文摘
呼出一氧化氮的肺泡浓度(钙、没有)在系统性硬化症患者增加(SSc),但这是否增加与间质性肺病(ILD)的严重程度在SSc尚未研究。
总的来说,58 SSc患者前瞻性进行了肺功能测试(击球),超声心动图和肺纤维化评分计算机断层扫描(CT)。患者分为两组根据ILD的存在(或没有)。的测量,没有评估在所有SSc病人和与获得的19名健康志愿者。CA之间的关系被寻求,没有击球和CT扫描纤维化分数。
总的来说,,没有在SSc显著增加患者(中位数(范围)6.2(3.8 - -9.9)含量与控制(十亿分之2.0 (1.2 - -3.0))。SSc患者、钙、没有的患者相比,患者明显高于ILD没有ILD (n = 33岁的十亿分之7.5 (5.2 - -11.9)与n = 25日十亿分之4.9(3.1 - -7.0),分别)。钙、没有肺活量呈负相关(r =−0.34)和肺的扩散能力一氧化碳(r =−0.37),并与CT扫描纤维化成绩直接相关(r = 0.36)。
呼出一氧化氮的肺泡浓度增加,至少部分反映或导致肺部疾病的严重程度和可用于无创评估系统性硬化间质性肺疾病的程度。
系统性硬化症(SSc)是一种多系统疾病的原因不明。它的特点是皮肤和器官的纤维化包括肺、心脏、胃肠道和肾脏1。间质性肺病(ILD)发生在35 - 40%的患者SSc。多个因素,如氧化应激和慢性炎症可能是负责肺损伤导致肺纤维化,导致限制性肺功能,减少气体的肺转移。ILD的程度可以评估肺计算机断层扫描(CT),它显示了毛玻璃衰减或网状纤维化方面相关的未知的间质性肺炎的存在或非特异性间质性肺炎的病理肺活检标本2,3。这些CT扫描的迹象,特别是毛玻璃衰减,可能反映了活跃的肺部病变SSc的面积4。硬皮病的发病的方面肺病尚不清楚和ILD的可逆性在SSc治疗罕见。目前,对SSc肺参与或预后的评估往往是困难和不可靠的,与牙槽炎或详细的组织学诊断的直接证据提供的入侵手段,如支气管镜检查和支气管肺泡灌洗(BAL)细胞计数5或transbronchial活检,很难定期执行。因此,有必要开发的工具来评估严重性SSc的肺损伤。
分区的一氧化氮(NO)呼出空气6,7进入肺泡的呼出浓度没有(CA,没有),进行气道流量(J '啊,没有),就可以区分的解剖起源炎症,即。区分肺泡和炎症气道疾病,从而提供一个有用的工具来评估当地没有生产呼吸道疾病。钙、没有增加患者的SSc和ILD吗8。然而,它还没有被调查是否增加实际上反映了肺功能障碍的重要性和肺形态参与SSc的程度。因此,当前研究的目的是调查不呼出(eNO)水平之间的关系,详细的肺功能测试和高分辨率CT fibrosis-scoring SSc的病人。当前作者提出,肺的程度参与评估的eNO可能反映了SSc ILD的程度。
方法
主题
2004年11月至2005年12月,58例(52岁女性,六个男性,平均年龄(53.5 1 st-3rd四分位数)(45 - 60)岁)会见美国风湿病学院SSc的标准9被包含在在两个学术SSc转诊中心进行的前瞻性研究在法国(安东尼友谊医院和医院科钦,巴黎)。临床资料,包括修改Rodnan皮肤得分,收集来自所有SSc病人(表1⇓)。患者分为两组根据ILD的存在(或不)记录的肺CT。总共33 SSc病人(55.8(47.3 - -60.8)岁)ILD和25例(52.4(44.7 - -59.0)岁)没有ILD(表2所示⇓)。最近的呼吸道感染患者(< 3个月)和接受免疫抑制治疗的患者(环磷酰胺、霉酚酸酯),糖皮质激素> 10 mg·−1或应用波生坦,被排除在本研究之外。患者58了SSc, 11·天接受低剂量糖皮质激素(5 - 10毫克−1),和10是吸烟者。没有SSc患者特异反应性或没有捐赠者的历史。肺的扩散能力的测量一氧化碳(DL,有限公司在两个SSc病人)不能被执行。eNO测量在所有SSc病人和19个健康不吸烟对照组(42.7岁九个女性,男性,10个(28.1 - -50.4)岁)。本研究经当地伦理委员会批准,所有受试者知情同意提供。
肺CT扫描
所有患者接受了高分辨率CT (HRCT)扫描肺的前一周eNO的测量。ILD被认为是现在如果胸部HRCT扫描证明兼容变更在网状或领空的透明。个人CT扫描模式的程度估计每个叶与五个层次的得分为磨砂玻璃和纤维化10如下:0)没有异常;1)< 5%的叶;2)6 - 25%的叶;3)26 - 50%的叶;4)51 - 75%的叶;5)76 - 100%的叶。毛玻璃衰减是定义为一个朦胧的增加肺实质的衰减和纤维化评分包括小叶间隔增厚和胸膜下蜂窝变化。
超声心动图
所有患者接受超声心动图(生动®7;G。E医疗系统、兄弟、挪威)前一周eNO的测量。肺动脉高压是定义为右心室收缩压> 40毫米汞柱超声心动图。
肺功能测定
肺功能测试(击球;用力肺活量,一秒钟用力呼气量),DL,有限公司(MasterScreen®的身体;VIASYS医保GmbH, Hoechberg,德国)和血液气体测量进行。击球参数表示为预测正常比例值11。
部分呼出没有测量
没有使用化学发光测量分析仪(EndoNO 8000®;赛里斯,艾克斯,法国),根据验证方法的在线测量呼出没有分数(F伊诺成人)12。完整的灵感后室内空气环境没有水平< 20部分·十亿−1含量,呼出主题之间一直保持正压5 - 20而言不啻2O产生呼气流速(EFR声码器作为)50,100、150和200毫升·s−1。对于每个EFR声码器作为,消除速率(ER没有ER)计算没有= EFR声码器作为×F伊诺6,7。F伊诺EFR声码器作为负相关,而ER吗没有成正比EFR声码器作为的函数。在流量> 50毫升·s−1,后者是线性的关系,可以表示为ER没有= EFR声码器作为×F伊诺=,没有×EFR声码器作为+J′啊,没有6,7。对于每个病人和控制,R2值之间的关系F伊诺和EFR声码器作为计算。
统计分析
所有结果都表示为中位数(1 st-3rd四分位数)。SSc两组之间的比较(有或没有ILD)和控制由克鲁斯卡尔-沃利斯执行测试。对比SSc没有ILD,患者和肺动脉高压患者和健康对照组之间由Mann-Whitney紫外线测试。CA之间的相关性,没有和肺活量(TLC),毛玻璃得分,fibrosing得分和收缩期肺动脉压力(sPAP)是由斯皮尔曼的测试。一个假定值< 0.05被认为是具有统计学意义。
结果
人口特征和击球结果表1中给出⇑。中位数,没有显著增加在整个SSc组与健康对照组(n = 58岁的十亿分之6.2 (3.8 - -9.9)与n = 19日十亿分之2.0(1.2 - -3.0),分别;p < 0.001;表1⇑,图1⇓)。中值R2值之间的关系F伊诺与为控制EFR声码器作为对患者是0.95和0.96。中位数J′啊,没有SSc的病人是低于健康对照组(n = 58岁的6.3(-9.8 - -31.3)问·分钟−1与n = 19日35.5(25.8 - -54.9)问·分钟−1分别;表1⇑)。F伊诺值以SSc患者没有明显不同于那些获得健康对照组(10.1 (5.9 - -17.8)与分别为13.1 (11.6 - -19.6);表1⇑)。
患者58 SSc, HRCT图像显示异构的毛玻璃和蜂窝33名患者,并符合ILD和SSc联系在一起。TLC的人数明显减少,符合限制性肺病,SSc ILD患者相比之下,那些没有ILD (82 (68 - 95) %与分别为105 (90 - 107)%;p < 0.001)。DL,有限公司/肺泡体积值SSc患者的两组没有差异(表2)⇑)。网状和毛玻璃分数明显高于SSc ILD患者(7(4 - 9日)和8(6 - 12),分别)与SSc患者相比没有ILD (p<0.001)。钙、没有相比,SSc ILD患者明显高于SSc患者没有ILD (n = 33岁的十亿分之7.5 (5.2 - -11.9)与n = 25日十亿分之4.9(3.1 - -7.0),分别;p < 0.01)。相反,J′啊,没有患者较低的SSc ILD ILD的患者,比(表2⇑)。
SSc患者、钙、没有TLC呈负相关(r = -0.34;p < 0.01)DL,有限公司(r = -0.37, p < 0.01)。此外,CA,没有是直接关系到放射性肺纤维化的索引,即。毛玻璃衰减得分(r = 0.36;p < 0.01)和网状得分(r = 0.33;p < 0.05)。
之间不存在相关性sPAP估计通过超声心动图和CA,没有。此外,CA的平均水平,没有从SSc患者肺动脉高压(sPAP≥40毫米汞柱)相当,从SSc患者sPAP < 40毫米汞柱(n = 8, 6.9磅(5.9 - -8.9)与n = 50,十亿分之6.0(3.4 - -9.0),分别)。注意,CA,没有从SSc肺动脉高压患者明显高于健康对照组(n = 19;十亿分之2.0 (1.2 - -3.0);p < 0.01)。使用低剂量皮质类固醇,< 10 mg·天−1、没有明显影响钙、没有SSc治疗患者未经治疗的患者相比。
讨论
目前的研究表明,没有在SSc显著增加患者与健康对照组相比,结果与先前的研究一致的使用两室模型方法;分区eNO CA,没有和J′啊,没有8。eNO SSc患者的增加,也符合先前的研究测量混合没有集中在硬皮病患者呼出的空气,或没有,ILD13,14。当前作者也表明,CA,没有是逆相关肺容积,直接关系到ILD的程度,评估的毛玻璃分数和网状分数在SSc患者肺部CT扫描。此外,作者发现CA的水平,没有SSc患者不同,在患者明显高于ILD没有ILD的患者相比。然而,热阻低,建议增加钙、没有只占一部分SSc患者引起肺损伤的机制。的相对重要性没有关于其他个体患者的病理生理因素,以及它的浓度会有所不同期间的疾病仍然需要解决的问题。
CA之间的负相关,没有和DL,有限公司可能反映了更大的氧化应激和/或更严重的炎症导致增加肺泡没有导致受损的肺部气体的生产转移。相反,减少气体扩散(反映在低DL,有限公司)可能会占的积累不,因此其高浓度肺泡隔间。然而,DL,有限公司/患者肺泡体积值之间没有显著差异与那些没有ILD。不太可能扩散异常可以增加CA,占没有。
CA之间没有关系,没有和sPAP。当前结果与先前的研究表明在有限数量的增加eNO SSc肺动脉高血压患者8。相比之下,通过测量F伊诺在混合呼气,Kharitonovet al。15发现减少eNO SSc肺动脉高压患者。然而,很难把这些结果与本研究的数据由于不同的方法论的方法用来测量eNO。
许多因素可能占肺血管张力增加,包括血管收缩剂和生长因子的生产过剩16炎性细胞因子,17或降低肺血管舒张药的合成17,18。当前的结果与假设一致的建议在SSc是由于肺动脉高压,至少部分炎症过程,而不是减少内皮没有合酶活动,如特发性肺动脉高压19。
肺部炎症和肺损伤导致后续可以通过测量评估eNO纤维化。目前的研究表明,没有有关积极与毛玻璃衰减得分和网状得分,进一步支持ILD的严重程度之间的关系,增加肺泡没有生产。
加上CA的增加,没有,当前作者发现J′啊,没有值显著低于SSc患者与对照组相比。这样的差别并没有先前被描述。目前作者设定的低J′啊,没有可能反映了降低航空公司没有生产的SSc患者由于肺泡浓度不高的抑制效应可能对支气管上皮没有合酶活动20.。另外,CA,没有和J′啊,没有来自EFR声码器作为之间的线性关系的斜率和截距,呃没有6,7,可想而知,斜率越高,越低截获,基于两舱制肺不交换动力学模型6,7。
目前的结果的局限性与这一事实有关牙槽炎不是通过另一种方法证明,如支气管镜检查和支气管肺泡细胞计数。这样的调查是入侵。此外,他们可以产生假阴性的结果,例如BAL细胞计数,特别是当牙槽炎涉及较低的肺叶21。
结论
当前作者得出这样的结论:肺泡一氧化氮产量显著增加在系统性硬化症患者,可能由于肺纤维化的发展。作者提交的肺泡浓度一氧化氮可以作为代理硬皮病肺部疾病的标志。此外,增加肺泡浓度一氧化氮可能反映了肺的程度限制。目前的数据突出这种非侵入性方法的潜在利益间质性肺疾病的诊断和监测在系统性硬化症患者。
确认
作者要感谢服务的技术和护理人员de Physiologie-Explorations泛函(科钦医院、巴黎、法国)的技术帮助。
- 收到了2006年10月4日。
- 接受2007年3月25日。
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