文摘
有效的临床管理的囊性纤维化肺病(CF)是很重要的密切监测肺损伤的起始和进展。本研究的目的是调查的能力高分辨率计算机断层扫描(HRCT)评分系统和肺功能测试(击球)检测肺部疾病的变化。
CF (n = 48)有两个孩子HRCT扫描结合两个击球时2岁分开。他们扫描使用五个进球得分系统(卡斯提尔,布罗迪,Helbich Santamaria和Bhalla)。“敏感性”被定义为检测疾病进展的能力。
在这群孩子,HRCT得分恶化。击球时保持不变或者有所改善。HRCT的参数,粘液堵塞和严重程度,范围和外围扩展的支气管扩张显著恶化。HRCT分数和击球的变化之间的关系是弱。大量结构性肺损伤明显在一些儿童肺功能正常。
这些数据表明,高分辨率计算机断层扫描更敏感比早期肺功能测试的检测和进步的肺部疾病,并表明,高分辨率计算机断层扫描可能是有用的在囊性纤维化的跟进儿童和作为一个结果测量研究中,旨在减少肺损伤。
这项工作是支持的部分资金从NHL BI (HL64068-03)。P.A. de Jongwas支持Gerrit Jan穆德左奖学金(GJM左,应承担的伊拉斯谟医学中心,鹿特丹,荷兰)。
在囊性纤维化(CF)、慢性细菌感染导致渐进结构肺损伤和肺功能障碍。人们普遍认为早期和积极治疗可能会推迟肺部疾病的进展。这种治疗的疗效评价是很重要的密切监测肺损伤的进展。肺功能测试(击球)被认为是黄金标准监视器的肺部疾病的孩子年龄≥6岁。然而,由于肺功能间接相关肺结构,很可能高分辨率计算机断层扫描(HRCT)比击球更敏感的检测结构变化而击球1。一些CF中心已经适应周期性HRCT在常规的基础上评估CF肺部疾病的发展结合击球。然而,目前尚不清楚什么方法应该使用toanalyse HRCT和是否更敏感的检测肺HRCT在CF疾病进展。可能是击球和HRCT提供补充信息,应该并行执行评估进展。本研究的目的是调查五个不同的敏感性HRCT的评分系统和击球检测CF结构性变化肺部疾病。
方法
研究人群
自1996年以来,索菲娅儿童医院(鹿特丹,荷兰),三级学术医院监控CF患者使用年度击球和二年生HRCT扫描。所有的孩子和两个HRCT扫描(HRCT的CF1和HRCT2)结合两个常规击球(击球1和击球2)选择随访研究(n = 48)。CF被积极的汗水诊断测试和/或多用于已知CF突变和/或异常电位差测量整个鼻粘膜。医院的伦理审查委员会批准了这项研究。
肺的结构
HRCT扫描都使用通用电气收购Prospeed SXscanner(美国通用电气医疗系统、密尔沃基、WI)。在扫描过程中,孩子们notsedated,他们在仰卧位扫描,并指示深呼吸并保持≥5 s。包含一个完整的HRCT系列1∼25毫米厚片应承担每隔10毫米从肺顶到肺基地。扫描参数120 kV、160 mA(< 9岁年龄120 mA), 1 s扫描时间和350毫米的视野(< 9岁年龄250毫米)。扫描重建了一个细节重建算法(通用电气医疗系统)和印刷使用窗口宽度−600 Hounsfield单位(胡)和窗口1500级。HRCT扫描都是在由一个有经验的单盲法随机顺序扫描的日期,病人识别和击球。五个不同地理HRCT评分系统使用:卡斯提尔et al。2,布罗迪et al。3,Helbichet al。4,Santamariaet al。5,Bhalla)et al。6。在先前的研究中,本研究的观察者参与,这五个得分之间和观察员内部系统被证明是可靠的7。片都是用来分肺叶和海豆芽2,3或肺部的支气管肺的片段4- - - - - -6。系统评分支气管扩张、支气管壁增厚粘液堵塞,肺不张,大疱,囊肿,合并,腺泡的结节,小叶间隔增厚和/或空气滞留在半定量的时尚。得分为0意味着“没有异常”在每一个系统。最大的分数是92,100,27日,29日和25卡斯提尔,布罗迪,Helbich,分别Santamaria和巴拉分数。
肺功能
击球时都做1月内的HRCT扫描使用Jager诊断系统(MasterLab,贼鸥,德国)。大多数扫描在同一天进行击球(71 96扫描)。HRCT扫描都是作为常规检查的一部分,因此患者扫描病情相对稳定,而不是在恶化。击球结果表示为占预计值:在一秒用力呼气量(FEV1)8用力肺活量(FVC)8,用力呼气流量的25%和75%之间(FEF呼气至关重要的能力25 - 75%)9,气道阻力(R亚历山大-伍尔兹)10剩余容积(RV)10肺活量(TLC)和RV / TLC10。FEV的比率1/ FVC和RV / TLC的比率,表示为一个百分比1/ FVC %和RV / TLC %)。十二岁以下的患者患者王了et al。9FEF发展的预测方程25 - 75%。身体体积描记法(TLC,房车和R亚历山大-伍尔兹)是在33 48的孩子。正常的肺功能是定义为一个FEV1> 85%的预测。
随着时间的推移肺结构和肺功能
获得的数据在第一个报告评价HRCT1和击球1在第二个评估报告和数据获得HRCT2和击球2。ΔHRCT的年变化是评分系统(HRCT2量HRCT1)/时间间隔)。比较五HRCT的年度变化量评分系统,ΔHRCT也表达了最大的比例获得HRCT评分系统。ΔPFT是一年一度的变化表示为% pred肺功能参数(击球2量击球1)/时间间隔)。正值ΔHRCT表明增加结构异常和ΔPFT肺功能的改善。ΔHRCT和ΔPFT评估对整个组和单独的和超过10岁以下的儿童时代。ΔHRCT和ΔPFT也评估年龄和基础疾病严重程度的函数(HRCT1和FEV1% pred)。
统计分析
对于本文的目的来说,术语灵敏度不是统计意义上的,而是用作测量技术的能力来追踪在CF肺疾病进展。人们认为,平均而言,CF肺病将进步/ 2年,发现的方法最大的变化是最“敏感”。HRCT之间的关系1和击球1,HRCT2和击球2ΔHRCT和ΔPFTΔHRCT之间,ΔPFT, HRCT1,击球1使用斯皮尔曼相关系数和年龄进行评估。t量测试(未配对)进行ΔHRCT和ΔPFT确定HRCT和/或击球时发生了重大的变化在整个集团andabove 10岁以下儿童的年龄。魏克森讯号等级测试被用来确定哪些HRCT的明显异常改变。统计学意义是设定在一个p值< 0.05。数据平均±标准差和范围。
结果
研究人群
48特点儿童(男)28日如表1所示⇓。在HRCT115岁儿童肺功能正常(31%)。HRCT得分分别为13.7±8.7、8.1±6.8、6.1±2.9、6.4±3.2,6.1±2.9卡斯提尔,布罗迪,Helbich,分别Santamaria和Bhalla)。
随着时间的推移肺结构和肺功能
所有HRCT得分显著恶化。均值变化对整个组表示为一个百分比的最大成绩2.6,2.2,3.3,3.1和3.5%每年卡斯提尔,布罗迪,Helbich, Santamaria,分别和Bhalla)。肺量测定的参数(ΔFEV1、ΔFVCΔFEF25 - 75%和ΔFEV1/ FVC)没有显著变化。房车% pred, RV / TLC %和RV / TLC % pred下降了8.9% (p = 0.004), 2.4% (p = 0.0005)和0.66% (p < 0.0001),每年分别。R亚历山大-伍尔兹和TLC没有显著变化。下面的亚组分析的孩子,10岁以上年龄显示相同的结果,除了房车% pred保持不变的孩子>十岁的年龄。ΔHRCTΔPFT并没有不同的函数基础疾病严重程度和年龄,除了年龄和ΔRV % pred之间的重要关系(R = 0.53, p = 0.001)和年龄和ΔRV之间/ TLC % (R = 0.46, p = 0.008)。
HRCT扫描参数只有粘液堵塞(p = 0.001)和严重性(p = 0.005),程度(p < 0.0001)和外围扩展(p = 0.02)的支气管扩张显著恶化。48例,支气管扩张的严重程度增加了15个,比分为支气管扩张的程度增加19个和外围扩展的分数支气管扩张增加了8。只有三个病人有一个减少的严重程度支气管扩张(在所有三个案例中,气道管腔直径从∼2 - 3乘以容器直径∼应承担的1 - 2倍管道直径)应承担的。一个病人显示减少外围扩展的分数。
相关性肺结构和肺功能
横截面数据显示HRCT之间显著相关1和第一FEV1(R <−0.49, p < 0.0001)、HRCT2和第二FEV1(R <−0.58, p < 0.0001)。纵向数据显示显著但ΔPFT弱相关性和ΔHRCT:ΔFEV1/ FVC与ΔSantamaria (R =−0.31, p = 0.04),ΔR亚历山大-伍尔兹与ΔHelbich (R = 0.37, p = 0.04),ΔR亚历山大-伍尔兹与ΔSantamaria (R = 0.38, p = 0.03),ΔRV与ΔBrody (R = 0.35, p = 0.04),ΔRV /薄层色谱与ΔBrody (R = 0.38, p = 0.03),和ΔRV /薄层色谱与ΔHelbich (R = 0.41, p = 0.02)。ΔFEV之间的关系1/ FVC和ΔSantamaria如图1所示⇓。
讨论
在这项研究中,五个不同的能力HRCT的评分系统和肺功能测试比较肺损伤的检测和监测进展48 CF的孩子。
本研究的最惊人的发现是,结构异常得分HRCT扫描显著增加,独立使用的评分系统,肺功能参数保持不变,甚至有所改善。这表明HRCT更敏感于击球监测CF肺病假设CF肺病是进步的。此外,作者表明,主要是严重程度和外围扩展的支气管扩张显著恶化。支气管扩张很可能代表了不可逆转的结构性破坏。支气管扩张的不可逆性是支持的事实,所有的病人在HRCT支气管扩张1没有在HRCT支气管扩张2。
有很多可能的原因在HRCT上结构异常并没有反映在击球。首先,击球时的信噪比可能低于HRCT自击球比HRCT更依赖病人合作,特别是对于年轻的孩子,因为击球更加难以在HRCT上执行比屏息表。事实上,HRCT可以得分,即使有轻微运动产物或通胀水平的变化。此外,击球时的结果表示为% pred参照大群体样本,并且这可以引入变异有关青春期的成长11。此外,HRCT可以检测局部小区域的肺不张及支气管扩张等异常可能是功能无关紧要。击球时提供一个全球估计肺的完整性1。在这项研究中房车% pred改善整个集团,但为孩子们保持不变> 10岁的年龄。房车的改善,因此,是一个反映了病人的努力。对年幼的孩子更难达到房车在过期。然而,RV / TLC %和RV / TLC % pred稍有改善孩子>十岁的年龄。这表明,改善RV / TLC % pred只是部分造成的影响。本研究的第二个重要的发现是,在大多数患者无论结构损伤是不可逆改变击球。在许多患者HRCT的改变被分离从击球时的变化。大约一半的患者肺功能改善了渐进结构肺部疾病。
第三个重要的发现是,大量结构性肺损伤出现在HRCT扫描甚至在儿童肺功能在正常范围内。这支持早期的研究的结论,传统击球时相对不敏感检测肺部疾病的发病和进展早期CF1,7,12。这些结果表明,当前监控策略使用击球时可能无法检测疾病进展和表明,利用击球监测治疗反应的研究可能低估了治疗效果。因此,它是可能的,由于有缺陷的措施,结果最优治疗方案,以尽量减少结构性CF患者的肺损伤的进展还未可知。
在这项研究中,HRCT的特性,改变了过去2年的观察里大多数是支气管扩张和粘液堵塞的严重程度评分。这些参数的选择性得分,而不是全方位的参数包含在当前使用的复杂的评分系统,可以更有效的和可再生的。一个简单的评分系统可能是足够的病人管理和治疗试验。显然,这样一个系统应该进行进一步的研究对复杂的评分系统来测试这个假说。监控CF患者使用HRCT带来潜在风险由于辐射有关。由于癌症从电离辐射诱导的概率是最高的儿科年龄组13和增加连续扫描,建议采用串行HRCT扫描必须平衡潜在的辐射风险。进一步的研究来确定最优扫描参数和频率的HRCT扫描CF监测是必需的。
这项研究有一些局限性。首先,只有一个观察者的得分。然而,在一项研究中,观察者参与,结果表明:在- 5评分系统和between-observer变异是好的7。其次,这些患者的临床结果没有测量,因此它不能评估是否不断恶化的HRCT扫描患者的临床管理的影响。然而,的情况(图2所示⇓)说明CT评分可用于临床设置。在这个病人更积极的治疗可能影响疾病进展如果早发现的疾病。前瞻性临床研究使用CT扫描的临床决策中需要测试的重要性这个猜想。
最好的作者的知识,这是第一个研究表明,HRCT可以揭示进步的,不可逆转的结构性破坏的肺囊性纤维化患者在2年里;变化并不与肺功能恶化有关。因为肺功能随时间的演变可能分离从肺结构的变化可能是有利的,包括高分辨率计算机断层扫描在标准的后续的囊性纤维化患者。此外,这些数据支持使用高分辨率计算机断层扫描的测量工具对计算机断层扫描病人在治疗试验中,测量结果是减缓肺部疾病的进展。相反,高分辨率计算机断层扫描包括重要的辐射和延长病人的生存在这个时代在囊性纤维化,高效低毒的常规高分辨率计算机断层扫描评估需要更全面地探索。
确认
作者要感谢f .渴望阅读手稿。
- 收到了2003年1月17日。
- 接受2003年8月28日。
- ©人期刊有限公司