氡在家庭和肺癌风险:协作分析个人数据来自13个欧洲的病例对照研究
BMJ2005年;330年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.38308.477650.63(2005年1月27日发布)引用这个:BMJ330:223 2005;
- 年代Darby教授,医学统计数据(sarah.darby在{}ctsu.ox.ac.uk)1,
- 希尔维,统计学家1,
- 一个Auvinen流行病学教授2,
- J M Barros-Dios流行病学教授3,
- H Baysson,统计学家4,
- F Bochicchio,高级研究员5,
- H托,统计学家6,
- R福尔克首席科学家7,
- F Forastiere流行病学教授8,
- M袴流行病学教授9,
- 我Heid,统计学家10,
- L Kreienbrock教授的统计数据11,
- M Kreuzer,流行病学家12,
- 福加德,统计学家13,
- 我Makelainen健康物理学家14,
- C Muirhead,统计学家15,
- W Oberaigner,流行病学家16,
- G Pershagen环境医学教授13,
- 一个Ruano-Ravina流行病学教授3,
- E Ruosteenoja,科学家14,
- 一个Schaffrath罗萨里奥,统计学家10,
- M Tirmarche,流行病学家4,
- L Tomascaron;埃克,统计学家17,
- E惠特利,在医疗统计客座讲师18,
- 他走时Wichmann流行病学教授10,
- R娃娃名誉教授1
- 1临床试验服务单位和流行病学研究单位,拉德克利夫医院,牛津OX2 6他
- 2公共卫生学院的坦佩雷,芬兰坦佩雷大学
- 3预防医学和公共卫生领域,西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学
- 4辐射防护的研究所不吸烟者Surete远离、方向de la辐射防护,他们对外声称服务de Radiobiologie et d 'Epidemiologie Fontenay-aux-Roses Cedex,法国
- 5辐射单元及其健康影响,技术部门和健康,意大利国家卫生研究所,罗马,意大利
- 6应用统计、读大学、读RG6 2
- 7瑞典辐射保护权威,se - 171 16,斯德哥尔摩,瑞典
- 8流行病学、罗马E卫生当局,意大利罗马
- 9芬兰癌症登记处,芬兰赫尔辛基
- 10流行病学研究所—环境与健康研究中心,德国Neuherberg
- 11研究所的生物统计学、流行病学和信息处理、大学兽医,汉诺威,德国
- 12辐射防护和卫生部门,联邦办公室辐射防护,Neuherberg,德国
- 13瑞典卡罗林斯卡医学院环境医学研究所,s - 171 77年,瑞典斯德哥尔摩
- 14放射和核安全权威,芬兰赫尔辛基
- 15国家辐射防护委员会,奇尔顿,德OX11 0中移动
- 16Tumorregister泰洛,奥地利的因斯布鲁克
- 17流行病学单位、国家辐射防护研究所、布拉格,捷克共和国
- 18社会医学、布里斯托大学、布里斯托尔BS8 2公关
- 函授:达比
- 接受2004年11月2
文摘
客观的确定相关的肺癌风险暴露在家里天然氡气的放射性衰变产物
设计协作分析个人数据来自13个住宅氡和肺癌的病例对照研究。
设置9个欧洲国家。
主题7148例肺癌和14 208名对照。
主要结果测量肺癌和氡气浓度的相对风险房屋居住在前5-34年以贝克勒尔(氡衰变/秒)每立方米(Bq / m3)家庭空气。
结果平均氡浓度测量在房屋的对照组97 Bq / m3,11%的测量测量> > 200和4% 400 Bq / m3。肺癌病例的平均浓度为104 Bq / m3。患肺癌的风险增加了8.4%(95%置信区间为3.0%至15.8%)每100 Bq / m3增加测量氡(P = 0.0007)。这对应于增长了16%(5%对31%)每100 Bq / m3增加平时radon-that,校正后稀释造成的随机不确定性测量氡浓度。剂量反应关系似乎是线性无阈值和仍然显著(P = 0.04)分析仅限于个人从房屋测量氡< 200 Bq / m3。适当的过剩风险没有显著差异研究中,年龄、性别、或吸烟。没有其他原因死亡,75岁的肺癌的绝对风险在通常的氡浓度为0,100,400 Bq / m3将约0.4%、0.5%和0.7%,分别终身不吸烟者,约25倍(10%,12%,和16%)吸烟者。
结论集体,虽然不是分开,这些研究显示明显的从住宅氡危害,特别是对吸烟者和最近抽过烟,表明,它负责在欧洲大约2%的人死于癌症。
介绍
在许多国家,暴露在家里短寿命放射性衰变产物的化学惰性气体氡- 222负责大约一半的非医疗接触电离辐射。1氡- 222出现自然衰变的铀- 238,这是目前整个地壳。它的半衰期是四天,允许它通过土壤和扩散到空气中之前发射衰减的α粒子为一系列短暂的放射性的后代。其中两个,钋- 218和钚- 214,也由发射α粒子衰变。如果吸入,氡本身主要是立即呼出。其短暂的后代,然而,这是固体,会沉积在支气管上皮细胞,从而使细胞α辐射。
空气氡污染无处不在。户外浓度很低,但建立在室内,特别是在家庭,最暴露的普通人群。工人经常接触的最高浓度发生地下,特别是铀矿。的研究暴露矿工一直找到氡和肺癌之间的联系。23推断从这些研究表明,在许多国家住宅氡,其中包括降低暴露于更大的人,可能会导致大量少数肺癌。这是实际的相关性,因为在现有建筑通常可以减少氡浓度中等成本的例子中,通过增加地板下ventilation-while低浓度通常可以确保以合理的或低成本在新建筑的例子中,通过安装一个防氡在地面上的障碍。然而,这些推断取决于不确定的假设,因为矿工产生明显的暴露水平通常是高得多的风险,只持续了几年,发生在不同微粒空气和其他条件。1- - - - - -3此外,吸烟通常是缺乏历史,或有限,研究的矿工和一些矿工也暴露于其他肺部致癌物质,如砷。
研究估计直接与住宅相关的肺癌风险氡接触几十年来一直在许多欧洲国家进行的。单独这些研究没有足够可靠地评估适度风险。更大的统计力量可以通过结合一些研究的信息,但这不能令人满意地完成从出版资料。城市地区氡浓度往往低于农村作为底层岩石通常是沉积和更多的人住在楼上的公寓。城市通常也有更高的患病率吸烟。因此,氡浓度与吸烟家庭往往是负相关,4- - - - - -6和一个大数据集需要正确可靠。因此,我们聚集在一起,重新进行个人数据从所有欧洲研究住宅氡和肺癌,满足特定标准。
方法
包括研究
这种合作包括所有13个欧洲研究注册超过150个肺癌患者和150名对照,结合详细的吸烟史,寻求氡测量7在家里,这些人已经住在过去15年或更多。人口和生活方式变量信息编译每个人通过使用一种通用格式,和氡测量表达贝克勒尔(Bq)每立方米(氡衰变/秒)的家庭空气。
信息的基础上,从研究矿工,23我们假设的氡接触最相关的肺癌的风险是30年结束前五年(或死亡)的诊断肺癌,或为对照组,在相应的指数。我们排除了个人来说没有氡测量这30年或未知的吸烟情况。可用的氡测量了23年的意思。不能获得有关房屋,氡测量(例如,因为房子已经被拆除),我们估计间接的意思是所有的氡浓度测量住宅的对照组成员在相关的研究领域。最后,获得“测量氡浓度”对于每一个个体,我们计算的时间加权平均氡浓度在所有居住的房子过去5-34年与重量成正比的时间单独住过。
统计方法
我们评估了氡和肺癌之间的联系在两个方面。首先,模型拟合,患肺癌的风险是成正比的(1 +βx),x测量氡浓度和吗β适当的增加风险单位测量氡的增加。其次,我们细分类别情况下和控制的氡浓度测量和绘制不同类别相对风险估计意味着暴露水平在这些类别。在这两种类型的分析中,通过分层混杂控制。
氡测量在不同年份同一家但显示相当大的随机变化,表明一些每个个体的氡浓度测量的不确定性。进一步的随机不确定性的出现在一些房屋不能测量氡浓度和间接估计。这两种类型的不确定性导致“回归稀释”,即风险测量氡浓度的关系明显弱于风险的关系“通常”(也就是说,真正的长期平均)浓度。568我们计算剂量反应关系都有或没有修正,估计一段时间加权平均为每个单独的(见氡浓度www.ctsu.ox.ac.uk radonmethods为进一步的细节)。
结果
我们的分析包括7148名肺癌患者和14 208名对照。肺癌病例的平均氡浓度测量104 Bq / m3而对于控制研究具体方法,加权平均的数量与重量成比例的肺癌病例,97 Bq / m3(表1)。中控制,终生不吸烟者的百分比增加氡浓度增加(百分比分别为39%,40%,41%,46%,48%,测量氡< 100、100 - 199、200 - 399,400 - 799年3800 Bq /米3在分层研究中,年龄、性别、地区的住宅;趋势P = 0.001)。
患肺癌的风险与测量氡浓度
之后我们分层研究中,年龄、性别、地区的住宅,和吸烟患肺癌的风险增加了8.4%(95%置信区间3.0%到15.8%;每100 Bq / m P = 0.0007)3测量氡浓度的增加。我们分层抽烟首先细分个人分成七类(终身不吸烟,吸烟者的< 15、15 - 24或≥25香烟一天,抽过烟的< 10年或≥10年,和其他人),然后进一步细分每一组吸烟者的年龄,他们开始吸烟(< 15 15 - 17、18 - 20或≥21年或未知),每组抽过烟的数量之前吸烟(< 15、15 - 24或≥25 dayor未知)。如果吸烟已经省略了分层,肺癌的风险cancerwould仅增长2.3% / 100 Bq / m3增加测量氡,如果它被包含在只有7个类别,预计增加5.2%。在所有后续分析我们使用完整的分层吸烟。
适当的增加风险不是由任何一个强烈影响的研究。当我们重新评估风险省略每项研究反过来,它改变了最多五分之一。也没有大幅变化根据时间用来计算氡暴露。上面的分析与测量氡浓度5-34年前。测量radonin时间为5 - 14、15 - 24和25 - 34年前高度相关,因此风险氡的关系这三个时期是类似于整个段(分别为7.5%、7.6%和6.6%)。当我们考虑整个5-34年前但氡浓度的贡献时间为5 - 14,15 - 24、25 - 34年加权比例1.0:0.75:0.50早些时候,矿工们的研究中,所显示2风险是不变的,在8.4% 100 Bq / m3测量氡。
当我们细分研究参与者根据测量氡的七大类(表2),结果是符合线性剂量效应关系(图1)。没有重大的最佳拟合直线的曲率,并从这条线没有意义大相径庭。线性关系仍然重要,即使我们有限的分析来测量浓度< 200 Bq / m3(P = 0.04)。当我们将个人与测量氡100 - 199 Bq / m3(平均136 Bq / m3)与那些测量氡< 100 Bq / m3(平均52 Bq / m3)相对风险为1.20(95%置信区间1.03 - 1.30;P = 0.01)。模型没有影响到“阈值”的剂量,然后一个线性效果不符合明显好于线性效应没有阈值;在这样的模型可能的阈值的95%置信上限是150 Bq / m3测量氡。
肺癌的相对风险根据测量住宅氡浓度和常用的住宅氡浓度和最佳拟合直线(风险是相对于0 Bq / m3)
效果修改
没有充分的证据表明比例增加肺癌的风险每100 Bq / m3测量氡研究(P = 0.94),不同的年龄(P = 0.93),性(P = 0.19),或吸烟状态(P = 0.98) (图2)。我们拒绝了模型的联合效应氡和吸烟是添加剂(P = 0.05)。当我们考虑终生不吸烟者分开每100 Bq /风险的增加3为10.6%(0.3%到28.0%),并没有证据表明不同根据年龄、性别、吸烟或地位的人的配偶(P = 0.46, 0.19,和0.18,分别)。
微观确认可用的肺癌的诊断是6310人。剂量反应关系之间的差异四个组织学类型,分类的原始研究中,并没有达到意义(P = 0.07,图2)。每100 Bq /风险的增加3测量氡是31.2%(12.8%对60.6%)小细胞肺癌,而对于所有其他组织学类型组合(< 2.6%)0%到10.2%差异(P = 0.03),按照陡峭的剂量反应关系报道对小细胞癌的早期研究矿工暴露于氡。2
随机不确定性的免税额氡接触的估计
氡浓度的测量个人的房屋期间5-34年前受到实质性的不确定性。这种不确定性是不对称的。例如,如果真正的长期平均浓度,个体被暴露在实际上是300 Bq / m3,那么个人的测量值,偶然,500太高了(也就是说,800 Bq / m3),特别是如果它取决于测量在只有一个或两个家庭,但它不可能500太低了。详细调查的所有可用的数据关于可变性在氡浓度相同的房子是用两种不同的年表明,对于大多数患者测量水平超过800 Bq / m3,测量值大大高于一般的或真正的长期平均值。7因此,尽管该集团与测量氡浓度超过800 Bq / m3测量浓度的均值为1204 Bq / m3他们平常的氡浓度的估计意味着只有678 Bq / m3(表2)。如果通常意味着这个高度暴露组中氡的浓度是只有一半的平均测量值,然后直线的斜率的风险通常与氡浓度变得两倍陡峭的线的风险与测量氡浓度。当我们重新评估患肺癌的风险,纠正随机不确定性测量氡的浓度,增加到16%(5%对31%)每100 Bq / m3通常的氡。与通常的氡剂量反应关系符合线性模型(图1)。又没有证据表明风险每100 Bq / m3根据不同年龄、性别、吸烟。7
综合效应的吸烟和氡绝对肺癌的风险
每天15 - 24支香烟的吸烟者患肺癌的风险相对于终身不吸烟者的25.8(21.3 - 31.2),男性所有13个研究结合(分层后的研究中,年龄和地区)。因此,吸烟者和不吸烟者和终身之间相似性的相对风险意味着大量的绝对风险差异每100 Bq / m3。如果患肺癌的风险增加约16%每100 Bq / m3通常的氡,不管吸烟状态,然后在通常的氡水平(0,100,400,800 Bq / m3分别累积绝对75岁的肺癌的风险是0.41%,0.47%,0.67%,0.93%,终身不吸烟者和10.1%,11.6%,16.0%,21.6%吸烟者(图3)。
讨论
我们可以评估直接从住宅氡的风险,因为我们的研究涉及大量的个人与肺癌和大量的不受影响的个人,都有详细的吸烟史。住宅氡浓度较高的人倾向于少抽点,以便评估风险的大小与氡需要详细分层吸烟史包括吸烟者吸烟和年龄,戒烟和数量和年抽过烟。如此详细的分层没有以前是不可能的。修正偏差引入的随机不确定性的估计个人住宅氡浓度也很重要。
分层后吸烟有强有力的证据的住宅氡和肺癌之间的联系。剂量反应关系似乎线性无阈值的证据,和一个重要的关系保持甚至在那些测量氡浓度低于200 Bq / m3。
测量误差校正
我们修正后的随机不确定性评价氡浓度,剂量反应关系的研究仍然是线性但在力量几乎翻了一倍,至16%(5%对31%)每100 Bq / m3。修正的大小近似作为数据之间的变化重复测量相同的住在不同的年制造有限,但实质性的调整肯定是必要的。也有随机误差评估的吸烟,,如果能够调整对他们来说,我们期望进一步提高氡的估计效果之间存在负混杂吸烟和氡。家内氡浓度不同房间,所以实际的氡浓度相关的个体也会有所不同,取决于在不同房间的时间。这是一个额外的随机不确定性的来源,如果它可以考虑,氡的估计效果可能会进一步增加。
我们的研究是基于测量氡气体在最近的过去。任何系统近几十年来由于氡浓度增加,说,增加能源效率会进一步稀释的来源我们目前估计风险。技术来估计历史氡浓度的测量积累放射性损伤玻璃表面的对象,多年来一直在家里正在开发,可能有助于克服这一问题,但与这些技术相关的不确定性和偏差,特别是在环境烟草烟雾的存在,并不完全理解。
与其他研究相比氡
随机不确定性校正之前,患肺癌的风险增加8%(3%对16%)每100 Bq / m3在这些欧洲研究符合11%(0%对28%)发现在最近的一次北美相结合的分析研究。21欧洲合作,然而,更大的权力和更极端的统计学意义,因为它涉及到两倍的肺癌病例和高氡浓度(10%的测量值> 200 Bq / m3和5%的北美研究)。我们的研究结果也与集中两家中国研究的结果一致22和17项研究的发表结果的荟萃分析,然而,发现不同出版物之间的异质性。23这种异质性消失在我们的分析中,数据在每个单独的个体比较集中和统一的方法进行了分析。
已知关于这个主题是什么呢
暴露在天然放射性气体氡及其衰变产物会导致肺癌
暴露于家中氡气约占一半的非医疗暴露于电离辐射
高氡浓度在现有房屋价格适中,可以减少和低浓度通常可以确保在合理的新建筑或低成本
这个研究增加了
详细分层后吸烟,有强有力的证据相关联的氡浓度在家里和肺癌
剂量反应关系似乎是线性的,没有阈剂量的证据,甚至有明显的剂量反应关系低于目前建议行动水平
最近的吸烟者和戒烟的绝对风险是大于终身不吸烟者
氡在家里占大约9%的人死于肺癌和在欧洲大约2%的人死于癌症
分析矿工暴露浓度低于0.5”工作水平”(大约相当于4600 Bq / m3氡气在家里)建议风险19 - 30% 100 Bq / m3,没有修正氡暴露评估的不确定性的影响。24这些估计高于,但兼容,目前估计的16%(5%对31%)。
绝对的氡危害吸烟者和不吸烟者
如果比例增加每单位风险敞口约有独立的吸烟史,因为吸烟者的肺癌多平民比终身不吸烟者,氡对吸烟者造成了更大的绝对风险,最近抽过烟,终身不吸烟者。
我们已经表明,住宅氡产生实质性的危害,特别是吸烟,即使在浓度低于行动水平目前在许多国家推荐的几百Bq / m3。2000年的报告从联合国原子辐射效应科学委员会提供的估计平均氡浓度在住处29个欧洲国家,人口加权平均59 Bq / m3。1如果这大约是正确的,如果过度患肺癌的风险是16% 100 Bq / m3在广泛的暴露水平,然后氡在家里目前约占9%的人死于肺癌,因此在欧洲所有癌症死亡的2%。在大多数国家住宅氡浓度差异很大,水平在大多数家庭水平远远低于全国平均水平,但在少数家庭几次高于全国平均水平。高氡浓度在现有房屋价格适中,可以减少和低浓度通常可以实现合理的构造或低成本的新建筑。
确认
本文致力于的记忆康阿克赛尔森(1937 - 2004),第一项研究发表在氡在房屋和肺癌斯堪的纳维亚杂志工作,环境和健康在1979年。我们感谢工作人员和参与者的合作研究。理查德·皮托和Jon英里提供有用的讨论本文的准备期间,加里·怀特洛克评论一个草案,汤姆·费恩看来和大卫·考克斯提供有用的评论统计方法。
脚注
贡献者所有作者负责的设计协作。组件的数据研究是我们的责任,路,ASR,可,凿(奥地利);。捷克共和国:LT(捷克共和国);AA, IM, MH(芬兰全国范围内);呃,IM, MH(芬兰南部);HB,太(法国);路,可,ASR IH凿(德国东部);路,可凿(德国西部);FB, FF(意大利);全科医生、FL、射频(瑞典全国范围内);FL、全科医生、射频(瑞典从未吸烟者);GP斯德哥尔摩(瑞典); JMB-D, AR-R (Spain); SD, HD, DH, EW, RD (United Kingdom). CM coordinated the European Commission grant. DH, HD, EW, and SD collated the data for all studies in Oxford. The analysis was conducted and the report prepared by SD, DH, and RD with input from all other authors. SD, DH, and RD are guarantors.
资金英国癌症研究中心(资助的临床试验服务单位和癌症流行病学单元)和欧盟委员会(合同figh - ct1999 - 00008)。资金来源没有参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释,报告的写作,或决定提交投稿。
相互竞争的利益没有宣布。
伦理批准为每一个研究获得了适当的伦理委员会批准。