根据at标准),没有没有考虑自由空气29日。这个有趣的研究表明,尽管没有呼出的日变化在研究人口没有水平,在个体内的变异系数相当高(25.9%)和intrameasurement变异系数的选择组儿童为6.5 (4.2 - -8.6)%。
平均汇集sd的测量是2.1±1.25磅。这些结果表明,如果一个病人的呼出铁没有水平变化> 4磅之间的会话,它更有可能是由于炎症过程而不是准确的分析器。这一发现是铁的潜在使用价值没有在日常临床实践。短期的监测,当气道炎症是由频繁的测量,例如每一天或一天两次在脉动电场的情况下,尤为重要。这是因为最近趋势使用低剂量吸入糖皮质激素结合腊八粥在抗炎和联合治疗的临床效果可能会在数小时内和天。
剂量调整在临床实践和临床研究是一个重要的问题,重现性高铁没有测量和有限元灵敏度没有糖皮质激素可能大幅降低医疗成本和研究。最近,作者展示了dosedependent发病和戒烟FE吸入糖皮质激素的抗炎作用没有和哮喘症状的少量(n = 28)轻度哮喘患者治疗100年或400年µg布地奈德,或安慰剂一旦doubleblind每天3周,placebocontrolled,平行组研究7。
Samplesize决心往往是规划等研究的重要一步。根据目前的数据(图3所示⇑),少量(哮喘受试者7-20)之间,无论成人或儿童,将被要求证明25 - 80%的影响研究药物在临床试验中。基于个人的知识变化的铁没有测量,如个人pef,单独的铁没有值应该建立和监控,当水平高于或低于某一参考电平,类固醇治疗应减少或增加30.。
数据显示,标准化呼出一氧化氮测量可以提供一个有用的临床监测哮喘患者的气道炎症的工具,和可接受的健康和哮喘儿童和成人,作为常规访问医生的一部分。长期前瞻性临床研究现在必须证明呼出一氧化氮可以用来优化剂量的抗炎治疗。
- 收到了2002年7月24日。
- 接受2002年11月12日。
- ©人期刊有限公司