荟萃分析增加吸入类固醇的剂量或添加氟替卡松加沙美特罗在哮喘症状(瘴气)
BMJ2000年;320年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.320.7246.1368(2000年5月20日出版)引用这个:BMJ320:1368 2000;
- 函授:什鲁斯伯里
- 接受2000年2月7日
文摘
摘要目的:检查添加氟替卡松加沙美特罗的好处而增加剂量的吸入型皮质类固醇激素。
设计:系统综述的随机、双盲的临床试验。独立的数据提取和验证总结研究报告的数据和手稿。固定和随机效应分析。
设置:EMBASE, Medline和GlaxoWellcome内部临床研究注册。
主要结果测量:功效和加剧。
结果:2055次试验中治疗氟替卡松加沙美特罗,有九个平行组试验≥12周的3685名≥12岁的有症状的患者吸入类固醇在一级或二级护理。与响应增加类固醇相比,在患者接受氟替卡松加沙美特罗早上最大呼气流量大于三个月(差异22.4(95%可信区间15.0到30.0)升/分钟,P < 0.001)和六个月(27.7升/分钟(19.0 - 36.4),P < 0.001)。一秒钟用力呼气容积(FEV1)也增加了在三个月(0.10升(0.04到0.16),P < 0.001)和六个月(0.08升(0.02到0.14),P < 0.01),平均昼夜没有症状的比例(三个月:天- 12%(9%对15%),晚上- 5%(3%对7%);6个月:天- 15%(12%对18%),晚上- 5%(3%对7%);所有P < 0.001)和平均比例的昼夜不需要救援治疗(三个月:天- 17%(14%对20%),晚上- 9%(7%对11%);6个月:天- 20%(17 - 23%),晚上- 8%(6%对11%);所有P < 0.001)。更少的患者经历过任何恶化氟替卡松加沙美特罗(差异2.73%(0.43%对5.04%),P = 0.02),和中度或重度急性加重患者的比例也较低(2.42%(0.24%对4.60%),P = 0.03)。
结论:在12岁及12岁以上的有症状的病人中添加氟替卡松加沙美特罗低到中度剂量吸入类固醇给改善肺功能和数量的增加昼夜没有症状或需要救助治疗没有增加任何程度的加重。
介绍
1997年英国哮喘管理指导方针1承认的具有里程碑意义的研究绿化等2并建议氟替卡松加沙美特罗代替增加吸入皮质类固醇的剂量在有症状的病人beclometasone dipropionate(或布地奈德)100 - 400μg(或fluticasone 50 - 200μg)每天两次。小指导了,选择将有利于病人大多数由于缺少发表各自的数据结果。仍然是今天的困境。通常研究测量肺功能改善(呼气峰流量(PEF)或在一秒用力呼气量(FEV1))作为主要的变量,但最近的一项研究看着恶化率作为主要的测量结果。3恶化数据被收集在研究观察添加氟替卡松加沙美特罗但没有正式报告。我们回顾了研究,比较了添加氟替卡松加沙美特罗(至少两倍)剂量增加吸入类固醇(在患者出现症状低到中度剂量吸入类固醇)看到的恶化率是影响氟替卡松加沙美特罗。
方法
搜索
我们搜索EMBASE, Medline和GlaxoWellcome数据库分析从1998年1月开始之前。所有出版物和抽象从1985年起在所有语言被认为是。在进一步搜索1999年9月我们确认没有额外的研究,实现了搜索条件。研究搜索和选择是由党卫军。
选择
选择标准的研究列入审查是随机对照试验;添加氟替卡松加沙美特罗之间的直接比较当前吸入类固醇的剂量和增加(至少翻一番)剂量的当前吸入类固醇至少12周;和成人或青少年(12岁以上)与哮喘症状目前吸入类固醇的剂量。
质量评估
所有纳入研究的特征是由GlaxoWellcome和满足全公司最低质量阈值。都是随机使用协议(临床试验的病人分配),内部,以计算机为基础的随机包验证通过美国食品和药物管理局。在所有的研究中,维护和坚持治疗盲人小心地管理内部的标准操作程序。在所有的研究中,治疗包中提供的编号不可辨认包装和被调查人员分发到下一个连续的病人被随机的试验。所有研究都是根据开展良好的临床实践,收到了伦理批准。在所有的研究中,适当的统计方法用于治疗总结和比较,为处理缺失数据和方法是预先计划的。
数据抽象
数据抽象是基于报告汇总统计(意味着,SD和SE,比例)治疗人口的意图。两个独立的同事从研究报告和手稿提取数据,和他们的结果进行了比较。差异是通过共识来解决。严重恶化并非在所有研究报告,所以个别病人数据集是寻求和获得的两项研究。严重的恶化是由两个独立评估同事,没有知识的治疗分配或结果,申请以下标准:severe-requiring口服类固醇或入院;moderate-requiring增加吸入类固醇药物;mild-requiring增加救援药物的使用。
定量数据合成
每个月对所有措施,治疗比较,几个月1到6(当可用),与主要的兴趣比较3和6个月。最大呼气流量(记录下患者每天两次,早上和晚上,日记卡)和在一秒用力呼气量(FEV1在诊所访问记录)()效果是不同的测量手段。以前的经验与这些措施提供了保证,他们已经接近正态分布。我们曾经报道治疗手段或中位数(报道)星期或月立即在下一次评估之前,与先前的经验再次表明近似常态。症状和使用救援医疗记录的患者日记卡)的测量是均值的差异百分比昼夜没有症状或救援药物的使用。这些措施治疗手段得到,因为病人的意思意味着(或中位数,报道),间隔的计算利息。急性加重(记录在病历形式)测量的区别在与一个或多个参与者的比例加重。
结合结果的主要方法是通过使用固定效应模型根据逆研究加权方差。随机效应估计也计算提供一个评估的程度的异质性。4依据统计学异质性正式测试和潜在的发表偏倚评估漏斗图。5所有与SAS v6.12进行了分析。
结果
定量数据合成
意味着清晨PEF和FEV1要大于那些收到添加氟替卡松加沙美特罗相比,接受吸入类固醇的剂量增加(表吗3)。在三个月内,清晨PEF高出22.4升/分钟的氟替卡松加沙美特罗,而不是增加吸入类固醇(P < 0.001),在六个月(数据只有七个研究中,治疗持续时间是6个月)的区别是27.7升/分钟的氟替卡松加沙美特罗(P < 0.001)。FEV的结果1也有利于氟替卡松加沙美特罗的0.10升(P < 0.001)和0.08升(P < 0.01)分别为3和6个月。没有任何证据表明清晨PEF或FEV研究之间的异质性1。
所有的研究报道昼夜没有症状的比例,和所有记录的百分比昼夜不需要抢救治疗。结果在3和6个月如表所示4。所有措施,在两个时间点,平均值高于病人接受氟替卡松加沙美特罗(P < 0.001)。有一致的证据之间的统计学异质性研究这些措施在所有情况下(P < 0.10)。比较下的置信区间计算获得的随机效应模型与固定效应模型,然而,表明这种异质性的影响很小,几乎可以肯定,临床上不重要。The 置信 区间 计算 的 随机 效应 模型 下 这些 措施 排除 与 P0.002 zero, 所有 cases, model. 确认 固定 的 解释 效果
急性加重的结果如表所示5。总发作(严重性)显著降低(P = 0.020)和添加氟替卡松加沙美特罗(2.73%;需要治疗= 37)而增加剂量的吸入类固醇(无花果2和3)。类似的结果只中度或重度急性加重(降低2.42%,P = 0.029;数量需要治疗= 41)。没有证据表明这些措施的研究之间的异质性。
讨论
哮喘是现在定义为一种慢性气道炎症性疾病,和抗炎治疗被认为是治疗的基石。1尽管使用吸入糖皮质激素治疗炎症,然而,许多病人继续遭受症状。虽然添加氟替卡松加沙美特罗吸入类固醇改善肺功能和抑制症状,以前的工作没有报告的影响加重,这可能被视为一个潜在的气道炎症的标志。
综述表明,相比之下,增加剂量的类固醇,额外的氟替卡松加沙美特罗治疗有症状的哮喘病人低到中度剂量吸入类固醇会导致更大的肺功能和症状的改善和减少需要抢救治疗。此外,我们发现没有证据表明增加急性加重的情况下,建议控制气道炎症是不妥协的选择。为所有或中度或重度发作治疗所需的数量大约是40岁,这表明,与增加吸入类固醇的剂量相比,添加氟替卡松加沙美特罗治疗40例症状将防止发作在一个额外的病人。这个更新工作提出了抽象詹金斯等,16在6个研究显示,包括在这一分析的基准剂量beclometasone 400μg /天,210- - - - - -1524周的恶化率减少更多的比通过增加类固醇剂量氟替卡松加沙美特罗。
这些结果的应用一般实践,然而,在分析揭示了一个潜在的弱点,因为个人研究方法用于选择病人。六个九的研究,包括要求条目是显而易见的,临床相关,应对βagonist(以及其他要求,见表1)。在其他三个研究绝对肺功能测量和症状需要但气道不稳定性的存在不是一个先决条件。这个荟萃分析因此代表比较中定义人口的成人或青少年哮喘患者主要是对β受体激动剂和有症状目前吸入类固醇的剂量。在这个人口那些接受增加吸入类固醇治疗反应较差这一变化比那些接受的长期代理支气管扩张剂。它可能认为,这不是一个令人惊讶的发现。
个人研究入口准则,然而,被选出的反映哮喘的发展方针管理,当前突出的困境选择遵循稳定的患者,尽管如此,仍有症状低到中度剂量吸入类固醇。因此给出的分析探讨了医生在日常实践中所面临的共同的决定,管理病人根据当前的指导方针。病人未能改善支气管扩张剂通常分为有慢性阻塞性肺疾病和治疗根据一组不同的指导方针达成一致。
这项荟萃分析的结果是一致的与那些在大的方面的研究。3本研究调查的影响增加eformoterol每天两次(12μg)低剂量(200μg /天)或高剂量(800μg /天)布地奈德治疗的病人以前症状但一直稳定在四周布地奈德1600μg每一天。这个试验不符合入选标准的几个方面,所以没有包括在这个荟萃分析。相似的结果,然而,似乎表明,观察治疗的好处可能代表一个类的效果而不是特定于在这个荟萃分析中使用的药物的研究。
总之,给氟替卡松加沙美特罗病人症状至少400μg倍氯米松每天将导致更好的肺功能,更好地控制症状,发作减少需要救援药物,少于增加吸入类固醇的剂量。医疗保健专业人士面临的困境决定跟随哪个选项(在英国哮喘管理指导方针1在步骤3)可能会发现这篇评论有用在决定适当的治疗选择。
已知关于这个主题是什么呢
氟替卡松加沙美特罗改善肺功能,减轻症状,减少使用救援治疗时添加到吸入类固醇治疗轻度至中度哮喘
发作被视为潜在的标志控制炎症是哮喘的一个关键特性
这纸补充道
这荟萃分析显示的恶化率没有大与适量的添加氟替卡松加沙美特罗吸入类固醇与至少一倍剂量的类固醇
这应该让药剂师还没有决定哪些选项追求在步骤3的英国哮喘管理指导方针
确认
贡献者:SS设置项目,搜索和组织建立合作关系与海外运营公司,采购的研究报告和数据集,安排统计输入,并帮助制定协议,合作分析,写了论文。SP的协议设计,监督数据提取和验证研究报告和原始数据,监督交叉检查和验证工作,主要是负责分析,并提供了大量输入准备摘要出版。MB参与最初的概念,讨论了分析和后续的结果,导致摘要和结果的准备。党卫军是担保人。
脚注
资金没有一个
相互竞争的利益党卫军被GlaxoWellcome全职相关医疗主任(呼吸系统)在过去的四年。SP GlaxoWellcome的全职雇员,主管统计数据。MB已被送往国际会议,收到费用来说,获得科研资助和呼吸道护士,在GlaxoWellcome股票。GlaxoWellcome制造Serevent(氟替卡松加沙美特罗xinafoate)。