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摘要
1987年至1996年4个月(n = 53)和3个月(n = 213)利福平和异烟肼预防结核病的儿童耐受无任何毒性。在1981年采用较长疗程的化学预防疗法后，儿童结核病的比例有所下降，而疗程较短的治疗方案则保持了这种下降。移民模式的改变和传染性结核病比例的下降(根据痰培养阳性的定义)已被排除在儿童结核病比例下降的因素之外。数据显示，这些方案几乎没有毒性，并提供间接证据表明，三个月的化学预防可能与更长的方案一样有效。
- 肺结核
- 化学预防
- 利福平
- 异烟肼
来自Altmetric.com的统计数据
1987年，我们报告了我们使用利福平和异烟肼预防性治疗结核菌素试验阳性儿童的经验。1这种治疗的采用使这个高发地区的儿童结核病发病率显著降低。21984年至1986年治疗时间缩短至6个月，保持了发病率的降低。1这两种药物的治疗时间在1987 - 1988年进一步减少到4个月，1989 - 1996年包括在内减少到3个月。还考虑了其他可能影响结核病模式的因素，如传染病比例下降或新移民数量。自1982年以来，对新移民进行了本地筛查，1983-8年期间，每年长期居留的移民人数在225至410人之间。3.自1989年以来，移民人数一直保持在每年400人以上，因此可以排除新移民减少的因素。1981年和1991年人口普查数据的剥夺措施(贾曼指数)显示，这些日期之间的剥夺略有增加，因此社会条件的改善并不能解释这些变化。
方法
对于家庭接触者和来自高流行国家的0-15岁的新移民，如果他们的热试验呈2-4级阳性，没有卡介苗接种史，建议进行化学预防;热试验3-4级，有卡介苗接种史;结核菌素转化有记录;或者他们在胸片上有一个愈合的损伤。4 - 6初步胸片检查后，开异烟肼10mg /kg和利福平10mg /kg。在治疗前或治疗期间没有常规做肝功能检查。结核病护理小组通过每月访问监测依从性，该小组还与药剂师和全科医生核实是否获得了常规处方。患者在三、四个月时复查胸片，然后出院。管理工作人员同前一份报告一样，采用同样的标准。1
自1981年以来，该地区的所有结核病报告都来自胸科诊所，该诊所还接收所有阳性分枝杆菌培养和表明该地区患有结核病的组织学副本。1981 - 1996年所有结核病通报病例的细菌学状况数据均可获得，并使用阳性痰培养进行了分析结核分枝杆菌作为传染病病例的指标。自1982年以来，结核病护理服务机构从入境口岸系统以及通过与家庭保健服务当局的地方联系不断地收到本区所有新移民的详细资料。3.只有呼吸道医生治疗成人结核病(所有形式)，儿科医生治疗患有临床结核病的儿童。1981年至1994年期间，这两个部门的顾问人员都没有变化;1995年又任命了两名儿科医生。采用χ进行分析2用连续性调整和Mantel-Haenszel检验进行线性关联。
结果
表格1详细说明化疗方案和治疗次数。表格2显示1981 - 1996年期间，按族裔划分的总通知数和儿童通知数。在1981-6年间接受化学预防治疗的339人中(0.6%)，有3名确诊患有结核病的儿童接受了化学预防治疗，分别在1984年、1985年和1986年接受了化学预防治疗。在1987 - 1996年通报的儿童中，没有一个以前接受过化学预防。分析表明，1981-3年报告的印度次大陆儿童和白人儿童的比例明显高于后来的年份，但1984-6年之后的比例没有差异。表格3.显示痰培养呈阳性的结核病通报病例的百分比，作为这些病例传染性的衡量标准。随着时间的推移，白人感染病例的比例略有上升，尽管绝对数字有所下降。自1989年以来，ISC报告阳性培养的比例也有所增加，与1981-3年相比，1989 - 92年和1993-6年之间存在显著差异。在1987年至1996年期间，没有孩子因为可能的副作用而要求停止治疗。1981年至1986年间，有4名儿童因为恶心而改变了治疗方案，但他们的肝功能都正常。
讨论
利福平和异烟肼预防性化疗在引入后的几年内大大降低了儿科结核病报告的比例。1治疗时间随后减少到6个月而没有失去效果。1化学预防持续时间在1987 - 1988年进一步减少到4个月，1989 - 1996年减少到3个月，但这几年儿科报告的比例没有增加。
在ISC和白人族裔群体中，儿科报告的比例一直在显著下降。虽然白人中肺结核病例的绝对数量有所下降，但痰阳性病例的比例却略有增加。只有在适当情况下使用化学预防似乎才能解释白人群体儿科报告比例的显著下降，因为移民不是一个因素，病例的传染性也没有下降。在考虑国际标准化委员会的通知时，在1983-8年之间没有任何改变或减少3.或者后来，在移民模式中已经显示出来。病例传染性的唯一变化是自1989年以来潜在感染比例的增加，如果引起相互作用，应增加儿科病例的比例，而不是所见的持续下降。
这一单一卫生区15年来的证据支持这样一种观点，即对结核菌素强烈阳性儿童采用化学预防已大大降低了临床结核病儿童的比例。由于预防的持续时间较短，在过去八年中使用了三个月的利福平和异烟肼，这种减少一直保持着。目前还没有利福平和异烟肼预防儿童的对照试验。然而，一项对患矽肺病的成年人的对照研究表明，服用利福平和异烟肼三个月与只服用异烟肼六个月的效果一样。7
目前的研究虽然不是对照试验，但却是一项长期观察性研究，能够检查混杂因素可能产生的影响。这些数据提供了一些间接证据，支持结核病联合委员会的指导方针，即这种三个月的治疗方案可能提供有效的结核病化学预防。8266例接受3个月或4个月治疗的患者未观察到明显的毒性。儿童在临床疾病治疗期间的药物反应率非常低。9这些数据表明，这种化学预防产生的毒性很小，在治疗前和治疗期间，在没有症状的情况下，无需监测肝功能。