在非小细胞肺癌化疗:一个荟萃分析使用更新个人数据来自52个随机临床试验的患者
BMJ1995年;311年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.311.7010.899(07年发布1995年10月)引用这个:BMJ311:899 1995;
- 非小细胞肺癌协作小组一个
- 函授:L博士斯图尔特,MRC癌症试验办公室,5沙夫茨伯里路,剑桥CB2 2 bw, J博士或P Pignon,古斯塔夫Roussy研究所,94805瑟Cedex,法国。
- 接受1995年7月21日
文摘
客观的:评价细胞毒性化疗的影响在非小细胞肺癌患者的生存期。
设计:荟萃分析在个别病人使用更新的数据从所有可用的随机试验,发表和未发表的。
主题从52:9387名患者(7151人死亡)的随机临床试验。
主要结果测量:生存。
结果:现代的结果各比较方案含顺铂化疗青睐,达到传统意义在使用激进的放射治疗水平和支持性护理。试验比较手术和手术+化疗给风险比为0.87(死亡的风险降低13%,相当于一个绝对收益的5%,五年)。试验比较激进的放射治疗和激进的放疗+化疗给风险比为0.87(死亡的风险降低13%;绝对收益的4%,两年),试验比较支持性护理和支持性护理+化疗0.73(死亡的风险降低27%;10%的改善生存一年)。基本药物需要实现这些效果并不确定。如果没有区别
结论:在这个荟萃分析的开始有相当大的悲观情绪在非小细胞肺癌化疗的作用。这些结果提供进步的希望和建议化疗在治疗这种疾病可能有作用。
关键信息
这个国际合作荟萃分析收集更新个人数据从9387例患者纳入52随机临床试验
目前这个荟萃分析提供了最可靠的估计的平均效应广泛类别的非小细胞肺癌的化疗
现代化疗方案可能在治疗非小细胞肺癌的所有阶段,虽然需要进一步的研究来证实效益的建议
还需要进一步的临床试验来评估短期化疗和比较不同的化疗
介绍
全球超过一百万每年新诊断肺癌的个案。1大约80%的这些肿瘤非小细胞组织学类型,2包括腺癌和鳞状细胞和大细胞癌。非小细胞肺癌是癌症相关死亡的主要原因,3所有阶段和5年生存率约为12%。4手术是治疗的选择,但只有约20%的肿瘤可能适合治疗切除。5进一步,小比例的患者,通常呈现局部晚期疾病,接受激进的胸放疗。大多数晚期或转移性疾病患者姑息治疗。
虽然细胞毒性化疗通常用于治疗小细胞肺癌,它在非小细胞肺癌中的作用仍存在争议。国际共识最近的一份报告得出的结论是,术后化疗是未经证实的好处,应该考虑实验。6这种不确定性仍然尽管经过30多年的研究涉及大约10000名患者在50多个随机临床试验研究的功效与当地治疗或化疗结合时最好的支持性护理。然而,除了少数例外,大多数这些试验太小了可靠地检测温和的治疗效果。只有四个试验研究了超过400名患者,大约一半的试验每个招募不到100的病人。因此,尽管一些试验报告重要的结果,无论是支持还是反对化疗,大多数试验不确定和结果的模式符合中度治疗的好处。最可靠的和公正的方式评估的证据,并建立任何可能的治疗效果的大小进行荟萃分析的患者个体数据更新。7
因此这样一个荟萃分析是由英国医学研究理事会的癌症试验办公室,剑桥;古斯塔夫Roussy研究所、瑟、法国;和史马里奥·内格里、米兰、意大利,是代表非小细胞肺癌协作小组。
非小细胞肺癌患者可分为三大类根据他们收到的主要治疗:手术,激进,或者潜在治疗放疗和支持性护理。之间有连续的病人在和这些类别,但我们采取了务实的方法要求一般问题在每个组化疗是否有效。我们比较对应类型的治疗通常被认为是当时的表现:早期疾病(手术v手术+化疗;外科手术+放疗+化疗+放疗v);局部晚期疾病(激进放疗v激进放疗+化疗);和先进的疾病(支持性护理v支持性护理+化疗)。的主要目的是探讨化疗对生存的影响这四个治疗设置。进一步的目标是评估是否有可能产生的影响是一致的良好定义的子组的患者。
方法
和调查的方法在临床判断和分析协议。(拷贝这些文件都可以在请求)。的数据进行了收集和验证两个中心(癌症试验办公室和古斯塔夫Roussy研究所),数据被交叉检查之后,一个共同的数据库被同意。
合格标准
试验合格的列入如果他们之间随机非小细胞肺癌患者的一个四个主要治疗和相同的细胞毒性化疗治疗+一个既定的形式。每个试验必须unconfounded和被认为是随机的方式杜绝下一次治疗的先验知识。试验合格后如果他们开始招聘1965年1月1日,1991年12月31日完成招聘。试验允许病人接受化疗前随机资格。试验与激进手术和放疗之前不应该允许任何其他恶性肿瘤的手术治疗比较。试验合格的只有他们有随机患者经历了一个潜在的治疗切除。试验新辅助治疗并不包括在这一比较,因为它被认为是过早评价这些试验。试验激进的总辐射剂量放疗使用中电压放疗或< 30 Gy被排除在外,试验中药物使用辐射敏化作用的主要目的。
鉴定试验
为了避免发表偏倚发表和未发表的研究都包括在内,和几种方法用于识别所有相关试验。计算机化的文献搜索与Medline和CancerCD补充手搜索的会议摘要,参考文献的书,评论,和专业期刊。试验注册由国家癌症研究所(PDQ ClinProt),英国癌症研究协调委员会和工会国际歌靠le癌症也咨询了。专家、制药公司和所有参加了荟萃分析的实验也被要求帮助识别试验。
数据
更新信息的生存状态和去年跟进日期,一起处理分配、随机日期、年龄、性别、组织细胞类型、阶段,和性能状态。avoidpotential偏见这个信息也需要患者被排除在调查人员的分析。所有数据是内部一致性检查和试验协议和发表的报告。范围进行了检查和极端值与实验检查。每个试验分别进行了分析,由此产生的生存分析和试验数据的实验验证。
分析
指定的协议,试验将细分根据顺铂的使用,主要是作为指定的客观手段现代化和年长的化疗方案。分类根据日期被认为是令人不满意的,因为它有更少的临床意义和试验采取不同的时间才能完成。还有很多兴趣顺铂的作用。数据进行分析之前,很明显,试验的组织不使用顺铂是早期的试验使用烷化剂(通常是口服药物)在长期使用现代方案不含顺铂或最近的试验。试验因此最后分为以下几类:(a)包含顺铂方案,(b)方案使用一年多来,烷基化剂(c)方案包含依托泊苷或长春花生物碱但不是顺铂,和其他方案(d)。每个试验只能属于一个类别。
所有分析都进行意向治疗,患者分析根据其分配treatment-irrespective是否接受治疗。
统计数据
对于每一个比较,生存分析被审判,分层和死亡的日志级别预期和观察到的数字被用来计算个人和整体集中风险比率与固定效应模型。8因此,个别病人的死亡时间是试验中使用生成代表总体的风险比死亡的风险接受治疗c对常用的控制。在指定子组investigatethe化疗的效果,类似的分层分析。风险率计算指定为每个类别的例子中,男性和女性在每个测试中这些比率然后结合给男性和女性总体风险比率设定为每个治疗。
绝对差的治疗效果取决于风险比基线和底层生存和这些相互关连的方式不是intuitive-the结果提出风险比率和绝对的差异。在这里,其他分析,比例风险。生存的绝对生存差异计算通过使用顺铂为基础的控制武器试验在每个治疗作为基准比较在给定的时间点如下:
绝对收益=(指数(生存风险ratiox1n基线))基线生存
χ2异构性测试10被用来测试在所有试验统计学异质性比较总值(χ吗2Het T)化疗类别之间交互χ(测试2(χHetB)和内化疗类别2HetW(χ2HetT =χ2HetB +χ2HetW)。在适当的时候,在一个类别(χ异质性2HetC)也被计算。这些测试主要针对检测定量差异,差异大小而不是方向选择,因为定性差异并不预期。每当总值satistical异质性检测的基本原理结合试验是质疑和异质性的来源调查,而不是使用一个随机效应模型。11
生存曲线给出了简单(non-stratified) kaplan meier曲线。12所有P值引用是双面的。除非另有说明χ2值是一个自由度。
结果
总之,91试验被认为是潜在合格的荟萃分析。30这三个被发现是不合格的,因此排除(附录1)。58合格的试验1314151617181920.212223242526272829日30.31日323334353637383940414243444546474849505152535455565758596061年62年(肺癌研究小组853年协议,未发表的数据;M Imaizumi,个人通信;芬兰肺癌研究小组,未发表的数据;欧洲癌症研究和治疗组织08861年协议,未发表的数据;G安德森,个人通信;欧洲癌症研究和治疗组织08842年协议,未发表的数据;南西部肿瘤组8300年协议,未发表的数据),数据没有提供六他们已经遗失或销毁或者是难以捉摸的252649505152(附录1)。来自52个随机试验的数据,9387名患者被包含在这个荟萃分析。
早期疾病手术v手术+化疗
数据来自14个试验(4357例和2574例死亡)(表1)。五个试验长期(2145名患者,1670例死亡),烷基化剂主要是环磷酰胺和亚硝基脲;八最近试验(1394名患者,614例死亡)使用顺铂为基础的联合化疗,三顺铂的方案,使用阿霉素,和环磷酰胺(CAP),三个与长春地辛顺铂使用。目标剂量顺铂的范围从40毫克/ m2到80毫克/米2每周期和总剂量50毫克/米2到240毫克/米2。三试验使用其他药物治疗方案,其中包括喃氟啶或UFT(喃氟啶+尿嘧啶),药物氟尿嘧啶相似。63年在所有的试验中化疗开始不晚于原定手术后6周。
结果显示相当大的多样性和不同方向的证据之间的影响化疗的预定义的类别(表2,图1)。总体统计异质性的测试是传统显著(P = 0.02),就像测试交互(P = 0.004)。然而,没有证据表明存在的异质性在每个类别(P = 0.21)。因此,更有用的专注于预定义的化疗的结果为每个类别而不是整体的结果。
试验结果的手术和手术+化疗对异质性χ(测试2HetT = 28.98, df = 16, P = 0.02;测试交互χ2HetB = 10.97, df = 2, P = 0.004,χ2HetW = 18.01, P = 0.21) df = 14日引用试验(见表)。西日本研究小组对肺癌手术的瑞士ndtrial (WJSG 2)可分为两个类别,患者在控制臂都包含在小计的“其他药物”和“顺铂为基础的”,但在整体总只使用一次,计算风险率和置信区间。异质性检验(χ22 hett)计算通过计算研究小组的第二个试验作为两个独立的试验。每个试验由广场,表示中心的风险比试验,与单杠的四肢表示99%置信区间和内心的酒吧的95%置信区间。广场的大小成正比的信息量的审判。黑钻石脚下的情节给了整体风险比当所有试验的结果结合,表示中心的危险比和四肢的95%置信区间(阴影钻石代表指定的各种类别的风险比化疗)。开始试验的试验是按日期以及时间顺序排序(古老)在化疗类别
结果长期被烷基化剂如手术风险比估计都喜欢单独和组合风险比为1.15 (P = 0.005)。这死亡的风险增加15%转化为绝对不利的化疗两年4%和5%的五年。含顺铂方案(图1和图2)的模式结果再次一致,风险比估计对于大多数试验有利于化疗。没有明显的统计学异质性存在的这些试验的结果(χ2df = 7 HetC = 5.92, P = 0.55),和整体风险比为0.87 (P = 0.08),或死亡的风险降低13%,建议绝对受益于化疗的两年3%和5%在五年(表2),虽然在自己的这些结果不是决定性的。绝对差的95%的置信区间的生存是一致的损害为0.5% 7%的化疗在两年,同样符合1%的损害在5年10%的收益。分为使用其他的试验方案给出了一个估计的风险比0.89的化疗(P = 0.30),但是没有足够的信息来得出任何可靠的结论。
手术+放疗v手术+放疗+化疗
数据可以从所有7个合格的试验(807例和619例死亡),六用顺铂为基础的方案,计划剂量顺铂从40毫克/ m2到100毫克/米2每周期和总剂量80毫克/米2到400毫克/米2(表3)。总剂量的放疗计划在10分数范围从40 Gy - 65 Gy 33个分数,以及手术和之间的延迟第一辅助治疗是将不超过七周。
总体风险比为0.98 (P = 0.76)略化疗(表2,图3)。不存在统计学异质性总值之间的试验(P = 0.73)。顺铂为基础的试验(图3和图4)风险比为0.94 (P = 0.46),或死亡的风险降低6%,有利于化疗,表明2%的绝对利益两个和5年。95%置信区间范围从4%损害利益在两年和8% 3%的损害在五年收益8%。
局部晚期疾病激进v激进放疗+化疗放疗
数据可以从22试验(3033例和2814例死亡)(表4)。五个试验长期烷基化剂,主要和甲氨蝶呤联合环磷酰胺或亚硝基脲。三用长春花生物碱或依托泊苷,三用“其他”方案,在这个比较大多是基于阿霉素。11个试验(1780名患者,1696例死亡)使用含顺铂化疗方案,其中两个用顺铂的养生法,阿霉素,环磷酰胺和七个结合的顺铂+长春花生物碱或依托泊苷。预期剂量顺铂从40毫克/米不等2到120毫克/米2每周期和总剂量120毫克/米2到800毫克/米。2基于目标辐射剂量forcisplatin试验范围从50 Gy 20分数65 Gy 30分数。10这些试验开始前化疗放疗。
结果表明一个重要的化疗(表2,图的整体效益5)。的风险比为0.90 (P = 0.006),或死亡的风险降低10%,与3%的绝对优势在两年和2%五年。之间没有统计学异质性存在总值试验(P = 0.56),也没有如此强大的证据化疗类别之间的差异,这是反映在非重要测试交互(P = 0.59)。试验使用长期的烷基化剂和“其他”方案取得了风险比为0.98 (P = 0.81, P = 0.88),都略微的化疗,但不确定。试验使用含有长春花生物碱或依托泊苷也青睐的方案化疗,风险比为0.87 (P = 0.23),减少了13%的死亡风险,但没有确定的结论可以得出。试验用顺铂为基础的化疗提供了最多的信息(超过50%)和最有力证据支持化疗产生影响(图5和图6)。风险比为0.87 (P = 0.005),或死亡的风险降低13%,相当于绝对收益为4%(95%置信区间为1%至7%)两年,2%(1%对4%)在五年。然而,没有确凿证据,审判的结果使用方案包含长春花生物碱或依托泊苷或使用其他方案的现代药物有不同于那些使用顺铂为基础的化疗。
先进的疾病支持性护理v支持性护理+化疗
数据来自11个试验(1190例和1144例死亡)(表V)。两个试验长期使用烷化剂和一个依托泊苷作为一个代理。剩下的八个试验(778名患者,761例死亡)使用顺铂为基础的化疗,其中7使用顺铂和长春花生物碱或依托泊苷。目标剂量顺铂的范围从40毫克/ m2到120毫克/米2每周期,总剂量280毫克/米2向上,包括几个试验中,化疗了,直到疾病进展或毒性是不可接受的。在这种先进的疾病,然而,许多病人就不会接受计划的治疗周期。一个试验仅允许入境的转移性疾病患者;其余包括局部晚期和先进的疾病患者。
又有相当大的整体统计异质性(P < 0.0001),明显的不同结果不同的化疗类别(P = 0.003)(表2,图7)。使用长期试验的结果表明,烷基化剂化疗,不利的风险比1.26。只有两个这样的试验,但是,置信区间是宽(0.96 - 1.66),结果没有达到传统意义(P = 0.095)。顺铂为基础的试验显示化疗中获益,风险比为0.73 (P < 0.0001),降低27%的死亡风险,相当于10%的绝对改善生存一年(5%到15%),或生存中值增加1 1/2个月figueres月(1月)。一个试验(cep - 85)显示一个极端的结果支持化疗。即使这个试验被排除在分析,然而,结果仍是重要的化疗(危害比为0.77 (0.63 - 0.85),P = 0.001)。这个试验时,不存在统计学异质性总值内顺铂为基础的类别(χ2df = 6 HetC = 10.91, P = 0.09)。在此设置只绘制生存曲线两年尽可能少的病人还活着后时间(无花果8)。
在患者亚组治疗效果
预定义的子组的患者进行分析,以确定如果证据存在不同大小的任何此类组的治疗效果。减少异质性,只有基于顺铂方案包括在分析中。数据在舞台上对92%的患者是可行的,性能状态,94%的患者,与年龄、性别和组织学细胞类型超过99%的患者。没有证据表明存在任何指定的组患者年龄、性别、组织学细胞类型,性能状态,或阶段或多或少受益于化疗(图9显示阶段,组织细胞类型和性能状态;更详细的情节和结果年龄和性别都可以在请求)。
治疗效果(交互测试)在顺铂为基础的试验(a)阶段:手术χ2HetB = 2.33, P = 0.13;手术+放疗χ2HetB = 3.30, P = 0.07;radicalradiotherapyχ2HetB = 0.15, P = 0.70;支持性护理χ2HetB = 0.01, P = 0.92;χ(b)组织学证据:手术2HetB = 5.4, df = 2, P = 0.07;手术+放疗χ2HetB = 4.71, df = 2, P = 0.09;激进的放疗χ2HetB = 2.59, df = 2, P = 0.27;支持性护理χ2HetB = 1.66, df = 2, P = 0.44;和(c)性能状态:手术χ2HetB = 0.96, P = 0.33;手术+放疗χ2HetB = 1.13, P = 0.29;激进的放疗χ2HetB = 0.01, P = 0.92;支持性护理χ2HetB = 0.66, P = 0.42。符号和约定如图1。中使用的各种传统的分段和评分系统试验荟萃分析类别转换为普通股(这些转换的细节可在请求)
讨论
这项荟萃分析是基于一个广泛的数据集包括9387例患者,来自52个随机临床试验,而当地手术或放疗治疗相同的或最好的支持性护理+化疗治疗非小细胞肺癌。只有6个其他合格的试验发现,数据是不可用的;这些大多是老试验使用化疗方案基础上的长期政府口头烷基化剂,不再使用的方案。为现代,顺铂方案数据从大约95%的所有病人进入所有已知的相关试验进行分析。此外,几乎所有的试验数据对个人患者被更新的数据收集,这往往是许多年之后出版的审判结果。因此这个荟萃分析提供了最全面和可靠的电流的平均处理效应的评估大类化疗方案的广泛类别的非小细胞肺癌患者。
最引人注目的一个方面的结果一致性在方向,实际上估计风险比率,化疗的各种类别的不同主要治疗方法相比(表2)。这种一致性结论是允许强于也许可以推断出从每个个人的结果。
在疾病早期和高级设置老试验使用长期倾向于烷基化剂显示化疗的不利影响。这种效果是传统意义的辅助手术试验。化疗在1970年代早期使用的类型基于长期管理因此烷基化剂可能不利于非小细胞肺癌患者。的机制尚不清楚,尽管一些出现白血病治疗后与busulphan被描述为非小细胞肺癌,64年和可能的模型观察环磷酰胺和其它烷化剂的不利影响提出了非小细胞肺癌。65年显然,今天这样的方案是不习惯,但结果可能对其他疾病的网站,尽管化疗和药物使用的管理改变了很多在过去的20年。
在所有的比较,结果现代含顺铂方案化疗。这些是传统意义的局部晚期和支持性护理设置。然而,我们强调药物的分类方案选择现代化疗主要是客观的分类方式。此外,几个使用顺铂为基础的方案,不可能推断出在多大程度上观察到的影响是由于顺铂或其他药物的组合进行了研究。事实上使用顺铂结合长春花生物碱或依托泊苷三分之二的试验。因此不可能推荐一个特定的方案。还需要进一步的随机试验来确定哪个方案是最有效的现代化疗的研究。试验使用方案包含长春花生物碱或依托泊苷和“其他药物”类别也经常帮助化疗,虽然这些类别的置信区间相对较宽,没有可以得出可靠的结论。现代的荟萃分析没有提供证据,顺铂为基础的化疗或多或少有效的病人在任何特定的子群。因此没有好的证据,化疗是任何更小或更大的相对效应对任何特定类型的病人。 Nevertheless, as certain types of patient may have intrinsically different prognoses and consequently differing baseline survivals, the same relative effect may provide different absolute differences in survival. For example, the hazard ratio of 0.87 for adjuvant chemotherapy would increase the survival of patients with a good prognosis from a baseline of, say, 80%, to 82% but patients with a poor prognosis from a baseline of, say, 40%, to 45% at two years. Similarly, the same observed hazard ratio of 0.87 in the locally advanced setting would increase the survival of patients with a good prognosis from a baseline of, say, 30%, to 35% and patients with a poor prognosis from 5% to 7%.
荟萃分析表明,现代化疗方案可以提供大约5%的绝对收益激进放疗手术和2%设定在10%五年,一年的支持性护理设置。置信区间是这样,然而,结果符合多达10%的好处,分别为4%,15%或者仅为1%的损害和效益分别1%和5%。虽然温和,这些改进可以,肺癌的发病率很高,是重要的公共卫生而言,研究治疗癌症患者的意见表明,许多病人接受相当大的毒性,以换取小改善生存。66年然而,患者n偏好不统一的,和多和少之间的权衡与选择强化治疗不一定是简单,值得进一步研究。67年
影响的研究
扩展跟进现有随机试验的试验和包容会增加后续更新的证据这一荟萃分析。尽管如此,仍然需要进一步的随机试验,特别是在早期的疾病。中等大小的发育试验,招聘几百名病人,需要屏幕新的治疗方案和提供治疗的新方法,从而试图提高长期存活率。大型公共卫生试验,招募成千上万的病人,也需要评估短期化疗的价值在一个广泛的非小细胞肺癌患者。这些试验已经在欧洲推出这一荟萃分析的结果。
对实践
虽然不可避免,荟萃分析只给出的平均估计治疗效果,这是最好的估计,以此为基础治疗策略。起初这个meta -分析wasconsiderable悲观有非小细胞肺癌的治疗。虽然观察到的影响,这些结果提供希望的进展,表明,化疗在治疗这种疾病可能有作用。一些患者和临床医生需要观察治疗效果比其他人相信化疗是值得之前,毫无疑问,这些结果将应用不同世界各地的个人临床医生和病人。一些组织可能会考虑这些结果好足够的证据对某些病人使用顺铂为基础的化疗。随着基本药物并不是由这个荟萃分析,然而,其他人可能需要进一步的证据来决定是否使用常规化疗治疗非小细胞肺癌。
正如没有临床试验可以提供如何治疗个案的“处方”,也不能一个荟萃分析。最终,化疗的使用是由临床医生和病人在一起,决定将取决于许多因素,包括生存、毒性、生活质量和经济成本的治疗。本荟萃分析提供临床医师和患者的当前最可靠的估计平均生存利益作为决策过程的一部分。
我们感谢所有的病人参与试验包括在分析中。我们还要感谢以下机构资助的非小细胞肺癌协作小组的会议1993年9月,在这个荟萃分析的初步结果提出和讨论:百时美施贵宝肿瘤学,百时美施贵宝,安进,Asta-Medica, Asta-Sarget, Beecham Sevigne罗杰·Bellon癌症研究活动,Chugai,汽巴,Eurocetus, Farmitalia卡洛•Erba葛兰素法国,哈罗德Hyam温盖特基金会,国家卫生研究所et de la医学研究院,易普森生物技术,Lederle,法国莉莉,莉莉工业,医学研究委员会,辉瑞公司Rhone-Poulenc, Servier医疗。癌症试验办公室秘书处谢谢RichardWood,莎拉·沃克,约翰食蟹猴,和所有的计算、数据管理、和秘书在办公室员工的支持这个项目。古斯塔夫Roussy研究所秘书处感谢本Affaied编程支持和方法Iacobelli秘书的帮助。我们感谢琳达犹豫打字手稿。
协作小组成员:W阿尔贝蒂,G安德森,一个巴尔托卢奇D贝尔,J布兰科Villalba O Brodin C Cardiello F Cartei G Cartei R Cellerino, C Chastang Y Cormier J D考克斯,L Crino J克劳利,B Dautzenberg Depierre, Dietemann, R O全身心O Doi Feld R, R Figlin, P Ganz, M R绿色,格雷戈尔,P赫勒,J E赫恩登,年代Hitomi H主机,M Imaizumi J R杰特,D约翰逊Kaasa, H木村,J Klastersky H近藤,H Kreisman mg克丽丝,K Kunishima, O Kuwahara T E小伙子,H莱恩,F麦克白,Masaoka, K马特森,E Minatel J G米拉,T Mori C F山,N,尼德勒Niiranen, E努美阿,W页面,J佩特,Piantadosi, K M W高压球阀,Pyrhonen, E Quoix E Rapp, N P罗T Sahmoud K Sawamura D C C Schallier C斯科特·J·辛普森,史塔哥,T Teramatsu mg•特,R土屋,D Tummarello P范Houtte, N范Zandwijk, R G文森特,H和田,J E白色,C J·威廉姆斯,R L森林,Y山口。
荟萃分析的组织和团体合作是:癌症和白血病B组,研究Cercle Pneumologiques(斯特拉斯堡),欧洲癌症研究和治疗组织联合会国家des中心de Lutte靠le癌症,芬兰肺癌研究小组,Groupe d 'Etude et de Traitement des癌症Bronchiques,日本肺癌外科研究小组,肺癌研究小组,医学研究委员会,加拿大国家癌症研究所临床试验小组,北部中央癌症治疗组,大阪肺癌研究小组、肿瘤放射治疗组,癌症研究小组东南部,西南部肿瘤组织,辅助化疗对肺癌的研究小组(Chibu、日本),瑞典肺癌研究小组,退伍军人管理局外科辅助治疗组,退伍军人管理局肿瘤外科组,苏格兰西部肺癌研究小组、西日本肺癌手术的研究小组。
秘书处的成员是:R Arriagada, J Cartmell-Davies D J Girling T Le骑士Marsoni, M K B Parmar, J P Pignon, C Rekacewicz R L哈密,L·斯图尔特,M Tarayre Tinazzi V Torri。
附录1
资格trials-Four试验不完全随机,包括出生日期和两个随机的使用历史控制。前三试验允许化疗和七个化合物并不被认为是用来建立化疗(mopidamol、razoxane lonidamine, RSV (1, 2-diphenyl -(α)β-dicetone及其超氧化物),sizofiran)。一个早期试验随机所有肺癌组织学细胞类型但没有记录。四个试验感到困惑,因为他们使用不同的放疗剂量或时间表/手臂。14试验使用只在放疗或化疗表示化疗与radiosensitisation的目的了,还是两个,其中三个也不因其他原因。这些试验的完整列表可以在请求。
不可用trials-Six试验没有可供分析;两个手术早期试验的设置,2526和四个来自本地高级设置,49505152只有其中一个是一个现代试验使用顺铂为基础的化疗。52
附录2
AOI-Udine乌迪内Associazione Oncologica Italiana AZ-OC Academisch Ziekenhuis医院肿瘤中心(sccp布鲁塞尔)布宜诺斯艾利斯Militar中央,布宜诺斯艾利斯CALGB癌症和白血病B组CEP仅
勒最近Pneumologiques(斯特拉斯堡)EORTC欧洲癌症研究和治疗组织FI芬生研究所,哥本哈根FLCSG芬兰肺癌研究小组GETCB Groupe d 'Etude et de Traitement des癌症Bronchiques IPCR,千叶肺癌症研究所,千叶,JLCSSG日本肺癌外科研究小组LCSG肺癌研究小组制程麦吉尔癌症中心,肺MRC英国医学研究理事会MSKCC纪念斯隆凯特林癌症中心NCCTG北部中央国家癌症研究所癌症治疗组NCI NCIC CTG加拿大国家癌症研究所,临床试验组织NRH挪威镭医院OLCSG大阪肺癌研究小组RLW皇家北岸医院,圣伦纳德,新南威尔士州RTOG肿瘤放射治疗组SCG瑞士化疗组SECSG东南部癌症研究小组SGACLC研究小组的辅助化疗肺癌,日本Chibu SLCSG瑞典肺癌研究小组SWOG西南肿瘤组加州大学洛杉矶分校加州大学洛杉矶分校(固体肿瘤研究小组)VASAG退伍军人管理局外科辅助治疗组VASOG退伍军人管理局肿瘤外科组WJSG西日本研究小组对肺癌手术WPL工作组为肺癌(手术和手术顾问委员会)WSLCRG苏格兰西部肺癌研究小组
脚注
资金非小细胞肺癌的化疗荟萃分析是由英国医学研究理事会和古斯塔夫Roussy研究所和赠款INSERM 921204年和2025年弧。
的利益冲突一个也没有。