文摘gydF4y2Ba
大量的中性粒细胞在婴儿的呼吸道感染呼吸道合胞体病毒(RSV)是被趋化因子,如interleukin-8和特定的炎症分子可以推迟细胞凋亡增加寿命。本研究的目的是调查是否气道分泌物在RSV细支气管炎包含中性粒细胞凋亡的因素影响。gydF4y2Ba
鼻灌洗液(NLF)与RSV来自24个婴儿毛细支气管炎(31婴儿控制和12成年人)。中性粒细胞与健康成人志愿者孵化独立杜尔贝科修改鹰介质(DMEM) 24 h,细胞凋亡和坏死量化使用赫斯特33342年和碘化propidium可行性染料。假定的因素的存在延迟中性粒细胞凋亡研究使用抑制剂leukotriene-BgydF4y2Ba4gydF4y2Ba、脂多糖和引发受体CXCR2,阻止抗体granulocyte-monocyte集落刺激因子。描述所涉及的独立测试的热不稳定性,水解、脱氧核糖核酸酶消化和分子过滤。gydF4y2Ba
与RSV NLF从婴儿毛细支气管炎和控制显著延迟中性粒细胞凋亡,而独立的健康成年人没有。这些抑制剂分子阻止这个延迟凋亡但是活动热责任和> 3 kDa。gydF4y2Ba
研究表明,鼻灌洗液从婴儿显著延迟中性粒细胞凋亡。猜测是长期生存的中性粒细胞婴儿呼吸道导致特征的中性粒细胞积聚在呼吸道感染患儿的航空公司。gydF4y2Ba
这项研究部分由谢菲尔德医院儿童基金会和慈善行动实验室。gydF4y2Ba
呼吸道合胞病毒(RSV)负责年度流行的呼吸道疾病影响整个人口gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba尤其是婴儿的绝大多数是谁感染了他们的第一个冬季gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。其中,20 - 30%出现下呼吸道症状和0.5 - -2%住院RSV细支气管炎gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。越来越认识到RSV是老年人呼吸道发病率的主要原因gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。一些前瞻性研究也表明,下呼吸道RSV感染住院gydF4y2Ba8gydF4y2Ba和nonhospitalisedgydF4y2Ba9gydF4y2Ba婴儿,导致过多的下呼吸道症状复发在随后的年。这些症状逐渐下降的第一个十年的生活但这种过度发病率的原因仍不清楚gydF4y2Ba10gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
有很多猜测关于主机/病毒相互作用的本质gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和超过30年前提出,RSV毛细支气管炎是一个特定的免疫病理反应的结果。尽管许多研究证明这一点,没有明显的免疫病理过程已被确认。当前作者表明,中性粒细胞主要上呼吸道和下呼吸道的炎症细胞在RSV感染的婴儿,占∼80%的细胞从大片中恢复gydF4y2Ba12gydF4y2Ba。这些发现已经随后被别人复制gydF4y2Ba13gydF4y2Ba。从这些婴儿蛋白酶活动增加气道分泌物,与中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)占大部分的蛋白酶活性gydF4y2Ba14gydF4y2Ba退化的纤连蛋白的存在,灌洗样品也被证实gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。不可能扮演一个角色的起源复发症状通过直接破坏不成熟的呼吸道,导致航空公司代诱导腺和杯状细胞增生gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。中性粒细胞在病毒清除的作用,如果有的话,还不清楚。gydF4y2Ba
气道内中性粒细胞积聚可以受到他们的迁移率和寿命的影响。白介素8 (IL)是一个主要为中性粒细胞趋化因子在这种情况下,RSV感染刺激引发释放各种细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba,包括上皮细胞、巨噬细胞和中性粒细胞gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。当前作者报道升高引发鼻灌洗液(NLF)从婴儿急性RSV细支气管炎gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。也可能有相关性疾病严重程度和引发的浓度gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,尽管目前尚不清楚引发水平反映或导致疾病严重程度。中性粒细胞的寿命是由细胞凋亡gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。可以由常驻巨噬细胞吞噬凋亡中性粒细胞gydF4y2Ba通过gydF4y2Bavitronectin或磷脂酰丝氨酸受体gydF4y2Ba22gydF4y2Ba因此限制有害的嗜中性粒细胞释放的产品到航空公司,这将发生如果死亡的中性粒细胞坏死。很多因素可能存在于呼吸道分泌物与RSV的婴儿毛细支气管炎,引发leukotriene-B等gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba)和granulocyte-monocyte集落刺激因子(gm - csf),抑制中性粒细胞凋亡gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,从而延长细胞存活。前一组研究中性粒细胞恢复从航空公司的婴儿RSV细支气管炎表明,嗜中性粒细胞凋亡可能在这种情况下加速gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。然而,这项研究评估了在中性粒细胞凋亡率已经驻留在一个未知的航空公司相比持续时间和循环中性粒细胞的生存。不知道多久这些中性粒细胞居民在航空公司很难确定他们的生存被缩短或延长。gydF4y2Ba
本研究的目的是确定因素是否释放到气道分泌物与RSV的婴儿毛细支气管炎中性粒细胞凋亡率的影响。额外的研究进行,以确定因素(s),可能是负责这些影响。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
NLF得到医院治疗RSV从婴儿毛细支气管炎(RSV-NLF),被确认为阳性RSV间接免疫荧光法在鼻咽吸入物之前,他们招募了。国家也获得健康的婴儿和成人。健康婴儿在例行的“健儿诊所”招募没有过去的呼吸系统或其他临床病史时采样。父母联系2 - 3天后,以确保这些婴儿没有孵化呼吸道疾病时取样。成年人是健康的志愿者没有呼吸问题的历史。gydF4y2Ba
伦理批准(英国谢菲尔德谢菲尔德南伦理委员会)和知情同意了父母的婴儿和成人志愿者。gydF4y2Ba
收集和处理鼻灌洗液gydF4y2Ba
独立收集像挪亚所描述的那样gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,通过引入5毫升无菌等渗盐水到一个鼻孔当婴儿的头部倾斜到另一侧。盐水抽到相反的鼻孔和收集在容器中。这个过程被重复的相反的鼻孔。10毫升NLF汇集,离心机875×gydF4y2BaggydF4y2Ba5分钟在4°C,并存储在整除−70°C。每个独立样本的蛋白质浓度的婴儿和成人决心使用敏感Bicinchoninic酸蛋白质测定(BCA试验;美国皮尔斯,IL)。gydF4y2Ba
隔离的中性粒细胞gydF4y2Ba
中性粒细胞分离末梢全血的健康成人志愿者所描述的史密斯gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba分层histopaque - 1077(σ化工有限公司,普尔,英国)和离心机。颗粒状细胞收集和清洗endotoxin-free磷酸缓冲盐(BioWhittaker,医学博士,美国)。氯化铵溶液中红细胞被细胞溶解,和中性粒细胞离心机160×gydF4y2BaggydF4y2Ba8分钟颗粒。gydF4y2Ba
嗜中性粒细胞的准备总是的可行性和纯度> 95%,所评估的自动化血球计分析,与总收率> 95%,0.75 - -1.5×10之间的不同gydF4y2Ba6gydF4y2Ba·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba这些捐赠者的血液。gydF4y2Ba
孵化与鼻灌洗液中性粒细胞gydF4y2Ba
纯化的中性粒细胞在resuspended 1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在杜尔贝科修改鹰介质(DMEM;西格玛化工有限公司)与2毫米谷氨酰胺和100µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba青霉素和50µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba链霉素(称为DMEM-AP)。其中一些中性粒细胞是resuspended 20%自体血浆(删除离心的时候)。抗生素也添加到独立样本。gydF4y2Ba
作者播种1×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba中性粒细胞在100年µL整除的井96井组织培养皿(康宁合演有限公司、威、英国)为每个样本一式三份/治疗,进一步增加了100µL整洁、稀释,或治疗NLF轻轻地混合内容。中性粒细胞的生存能力是衡量200年µL DMEM-AP在每个实验。这些细胞被孵化37°C湿润空气95%,5%的二氧化碳孵化器(三洋,大阪,日本)24 h。gydF4y2Ba
嗜中性粒细胞的评估可行性gydF4y2Ba
24小时孵化后37°C,中性粒细胞是沾8µM赫斯特33342(西格玛化工有限公司)和5µM propidium碘离子(分子探针,剑桥生化药剂,剑桥,英国)为15分钟37°C。他们然后使用荧光倒置徕卡没有进一步检查操纵DMIRB显微镜(徕卡,位于德国)。可行的和凋亡细胞的形态和特征(赫斯特彩色)和坏死细胞(propidium碘染色)图1 a和b所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。荧光染料都是可见的紫外线过滤和可以同时计算。可行的发生率,凋亡和坏死细胞获得了通过计算使用惠普尔格五个独立的随机网格区域的三个井为每个治疗。gydF4y2Ba
生物化学的描述在鼻灌洗液细胞凋亡抑制活动gydF4y2Ba
在一些实验中,独立处理前增加中性粒细胞。独立样本具有相似高活动从RSV组也汇集帮助生化来描述。gydF4y2Ba
确定活动影响细胞凋亡是不稳定,RSV-NLF (n = 5)在液态氮冷冻,解冻五重复周期。RSV-NLF (n = 5)也被加热到90°C,持续15分钟,冷却,然后在可行性分析中使用。gydF4y2Ba
细菌的脱氧核糖核酸(DNA)有潜在的促炎症性质但降解宿主DNA免疫抑制行为gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。确定DNA释放破坏呼吸道细胞中性粒细胞凋亡的影响,汇集RSV-NLF (n = 5)是消化2 h在37°Cµg·500毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba脱氧核糖核酸酶(DNAse) I型(西格玛化工有限公司)。的趋向下降的活动DNAse确认使用小腿精子DNA在相似的条件下,证明涂1%琼脂糖凝胶上分离后与溴化乙锭染色。gydF4y2Ba
RSV-NLF (n = 5)受到限制在0.5%牛胰蛋白酶消化(西格玛化工有限公司)为2 h 37°C在独立研究蛋白质的作用。胰蛋白酶活动被迫停止µg·100毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba大豆胰蛋白酶抑制剂(西格玛化工有限公司)。有限的蛋白水解作用被证实通过检查消化NLF 10%钠dodecylsulfate-polyacrylamide凝胶电泳(sds - page)凝胶与银染色。控制包括附加的胰蛋白酶和大豆胰蛋白酶抑制剂复杂但没有独立。gydF4y2Ba
确定NLF包含低分子量活动,0.5毫升样品RSV-NLF受到离心过滤使用3 K分子量Centricon截止过滤器(Amicon,微孔Inc .,贝德福德,妈,美国)。滤液的体积和滞留物准确测量,由500µL用无菌生理盐水。五百µL过滤NLF也稀释了等量用无菌生理盐水。滤液,滞留物和过滤与中性粒细胞NLF被孵化。gydF4y2Ba
描述的LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba,引发,gm - csf和有限合伙人的活动独立样本gydF4y2Ba
这些因素已报告推迟中性粒细胞凋亡的实验模型gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba和检查的贡献国家的活动。gydF4y2Ba
白三烯的LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba抑制剂VML 295 (LY29311;礼物g·帕克,先锋,英国萨里郡)溶解在二甲亚砜(DMSO)。VML 295(10µM和100µM)溶解在汇集和个人独立样本,然后添加到中性粒细胞。gydF4y2Ba
sb - 237844(来自美国的礼物Sarau,史克必成,普鲁士国王,美国),竞争对手的CXCR2引发受体,在DMSO溶液溶解,添加到中性粒细胞从10 - 0.05µM前5分钟的汇集和个人独立样本。gydF4y2Ba
脂多糖(LPS)抑制剂添加了多粘菌素b在1 - 100µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba前5分钟的中性粒细胞的汇集和个人独立样本。多粘菌素b的效果证实了其抑制µg·10毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba埃希氏杆菌属gydF4y2Ba杆菌gydF4y2Ba有限合伙人(血清型0.26:B6;西格玛化工有限公司),这被证明能显著延缓中性粒细胞凋亡的速度。gydF4y2Ba
阻止细胞因子gm - csf,µg·10毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,50µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和100年µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba阻塞的山羊免疫球蛋白G (Ig)反人类的gm - csf(研发系统、剑桥生化剑桥,英国)是孵化池或个人独立为30分钟37°C。独立抗体混合物被添加到中性粒细胞。控制这些抑制实验包括等效稀释溶剂用于一些化合物和多发地山羊免疫球蛋白与稀释的gm - csf阻断实验。gydF4y2Ba
统计分析的数据gydF4y2Ba
之间的差异和群体内部分析非参数Mann-Whitney u测验和克鲁斯卡尔-沃利斯非参数测试,分别。细胞凋亡水平和蛋白质含量之间的关系的鼻腔灌洗是斯皮尔曼相关系数检验的样品。显著差异,p < 0.05。数据显示在文本均值±95%可信限。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
24婴儿住院与RSV细支气管炎招募年龄中位数为120天(范围33 - 242)和样本获得的中位数在出现症状后3天(范围1 - 4)。控制样本来自31个婴儿(平均年龄149天(范围19 - 433))成人和12(平均年龄38岁(范围21-48)无症状性呼吸道感染的证据。毛细支气管炎患儿的百分之三十三和27%的婴儿控制被动暴露于吸烟。没有一个成年人是烟民。gydF4y2Ba
鼻灌洗液蛋白质含量gydF4y2Ba
独立样本蛋白质浓度的中位数与RSV婴儿毛细支气管炎是55.9µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(范围7.6 - -386.5)。婴儿控件的值是62.3µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba范围(19.9 - -212.0)和成人控件的值是19.5µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba范围(3.1 - -53.1),显著降低(p < 0.001)比两个婴儿组。gydF4y2Ba
鼻灌洗液对中性粒细胞的影响生存gydF4y2Ba
中性粒细胞在孵化中单独或与RSV-NLF控制婴儿独立和健康成人NLF, 24小时后,改变细胞的生存能力测定。可行的细胞的平均数量在中仅为27.5%(±3.3),以49.3%的细胞在凋亡(±3.1),23.4%为坏死(±3.5),如图2所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba。添加RSV-NLF后,有一个显著增加到77.5%(±3.3)可行的细胞,和减少到19.5%凋亡坏死(±2.9)和3.0%(±0.9),相比单独介质(图2 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。这些变化也出现在中性粒细胞在婴儿的独立控制,76.3%的细胞(±5.3)是可行的,20.4%(±3.3)凋亡和3.3%(±1.4)坏死,独自媒介相比(图2摄氏度gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。然而,当独立的成年人,孵化模式是与细胞仅在中,有33.2%(±2.1)细胞的可行性,54.5%(±2.2)凋亡,和一个小但明显降低至12.1%(±1.6)坏死细胞(图2 dgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
apoptosis-inhibiting活动的描述gydF4y2Ba
热稳定性gydF4y2Ba
抗凋亡活动时观察到的重大损失RSV-NLF样本加热5分钟的90°C。在这个实验中(n = 5),可行的细胞的数量的存在RSV-NLF显著(±10%)和85.5% (p < 0.05)改变(±27)加热后的37.0%。凋亡细胞明显增加(p < 0.05)从24.2%(±16)到53.5%(±20),但坏死细胞的增加(从0.8%(±0.8)到9.8%(±9.0))并不重要。这些水平的可行性后热处理可仅在媒介媲美。gydF4y2Ba
反复冻融的样品并没有改变RSV-NLF推迟中性粒细胞凋亡的能力。gydF4y2Ba
DNAse消化gydF4y2Ba
治疗池(n = 5) RSV-NLF样本DNAse不会降低抗凋亡的影响相比,参与RSV-NLF (91.2% (±7.0)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba(8.7±89.2%)可行的细胞)。gydF4y2Ba
DiafiltrationgydF4y2Ba
汇集RSV-NLF (n = 5)受到diafiltration使用∼3 kDa截止毛孔膜建立是否有独立的低分子量组分,如离子,细胞凋亡率的影响。的滤液RSV-NLF没有增加中性粒细胞的可行性(±6.0)(6.3%),表明细胞凋亡抑制活动> 3 kDa。上述RSV-NLF过滤器支持增加中性粒细胞可行性(±24.1)(38.8%)相比单独介质(±3.6)(17%),但比过滤NLF不活跃(91%(±8.0))的可行性。gydF4y2Ba
阻塞的影响LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Bagm - csf,有限合伙人和引发gydF4y2Ba
在所有这些实验中,但毒性最小有效浓度范围一致的活动首先是由中性粒细胞培养介质中添加这些代理。gydF4y2Ba
LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba抑制剂gydF4y2Ba
没有生存能力的减少中性粒细胞LTB时被发现gydF4y2Ba4gydF4y2Ba抑制剂添加到池(n = 8) RSV-NLF 10µM(±8.3)(79.2%)或100µM(±13.5)(85.4%),相对于单独使用样例的效果(±16.5)(74.3%)。gydF4y2Ba
gm - csf抑制剂gydF4y2Ba
无意义的增加生存能力(81.0%(±14.2))中性粒细胞被认为当µg·100毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Bagm - csf的抑制性抗体加入RSV-NLF (n = 8),相比单独RSV-NLF (±22.1) (72%)。没有观察到显著差异使用其他浓度的抗体。多发地山羊免疫球蛋白在当量浓度也没有在RSV-NLF影响生存能力的水平。gydF4y2Ba
多粘菌素BgydF4y2Ba
有限合伙人(10µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba独自)明显增加(p < 0.01)的可行性(82.6(±6.6))相比,中性粒细胞对细胞保持只在介质(33.6 (±14.2))。多粘菌素(10µg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)降低(p < 0.01)中性粒细胞可行性(66.7%(±9.4))的汇集RSV-NLF (n = 5),相比单独RSV-NLF(80.0±8.6)),但这种变化不显著。在这个浓度,没有多粘菌素的毒性作用,当添加到中性粒细胞在培养基培养(可行性(±19.3)53%),而细胞仅在介质(42.5 (±16.8))。gydF4y2Ba
CXCR2(引发)受体抑制剂gydF4y2Ba
引发了中性粒细胞从5 - 100 ng·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba支持增加存在剂量依赖的相关性生存能力和减少细胞死亡与细胞因子的浓度增加(图3所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。在存在低(ng·5毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Bang)或高浓度(100毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba引发的),CXCR2抑制剂(从0.05 -10µM)没有逆转引发的影响。CXCR2抑制剂RSV-NLF的活动,也没有影响gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba与100年µM抑制剂的可行性是82% (±8.4)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba72.1% (±24.8)RSV-NLF孤单。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
这些结果说明气道分泌物从婴儿显著延迟中性粒细胞凋亡,而未曝光的中性粒细胞,中性粒细胞NLF从健康的成年人。的观察到影响RSV-NLF并不意外,因为很多因素,抑制中性粒细胞凋亡可能是存在于呼吸道分泌物。然而,独立的等效效果明显健康无症状的婴儿是一个惊喜。婴儿NLF否定了热变性的影响,没有减少蛋白水解作用有限,并不是由小分子量成分引起的,DNA或LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba和gm - csf。在纯化引发ng(> 25毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba观察),减少细胞凋亡存在剂量依赖的相关性,这是与其他报告一致gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。这样的浓度超过RSV-NLF测量gydF4y2Ba19gydF4y2Ba但能反映局部的浓度在细胞表面由于封存引发的粘多糖。然而,CXCR2抑制剂没有阻止细胞凋亡的抑制引发NLF没有影响,尽管它测试浓度范围内(50 nM-10µm)从CXCR2取代引发gydF4y2Ba28gydF4y2Ba。这表明一个IL-8-mediated块不介导的细胞凋亡信号通过CXCR2,如果这趋化因子有助于婴儿NLF的凋亡抑制活动,它必须通过CXCR1调解的影响。gydF4y2Ba
而其他研究表明LTB抗凋亡的影响gydF4y2Ba4gydF4y2Ba引发,gm - csf和lipopolysacaridegydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,孤立地研究了这些代理gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。这些抑制剂无力显著影响中性粒细胞的长期生存孵化NLF从婴儿,表明gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba这种效应可能是介导的炎性因子的结合或由另一个未知的因素。一个特异性的因素可能会影响这些中性粒细胞的生存是独立的蛋白质浓度。虽然成年独立样本的平均蛋白质含量低于两个婴儿的团体,有相当大的重叠在个体水平和蛋白质浓度和细胞凋亡水平之间没有显著相关性观察的学习小组。此外,当前作者最近研制出一种无血清培养系统定义支持最佳的中性粒细胞的生存。在这些实验中,发现蛋白质(白蛋白)的浓度> 2 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba被要求提高生存∼10%。中蛋白质浓度在婴儿看到NLF样本40倍低于这个(µg·∼60毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),而婴儿NLF样品增加了中性粒细胞生存从∼27%∼77%,表明长期生存并不是由于增加了蛋白质的非特异性反应婴儿样本。gydF4y2Ba
结果表明长期中性粒细胞生存与RSV婴儿毛细支气管炎,王因此似乎矛盾的结果gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba。然而,这两个观测结果可能不是矛盾如果长期寿命导致最终的比例增加气道内中性粒细胞发生细胞凋亡。王gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba建议加速细胞凋亡可以保护航空公司通过限制的释放炎症性产品。然而,目前的研究可以得出相反的结论,gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba中性粒细胞积聚在航空公司解释的增加中性粒细胞弹性蛋白酶活动以婴儿特别是RSV细支气管炎gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。长期嗜中性粒细胞生存和功能可能导致RSV感染的症状特点。有趣的是,研究表明,嗜中性粒细胞趋化性直接产后时期相对受损gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,这可能解释了为什么在第一个月急性毛细支气管炎是罕见的生活。gydF4y2Ba
NLF从看似健康的婴儿,抑制细胞凋亡RSV-NLF相似度,表明有与年龄相关的发展变化促进婴幼儿气道炎性细胞的生存。长期生存的这些细胞可以作为非特异性防御机制旨在对抗常见的呼吸道感染的早期生活经验。进一步的工作需要更详细地探索这种可能性,并将涉及到婴幼儿的获取样本。一个,虽然不太可能,选择是,所有的健康婴儿经历亚临床感染控制。跟进电话联系确认,这些婴儿处于临床前阶段的抽样时明显的呼吸道疾病。gydF4y2Ba
中性粒细胞炎症是一种公认的特征响应呼吸道病毒的数量gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,15 - 25%的毛细支气管炎是由于除了RSV病毒。因此,很可能没有特定的免疫病理反应中存在气道与RSV的婴儿毛细支气管炎,和婴儿毛细支气管炎的高患病率每年冬天都表明,没有有效的群体免疫这种病毒。因此,RSV感染大多数婴儿每年冬天,少数人出现严重的下呼吸道症状,需要住院治疗。gydF4y2Ba
总之,鼻灌洗液从婴儿,包括呼吸道合胞病毒毛细支气管炎,显著延迟凋亡中性粒细胞。这可能占的特征积累这些细胞在气道呼吸道合胞病毒毛细支气管炎也可以促进这些细胞寿命延长保护气道对健康婴儿呼吸道感染病原体进入。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢g·帕克(先锋》,萨里,英国)和e .莉莉让VML 295 (LY293111)和美国Sarau(美国的普鲁士国王史克必成)为某人- 237844。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
↵gydF4y2Ba社论评论见515页。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2001年9月7日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2002年2月21日。gydF4y2Ba
- ©人期刊有限公司gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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