背景。婴儿发展摘要肺发育不良(BPD)显示促肾上腺皮质激素皮质醇反应降低。试点研究的低剂量氢化可的松治疗预防早期肾上腺机能不全的显示改善生存没有桶在36周postmenstrual年龄,尤其是在婴儿暴露在组织学绒毛膜羊膜炎。
方法。机械通风婴儿的出生体重500 - 999克被录取到这个多中心,随机,蒙面试验12 - 48小时的生活。患者接受安慰剂或氢化可的松,1毫克/公斤/天,12天,然后每天0.5毫克/公斤3天。桶在36周的postmenstrual年龄定义临床(接收补充氧气)和生理(O所需补充氧气2饱和≥90%)。
结果。患者登记停在360名患者因为hydrocortisone-treated自发增加胃肠道穿孔的组。生存没有桶相似,临床上定义或生理,和死亡率、头围、体重在36周。对病人暴露于组织学绒毛膜羊膜炎(n= 149)、氢化可的松治疗显著降低死亡率和增加生存没有桶,定义临床或生理上。促肾上腺皮质激素治疗后,皮质醇值和响应之间的类似团体。Hydrocortisone-treated婴儿接受吲哚美辛比接受安慰剂的婴儿胃肠道穿孔收到消炎痛,建议一个互动的效果。
结论。预防早期肾上腺机能不全没有改善生存没有桶在整个研究人口;然而,治疗chorioamnionitis-exposed婴儿显著降低死亡率和改善生存没有桶。低剂量氢化可的松治疗没有抑制肾上腺功能或妥协短期经济增长。吲哚美辛和氢化可的松应该避免。
版权©2004年由美国儿科学会
2004年
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Varsha Bhatt-Mehta Pharm.D。,FCCP1,2, Schumacher RE, MD2, Barks JDE, MD2 College of Pharmacy1 and Department of Pediatrics and Communicable Diseases2 University of Michigan Ann Arbor, MI 48109
财务信息披露从所有作者:
没有从任何作者的金融信息披露。
函授:Varsha Bhatt-Mehta Pharm.D。,FCCP
F5790 1500 e .医学中心安阿伯博士MI 48109电话:(734)936 - 8985传真:(734)763 - 7728 varsham@umich.edu
Watterberg等以换取在2004年出版的结果随机、安慰剂对照、多中心试验预防性静脉注射(IV)氢化可的松,防止桶在低出生体重新生儿(出生),开发桶的风险最高。本研究是基于早期试点研究,早期预防与低剂量氢化可的松增加生存没有慢性肺病的可能性极低出生体重婴儿。试点研究是基于认为慢性肺疾病(CLD)的发展与相对肾上腺功能不全(RAI)。2The multi center trial was discontinued prematurely due to increased incidence of spontaneous gastrointestinal perforations in the treatment group receiving IV hydrocortisone and prophylactic indomethacin compared with placebo group that received prophylactic indomethacin and placebo. There were two other groups that received either IV hydrocortisone or placebo alone. This review is focused on the spontaneous gastrointestinal perforations effects of treatment. The results of this multi center study have greater implications in the practice of neonatology since the use of IV hydrocortisone for suspected RAI for various indications (e.g. pressor resistant hypotension) in premature (and sometimes full term) infants is becoming increasingly common.3 While data for this indication of IV hydrocortisone are scarce in neonates, presence of RAI in the sick neonate is well-recognized.4,5 The multi center study reported a significant risk for development of spontaneous gastrointestinal (GI) perforations (overall unadjusted OR 4.59, p=0.01) but “excess risk” due to hydrocortisone treatment was not evaluated in this high-risk population that has many other reasons for developing gastrointestinal bleeds and perforations including the use of concomitant medication such as indomethacin.6 Calculation of “ excess risk” (Attributable Risk (AR)) provides a better measure of the actual impact of hydrocortisone on GI perforations
在这项研究中,139名婴儿的治疗组和安慰剂组136名婴儿(76%的受试者中)得到吲哚美辛和氢化可的松或安慰剂治疗期间。胃肠道穿孔的发生率没有明显的坏死性小肠结肠炎(NEC)的12%氢化可的松+吲哚美辛组1%,安慰剂+吲哚美辛组。
表1。由于风险的婴儿收到消炎痛和氢化可的松(治疗)或吲哚美辛和安慰剂(安慰剂)
胃肠道穿孔没有胃肠道穿孔总治疗* 16(139)的12%安慰剂* * 2 + 123 139 136 (1%)__ + 134 136
*暴露=氢化可的松,消炎痛* *未曝光=安慰剂,吲哚美辛+数字四舍五入为最接近的整数
__(2/139 = #年代之间的比较。由于舍入这个数字仍然不受影响)
AR = 2(16) = 14每139或每100名婴儿的肠胃穿孔10例。因此,10例,100年,集团暴露于自发的胃肠道穿孔的氢化可的松和消炎痛可以归因于这种接触与暴露于吲哚美辛和安慰剂组。
然而,当过多的风险计算的婴儿没有收到伴随消炎痛,结果有很大的不同。在这个群体中,报道胃肠道穿孔的发生率在安慰剂组(5%)高于氢化可的松臂(2%)(表2)
表2。由于婴儿的风险仅接受氢化可的松或安慰剂
胃肠道穿孔没有胃肠道穿孔总治疗* 1(41)的2% + 40 41安慰剂* * 2(44)的5% + 42 44
* * *暴露=氢化可的松未曝光=安慰剂+数字四舍五入为最接近的整数
这里,基于“增大化现实”技术=(2 - 1)= 1 / 44或胃肠道穿孔3例,每100名婴儿暴露在氢化可的松被暴露于氢化可的松阻止。
虽然这种差异不是统计学意义它可能具有临床重要性以来有一个内在的自发倾向在极低出生体重婴儿的肠胃穿孔(安慰剂组),可能会减少政府的氢化可的松,即氢化可的松的抗炎性活动可能对这种自发的胃肠道穿孔提供一定的保护。吲哚美辛是胃肠道穿孔。
各种各样的机制提出了这种负面影响包括抑制前列腺素合成,减少肠道收缩和直接粘膜损伤7,8。正如作者指出的那样,生理浓度的糖皮质激素可能防止indomethcin诱导损伤9。自发的胃肠道穿孔发生率的增加也出现在婴儿高浓度的皮质醇与氢化可的松治疗的起始。绒毛膜羊膜炎组的皮质醇水平高出报道是不暴露于绒毛膜羊膜炎的婴儿相比之前开始氢化可的松治疗。产前类固醇和开始之间的时间失效氢化可的松治疗不可用在文章但它是合理的,这些婴儿有很高的内源性皮质醇或总糖皮质激素浓度在出生后48小时内氢化可的松预防时启动。这些高糖皮质激素浓度与吲哚美辛可能导致药物相互作用导致自发的胃肠道出血。
Roberts10 Gordon11也提出一些有关此研究的重要问题。我们想增加这些问题通过提高正确的剂量氢化可的松的问题以及确定最可能的出生婴儿受益于生理替代的皮质醇。皮质醇(和外生氢化可的松)广泛蛋白质绑定。是非常重要的正确识别真正的内源性皮质醇缺乏通过确定基线自由皮质醇的浓度。这是一个困难的任务,因为大多数临床实验室使用快速等技术,测量血清总皮质醇,但是测量自由血清皮质醇浓度可能是一个重要的问题,因为政府低剂量类固醇在真正RAI实际上可能防止长期在这个人口发病率和死亡率。动物数据表明,氢化可的松可能不会抑制HPA轴dexamethsone12一样的程度。这个事实可能会使氢化可的松宝贵的甾族的代理有限的药物用于新生儿。
似乎谨慎地避免与氢化可的松在所有出生的婴儿毯子预防预防的桶,低血压、呼吸窘迫或任何其他条件,怀疑是RAI的结果。然而,我们的分析表明“超额”自发胃肠道穿孔的风险由于氢化可的松很小。限制政府“低剂量氢化可的松的谨慎和认真挑选的患者“内生水平低”可以提供一个非常有用的治疗选择时伴随使用消炎痛是可以避免的。Peltoniemi et al14最近最近提出的这种方法。需要更大规模的研究来证实这种方法使用静脉注射氢化可的松。
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利益冲突:
没有宣布