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背景:生存的硬皮病改变了自肾危机处理已成为可能。
目的:记录的生存和器官系统的变化原因的死亡率在系统性硬化症(SSc)在过去的25年里的病人从一个医学中心。
方法:连续的病人评估匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国1972年1月1日至1996年12月31日进行了研究。生存决定在5 1972年和1997年之间的5年时间。死亡原因包括scleroderma-related(硬皮病肾危机、肺动脉高血压、肺纤维化(PF),胃肠道(GI),心脏和multiorgan失败)和non-scleroderma-related(癌症、动脉粥样硬化性心血管或脑血管疾病、感染、突然死亡,其他的和未知的)原因。
结果:10年期生存稳步提高从54%到66%在每个时间间隔。有显著的改善患者生存在1982 - 91与1972 - 81年(p < 0.001),即使患者肾危机被排除在外(p < 0.005)。死亡由于肾危机的频率显著降低30年的时间,从42%到6%的scleroderma-related死亡(p < 0.001),而硬皮病患者死于PF的比例从6%上升到33% (p < 0.001)。肺动脉高压的频率,PF的独立,也在这时期显著增加(p < 0.05)。没有改变硬皮病GI心脏相关死亡,也没有任何的non-scleroderma-related原因,尽管硬皮病患者不太可能死于scleroderma-related问题在过去的15年。
结论:scleroderma-related死亡的模式的变化在过去的30年里表明肺(肺动脉高压和PF)今天scleroderma-related死亡的主要原因。重要的是,积极搜索继续开发更好的治疗这些SSc的严重肺部并发症。
- 胃肠道、肠胃
- 多环芳烃,肺动脉高血压
- PF,肺纤维化
- SRC,硬皮病肾危机
- SSc,系统性硬化症
来自Altmetric.com的统计
系统性硬化症(SSc)是一种多系统疾病,往往是致命的。自1980年以来,成功治疗硬皮病肾危机(SRC)死亡率SSc的显著降低。大多数硬皮病专家认为,目前,最常见的死亡原因是肺参与,或间质性肺病肺动脉高血压(PAH)。本研究的目的是记录的器官系统的变化原因死亡率SSc在过去25年的病人从一个医学中心。
患者和方法
匹兹堡硬皮病数据库是一个潜在的自然历史研究连续SSc患者第一次评估匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚州,美国自1972年1月1日。病人的结果,包括严重的器官系统的参与和生存,测定所有患者在后续访问,每1 - 2年,使用标准patient-completed问卷或电话面试。病人没有见过或没有回应问卷追踪通过联系他们的医生或近亲。死亡的日期被证实通过社会保障死亡指数。我们以前确认的方法获得准确的评估严重的内脏器官的参与和死亡的原因。1
生存
我们确定总体存活率的变化在5 1972年和1997年之间的5年时间。我们只包括患者首先评估在每一个时期,然后确定10年期生存从病人第一次被诊断出患有SSc。生存信息用于93%的病人截至2001年12月31日,因此生存的1992 - 6组仅限于5年。
死亡原因
我们决定为每个死去的病人死亡的原因。每个死亡被列为是否主要是硬皮病相关。scleroderma-related死亡原因是由于严重的器官参与。1这些都是:
在SRC SRC-deaths本身或与透析或肾移植。
PAH-as定义为右心catheterisation平均肺动脉压力> 25毫米汞柱,或由超声心动图收缩期肺动脉压力> 50毫米汞柱,这并不严重,缺氧性肺纤维化(PF),也就是vasculopathic肺动脉高压。
PF-advanced PF(由x光照片,从肺功能测试或低氧血生理需要补充氧气)。
胃肠(GI)严重食管或小肠的介入,导致吸收不良、营养不良或静脉输入营养液。
心脏原心肌病,心脏衰竭的临床体征和一个射血分数< 50%(不与肾有关危机或多环芳烃),心律失常或传导缺陷(而不是归因于其他心脏疾病)需要治疗。
Multiorgan failure-severe同时破坏> 1 scleroderma-related器官参与,它是难以确定的主要器官是死亡的原因。也包括在这一类罕见的原因,不适合任何上述分类,这种是脓毒症从钙质沉着,急性肝坏死等,这种分类在1980年首次添加。
non-scleroderma-related死亡通常有一些硬皮病患者内脏器官妥协这将导致死亡但并不觉得发挥主要作用。在这种情况下,很难确定什么是死亡的主要原因,scleroderma-related器官参与的严重性了。例如,在一个由于小肠吸收不良患者参与死于静脉catheter-associated败血症、胃肠道被认为是死亡的原因。另一方面,在PF死于败血症患者从肾盂肾炎,死亡的原因被认为是感染。non-scleroderma-related死亡类别包括:
癌症患者死于癌症的人,即使他们有严重的器官参与。
动脉粥样硬化性心血管或脑血管病人死于心肌梗塞或中风,或慢性并发症non-scleroderma artherosclerotic心脏病。
Infection-not硬皮病器官参与直接相关。
科学家近日突然猝死没有硬皮病心脏病之前,也没有其他明显的病因学(这包括未注意到的死亡,事故和自杀)。
次各种常见的死亡原因,包括慢性疾病在老年人与硬皮病无关,如糖尿病、其它原因造成的肺(如肺气肿)、心脏或肾脏疾病(如原发性高血压)(这些病人没有任何的证据严重硬皮病的参与)。
在某些情况下,一个特定的死因无法确定,或信息是悬而未决。
死亡是分为1972年和2001年之间的5年时间的死亡发生。统计比较进行跨时期疾病持续时间的调整时期。
数据分析
匹兹堡硬皮病数据库使用Medlog数据管理。数据分析包括描述性统计、手段,χ2皮尔逊相关性,kaplan meier生存分析、方差分析和Cox比例造型调整疾病组之间的持续时间。
结果
生存
表1显示了患者的人口学特征的五个不同时期。没有主要的差异在这些时间段的任何功能。少人看到1982 - 6 (p < 0.05)。最早的时间有较高比例的SSc有限的皮肤病灶患者(p < 0.05),占疾病持续时间越长时的初始评估匹兹堡大学。患者首次出现在最后的时期,1992 - 6,缩短了后续由于2001年12月31日截止时间,因此他们的疾病持续时间在最后研究访问低,只有他们的5年累积生存率报道。
10年期生存稳步提高在每个时间间隔的(图1)。5年生存在最近的患者继续显示改善比以前的患者的5年生存。10年期的生存范围从54%到66%,增加约3 - 4%在每个连续的时期。然而,在血管紧张素转换酶抑制剂在1980年代早期,10年存活率提高了6%,从57%降至63%。生存在整个25年时间没有显著变化。然而,有一个显著的改善患者生存在1982 - 91年相比,那些在1972 - 81年(p < 0.001)。即使不包括死亡由于肾危机,仍有显著改善生存的1987 - 91年与1972年相比- 6 (p < 0.005)。
系统性硬化症患者的生存在1972和2002之间。
死亡原因
我们比较患者的主要死亡原因看到整个30年时间使用时间的死亡而不是时间的初始评价生存分析。因此,每个时间段的包括所有的病人还活着在那个时期。然后我们使用Cox比例模型分析来评估不同时期的死因,调整疾病持续时间。表2显示了患者的人口统计学特征在这些时间。正如预期的那样,随着时间的推移,有越来越多的病人,因为病人权责发生制是累积的。的年龄和疾病持续时间从演讲的第一症状归因于硬皮病计算的时候第一次接触病人在这个时期所有的病人,无论是一个诊所,住院访问、邮寄或外部信息。最近的时期(1997 - 2001)包括病人随访时间最长的一段时间,和不包括一批新评估患者早期疾病,这些疾病患者最长持续时间。的年龄、性别、弥漫性硬皮病的发生频率和频率的死亡被类似的中间四个时间组。比赛类似的随着时间的推移,非裔美国人平均只有6%的病人。疾病持续时间之间的不同时间组,但这种差异的分析调整。 About 20% of patients followed up during each time period died, with the exception of the most recent group (24%), who were older and had longer disease duration. Although the proportion of deaths was similar in all time periods, the proportion of scleroderma-related deaths decreased significantly, from 70% in the first time period to only 50% in the last time period (p<0.001).
我们更详细地检查了scleroderma-related死亡(图2)。死亡由于肾危机的频率显著降低30年的时间,从42%到6%的scleroderma-related死亡和所有死亡的31%到3% (scleroderma-related死亡的频率上的数据没有显示在所有死亡;同时,p < 0.001)。相比之下,硬皮病患者死于PF的比例从6%上升到33%的scleroderma-related死亡,和所有死亡的5%到16%(对,p < 0.001)。随着时间的推移危险比为1.33,与疾病持续时间也没有交互。死亡的频率由于肺动脉高压,PF的独立,也在这个时期显著增加(p < 0.05)。scleroderma-related死亡的60%,现在这两个肺部并发症,明确建立最重要的硬皮病这问题。死亡的频率因硬皮病肠胃和心脏疾病在这个时期没有明显变化。十分显著的减少这些导致在所有死亡的频率在这个时间。死亡由于胃肠道疾病从所有死亡的12%下降到4%,和那些由于硬皮病心脏病从10%下降到5%(数据没有显示)。
系统性sclerosis-related死亡原因的变化在1972年和2001年之间。胃肠道、肠胃;多环芳烃、肺动脉高血压;PF,肺纤维化;SRC,硬皮病肾危机。
如前所述,目前50%的SSc患者死于non-scleroderma-related原因,增加了30%,在更早的时间(表3)。然而,没有变化的分布non-SSc-associated死亡的主要原因,比如癌症、动脉粥样硬化性心血管疾病或感染。
讨论
生存对硬皮病的研究显示不同的结果,这取决于病人的人口统计,临床子集和器官系统的参与,因此很难比较。不同的患者的比例有限,弥漫性SSc,血清自身抗体的频率,如anticentromere抗体和antiscleroderma 70抗体,在不同种族人群和国家原因比较从一个国家到另一个不容易解释。差异中观察到的起始时间,比如第一个症状,第一医生诊断或研究中心访问,一直使用。因此,SSc生存研究从加拿大、匈牙利、西班牙、英国、日本、丹麦、瑞典、澳大利亚、意大利和希腊的结果差异很大。2 -7
我们的研究比较硬皮病患者的生存在同一机构同样的调查人员在超过30年的时间。所有的病人进行了评估和随访以类似的方式,从而能够比较时期。在2001年,我们有93%的责任病人首次出现在1972年到1996年之间。10年期累积生存率明显改善从1970年代的53%至67%在1990年代。尽管一些这种差异与肾功能的改善结果危机,仍然显著改善甚至当所有患者肾危机整个时期研究被排除在外。随着弥漫性硬皮病患者的比例增加随着时间的推移,它可能会生存将会减少。相反,生存改善有限的患者和那些分散SSc。没有差别的疾病持续时间在第一个医生诊断SSc在这五个时期,这可能导致改善生存。似乎改善医生硬皮病患者的管理,和早些时候,更强化治疗硬皮病的器官参与导致改善生存。病人死于scleroderma-related原因死在较早的年龄比(51岁,在1986年之前)比死于non-scleroderma-related原因(58年,1986年之后; p<0.001). This gives them a greater chance of dying from non-scleroderma-related causes.
费里等的研究也有类似的结果在1012年意大利硬皮病患者的长期预后。4这些患者的10年生存时间的诊断是60.6%在1985年之前,在最近几年增加到76.8%。虽然我们的生存数据,在最早的时期的52%,提高到68%在最近的时间,不太好意大利人口的两个研究显示相同的显著改善的结果。我们的人口有更多的男人和比意大利更弥漫性皮肤硬皮病患者患者,这可能占的生存区别这两个大型研究。
先前的研究集中在贫困生存的危险因素包括年龄、男性,可怜的社会经济地位,硬皮病亚型和特定器官的参与。红细胞沉降率和贫血等其他因素也影响生存。3,8日,9毫不奇怪,任何重大器官参与的存在与生存下降有关。8日,10最近的一项研究表明,疾病严重程度还预测早逝。11严重患者皮肤(修改Rodnan皮肤分数> 40)、肺(肺活量< 55%预测),胃肠道(吸收不良,pseudo-obstruction)、心(严重的心律失常或充血性心力衰竭)或肾脏参与(肾危机),9年来累积生存率为38%,然而,在患者轻度器官参与,九年制累积生存率为78%。
随着时间的推移生存最重要的变化发生在这些患者SRC。早期诊断和积极使用血管紧张素转换酶抑制剂可以阻止甚至逆转肾功能衰竭,有超过一半的情况下与透析。12日,135年累积SRC从<增加患者的生存使用ACE抑制剂之前的10% 65%,这些药物的使用。13在过去的10年里,从危机肾患者良好的结果有一个5年累积生存率相当于弥漫性皮肤SSc患者没有肾危机,大约有90%的潜力。有些人质疑还有一个实际的频率减少死亡由于肾危机,因为增加的血管紧张素转换酶抑制剂的使用。然而,我们没有使用血管紧张素转换酶抑制剂预防和以前展示了戏剧性的改善生存在我们的病人。13病人度过最初的肾危机不会导致死于PF。大多数幸存者的增加肾危机后死于non-scleroderma-related疾病去世。只有3%的患者存活SRC死于PF,和5%死于肺动脉高压。这个结果不应该奇怪,肾患者中最常见的抗体危机anti-RNA聚合酶三世,一种自身抗体,与低频率的严重PF。14日,15
PAH是第二次在1970年代scleroderma-related死亡的最常见原因。这一直是一个主要死亡原因之一,接近30%的scleroderma-related死亡是由于多环芳烃。没有明显的解释死因的增加由于多环芳烃在1987 - 91年时期。没有变化的频率直接新PAH推荐。在那个时候,我们更加意识到PAH患者发生弥漫性硬皮病PF独立的。然而,11%的患者死于多环芳烃的前后时期时期分散SSc。轻微增加死亡25年多环芳烃可能的结果,我们更积极寻找治疗可用以来这种并发症。在过去的五年里,已经有了显著改善肺动脉高压的药物治疗。16日,17最近的研究表明,有改善患者的短期生存PAH-SSc对待这些新药物,18但为时过早得出结论,会有改善的长期生存。
死亡由于PF的比例增加了从1970年代的5%的scleroderma-related死亡>在1990年代scleroderma-related死亡人数的30%。甚至在考虑整体scleroderma-related死亡下降随着时间的推移,由于PF被发现死亡增加从1970年代的3%的死亡在1990年代的全部死亡人数的18% (p < 0.001)。这不是患者相关疾病持续时间的差异在这些时间段。病人可能会死于其他SSc-related原因在1970年代现在活得更长。这些额外的几年,随着肝纤维化进展缓慢,老化或感染,可能会导致死亡人数的增加由于PF。我们考虑其他可能的解释,如增加anti-topoisomerase我抗体或转诊的频率偏差严重的间质性肺疾病的患者,但没有发现这些重要的因素。
硬皮病患者的生存改善了过去30年。尽管全球死亡率并没有改变,少scleroderma-related死亡被报道,病人活得更长尽管这种疾病。scleroderma-related死亡的分布的变化在过去的30年里证实,肺病(肺动脉高压和PF)今天scleroderma-related死亡的主要原因。重要的是,积极搜索继续开发更好的治疗这些SSc的严重肺部并发症。
确认
我们感谢玛丽女士卢卡斯,RN,英里,因为她长期援助数据管理。
引用
脚注
第一个2007年2月28日在线发表
资金:本研究部分通过硬皮病的资助基金会资助,丹弗斯,美国马萨诸塞州。
利益冲突:没有宣布。