摘要
本研究的目的是识别与由新型冠状病毒SARS-COV-2引起的Covid-19肺炎患者死亡相关的因素。
所有临床和实验室参数均前瞻性地从2019年12月25日至2020年2月7日期间在中国湖北省武汉市武汉市肺科医院住院的COVID-19肺炎患者队列中收集。采用单因素和多因素logistic回归分析各变量与COVID-19肺炎患者死亡风险的关系。
总共有179例Covid-19肺炎患者(97只男性和82名女性)被列入现在的前瞻性研究中,其中21名死亡。单变量和多变量逻辑回归分析显示,年龄≥65岁(或3.765,95%CI 1.201-11.803; P = 0.023),预先存在的并发心血管或脑血管疾病(或2.464,95%CI 1.279-4.747; P = 0.007),CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.(或3.982,95% ci 1.761-9.004;p<0.001),心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1.(或4.077,95%置信区间1.778-9.349;p<0.001)与COVID-19肺炎死亡风险增加相关。在一项性别、年龄和共病匹配的病例对照研究中,CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1.仍是COVID-19肺炎高死亡率的预测因子。
我们确定了4个危险因素:年龄≥65岁、既存并发心脑血管疾病、CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1.特别是后两个因素是新冠肺炎患者死亡率的预测因子。
摘要
这些数据表明年龄≥65 年,既往并发心脑血管疾病,CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1.是四种风险因素,预测Covid-19肺炎患者的高死亡率https://bit.ly/2Rh6Nqv
介绍
2019年12月,一种新的传染性疾病,命名为COVID-19肺炎,并由一种新型冠状病毒(SARS COV-2)引起,出现在中国湖北武汉市,现在正在跨越国际边界蔓延。1.–3.].截至2020年2月12日,中国29个省派出189支医疗队,由21 569名医生和护士组成[4.].新型冠状病毒肺炎疫情目前尚未得到控制,在中国和全球传播的风险很高。截至2020年3月22日,至少169个国家共报告了307 297例确诊病例[5.].不幸的是,Covid-19肺炎爆发和最终范围的效果尚不清楚,因为情况迅速发展[6.,7.].事实上,对2019冠状病毒病(COVID-19)疫情的恐惧过去是、现在也是造成经济和社会后果的主要原因。
在武汉金银滩医院首次公布的41例新冠肺炎患者队列中,6例(14.6%)患者在短时间内恶化,死于多器官衰竭[8.];当队列规模扩大到99例时,11例(11.1%)患者死亡[9].在武汉另一组COVID-19肺炎住院患者中,总死亡率为4.3%(138例中6例)[10].这三项研究的调查结果表明,年龄较大的年龄和潜在的合并症与Covid-19肺炎患者的疾病严重程度或死亡有关[8.–10]。在2019年12月25日至2020年2月7日期间,共有179名患有新冠肺炎的成人患者被送往武汉肺部医院,这是一家专门用于隔离和治疗传染病患者的医院。截至2020年3月24日,158名患者已出院,其余21名患者已死亡。在本研究中,我们试图确定与新冠肺炎患者死亡率相关的临床和实验室参数。
方法
病人
本研究按照武汉市肺科医院机构评审委员会(wufeilunli-2020-02)批准的指南进行。根据国家卫健委发布的新发传染病突发公共卫生事件调查政策,前瞻性地收集和分析每位患者的所有数据,无需每位患者的书面知情同意。
2019年12月25日至2020年2月7日期间,由179名确诊和可能的COVID-19肺炎患者组成的单中心病例队列在武汉肺科医院住院;这些患者均纳入本研究。根据世界卫生组织临时指南确定的病例定义确定COVID-19肺炎的可能和明确诊断[11].
数据收集和分析
所有患者的信息,包括人口统计数据,临床特征,实验室参数和结果,在住院时前瞻性收集。两名研究人员独立审查了数据收集表格,以再次检查收集的数据。
描述性统计包括分类变量的频率分析(百分比)和平均值±sd或者连续变量的中位数和四分位范围。比较是通过对连续变量的t检验或Mann-Whitney u检验确定的,对于分类变量则使用卡方检验或Fisher精确检验。通过单因素和多因素logistic回归探讨临床特征和实验室参数与死亡风险的关系。采用后向条件法选择进入评分系统的影像变量。统计学显著性水平设为0.05(双尾)。所有分析均使用MedCalc (MedCalc Software Ltd, Ostend, Belgium)和SPSS version 23.0 (IBM, Armonk, NY, USA)统计软件进行。
结果
临床数据
本报告描述了2019年12月25日至2020年2月7日期间在武汉肺科医院住院的179名COVID-19肺炎患者队列,其中136人(76%)被明确诊断为COVID-19肺炎,且SARS-CoV-2检测结果呈阳性;其余43例(24%)经临床诊断。均值±sd发病至住院时间为9.7±4.3天。均值±sd年龄为57.6±13.7岁(范围18-87岁),97(54.2%)是男性(表1)179例患者中,21例(11.7%)在短时间内恶化,死于多器官衰竭,尤其是呼吸衰竭和心力衰竭,平均±sd入院至死亡时间为13.7±8.3天(范围3-33天)(补充表S1).
所示表1死亡组的年龄明显大于存活组(70.2±7.7岁)相对56.0±13.5年;p < 0.001)。我们注意到,在死亡组中有更多的患者患有高血压(61.9%)相对28.5%;p = 0.005)和心血管或脑血管疾病(57.1%相对10.8%;P <0.001),两组间糖尿病、慢性消化系统疾病、肺结核、慢性肝肾功能不全、外周血管疾病及恶性肿瘤的发生率比较,差异无统计学意义(均P >0.05)。
与之前的研究结果非常相似[8.–10,12],我们注意到,入院时最常见的5种症状包括发热(98.9%)、干咳(81.6%)、呼吸困难(49.7%)、乏力(39.7%)和出痰(30.7%)(表1).除呼吸困难、疲劳、咳痰和头痛外,死亡组比存活组更常见(85.7%)相对44.9%(P <0.001),61.9%相对36.7% (p = 0.033), 57.1%相对27.2% (p=0.010)和23.8%相对7.6% (p=0.033)),其他症状两组相似。死亡组呼吸频率高于存活组(p=0.016);心率没有差异。
化验结果
可能由于继发性细菌感染的存在,如c反应蛋白和降钙素原浓度较高,死者比幸存者有更多的白细胞和中性粒细胞(表2).事实上,在21例死亡患者中,有10例肺部继发性细菌感染在疾病晚期被记录在案,病因包括在内肺炎克雷伯菌,葡萄球菌,Acinetobacter Baumannii.和大肠杆菌.不出所料,与幸存者相比,死者的淋巴细胞减少了。一个显著的发现是CD3的绝对数量+CD8+t细胞,而不是CD3+CD4+与幸存者相比,T细胞在死者中显着降低。
与存活组患者相比,死亡组患者心脏损伤更频繁、更严重,因为所有反映心脏功能的实验室参数,包括心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白和脑利钠肽,在死亡组均显著升高(表2和3.).死者更容易出现肝肾功能不全和呼吸衰竭,表现为天门冬氨酸转氨酶或肌酐升高和动脉氧压降低(P敖2.)和比率P敖2.至吸气氧分数(FIO.2.).
死亡的预测因子
所有的人口统计数据,临床表现数据和实验室结果表1和2.,我们初步评估,使用单因素分析,每个变量显示在非幸存者和幸存者之间有统计学意义的差异(p<0.05)。我们的分析显示年龄≥65岁、高血压、心脑血管疾病、呼吸困难、疲劳、产痰、头痛、白细胞计数>10×109细胞L−1.,中性粒细胞计数> 6.3×109细胞L−1., CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.,心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1.,肌红蛋白> 100ng·L−1.,肌酐≥133 μmol·L−1.,d-二聚体≥0.5mg·l−1.和P敖2.<60 mmHg与新冠肺炎患者的死亡有关(表3).在所有研究的变量中,P敖2.≥80 mmHg是唯一与患者生存相关的因素(OR 0.233, 95% CI 0.065-0.840;p = 0.026)。以上16个变量采用多变量logistic回归模型进一步处理,选取年龄≥65岁、心脑血管疾病、CD3等4个预测死亡率的变量+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1.(表4).
为进一步了解年龄和基础疾病相似的COVID-19肺炎患者的影响因素,我们从幸存者中选择42例性别、年龄和基础疾病匹配的患者,以2:1的比例进行病例对照研究。所示补充表S2,死者和匹配的病例对照幸存者在任何人口学和临床表现参数上没有差异。考虑到许多幸存者是年轻人,两名年龄相同或±1岁的幸存者与每名死者匹配。与幸存者相比,死者的降钙素原、心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白和肌酐浓度显著增加,CD3的数量显著减少+CD8+t细胞(补充表S3).在排除年龄和基础疾病对死亡率的影响后,单因素分析显示CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1.是唯一可以预测COVID-19肺炎患者死亡率的两个变量(表5).
讨论
正在进行的SARS-CoV-2疫情是过去18年里第三次人畜共患冠状病毒跨物种感染人类[13].2002年11月,由SARS冠状病毒引起的严重急性呼吸系统综合症(SARS)首次在中国广东省被发现,翌年,中国的SARS病例大幅增加,其后向全球传播[14,感染26个国家的8098人,其中774人死亡[15]2012年9月至2017年1月20日期间,由MERS冠状病毒引起的中东呼吸综合征(MERS)爆发导致27个国家出现1879例实验室确诊病例,导致至少659例相关死亡[16].截至2020年3月24日的午夜,中国证经的Covid-19肺炎病例和死亡的数量分别为81 218和3281例,表明Covid-19肺炎的总死亡率为4%[17].
武汉市有两家大型专科医院,武汉肺科医院和武汉金银潭医院,为传染病患者提供医疗服务。自新冠肺炎疫情爆发以来,两家医院的患者均为新冠肺炎患者。通常只有综合医院的重症患者才会被转移到专科医院进行隔离治疗。这就是为什么专科医院COVID-19肺炎总死亡率(武汉金银潭医院队列中11.1% [9]11.7%(95%可信区间7.0-16.5%)似乎高于综合医院队列(4.3%)[10].不幸的是,目前没有抗sars - cov -2药物可用于治疗COVID-19肺炎患者。尽管对于COVID-19肺炎,常规建议不使用抗生素、抗真菌药物、皮质类固醇或免疫球蛋白,但在本研究中,所有危重患者都使用了由两种或两种以上药物组成的联合用药。
已经记录了,尽管SARS和MERS之间存在一些相似之处,但MERS在比SARS的死亡率更高的死亡率更快地进展到呼吸衰竭,而老年人和潜在的疾病可能与死亡率有关mers [18].在本研究中,死亡组的患者比幸存者的年龄大得多,单因素和多因素logistic回归分析显示,年龄≥65岁是COVID-19肺炎死亡的一个强有力的预测因素。事实上,在179名COVID-19肺炎患者的整个队列中,没有人在50岁以下死亡,而死亡患者中有17人(81%)的年龄大于65岁。正如预期的那样,我们的分析还显示,潜在的心脑血管疾病导致了COVID-19肺炎的高死亡率。
已经证明,灭活的SARS-COV引发了抗原特异性召回细胞毒性T淋巴细胞响应,其在回收的SARS患者的外周血单核细胞中,但没有患有批判性SARS的患者或那些死于SARS的人,这表明后者显然不能产生足够的保护性免疫来消除SARS-COV;他们对这种病原体的免疫反应可能实际上加剧了他们的疾病[19]在MERS中,几种炎症介质,包括诱导蛋白-10、单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素-6,与死亡率密切相关[20.].鉴于COVID-19肺炎是一种新出现的传染病,SARS-CoV-2导致人类严重疾病和死亡的机制尚不清楚。最近,CD8+据报道,COVID-19肺炎患者外周血中的t细胞显著减少[21].一些细胞因子和趋化因子,如白细胞介素-2、白细胞介素-7、白细胞介素-10、巨噬细胞集落刺激因子、诱导蛋白-10、单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎症蛋白-1α和肿瘤坏死因子-α,重度COVID-19肺炎患者的浓度高于轻度患者,提示SARS-CoV-2感染会损害人类免疫系统并导致系统性炎症反应[8.].我们研究中的一个重要发现是CD3+CD8+t细胞,而不是CD3+CD4+在死亡患者的血液循环中,t细胞与总幸存者或性别、年龄和共病匹配对照相比,都显著减少。更重要的是,CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.是COVID-19肺炎患者死亡率的可靠预测指标。这些数据表明,进行性免疫相关损伤和不充分的适应性免疫反应可能是SARS-CoV-2导致严重疾病和致命结果的可能机制。
2020年3月24日,中国有4287例确诊的新冠肺炎病例,其中1399例(32.6%)为非常严重病例[17].如前所述,新冠肺炎确诊病死率为4% [17],而大部分死者为患有潜在疾病的长者[8.–10].全国1716名年龄始终小于65岁的中国医务人员中,6人(0.3%)死亡[22]这些数据表明,大多数新冠肺炎患者,尤其是年轻人,将从疾病中康复。我们目前的数据表明,死亡组患者易患多器官衰竭,尤其是心力衰竭和呼吸衰竭。在预测新冠肺炎死亡率时,反映心脏损伤的最佳实验室参数之一是心肌肌钙蛋白I,该参数在性别、年龄和基础疾病匹配对照分析中仍然有效。我们的研究结果表明,在新冠肺炎危重患者的护理中,应强调保护重要器官的策略,以提高其生存率。值得注意的是,新冠病毒-19患者心肌肌钙蛋白I的升高表明心肌损伤可能继发于严重低氧血症。对于心肌肌钙蛋白I阳性的患者,我们可以选择适当的呼吸支持策略来改善氧合,并等待心肌损伤的恢复。
总之,我们确定了COVID-19肺炎患者总体死亡率高的4个预测因素:年龄≥65岁、既存并发心脑血管疾病、CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1..在性别,年龄和可同经性疾病匹配的病例对照研究中,我们进一步发现CD3+CD8+t细胞≤75个细胞·μL−1.心肌肌钙蛋白I≥0.05 ng·mL−1.仍是年龄和基础疾病相似的COVID-19肺炎患者高死亡率的预测因素。
补充材料
可分享的PDF.
脚注
本文已根据19世纪9月2020年9月发布的作者更正进行了修订欧洲呼吸杂志.
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:春中史和彭鹏构建了这项观念,设计和监督了这项研究,全面访问了所有数据,并负责诚信数据。荣辉杜,程庆阳,谭泽曹,明丽,广云郭,胡安杜,春兰郑,齐朱,明虎和徐燕李负责患者的诊断和治疗,并收集了临床和实验室数据。李荣良与文王分析数据并进行了统计分析。所有作者审查并批准了最终版本。
利益冲突:杜荣辉没有什么可披露的。
利益冲突:梁立荣没有什么可披露的。
利益冲突:杨成青没有什么可透露的。
利益冲突:王文没有什么可透露的。
利益冲突:曹潭泽没有什么可披露的。
利益冲突:李明没有什么可透露的。
利益冲突:郭广云没有什么可披露的。
利益冲突:杜鹃没有什么可透露的。
兴趣冲突:骏兰郑无所事事。
利益冲突:齐竹没有什么可披露的。
利益冲突:明虎没有什么可透露的。
兴趣冲突:徐燕李无所事事。
利益冲突:彭鹏无需披露。
利益冲突:桓忠仕无需透露。
支持声明:这项工作得到了中国北京市医院管理局使命计划(SML20150301)和中国北京朝阳医院1351人才计划(WXZXZ-2017-01)的支持。本文的资助信息已存放在Crossref资助者注册表.
- 收到了2020年3月2日。
- 认可的2020年3月30日。
- 版权©2020人队
本文是在知识共享署名非商业许可4188滚球软件.0的条款下开放获取和发布的。