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背景:系统性硬化症(SSc)是一种多系统自身免疫性疾病,它分为弥漫性皮肤(dcSSc)和皮肤(lcSSc)有限子集根据皮肤的参与。为了更好地理解血管、免疫学和纤维化过程SSc和指导治疗,用欧拉硬皮病试验和研究(EUSTAR)集团成立于2004年6月。
目的和方法:EUSTAR前瞻性收集基本数据集(med)所有连续的病人履行美国风湿病学院参与中心的诊断标准。我们旨在描述人口,疾病的临床和实验室特征表现在SSc和分析EUSTAR基线。
结果:2006年4月,共有3656名患者(1349 dcSSc和2101 lcSSc)在102年注册中心和30个国家。有1330个人自身抗体攻击Scl70和1106年anticentromere抗体。87%的患者是女性。在多变量分析,硬皮病子集(dcSSc vs lcSSc)抗体的发病年龄地位和雷诺氏现象,但不是性别,被发现是独立的流行程度相关器官表现。自身抗体的地位在这个分析更比SSc子集与临床表现密切相关。
结论:dcSSc lcSSc子集与特定器官表现相关联,但是在这一分析的临床区别似乎取代了基于抗体的分类预测一些硬皮病的并发症。EUSTAR药物数据库便于临床模式SSc的分析,并有助于SSc国际标准化的评估和监控。
- ACA anticentromere自身抗体
- ACR,美国风湿病学院
- CK,肌酸激酶
- dcSSc,弥漫性皮肤的系统性硬化症
- EUSTAR,欧拉硬皮病的试验和研究
- lcSSc,皮肤的系统性scerosis有限
- 多环芳烃、肺动脉高血压(由超声心动图评估)
- SSc, sytemic硬化症
来自Altmetric.com的统计
- ACA anticentromere自身抗体
- ACR,美国风湿病学院
- CK,肌酸激酶
- dcSSc,弥漫性皮肤的系统性硬化症
- EUSTAR,欧拉硬皮病的试验和研究
- lcSSc,皮肤的系统性scerosis有限
- 多环芳烃、肺动脉高血压(由超声心动图评估)
- SSc, sytemic硬化症
系统性硬化症(SSc)是一种多系统疾病患病率约5/105和一个1/10的发生率5。1更高的利率被发表在美国、澳大利亚和东欧,欧洲和日本北部和较低的利率。2 -,7SSc可能迅速致命的严重形式,但也可能有一个漫长的过程,只有通过远端血管痉挛,影响患者指硬皮病和吞咽困难。8日,9日,10日,11在病程早期预测的结果是至关重要的,决定适当的治疗,但尚未充分可靠的许多病人。诊断通常是建立具有高特异性,根据美国风湿病学院的标准(ACR,原名美国风湿病协会)。12SSc可以进一步分为早期弥漫性皮肤(dcSSc)和皮肤(lcSSc)有限,其中一部分表现以前叫做嵴(雷诺现象现象食管蠕动障碍指硬皮病和毛细管扩张)综合症。13其他形式的特点是硬皮病的特点结合第二个结缔组织疾病的功能。14
SSc子集也与自身抗体的存在:dcSSc与Scl70有关自身抗体(也称为拓扑异构酶我自身抗体),而anticentromere自身抗体(ACA)通常在lcSSc发现。然而,自体抗体概要文件不完全预测疾病表现。例如,日本的一项研究表明,31%的患者SSc Scl70 lcSSc抗体。15相反,18%的患者lcSSc Scl70)阳性抗体在美国报告。16自身抗体在病程甚至可能消失,然后预测更有利的结果。17
遗传因素对SSc似乎也有影响,随着疾病的发生更频繁地在家庭比一般人群。18同卵双胞胎之间的和合率相对较高的抗核抗体也支持遗传因素对自身抗体生产的影响,虽然整体较低的同卵双胞胎之间的一致性证明了环境因素的重要性。19
SSc的发病率低,临床变异性导致理解困难疾病的发病机理和演化,并选择适当的病人进行临床试验。20 -,22
以“培养意识、理解和研究硬皮病及其护理和管理整个欧洲”,用欧拉硬皮病试验和研究(EUSTAR)组(www.eustar.org)宣誓就职,欧拉常务委员会的主持下国际临床研究包括治疗试验,建立了一个前瞻性多中心硬皮病队列。
在这篇文章中,我们报告的临床和实验室特点的横断面流行SSc,和现在的多变量分析来了解与特定器官表现因素相关,因此也可能与疾病过程。通过专注于雷诺氏现象的发病年龄,性别和自身抗体,我们还研究了二分法是否为有限和扩散子集是最好的方法来捕捉疾病及其器官表现,还是其他变量可能更合适。
患者和方法
EUSTAR数据库
EUSTAR数据库跨国落成于2004年6月,文档,潜在的和开放的硬皮病队列。参与中心寻求伦理委员会批准,紧随其后的是最小的输入基本数据集(med)连续所有自愿的病人大部分满足ACR SSc的分类标准。12硬皮病子集被归类为“漫射SSc”如果皮肤增厚近端延伸到肘部和膝盖或包括主干。SSc子集划分为“有限SSc“如果皮肤增厚是局限于手肘、膝盖、或脸。13硬皮病患者完成ACR标准但他同时重叠综合征的典型特征的一个或多个其他结缔组织疾病(混合结缔组织病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎、多肌炎或类风湿性关节炎),被归类为“其他”。例局部硬皮病(局限性硬皮病和线性疾病)不包括。的药物(图1所示⇓)是建立在共识EUSTAR成员,并涵盖人口方面,疾病持续时间、器官参与和实验室数据。疾病活动是计算总分从药物特性根据初步指数SSc作为一个整体,欧洲硬皮病研究小组提出的和详细的其他地方。23年度进行跟踪检查。中心多次被指导如何填写表单。训练课程包括ACR SSc,分类和定义的子组和活动得分。标准化教学课程包括修改的文档Rodnan皮肤分数在床边,后两个“教老师”会议在2004年和2005年举行。Pseudonymised纸入口形式传真或邮寄到EUSTAR注册表在佛罗伦萨,意大利。数据监测包括怀疑双条目,缺失数据和plausability检查。药物的定义参数和视频辅导资料也可以在EUSTAR网站(http://www.eustar.org)。
项目的基本数据集。
数据分析
SSc报告分析了横向比较的不同人口统计学和临床特征。为每一个病人,只有第一次访问的基线数据。数据分析使用SPSS V.13.0统计软件包。组织方式和比例在二分群体比较t检验。
显著差异在疾病介绍单变量比较然后提出多元逻辑回归测试。以下变量进入模型中:dcSSc存在与否,lcSSc,抗核抗体,ACA Scl70自身抗体和性别。进一步的变量包括早期和晚期出现第一个雷诺氏现象(二分意味着雷诺氏现象在所有的病人),以及第一雷诺氏现象之间的时间间隔和第一non-Raynaud的事件(在所有患者平均间隔二分)。变量与定量小解释力整体Nagelkerkes-R(贡献< 0.012)从模型中删除,即使他们的影响模型在统计学上意义重大。
结果
截至2006年4月,共有3656名患者从102年入学中心参与24欧洲和6非欧洲国家。有很少的缺失数据(表1⇓),除了参数与雷诺氏现象的发生,出现第一non-Raynaud事件和肺的一氧化碳扩散能力,作为这三个参数包含在第一年的数据收集。共有1349名(36.9%)患者dcSSc, 2101名(57.5%)患者有lcSSc和206年(5.6%)硬皮病结合另一个结缔组织疾病(如表1⇓)。与lcSSc患者相比,dcSSC患者平均5.1岁。在所有SSc子集,患者的年龄是正态分布(图2所示⇓)。
年龄分布的硬皮病的子集。dcSSc,弥漫性皮肤的系统性硬化;lcSSc,皮肤的系统性scerosis有限。
疾病表现
dcSSc和lcSSc有相同的患者平均发病年龄(42.9年)的雷诺氏现象。然而,第一个non-Raynaud发病年龄的表现不同dcSSc和lcSSc之间,平均44.8(标准差14.2)年在前和47.9(标准差13.4)年后者(p < 0.001)。因此,有一个大大延长滞后期雷诺氏现象的发生和未来之间non-Raynaud lcSSc的疾病临床特征(平均(SD) 4.8(8.5)年),而不是dcSSc(平均(SD) 1.9(5.4)年)。总体而言,148名(4.0%)患者完成了ACR,硬皮病的标准,但是没有雷诺氏现象。
平均皮肤评分(修改Rodnan皮肤分数)较高(19.0(标准差10.0))比lcSSc dcSSC(8.1(标准差5.3))或其他硬皮病演示(6.4(标准差6.6)),如预期。重叠的皮肤dcSSc之间的分数和lcSSc强调分数的数值不仅仅是不仅取决于分布也参与皮肤的严重程度。
疾病活动被列为“活跃”49.8%的dcSSc lcSSc的21.5%和28.2%的“其他”。急性期反应物在dcSSc更频繁地升高(表1所示⇑)。
肌肉骨骼症状(关节挛缩,肌腱摩擦摩擦,肌肉无力,肌肉萎缩,肌酸激酶(CK))几乎是在lcSSc dcSSc常见的两倍。最常见的关节挛缩。大量的患者肌无力和萎缩,但只有少数同时CK升高。
食管胃肠道参与是最常见的,但是,除了一个稍微主要胃参与dcSSC lcSSc dcSSC (26.6% vs 22.8%),观察到类似的频率在硬皮病的子集。
肺纤维化在dcSSc更常见(53.4%)比lcSSc(34.7%),而频率的超声心动图诊断肺动脉高压(PAH)是相似的两个子集之间的(22.3%的患者dcSSc和lcSSc患者的20.5%)。孤立的多环芳烃(没有肺纤维化)被发现在26%的患者与dcSSc PAH和lcSSc与PAH患者的45%。
客观的心脏并发症(传导阻滞,舒张功能不全和左心室射血失败)报道了类似的频率在硬皮病的子集。主观表现在dcSSc(心悸)更常见,比lcSSc (27.3% vs 22.6%)。降低左心室射血分数与多环芳烃与dcSSc只有3.2%的病人。这个患者的患病率相似lcSSc (2.8%, p = 0.52)。
肾并发症(高血压肾危机和蛋白尿)更频繁的在dcSSc子集。
根据性别不同的疾病表现
在所有硬皮病患者中,87%是女性;women-to-men比例是6:1。女性比男性略大(平均年龄(SD) 55.5(13.6)和53.9(13.3)年;p = 0.02)。女人有雷诺氏现象的早期发病比男性(平均年龄(SD) 42.2(14.5)和46.4(14.3)年;p < 0.001)。同样,non-Raynaud发病的表现被报道在稍微年轻女性比男性(46.4(13.8)和47.9(13.8)年;p = 0.04)。
dcSSc子集内1094例女性和254例男性(女性:男性比例4:1)。lcSSc子集内1910例女性和180例男性(女性:男性比11:1)。男人通常会受到dcSSc比lcSSc (p < 0.001)。病人的平均年龄性别相比没有差异在个人SSc子集(表2⇓)。女性,但是雷诺氏现象的早期发病SSc(平均4.3年),lcSSC(平均4.6年)与男性相比。在绝对数字,ACA很少积极的男性。lcSSc子集,女性更频繁的ACA和男性更频繁sci - 70自身抗体(表2⇓)。
疾病的差异表示根据疾病发病年龄
为了分析可能的器官的差异表现根据病人的发病年龄(定义为第一个出现雷诺氏现象),我们被患者根据发病的平均年龄雷诺氏现象分为两组:一个下面,另一个上面的意思。前者的“早期”发病平均年龄为42.8岁,后者的“晚期”雷诺氏现象的平均年龄为60.9岁(表3所示⇓)。虽然群体表现出早期和晚期出现雷诺氏没有或只有轻微的差异表现在他们的自身抗体概要文件在个人SSc子集(表3⇓),他们在不同临床表现的患病率。在这两个子集,雷诺氏现象的早期发病患者数字溃疡往往比晚发型。然而,雷诺氏现象的早期发病患者明显减少肺纤维化,肺动脉高压,舒张功能不全和动脉高血压(表3⇓)。
根据自身抗体疾病表现的差异
患者大多为ACA阳性(88.7%)有lcSSc(表4所示⇓),而只有60%的人携带Scl70自身抗体dcSSc;Scl70-positive患者分为lcSSc的36.1%。ACA略比那些anti-Scl70患者自身抗体。虽然没有显著差异在雷诺氏现象的平均发病年龄在人们携带的两个不同的自身抗体(42.2年anti-Scl70自身抗体阳性个体vs 43.3年ACA阳性患者),那些ACA明显滞后期长(平均(SD) 6.5(10.0)年)直到第一non-Raynaud发病的表现相比,那些anti-Scl70自身抗体(平均(SD) 2.4(5.6)年)。
自身抗体与特定临床并发症如表4所示⇑。自身抗体的存在(Scl70和ACA一方面)杰出的临床表现非常相似的频率的区别dcSSc和lcSSc子集另一方面(表1所示⇑)。然而,也有一些差异。最值得注意的是,Scl70积极性,与弥漫性皮肤参与,与患病率显著差异的肠道症状,心肌传导阻滞,舒张功能不全和肾脏高血压。另一方面,一个积极的历史胃并发症和高血压肾危机与皮肤的参与有关,而不是与自身抗体的地位。
多变量分析疾病的决定因素
大多数单变量的多变量分析确认结果比较(表5所示⇓)。变量的排名根据他们的整体解释影响模型表明,对于一些疾病表现,抗体的分摊效果状态超过临床二分法为lcSSc和dcSSc。许多其他的疾病表现,抗体状态也贡献了一个独立的变量。符合单变量分析,后期出现雷诺氏现象是消极与数字有关溃疡和积极与肺纤维化有关,多环芳烃和肾脏高血压。在多变量分析,性别只是一些疾病manifestations-for显著相关例子,提出协会CK与男性性别。然而,性别是远离所有的模型,因为它没有解释定量明显效果,因为它造成整体Nagelkerkes R < 0.012在模型中。
讨论
在这个大EUSTAR硬皮病患者群主要是白种人,57%的个人机密dcSSc lcSSc和36.9%。其他调查人员还发现,有限的疾病比漫射常见疾病流行情况下(65.1% vs 34.9%)。7
妇女在我们组6倍的频率比男人的高。报告的数字之间的性别比例是英国规模较小的同业6(女性:男性比率3:1)和日本(女性:男性比14:1),并从冰岛(8:1)类似。3,5差异可以部分解释的比例lcSSc在军团中,因为我们的数据显示,女性:男性比例可能更高比dcSSc lcSSc。在英国学习,然而,女性:男性比例较低(3.2:1)比dcSSc lcSSc子集子集(4.6:1)。6在lcSSc,我们找到了一个更高的患病率Scl70自身抗体和ACA男性患病率低于女性,而在dcSSc没有性别差异之间的自身抗体。其他调查也表明,ACA是不太常见的男性。7
在先前的研究中,平均年龄在诊断不是男女之间的不同。7dcSSc患者在我们的群体中,经历了疾病的第一non-Raynaud的特征在稍微年轻的时候比lcSSc患者。以前的发病率计算表明患病率之间的扩散和有限的差异不是由于有限的疾病患者的生存优势。7
我们的分析没有发现两者之间的差异SSc子集关于雷诺氏现象的发病年龄,但在弥漫性疾病患者,第一non-Raynaud的表现发展早于在那些有限的疾病。这些发现很适合观察,ACA积极性有关雷诺氏现象在时间的延长和SSc的诊断。24疾病的发病是否基于第一雷诺氏现象或non-Raynaud事件,早在女性。此外,疾病的早期发病与降低患病率硬皮病的更严重的并发症,如肺纤维化和多环芳烃,在我们的队列。这是根据观察,作为一个女人积极影响生存。7疾病的性别差异特点表明修改性激素或繁殖的影响。他们也指出性别环境暴露。
在多变量分析中,然而,性别不是与疾病相关的症状。这表明,任何影响性别可能是更好的解释其他变量如年龄出现雷诺氏现象和/或自体抗体的地位。
SSc子集,个人与雷诺氏现象的早期发病数字溃疡通常比晚发型,而雷诺氏现象的出现在以后的生活中与更高的患病率更严重疾病的症状,如肺纤维化和多环芳烃。的独立贡献的时候,雷诺氏现象的出现上述并发症的患病率虽然类似的自身抗体在多变量分析确认,并符合他人的发现,在诊断老年消极地影响生存。7值得注意的是,然而,发作的时候雷诺氏现象并不区分这两种疾病的子集。第一non-Raynaud的特性并遵循雷诺氏现象的出现比lcSSc dcSSc更快;然而相对较小的区别可能不会有助于个体病人的评估。
Scl70自身抗体相关的更严重的分散形式的SSc,但是36.1%的患者分为lcSSc。另一项研究发现,31%的患者SSc的自体抗体有限的疾病。15相反,23.4%的患者lcSSc在我们群和18%的其他调查anti-Scl70是积极的,16和anti-Scl70血清自身抗体水平似乎也与疾病活动在一些研究。25消失的anti-Scl70自身抗体已经指出患者更有利的结果。17多变量分析表明,自体抗体状态导致15的器官并发症,而临床SSc亚型作为解释变量的11个器官并发症。这可能意味着自体抗体状态更接近于器官参与比勒罗伊SSc子集分类。
值得注意的是,药物不捕获的状态anti-RNA-polymerase抗体与dcSSc和肾的参与。26anti-RNA-polymerase抗体的存在可以解释发现高血压肾危机不是个人携带反更频繁的sci - 70自身抗体(表4所示⇑),但另一方面是与缺乏Scl70相关自身抗体(表5所示⇑),尽管肾并发症之间的联系和dcSSc(表1⇑)。
不过我们的分析证实了dcSSc和lcSSc硬皮病细分的重要性与特定器官表现。雷诺氏现象的发病年龄也可以贡献一些器官并发症的可能性的评估。显然,两个临床和实验室参数必须结合纵向SSc的预测和评估。EUSTAR药物数据库有助于当前的诊断和预后的关键评估教条。长期的前瞻性数据这仍大,越来越多的患者将继续促进临床模式的分析SSc,允许快速评估新的诊断方法和治疗策略。大规模的合作是一个必要的和强大的工具像SSc研究的一种罕见的疾病。
附录
合著者列表
加芙Riemekasten1,克劳迪娅·布鲁克纳1Paolo Airo”2,米尔科Scarsi2,Raffaella Scorza3洛伦佐,伯莱塔3,弗朗哥Cozzi4,弗朗西斯科·Tiso4,MC Vonk5,FHJ van den Hoogen5弗雷德里克·米威格利6劳拉悍马6,Tatjana Nevskaya7,莉迪亚Ananieva7,艾琳Miniati8尼可莱塔,塔尔塔利亚9,克劳迪娅Lomater9,亚历山德拉Balbir-Gurman10,尤兰达Braun-Moscovici10玛丽亚,丽莎班巴拉族11,Paola Caramaschi11,Gabriele Valentini12,Luigia Ruocco12托马斯·克里格13尼古拉•Hunzelmann13塞西莉亚Varju14帕特里夏·E Carriera15Beatriz Joven,15,Florenzo Iannone16,乔凡尼Lapadula16,安德烈·卡亨17,亚尼克Allanore17,阿曼德加18米歇尔Imperatore18,Agneta Scheja19弗兰克Wollheim19,维Damjanov20.,据Ostojic20.佩特拉,萨尔河21、国际非政府组织h .冰斗湖21,在科特22,斯特凡诺Bombardieri23劳拉Bazzichi23,尼可莱塔德尔爸爸24丹尼斯P Comina24摩纳哥,安德里亚罗25,雷纳托拉科尔特大学25Eric Hachulla26大卫·Launay26奥利弗Distler27,阿德里安Ciurea27斯坦尼斯Sierakowski28冬青米切尔29日,理查德M银29日,这样Krasowska30.马格达雷娜Michalska-Jakubus30.穆罕默德杂狗31日,Nazrana Aboo31日,Margitta虫32Pascal克劳斯32,约瑟夫Rovensky33,奥尔加Lukačova33,Blaz Rozman34,Alenka Sipek34,保罗Clemente-Coelho35,耶胡达Shoenfeld36,Pnina Langewitch36Da Silva何塞·P37,萨尔瓦多·乔丹37,Annegret库恩38,格尼拉Erdmann38,Radim Bečvař39,Elke fiedl的用于检查电子邮件地址40,“Graninger40,Riccieri41,罗伯托Caporali42,Carlomaurizio Montecucco42P Vlachoyiannopoulos43,Meike Distler44,克里斯蒂安帝国44,玛丽亚Majdan45,Ewa Wielosz45,西蒙娜Rednic46雅各布·M Laar范47Heitmann,斯蒂芬48安德烈布鲁克纳48,安德里亚Himsel49茱莉亚黎曼49,Rotraud Meyringer50,Adelheid穆勒50,Duska Martinovic51,Mislav·拉迪奇51,迈克尔Sticherling52,Zoltan Szekanecz53,加布里埃尔Szucs53罗伯特·贾科梅利54,亚历山德拉马瑞利54,走Stamenkovic55Aleksandra斯坦科维奇,55,马丁撕咬56约瑟夫·S Smolen56尤金·J Kucharz57安娜T Kotulska57,普Jablonska58,玛丽亚Blasczik58,Jae-Bum君59,卡梅尔Mallia60伯纳德Coleiro60,维拉·奥尔蒂斯Santamaria61年,拉尔夫Hinrichs62年,亨利克·尼尔森63年,罗伯塔Cossutta64年,Ruxandra约内斯库65年丹妮拉,这里65年委员Kerstin Steinbrink66年鲍里斯•Grundt66年,布冯Bajocchi67年,Štork Jiři68年加西亚,帕洛玛德拉佩纳Lefebvre69年,安东尼奥C玉蜀黍属门多萨69年,卡米洛•Ribi70年,卡洛Chizzolini70年玛格丽特Wisłowska71年,Srdan诺瓦克72年,弗朗西斯科·Indiveri73年,Søren雅各布森74年,每布朗Frandsen74年,我齐默尔曼Gorska75年1月撕格兰76年,Øyvind Midtvedt76年拉莫斯,Filipa奥利维拉77年,Ljubinka Damjanovska Rajcevska78年,格奥尔基Bozinovski78年迪特尔Schoffel79年,绳Sunderkotter80年,马库斯玻姆80年Jadranka Morović-Vergles81年,Melanie-IvanaČulo81年,莫里吉奥Cutolo82年艾伯特Sulli82年克里斯·T Derk83年,塞尔吉奥·吉梅内斯83年,Panagiota Siakka84年克劳斯Søndergaard85年,克里斯蒂安Stengaard-Pedersen85年,琼顶架86年,TIEV Kiet冯氏86年船底座国王,87年,罗克珊娜Sfrent-Cornateanu87年,迈克尔Jendro88年,Piia Tuvik89年Marco Antivalle90年,乔凡娜Randisi90年马蒂亚斯•塞德尔91年,为何Clarenbach91年伊斯梅尔•西姆西可92年,世界货币基金Dinc92年,Murat Inanc93年,莫妮卡Sinziana Capraru94年bruno Dorin Capraru,94年,Inmaculada Banegil95年,朱塔里克特96年,Saad Alhasani97年伊凡Foldvari98年、桑德拉·平托99年,菲利浦-巴99年马斯,安东尼奥胡安One hundred.
1。Rheumatology-Charite大学医院,德国柏林
2。Servizio di Reumatologia Allergologia e Immunologia我们Spedali Civili di布雷西亚,意大利布雷西亚
3所示。UO Immunologia Clinica-Centro di Riferimento / le Malattie Autoimmuni Sistemiche,米兰,意大利
4所示。风湿病学,医学和外科学系,帕多瓦,意大利帕多瓦大学
5。奈梅亨,荷兰内梅亨大学医学中心
6。马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学风湿病学,分工,美国
7所示。风湿病研究所俄罗斯医学科学院,莫斯科,俄罗斯
8。风湿病学,大学医学系的佛罗伦萨,意大利的佛罗伦萨
9。Ospedale Mauriziano Centro di Reumatologia意大利都灵
10。以色列海法Rambam医疗中心
11。Dipartimento di药物我们e Sperimentale,意大利degli研究di维罗纳,意大利维罗纳
12。Dipartimento药物e Sperimentale保健二亲自UO Reumatologia,那不勒斯,意大利
13。Universitatshautklinik科隆,德国科隆
14。医学院免疫学和风湿病,佩奇大学佩奇,匈牙利
15。医院大学12 de Octubre Servicio de Reumatologia马德里,西班牙
16。UO Reumatologia意大利degli研究di巴里,巴里,意大利
17所示。巴黎科钦医院,医院集团科钦,巴黎,法国
18岁。史di我们介绍兴业银行,Ematologia ed Immunologia我们意大利di安科纳,安科纳,意大利
19所示。风湿病,瑞典隆德大学医院隆德
20.贝尔格莱德,塞尔维亚风湿病研究所
21。Kerckhoff-Klinik坏Nauheim大学吉森,Bad-Nauheim,德国
22。Medizinische Klinik和Poliklinik内科、风湿病、德国图宾根
23。内科,风湿病学单元,比萨,意大利比萨大学
24。天医院风湿病,“盖太诺扎”,米兰,意大利
25。临床和实验医学学系的风湿病,费拉拉大学意大利费拉拉
26岁。友谊医院内科,克劳德•Huriez法国里尔
27。风湿病,瑞士苏黎世,苏黎世大学医院
28。风湿病和内部疾病,医学比亚韦斯托克大学比亚韦斯托克,波兰
29。风湿病学和免疫学、查尔斯顿南卡罗来纳,美国
30.卢布林的医科大学皮肤病学系,卢宾,波兰
31日。风湿病学单位医院和威特沃特斯兰德大学,南非约翰内斯堡
32。皮肤病学和过敏,柏林夏洛——夏洛蒂,柏林,德国
33。风湿性疾病研究所Pieštany,斯洛伐克共和国
34。内科、风湿病、Ljublijana大学Ljublijana,斯洛文尼亚
35。西班牙葡萄牙Reumatologia,葡萄牙里斯本
36。自身免疫性疾病中心,医学系的B, Sakler特拉维夫大学,特拉维夫,以色列
37岁。Reumatologia Hospitais达大学,。,葡国科英布拉
38。皮肤病,杜塞尔多夫,德国杜塞尔多夫大学
39岁。风湿病研究所第一医学院布拉格查尔斯大学的布拉格,捷克共和国
40。Medizinische Universitatsklinik Abteilung皮毛Rheumatologie,格拉茨,奥地利格拉茨大学
41岁。Divisione di Reumatologia——意大利La Sapienza罗马,意大利
42。Unita di Operativa e Cattedra Reumatologia,亲自到美国马特奥,意大利帕维亚
43。Pathopysiology医学院,国立大学的雅典,雅典,希腊
44岁。皮肤病,哥廷根大学,德国哥廷根
45岁。风湿病和结缔组织疾病,卢布林,波兰卢布林大学
46岁。Reumatologie——Medicală保健二大学医学和制药、任、罗马尼亚
47岁。部门的莱顿大学医学中心的风湿病,荷兰莱顿
48。美国风湿病Marienhospital,斯图加特,德国
49。Klinikum der约翰沃尔夫冈歌德-大学Medizinische Klinik三世,Rheumatologische Ambulanz,法兰克福,德国
50。部门内部的良药,雷根斯堡,德国雷根斯堡大学
51。风湿病学部门内部诊所临床医院的分裂,分裂,克罗地亚
52岁。Klinik皮毛Dermatologie, Venerologie和Allergologie莱比锡大学,德国莱比锡
53岁。匈牙利德布勒森大学风湿病学部门,德布勒森
54。Dipartimento di药物Interna e Sanita Pubblica Insegnamento di Reumatologia拉奎拉大学Aquila,意大利
55。研究所的预防、治疗和康复风湿性和心血管疾病Niska巴,塞尔维亚
56。风湿病学部门,内部Medicin三世,维也纳,奥地利维也纳大学
57。内科和风湿病,医科大学的西里西亚,卡托维兹,波兰
58岁。皮肤病学系大学华沙,波兰华沙
59。韩国汉阳大学、首尔
60。圣路加医院,Guardamangia Balzan、马耳他
61年。风湿病学Granollers总医院Granollers(巴塞罗那),西班牙
62年。Klinik Dermatologie Allergologie和德国乌尔姆大学乌尔姆,德国
63年。风湿病和内分泌学、Herlev、丹麦
64年。风湿病学单元,Humanitas临床研究所Rozzano米兰,意大利
65年。部门Rheumatology-St玛丽亚医院,卡罗尔·戴维拉大学医学和制药、布加勒斯特,罗马尼亚
66年。皮肤病、美因茨、德国美因茨大学
67年。Arcispedale圣玛丽亚Nuova UO di Reumatologia垫Spallanzani Reggio Emilia、意大利
68年。皮肤病学系第一医学院,查尔斯大学,布拉格,捷克共和国
69年。Servicio de Reumatologia医院·拉蒙-卡哈尔,马德里,西班牙
70年。免疫学和过敏,日内瓦大学医院,瑞士日内瓦
71年。风湿病,华沙,波兰
72年。风湿病学和临床免疫学,KBC,里耶卡,克罗地亚
73年。我们共同di药物interna广告orientamento immunologico意大利热那亚,意大利热那亚
74年。美国风湿病Rigshospitalet,哥本哈根,丹麦
75年。风湿病学与康复,波兹南,波兰波兹南大学
76年。风湿病,Rikshospitalet,挪威奥斯陆
77年。风湿病、医院圣玛丽亚,葡萄牙里斯本
78年。风湿病学临床,临床中心斯科普里,马其顿
79年。美国风湿病Westpfalz-KliniKum Kusel,德国
80年。皮肤病、明斯特,德国明斯特大学
81年。临床免疫学和风湿病,分工Dubrava萨格勒布大学医院,克罗地亚的萨格勒布
82年。风湿病学的研究实验室和部门,内科,热那亚大学意大利热那亚
83年。托马斯杰弗逊大学费城,费城,宾夕法尼亚州,美国
84年。风湿病,塞萨洛尼基,希腊
85年。风湿病,奥尔胡斯大学医院,丹麦奥尔胡斯
86年。医院服务进医学院实习医师2°圣安东尼,巴黎,法国
87年。诊所的内科和风湿病,我博士Cantacuzino医院,布加勒斯特,罗马尼亚
88年。Rheumatologische Ambulanz, Medizinische Klinik我Universitaetskliniken萨尔州,德国汉堡帽
89年。North-Estonian地区医院,爱沙尼亚塔林
90年。Unita di Operativa Reumatologia, Azienda Ospedaliera-Polo大学,Ospedale L焦点在于,意大利米兰
91年。风湿病,Medizinische Univesitats-Poliklinik,德国波恩
92年。风湿病,Gulhane军医学院,安卡拉,土耳其
93年。内科,风湿病,医学院的伊斯坦布尔,土耳其
94年。风湿病学,“教授博士D之肾”急救医院,布加勒斯特,罗马尼亚
95年。需要咨询Reumatologia、医院de Mendaro Mendaro,西班牙
96年。美国风湿病·海涅杜塞尔多夫大学德国杜塞尔多夫
97年。风湿病学与康复部的摩苏尔,伊拉克摩苏尔
98年。儿科风湿病学诊所,德国汉堡
99年。医院圣若昂Servico de Reumatologia葡萄牙的波尔图街头
One hundred.医院的儿子Llatzer,西班牙马洛卡帕尔马
确认
支持EUSTAR欧拉描述的研究资助,常务委员会主持下,国际研究包括临床试验(ESCISIT)。我们感谢米进入(Statsolutions、弗莱堡、德国)统计援助。
引用
脚注
↵*姓名和地址的在附录中列出论文的合著者
首先于2007年2月1日在线发表
利益冲突:没有宣布。