睡眠呼吸暂停gydF4y2Ba
类型、机制和临床心血管的后果gydF4y2Ba
作者+信息gydF4y2Ba
- 收到2016年7月29日gydF4y2Ba
- 2016年11月21日,修订了gydF4y2Ba
- 2016年11月22日接受gydF4y2Ba
- 网上发布gydF4y2Ba2017年2月13日。gydF4y2Ba
作者信息gydF4y2Ba
- Shahrokh JavaherigydF4y2Ba医学博士gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba∗gydF4y2Ba(gydF4y2Bashahrokhjavaheri在}{icloud.comgydF4y2Ba)gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 弗兰"gydF4y2Ba医学博士gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 旧金山Campos-RodriguezgydF4y2Ba医学博士gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 杰罗姆·a·邓普西gydF4y2Ba博士gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Rami卡亚特gydF4y2Ba医学博士gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Sogol JavaherigydF4y2Ba医学博士gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Atul MalhotragydF4y2Ba医学博士gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 米格尔a Martinez-GarciagydF4y2Ba医学博士gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 丽娜用gydF4y2Ba医学博士gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 艾伦我包。gydF4y2Ba,MBChB博士gydF4y2BajgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Vsevolod y PolotskygydF4y2Ba医学博士gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 苏珊歧视gydF4y2Ba医学博士gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2Ba和gydF4y2Ba
- Virend k·萨默斯gydF4y2Ba,医学博士gydF4y2Ba米gydF4y2Ba
- 一个gydF4y2Ba肺和睡眠gydF4y2Ba,gydF4y2Ba贝塞斯达北医院gydF4y2Ba,俄亥俄州辛辛那提gydF4y2Ba
- bgydF4y2Ba呼吸系gydF4y2Ba,gydF4y2Ba基于Ricerca Lleida研究所gydF4y2Ba,gydF4y2Ba医院Universitari Arnau de VilanovagydF4y2Ba、Lleida、西班牙gydF4y2Ba
- cgydF4y2Ba呼吸系gydF4y2Ba,gydF4y2Ba医院de Valme大学gydF4y2Ba、塞维利亚、西班牙gydF4y2Ba
- dgydF4y2Ba人口健康科学部门和约翰·兰金肺医学实验室gydF4y2Ba,gydF4y2Ba威斯康星大学麦迪逊分校gydF4y2Ba麦迪逊,威斯康辛州gydF4y2Ba
- egydF4y2Ba睡眠中心项目gydF4y2Ba,gydF4y2Ba美国俄亥俄州立大学gydF4y2Ba,俄亥俄州哥伦布市gydF4y2Ba
- fgydF4y2Ba哈佛医学院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba布莱根妇女医院gydF4y2Ba马萨诸塞州,波士顿gydF4y2Ba
- ggydF4y2Ba肺,急救护理和睡眠医学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba加州大学gydF4y2Ba圣地亚哥,加利福尼亚gydF4y2Ba
- hgydF4y2Ba呼吸系gydF4y2Ba,gydF4y2Ba医院de Politecnico拉菲大学gydF4y2Ba瓦伦西亚,西班牙gydF4y2Ba
- 我gydF4y2Ba克利夫兰诊所Lerner医学院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba凯斯西储大学gydF4y2Ba,克利夫兰,俄亥俄州gydF4y2Ba
- jgydF4y2Ba睡眠医学/医学系的分工gydF4y2Ba,gydF4y2Ba宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院gydF4y2Ba宾夕法尼亚州,费城gydF4y2Ba
- kgydF4y2Ba的肺和危重病医学gydF4y2Ba,gydF4y2Ba约翰·霍普金斯大学医学院的gydF4y2Ba,马里兰州巴尔的摩市gydF4y2Ba
- lgydF4y2Ba贝斯以色列女执事医疗中心gydF4y2Ba马萨诸塞州,波士顿gydF4y2Ba
- 米gydF4y2Ba的心血管疾病gydF4y2Ba,gydF4y2Ba梅奥诊所gydF4y2Ba明尼苏达州罗彻斯特市gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba∗gydF4y2Ba通信地址:gydF4y2Ba
贝塞斯达博士Shahrokh Javaheri、肺和睡眠,睡眠实验室,北贝塞斯达医院,10535年蒙哥马利路,200套房,辛辛那提,俄亥俄州45242。gydF4y2Ba
中央插图gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
睡眠呼吸暂停是非常流行的心血管疾病患者。这些障碍性呼吸事件与一个概要文件相关联的扰动,包括间歇性缺氧、氧化应激、交感神经激活,和内皮功能障碍,所有这些都是心血管疾病的重要介质。证据支持一个因果协会睡眠呼吸暂停与高血压的发病率和发病,冠心病、心律失常、心力衰竭和中风。几个发现发病机制以及治疗睡眠呼吸暂停的发展,近年来积累了。在这次审查中,我们讨论睡眠呼吸暂停的机制,证明地址睡眠呼吸暂停与心血管疾病之间的联系,并研究解决睡眠呼吸暂停治疗对心血管疾病的影响和临床端点。最后,我们回顾最近的发展在睡眠呼吸暂停综合症的治疗方案,治疗心脏病患者的特殊考虑。选择性地区提出未来的发展方向。gydF4y2Ba
心血管疾病(CVD)占> 800000人死亡(所有死亡的31%)于2013年在美国,估计有155000人死亡,美国人< 65岁gydF4y2Ba(1)gydF4y2Ba。到2030年,心血管疾病的直接医疗费用总额预计为9200亿美元。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的高患病率,影响34%的男性和17%的女性,在很大程度上是不能被确诊gydF4y2Ba(2)gydF4y2Ba,是一种可改变的心血管疾病危险因素。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症引起的系统性高血压(HTN)和中风的发病率增加,心力衰竭(HF)、心房纤颤(房颤)和冠心病(CHD)gydF4y2Ba(3)gydF4y2Ba。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,特别是严重,与全因死亡率和心血管(CV)增加(gydF4y2Ba中央插图gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
睡眠呼吸暂停症亚型,中央睡眠呼吸暂停(CSA)在普通人群中是罕见的,但在心衰患者中是很常见的,中风和房颤gydF4y2Ba(4、5)gydF4y2Ba。然而,最近的数据表明,CSA也是事件房颤的危险因素gydF4y2Ba(6)gydF4y2Ba和高频gydF4y2Ba(7)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
本文提供了一个更新睡眠呼吸暂停与心血管疾病。我们希望提供一个心脏病专家加入的催化剂与睡眠医生进行研究,特别是临床试验,地址的作用在高危患者睡眠呼吸暂停治疗或现有的心血管疾病。gydF4y2Ba
的定义类型的睡眠呼吸暂停和呼吸不足gydF4y2Ba
呼吸暂停是没有吸气气流至少10年代。呼吸浅慢是一个较小的下降气流,持久的10年代或更长的时间,与动脉氧合血红蛋白饱和度下降有关,或者一个脑电图仪的冲动。呼吸暂停和呼吸不足被归类为阻塞性或中央,但无论如何,他们由于缺乏或减少脑干神经输出上呼吸道肌肉(如genioglossus)和/或降低胸吸气肌肉泵(隔膜和肋间肌)。神经输出的模式决定了表型:阻塞性睡眠呼吸暂停综合症发生完成上呼吸道阻塞发生时(没有气流,舌头向后)面对持续吸气胸肌肉泵的活动(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)gydF4y2Ba(8)gydF4y2Ba。相比之下,CSA (gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)时就会发生瞬态减少pontomedullary起搏器的一代的呼吸节奏,通常反映出公司的分压的变化gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(PCOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba),它可以低于gydF4y2Ba窒息的阈值gydF4y2BaPCO的水平gydF4y2Ba2gydF4y2Ba下面的呼吸停止gydF4y2Ba(4、5)gydF4y2Ba。2在成人最常见的原因是高频和阿片类药物使用gydF4y2Ba(4)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病机制gydF4y2Ba
睡眠有多个明显对呼吸系统的影响和控制呼吸。实验研究在仪器的猫已经证明降低髓吸气神经元电活动与上、下呼吸道肌肉传出输出,反映在降低上呼吸道的隔膜和扩张器肌肉活动(也观察到在人类研究)gydF4y2Ba(9)gydF4y2Ba。减少genioglossus肌肉的活动在睡眠的发作,舌头向后摔倒,和个人改变机械性能的上呼吸道容易上呼吸道阻塞。几个明显的上呼吸道解剖过程可能妥协,包括在颅面结构改变,扁桃体肿大,上呼吸道水肿,肺容量减少,最重要的是,肥胖gydF4y2Ba(9、10)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
肥胖与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的机制gydF4y2Ba(9)gydF4y2Ba很复杂,但主要是由于直接机械对呼吸系统的影响。这些包括上呼吸道内脂肪堆积和肺容积减少,导致尾牵引在上呼吸道的丧失gydF4y2Ba(10)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
尽管肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的主要危险因素,大约20%到40%的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人不肥胖。在这些个人,nonanatomic因素gydF4y2Ba(9、10)gydF4y2Ba,如上呼吸道扩张器肌肉功能障碍,提高化学敏感性,低唤醒阈值(即。,waking up from sleep prematurely, causing instability in ventilatory control), are important, and define various phenotypes of OSA that may be amenable to specific therapeutic options. Specifically, dilator muscle dysfunction should best respond to hypoglossal nerve stimulation, whereas heightened chemosensitivity and low arousal threshold may be amenable to pharmacotherapy to down-regulate ventilatory responses (nocturnal oxygen-attenuating hypoxic response), and hypnotics to increase the arousal threshold. With the push toward personalized medicine, individualizing therapy may be a viable approach for OSA, as the mechanism(s) underlying disease are better defined and consequently corrected. Much work is needed in this area.
另一个风险因素,最近受到关注,在上呼吸道的液体gydF4y2Ba(11)gydF4y2Ba。在开始下肢水肿的人,多余的液体可能积累在咽部向头部地换位的液体从仰卧位时下肢颈部区域gydF4y2Ba(11)gydF4y2Ba,在睡眠期间上呼吸道容易崩溃。再分配液体的肺也会增强CSA,稍后讨论的文本。治疗方法,如利尿剂代理人,长袜,和锻炼,可以改善阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和CSAgydF4y2Ba(11)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
CSA的发病机理gydF4y2Ba
窒息的阈值在睡眠和环路增益增加gydF4y2Ba
动脉PCO窒息阈值gydF4y2Ba2gydF4y2Ba下面的ponto-medullary呼吸节律发生器停止,从而压制运动神经支配吸气胸泵肌肉。因此,通风停止和CSA发生。睡眠揭露一个高度敏感的hypocapneic-induced窒息阈值,在卫生在海平面上,接近清醒eupneic局部动脉二氧化碳(帕的压力gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)gydF4y2Ba(4)gydF4y2Ba。当通风增加响应瞬态自发冲动或叹息,随后通气过度经常引发足够的低碳酸血(即。−−1,4毫米汞柱帕科gydF4y2Ba2gydF4y2Ba范围)导致呼吸暂停。一旦撤销中央呼吸驱动,呼吸暂停持续直到帕科gydF4y2Ba2gydF4y2Ba高于窒息阈值。gydF4y2Ba
对通气不稳定主要取决于“环路增益”的呼吸控制系统。环路增益定义了一个响应的大小(增加通风)干扰(减少呼吸gydF4y2Ba[4]gydF4y2Ba)。增益越高,通气过度和脱靶越大,越有可能持续通气循环和重复的发生呼吸暂停。环路增益的作用在调节周期性呼吸在高频他处gydF4y2Ba(4)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
一夜睡眠呼吸暂停的后果gydF4y2Ba
正常的睡眠提供了一个低生理压力,有利于心血管系统。特别是,在non-rapid-eye-movement睡眠(大约80%的总睡眠时间),交感神经活动减少,副交感神经活动增加,降低血压(BP)和心率(gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba)。然而,睡眠呼吸紊乱(SDB)扰乱了正常的睡眠。呼吸暂停和呼吸不足,随之而来的补偿性喘息,与4急性不良履历的后果gydF4y2Ba(12)gydF4y2Ba:1)动脉血液气体异常,间歇hypoxemia-reoxygenation和PCO的波动gydF4y2Ba2gydF4y2Ba;2)过度微觉醒;3)减少副交感神经和交感神经活动增加gydF4y2Ba(9日12)gydF4y2Ba;和4)大负胸廓内的压力波动gydF4y2Ba(12)gydF4y2Ba(gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba)。这些后果是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和CSA定性相似,但在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症更为明显。深发展的不良后果了gydF4y2Ba(4、5、9、12)gydF4y2Ba。然而,我们强调大负压波动由于对一个封闭的吸气努力上呼吸道反映在juxtacardiac压力增加所有胸内的结构的透壁的压力,包括心房,心室,胸廓内的主动脉,和肺血管床,这些结构的不利影响。负压增加左心室后负荷,增加心肌耗氧量,体积和阻碍中风。薄壁心房容易受到周围的负压力,容易拉伸,刺激的机械感受器激活离子通道,促进发展的心房心律失常,房颤。这些影响在协会与其他apnea-related最突出的后果,如组织缺氧和交感神经活动增加。心房还导致心房利钠肽的分泌,引起遗尿症,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的症状。gydF4y2Ba
睡眠呼吸暂停的分子签名与心脑血管疾病gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与氧化应激相关障碍,redox-sensitive基因的上调,炎症级联gydF4y2Ba(13、14)gydF4y2Ba。多项研究阻塞性睡眠呼吸暂停患者的心血管疾病相关的生物标志物评估他们改变治疗gydF4y2Ba(13 - 17)gydF4y2Ba。这些工作主要集中在核转录因子(NF) -kappaB-mediated通路。快速结束时再氧化呼吸暂停/呼吸不足导致自由基的生产,导致氧化应激和核factor-kappaB老年病。有证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的治疗持续气道正压(CPAP)可以减少炎症介质水平,如白细胞介素- 6、肿瘤坏死factor-α,c反应蛋白gydF4y2Ba(17)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的另一个分子的签名是儿茶酚胺增加,符合自主神经系统的扰动。有效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,儿茶酚胺水平下降,逆转CPAP撤军gydF4y2Ba(18)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在肥胖许多CVD-related生物标志物也升高,理清从OSA-related影响肥胖是一个挑战,尤其是高相关性低通气指数(AHI)和身体质量指数。肥胖可能放大阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的影响因为巨噬细胞在脂肪可能的靶细胞的影响慢性间歇性缺氧,导致增加炎症生物标记物;因此,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和肥胖可能有协同作用。肥胖患者的随机对照研究的结果gydF4y2Ba(19)gydF4y2Ba显示,联合治疗减肥和CPAP降低BP超过单独治疗;然而,只有降低c反应蛋白水平与减肥。冰岛睡眠呼吸暂停症群gydF4y2Ba(16)gydF4y2Ba报道,细胞间粘附分子水平增加了2年最肥胖患者未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,而水平减少常规CPAP用户。因此,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能导致进步的炎症状态,这可能是1的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的血管损伤发生的机制。炎症性阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能不同程度的肥胖的后果。gydF4y2Ba
代谢功能障碍和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是独立与代谢综合征、胰岛素抵抗有关,有一个关联的事件心血管事件的风险gydF4y2Ba(20)gydF4y2Ba。三个随机对照试验(相关的)gydF4y2Ba(研讨会)gydF4y2Ba已经证明,接受持续正压通气(CPAP)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的改善胰岛素敏感性。在1个随机对照试验,监督夜间CPAP治疗8 h / 2周显著提高胰岛素敏感性和葡萄糖反应静脉注射和口服葡萄糖耐量测试gydF4y2Ba(21)gydF4y2Ba。在另一个随机对照试验的前驱糖尿病患者中,胰岛素敏感性指数明显改善严重CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症gydF4y2Ba(22)gydF4y2Ba,有一个小时的CPAP使用之间显著相关,改善胰岛素敏感性,强调坚持的重要性gydF4y2Ba(21)gydF4y2Ba。因此,目前的证据表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与胰岛素抵抗有关,和CPAP治疗可以提高前驱糖尿病患者的胰岛素敏感性。gydF4y2Ba
CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的全面的糖尿病的影响仍有待阐明gydF4y2Ba(24)gydF4y2Ba。大规模的CPAP需要建立相关的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的作用proatherogenic血脂异常。gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症及相关心血管疾病:CPAP疗法的效果gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是与许多心血管病(密切相关gydF4y2Ba图5gydF4y2Ba耐)包括HTN、HTN,短暂性脑缺血发作(TIA)、中风、肺动脉高压(PHTN)、心力衰竭、冠心病、房颤、心肌缺血、心肌梗死(MI)和突然死亡。这些协会已经广泛的流行病学回顾gydF4y2Ba(3、5、13、14、20)gydF4y2Ba。在下面几节中,我们讨论CPAP的试验,最有效的治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。我们还讨论辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。gydF4y2Ba
CPAP和系统性HTNgydF4y2Ba
CPAP的影响HTN已被广泛研究,从多个相关的和可用的证据和一些最近的荟萃分析表明,CPAP大大降低BP在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人。研究BP使用24小时监控gydF4y2Ba(25-32)gydF4y2Ba持续报告滴2到2.5毫米汞柱,1.5 - 2毫米汞柱的收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾),分别与开始相比或保守治疗(gydF4y2Ba图6gydF4y2Ba),更大的减少耐药患者HTN(4.7至7.2毫米汞柱,2.9至4.9毫米汞柱SBP和菲律宾)(gydF4y2Ba图7gydF4y2Ba)gydF4y2Ba(33-39)gydF4y2Ba。CPAP也被证明扭转nondipper或立管阻塞性睡眠呼吸暂停患者的夜间BP模式。gydF4y2Ba
因为长期减少2到3毫米汞柱的SBP与未来的风险减少4%到8%中风和冠心病,高血压患者的长期治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能最终减轻事件的简历负担。gydF4y2Ba
有多个原因CPAP的降压效果是有限的。首先,基本HTN在普通人群中十分常见,在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人,应该同样普遍。CPAP可能不会降低BP如果HTN的根本原因是不相关的。第二,CPAP疗法只能扭转某些中间机制与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症有关。例如,CPAP减少同情的语气,从而降低BPgydF4y2Ba(18)gydF4y2Ba。HTN然而,其他病理生理机制,比如那些与肥胖有关,盐的摄入量,和体积过载,可能受CPAP影响。第三,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和HTN是慢性疾病,如果OSA-induced HTN已经长期存在,血管床的顺向重构和/或增加了BP的基础上设置点的英国石油公司监管机制(例如,压力),CPAP可能无法降低BP,当然在短期内。鉴于这个问题,伦理原因,相关的< 1年的随访。因此,未知是否英国石油公司在长期随访可能进一步下跌。gydF4y2Ba
总的来说,高度变量预计BP改进CPAP治疗,与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症严重下降,基线HTN,小时的CPAP使用。根据这些特点,一些研究患者可能会有更大的抗高血压得益于CPAP,而其他国家,如那些OSA-might不太严重。获得所需的依从性水平显著降低BP水平尚不清楚,尽管最小阈值为4 h,并优化> 5到6 h /晚上,是必要的。在耐药HTN之间的线性相关性已观察到的小时数的CPAP使用和BP下降措施(降低1.9至1.0毫米汞柱的SBP和菲律宾,分别为每个额外的小时的CPAP使用)gydF4y2Ba(37)gydF4y2Ba,这表明更大的CPAP坚持会好与英国石油公司控制。这种剂量依赖性关系类似于胰岛素敏感性gydF4y2Ba(22、23)gydF4y2Ba和其他的简历结果,稍后讨论的文本。gydF4y2Ba
最近的一项研究gydF4y2Ba(40)gydF4y2Ba报道说,英国石油公司应对CPAP阻塞性睡眠呼吸暂停患者的耐药HTN可以预测通过测量等离子体3具体microribonucleic酸的水平,这可能有助于在未来个性化治疗。gydF4y2Ba
有证据表明,抗高血压药物的组合gydF4y2Ba(41)gydF4y2Ba或减肥gydF4y2Ba(19)gydF4y2BaCPAP治疗有协同效应在减少BP在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者中,支持多维病理生理学HTN在这个人口。当高血压患者和没有与洛沙坦对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症治疗6周,BP下降(以24小时动态BP监控)在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者比没有显著减少。重要的是,当CPAP年底增加了6周的洛沙坦和使用至少4 h夜间在接下来的6个星期,英国石油公司在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者明显减少gydF4y2Ba(41)gydF4y2Ba。CPAP的组合和减肥也可能有协同效应,导致更大的英国石油公司减少阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的病人gydF4y2Ba(19)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
CPAP, PHTNgydF4y2Ba
大约10%的患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症PHTN(定义为平均肺动脉压力≥25毫米汞柱)gydF4y2Ba(42、43)gydF4y2Ba和多个观察性研究表明,用CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症提高PHTNgydF4y2Ba(42、43)gydF4y2Ba。唯一小随机交叉研究(治疗比虚假的CPAP)gydF4y2Ba(44)gydF4y2Ba12周的治疗导致显著降低肺动脉收缩压(30 - 24毫米汞柱)的意思。减少最大(8.5毫米汞柱)患者的基线PHTN(肺动脉收缩压由超声心动图≥30毫米汞柱)。美国心脏病学院/美国心脏病协会专家共识文件建议多导睡眠图对所有PHTN患者排除阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba(45)gydF4y2Ba。建议来自于靶向治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可以改善血液动力学中部或防止进一步恶化。gydF4y2Ba
CPAP和中风/ TIAgydF4y2Ba
睡眠呼吸暂停患者中风或TIA是非常普遍,和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症还会增加中风的风险事件gydF4y2Ba(46-48)gydF4y2Ba。有证据表明,早期CPAP治疗有积极影响缺血性中风严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的长期生存gydF4y2Ba(46-48)gydF4y2Ba。此外,与观察性研究一致gydF4y2Ba(46-48)gydF4y2Ba在最近的一次大个随机对照试验gydF4y2Ba(49)gydF4y2Ba,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者附着CPAP治疗表现出减少的风险事件的脑活动。gydF4y2Ba
美国心脏协会/美国中风协会的指导方针:“睡眠的研究可能会考虑一个缺血性中风或TIA患者的基础上高患病率的睡眠呼吸暂停在这个人口和强度的证据表明睡眠呼吸暂停综合症的治疗改善结果在一般人群”gydF4y2Ba(50)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
CPAP和心律失常gydF4y2Ba
两个相关的显示,接受持续正压通气(CPAP)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的减少意味着24小时心率,以及睡眠时的频率室性早博gydF4y2Ba(51、52)gydF4y2Ba。观察性研究的数据表明,CPAP治疗显著降低房颤复发率,即使经过电击或消融疗法,患者不太可能进步更持久的形式的房颤,显著降低阵发性房颤的发生与未经治疗的患者相比gydF4y2Ba(53-56)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
在一个荟萃分析gydF4y2Ba(57)gydF4y2Ba698 CPAP用户和549 non-CPAP用户,CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停症患者房颤干预降低了44%后房颤风险;更年轻,更肥胖,男性患者受益最多。这些证据的基础上,最近AF确定阻塞性睡眠呼吸暂停综合症专家共识文件作为房颤复发的危险因素在外科手术和导管消融之后,并建议其治疗gydF4y2Ba(58)gydF4y2Ba。虽然这些研究结果的再现性观察研究是引人注目的,数据从临床试验是必要的。gydF4y2Ba
CPAP,冠心病、心血管死亡率和复合简历的结果gydF4y2Ba
多个观察研究表明,治疗阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管发病率和死亡率有关,并与CPAP治疗改善血管再生的必要性,冠心病事件,和生存gydF4y2Ba(59 - 62)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
到目前为止,3相关调查CPAP对简历结果的影响(gydF4y2Ba图8gydF4y2Ba与主端点),一个复合的结果不同的致命的和非致命的心血管事件。在第一个随机对照试验gydF4y2Ba(63)gydF4y2Ba725 nonsleepy病人(埃普沃思嗜睡量表(ESS) < 11 24),心血管疾病和严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好≥20 /小时),随机CPAP (n = 357)或保守治疗(n = 366)、和平均随访了4年。CPAP并未导致的发病率显著降低的主要复合的结果。然而,患者依从性分析,使用CPAP≥4 h /晚了实现简历好处(发病率密度比0.72;95%可信区间[CI]: 0.52 - 0.98;p = 0.04)。gydF4y2Ba
油漆等。gydF4y2Ba(64)gydF4y2Ba随机244 nonsleepy (ESS < 10)新将近冠心病患者和严重阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(你好> 15 /小时)autotitrating气道正压(PAP) (n = 122)或没有PAP (n = 122)的平均57个月。的发病率的主要复合简历端点两组之间没有差别。然而,调整治疗分析显示显著CV风险减少那些使用CPAP > 4 h,相比那些使用设备< 4 h /晚上或不接受治疗(调整风险比:0.29;95%置信区间:0.10 - 0.86;p = 0.026)。gydF4y2Ba
保存(持续正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的预防心血管疾病)的研究gydF4y2Ba(49)gydF4y2Ba招收了2717名nonsleepy或轻度困(ESS < 15) 45到75岁的患者,冠状动脉和脑血管疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的历史之前,由血氧饱和度下降指数≥12 / h,诊断的2声道筛选设备。分配给CPAP或常规治疗患者治疗的意思是3.7年。复合简历结果相似的发病率CPAP,对照组(p = 0.34)。一对一的倾向评分匹配进行比较561患者附着CPAP治疗与常规治疗组的561名患者。敏感性分析,风险较低的复合端点组脑事件被发现的患者使用CPAP至少4小时/天(风险比:0.52;95%置信区间:0.30 - 0.90;p = 0.02)。gydF4y2Ba
本研究也有一些局限性。首先,深发展是诊断通过筛选设备的基础上,血氧定量法和鼻腔压力录音。调查人员排除模式ApneaLink潮式呼吸的患者(ResMed公司,圣地亚哥,加利福尼亚州)鼻腔压力记录,但这个设备可能不准确检测潮式呼吸。此外,该设备不能区分中央和阻塞性事件。很可能包括CSA患者,尤其是考虑到CSA是常见的中风和心力衰竭患者与冠心病有关。众所周知,CSA不大可能对CPAP,和这些患者预后较贫穷的简历。第二,较低的平均CPAP使用3.3小时/天提高担心结果是消极的,因为可怜的依从性。第三,最严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者被排除在外(ESS > 15和血氧不足,定义为氧饱和度< 80% > 10%的记录时间)。事实上,意思是你好29 / h,意味着ODI 28岁/ h,价值观在中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度范围内。硬的简历结果一直伴随着严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,但不伴有轻度或中度阻塞性睡眠呼吸暂停综合症; thus, it can be argued that many patients in this study with only mild-to-moderate OSA were not at an increased risk of CV outcomes. Fourth, 66% of the cohort was Asian in under-resourced areas, with some concern as to whether the findings can be generalized to other races in other settings that were less represented in the study. There is 1 ongoing RCT(65)gydF4y2Ba这将对我们的真正角色CPAP疗法在困难的简历端点。gydF4y2Ba
夜间心肌缺血,心肌梗死和猝死gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者严重的深发展和血氧不足是夜间心肌缺血的风险。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与发病有关的夜里MI /清晨gydF4y2Ba(66)gydF4y2Ba。合理的考虑,增加夜间非致死性心肌梗死的可能性也可能伴随着致命的心肌梗死和猝死的风险增加。在> 10000人、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的存在和重要的稀释与猝死的风险增加近2倍,独立于已知的危险因素gydF4y2Ba(67)gydF4y2Ba。比较患者的死亡时间没有深发展,那些患有该症的死亡大多在12点之间gydF4y2Ba我gydF4y2Ba和6点gydF4y2Ba我gydF4y2Ba(68)gydF4y2Ba表明治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者建立冠心病可能导致预后不良。gydF4y2Ba
总结CPAP治疗和心血管疾病gydF4y2Ba
高质量证据建议CPAP疗法HTN和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者,尤其是HTN患者的抵抗力。对于其他心血管疾病和脑活动,CPAP不是有效的,除非它是用于≥4 h的睡眠。心律失常的现有证据符合CPAP的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的不利影响和有利影响,但这些数据来自观察性研究。gydF4y2Ba
辅助治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba
尽管CPAP疗法非常有效的治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,本身代谢影响有限,其有效性和依从性差进一步妥协,最近相关的就是明证gydF4y2Ba(63,64)gydF4y2Ba。公司的锻炼和减肥辅助疗法具有重要的医疗福利除了CPAP疗法,和可能潜在的协同。gydF4y2Ba
锻炼gydF4y2Ba
运动训练和体育活动减弱阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba(69)gydF4y2Ba。5的荟萃分析研究共招收129名参与者,汇集的估计意味着pre - AHI减少运动后是-6.3事件/ h(95%置信区间CI: -8.5 - -4.0;p < 0.001)(约减少了32%),并没有发生显著的减肥gydF4y2Ba(69)gydF4y2Ba。多因子的机制gydF4y2Ba(69)gydF4y2Ba可能包括减少吻侧流体分配gydF4y2Ba(5、11,70)gydF4y2Ba;稳定的化学感受器敏感性;和鼻阻力,改善睡眠质量,减肥,咽扩张器肌肉的力量gydF4y2Ba(69)gydF4y2Ba。关于后者,涉及120名成年人的荟萃分析得出结论,选择性口咽练习打鼾和AHI减少了50%,从约25 - 12 / hgydF4y2Ba(71)gydF4y2Ba。口咽的锻炼可能会减少舌头脂肪的数量。gydF4y2Ba
减肥gydF4y2Ba
减肥,适用时,应在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一个核心元素。在随机试验中前面所讨论的,减肥提供增量降低BP CPAP-adherent参与者gydF4y2Ba(19)gydF4y2Ba。相比之下,使用CPAP往往导致少量的体重增加,部分原因是减少夜间呼吸代谢率与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症相关工作(消除CPAP),膳食摄入和饮食行为有最大的影响导致了一个积极的能量平衡和体重增加gydF4y2Ba(72)gydF4y2Ba。这些发现强调生活方式修改加上CPAP的重要性gydF4y2Ba(19)gydF4y2BaCPAP启动后,进行随访的患者监测体重和其他健康行为。虽然减肥是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的长期管理的一个重要组成部分,具有显著的呼吸和代谢疾病效果,减肥并不一定治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,即使减肥手术,需要后续睡眠研究后体重稳定。gydF4y2Ba
高频共病与睡眠呼吸暂停gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和CSA是常见的在心衰患者中,并可能导致心衰的进展和呼吸困难,详细综述了其他地方gydF4y2Ba(4、5,73)gydF4y2Ba。关于CSA,约翰亨特第一次描述了潮式呼吸模式。猎人指出复发周期的平滑和渐进crescendo-decrescendo潮汐变化体积与一个干预中央呼吸暂停在心力衰竭患者可能有房颤(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。出于这个原因,我们称这种呼吸模式为Hunter-Cheyne-Stokes呼吸(HCSB)。心力衰竭患者当作是独一无二的,它有一个长周期时间(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba),反映了长期的循环时间,心力衰竭的病理特征与减少射血分数(HFrEF)gydF4y2Ba(73)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
尽管在高频HCSB中央呼吸暂停和呼吸不足是常见,患者经常体验阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和CSA的共存;然而,通常1变种主导gydF4y2Ba(73)gydF4y2Ba。总的来说,是严重深发展(你好≥15 /小时)在各种病理条件与高度普遍有症状或无症状的左心室功能障碍(gydF4y2Ba图9gydF4y2Ba)在文本后面讨论。gydF4y2Ba
睡眠呼吸暂停在无症状的左心室功能障碍的患病率gydF4y2Ba
使用多导睡眠描记术,Lanfranchi et al。gydF4y2Ba(74)gydF4y2Ba显示,66%的无症状患者左心室收缩功能障碍经历严重睡眠呼吸暂停:55%与阻塞性睡眠呼吸暂停(CSA和11%gydF4y2Ba图9gydF4y2Ba)。心力衰竭的发病率较低保存射血分数(HFpEF),在25%左右(CSA 4%),虽然舒张功能不全的发生率与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的严重程度增加gydF4y2Ba(75)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
的临床意义是什么高患病率的深发展在无症状的左心室功能障碍?因为无症状的左心室功能障碍是事件的预测心力衰竭症状,确诊深发展可能导致无症状,有症状的进展状况。在这种背景下,2前瞻性纵向研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是独立的一个重要预测事件高频的男性gydF4y2Ba(76)gydF4y2Ba和女人gydF4y2Ba(77)gydF4y2Ba。同样,CSA / HCSB的存在已被证实预测事件高频前瞻性研究的2865名参与者gydF4y2Ba(7)gydF4y2Ba。这表明HCSB更严重心力衰竭的不仅仅是一个标志,但可能会先于临床心衰的发病,可能通过亚临床患者心室功能障碍更容易代谢失调。gydF4y2Ba
睡眠呼吸暂停发生率HFrEF、HFpEF和急性心力衰竭gydF4y2Ba
结合一些研究的结果gydF4y2Ba(4、8,73)gydF4y2Ba1607年,53%的患者HFrEF已经严重睡眠呼吸暂停(定义为你好≥15),其中估计有34%的人有阻塞性睡眠呼吸暂停(CSA和19%gydF4y2Ba图9gydF4y2Ba)。这些发现符合963成功HFrEF病人,最近的一项研究表明58%的人甚至是严重深发展(你好≥15),46%为CSA和16%的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba(78)gydF4y2Ba。然而,有相当大的变化普遍报道的这两种形式的睡眠呼吸暂停gydF4y2Ba(73)gydF4y2Ba,低估的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患病率在一些研究中由于呼吸不足错误分类(阻塞性或中心)的一个组成部分,你好。gydF4y2Ba
睡眠呼吸暂停综合症的患病率HFpEF HFrEF相似。2研究相结合gydF4y2Ba(79,80)gydF4y2Ba共有263个患者中,47%的人有睡眠呼吸暂停(你好≥15):24%的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和23%的CSA (gydF4y2Ba图9gydF4y2Ba)。然而,随着代谢失调,患病率显著增加。1117年连续HFrEF在急性心力衰竭住院的患者中,接受了住院polygraphy, 334名患者认同CSA与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(31%)和525年(47%)(gydF4y2Ba图9gydF4y2Ba)gydF4y2Ba(81)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
深发展在心力衰竭的治疗gydF4y2Ba
根据睡眠呼吸暂停的主要表型,治疗策略是不同的。然而,许多方法适用于任何类型的睡眠呼吸暂停。gydF4y2Ba
一般有益的措施gydF4y2Ba
心肺功能的优化gydF4y2Ba
之前获得一个门诊病人睡眠研究中,通常是有益的使用指导心力衰竭的药物治疗,改善心肺功能,减少体积过载gydF4y2Ba(11)gydF4y2Ba。治疗量过载是很重要的,因为液体从下肢转移向头部地会导致上呼吸道的缩小和沉淀阻塞性事件gydF4y2Ba(11)gydF4y2Ba。相比之下,流体易位到肺部促进CSAgydF4y2Ba(5)gydF4y2Ba通过增加肺毛细管压力gydF4y2Ba(82)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
密集的心力衰竭治疗必须认真执行,否则不良后果,如肾功能衰竭,可能发生和提高生活质量和逆重构可能不会发生gydF4y2Ba(83)gydF4y2Ba。关于治疗设备,荟萃分析gydF4y2Ba(84)gydF4y2BaHFrEF患者心脏再同步化治疗的试验证明改进CSA,但不是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。gydF4y2Ba
锻炼gydF4y2Ba
正如前面所讨论的文本,几项研究表明,监督运动减弱阻塞性睡眠呼吸暂停综合症。运动训练的心力衰竭患者也变弱深发展,尤其是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba(85)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的治疗:治疗交感神经活动的影响,LVEF,重新接纳和死亡率gydF4y2Ba
CPAP已成功用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者的心力衰竭,严重gydF4y2Ba(86)gydF4y2Ba和长期gydF4y2Ba(87 - 89)gydF4y2Ba,有益心血管益处。gydF4y2Ba
一个重要的问题是增加患者的肾上腺素的状态由深发展的HFrEF (gydF4y2Ba图10gydF4y2Ba)。小相关表明,CPAP治疗减少血管gydF4y2Ba(87)gydF4y2Ba和心肌交感神经功能gydF4y2Ba(88)gydF4y2Ba,改善心肌能量的情况严重的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba(88)gydF4y2Ba,并增加左心室射血分数(LVEF)gydF4y2Ba(89,90)gydF4y2Ba,虽然不是一直gydF4y2Ba(88)gydF4y2Ba。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是独立与过剩再次住院和死亡联系在一起gydF4y2Ba(81,91)gydF4y2Ba。30000医疗保险受益人的最大的观察研究新诊断为心力衰竭gydF4y2Ba(92)gydF4y2Ba深发展、治疗是减少重新接纳,卫生保健成本和死亡率(gydF4y2Ba图11gydF4y2Ba)gydF4y2Ba(91,92)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
对阻塞性睡眠呼吸暂停综合症与HFpEF共病,有1随机试验gydF4y2Ba(93)gydF4y2Ba显示逆转CPAP的舒张功能不全。gydF4y2Ba
CSA的治疗:治疗交感神经活动的影响,LVEF,重新接纳和死亡率gydF4y2Ba
强化治疗心力衰竭的药物治疗和心脏再同步化治疗可以改善心脏功能,周期性呼吸,CSAgydF4y2Ba(73,84)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
与阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,gydF4y2Ba在CSA CPAP只是部分有效gydF4y2Ba(约50%的患者)gydF4y2Ba(86,94)gydF4y2Ba,可能是有害的在那些CSA不是抑制gydF4y2Ba(94)gydF4y2Ba。药物包括茶碱和乙酰唑胺用于小相关,并已广泛地查阅gydF4y2Ba(73)gydF4y2Ba。心脏移植几乎消除了CSAgydF4y2Ba(95)gydF4y2Ba,但在大量的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发展患者体重增加(gydF4y2Ba图12gydF4y2Ba)。我们将讨论3治疗选项:正压通气,鼻氧,和膈神经刺激(pn)。gydF4y2Ba
类似于阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CSA在HFrEF也强加一个增广hyperadrenergic状态gydF4y2Ba(96)gydF4y2Ba(gydF4y2Ba图10gydF4y2Ba),以夜间尿和早晨血浆去甲肾上腺素水平gydF4y2Ba(97)gydF4y2Ba,microneurographygydF4y2Ba(98,99)gydF4y2Ba。重要的是,一些随机试验表明,衰减的CSA CPAP降低血浆和尿去甲肾上腺素和夜间每分通气量(呼吸)代理的工作,改善呼吸肌肉强度和疲劳gydF4y2Ba(97100101)gydF4y2Ba。减少尿儿茶酚胺也被证实在随机试验比较治疗适应servoventilation虚假ASV (ASV)gydF4y2Ba(102)gydF4y2Ba和夜间氧骗局(室内空气从集中器)gydF4y2Ba(103)gydF4y2Ba。符合先前的研究(综述Javaheri et al。gydF4y2Ba[73]gydF4y2Ba),963年最大的和最近的死亡率研究HFrEF患者成功,那些CSA后最严重的生存占几个合伙人gydF4y2Ba(78)gydF4y2Ba。这些数据符合CSA是消极的预后指标gydF4y2Ba(104)gydF4y2Ba。令人惊讶的是,最近ASV审判,SERVE-HF(主要中央睡眠呼吸暂停症的治疗心力衰竭患者中自适应伺服通风)gydF4y2Ba(105)gydF4y2Ba与ASV专门治疗CSA,不仅没有显示生存获益,但与死亡率过剩的简历。ASV算法提供了一个反周期压力支持这样,当病人hypoventilating支持增强,反之亦然gydF4y2Ba(106)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
SERVE-HF调查者gydF4y2Ba(105)gydF4y2Ba引用2解释他们的发现:1)增加PAP妥协心输出量;或2)CSA作为代偿机制与保护作用,正如前面假设gydF4y2Ba(104)gydF4y2Ba。详细的地方gydF4y2Ba(107)gydF4y2Ba有额外的理由,也许可以解释观察到的死亡率增加。一个担忧是,结果可能不适用于现代代的ASV设备。SERVE-HF早期ASV设备进行测试gydF4y2Ba(106)gydF4y2Ba,这可能有效治疗CSA和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,及其应用的压力可能造成过度通风,以及不良病人血流动力学反应脆弱的子集gydF4y2Ba(107)gydF4y2Ba。鉴于SERVE-HF试验的结果,ASV禁忌患者治疗CSA射血分数较低。研究新一代ASV设备是必要的,与一个在进步(ADVENT-HF(自适应伺服通风效果(ASV)生存和住院心力衰竭);gydF4y2BaNCT01128816gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
补充鼻氧gydF4y2Ba
患者使用的压力设备的不确定性减少射血分数已经打开了门没有胸内压增加其它治疗选择。我们简要回顾2选项:鼻氧和pn。gydF4y2Ba
系统研究HFrEF患者gydF4y2Ba(73108)gydF4y2Ba表明,夜间鼻氧提高了CSA,随机研究表明,治疗可以提高最大运动能力;一夜之间减少尿去甲肾上腺素排泄和肌肉交感神经活动;并提高室性心律失常、LVEF和生活质量(Javaheri看过的gydF4y2Ba[73108]gydF4y2Ba)。补充氧气的潜在好处包括:改善氧商店;稳定的呼吸模式;减少环路增益;和改善hypoxemia-related效果。在高频使用的氧气,特别是克服血氧不足,也支持数据显示,夜间低氧血症程度是HF-related死亡率的最重要决定因素之一gydF4y2Ba(78109)gydF4y2Ba。然而,重要的是要注意,使用高水平的氧气在常氧心衰患者(清醒时)已被证明导致不必要的氧过多,全身血管阻力增加,心室功能受损gydF4y2Ba(110)gydF4y2Ba。相关的需要确定在HFrEF氧气治疗CSA的角色gydF4y2Ba(108)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
经静脉的单边pngydF4y2Ba
经静脉的单边pn一直用于治疗CSA。可以刺激膈神经穿过墙壁的右边或左边的头臂静脉pericardiophrenic静脉gydF4y2Ba(111112)gydF4y2Ba。在最近完成了个随机对照试验gydF4y2Ba(112)gydF4y2Ba151 CSA患者植入和随机刺激或没有刺激为6个月。与刺激,多个措施睡眠呼吸暂停的严重程度(你好,中央呼吸暂停指数、觉醒指数、血氧饱和度下降指数)、生活质量、白天嗜睡显著改善。最常见的副作用是therapy-related不适与重组是解决1例。在6个月的治疗,2例死亡发生在治疗组白天当刺激,发生在对照组和2人死亡。当地的副作用,如感染和移动,发生在151年的13植入病人。gydF4y2Ba
未来的发展方向gydF4y2Ba
心血管疾病gydF4y2Ba
相关的需要提供无偏评估睡眠呼吸暂停事件干预心血管疾病的作用,和CVD-associated发病率和死亡率。相关的设计是为了克服潜在的偏见在观察性研究中,确保团体治疗与对照组。然而,目前相关的几个挑战设计和实现在今后的试验中,需要解决。研究需要足够大,足够的时间来检测临床和在统计上有显著差异的事件。因为没有CPAP的最佳控制条件,结果应该客观地收集和前瞻性地确定减少偏见。试验需要仔细的实现方法优化治疗依从性的干预措施,持续时间为每晚治疗睡眠呼吸暂停和一整夜。低坚持CPAP一直是主要的限制三个主要试验gydF4y2Ba(63,64)gydF4y2Ba前面讨论的文本。此外,传统评估方法坚持每晚只考虑平均使用时间。对心血管疾病,这可能是选择性不使用在凌晨,当rem睡眠占主导地位和血氧不足可能是最深刻的,可能导致特定CVD-related压力gydF4y2Ba(113)gydF4y2Ba。失败来治疗睡眠呼吸暂停这些关键时期可能占降低治疗效果。gydF4y2Ba
未来的试验可能会受益于更全面的CPAP依从性方法,占机械问题和行为改变。小心注意面具和压力舒适、幽闭恐怖症、鼻阻塞,naso-oral干燥,和口头泄漏是至关重要的。然而,社会和行为因素也很重要,包括床上的伴侣支持和自我效能感。励志教育,病人接触使用实时电子反馈,和同行的支持承诺策略提高依从性。gydF4y2Ba
CPAP的替代品,如夜间补充氧气,口服电器、或舌下神经刺激,被识别出来,也有机会进行相对有效性试验。这些试验可能更容易在“真实世界”进行设置,并允许更广泛的病人登记,如嗜睡患者,他们通常被排除在研究“治疗”武器gydF4y2Ba(63,64)gydF4y2Ba。有症状的患者可能更好的坚持治疗,还有可能是一群高风险的不良结果。gydF4y2Ba
相关的一些其他心血管疾病是必要的。目前的研究表明高患病率的深发展在无症状左心室收缩和舒张功能不全。还有待于相关的如果治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症或CSA中止或延误事件高频与临床前左心室功能障碍或主题,相反,如果治疗左心室功能障碍的改善深发展,打破恶性循环。gydF4y2Ba
HFrEF患者,研究表明逆转阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的不良后果,包括舒张功能不全,CPAP。随机、充分有力试验需要确认主要观察性研究的结果表明,CPAP降低再次住院治疗和改善生存在这样的病人。关于HFpEF,一个小的个随机对照试验显示改善左心室舒张功能不全与CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba(93)gydF4y2Ba。这是一个重要的观察应该导致一个大型随机试验,因为到目前为止没有治疗HFpEF显示逆转心脏重构。gydF4y2Ba
SERVE-HF试验的结果表明,治疗CSA的ASV可能是有害的。然而,ASV试验中使用是一种老一代的装置与算法的缺点gydF4y2Ba(106)gydF4y2Ba。使用最先进的ASV另一项试验是在进步。夜间氧疗法和pn 2治疗方案缺乏胸内压增加。关键研究pn已经出版gydF4y2Ba(112)gydF4y2Ba。时间已经过去了一个随机对照试验和氧疗法gydF4y2Ba(108)gydF4y2Ba。这些相关的pn和氧气应该驱动来确定重要的心血管疾病的结果。gydF4y2Ba
许多研究表明未经处理的深发展在开发和房颤的复发;相关的字段是成熟的行为与well-phenotyped参与者,干预的依从性密切关注,检查深发展治疗房颤的影响结果。gydF4y2Ba
表现型gydF4y2Ba
病理基础阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是可变的。最近推动个性化医疗、个性化治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症可能是一个可行的方法如果确切的机制(s)潜在疾病可以定义并纠正。例如,在患者上气道扩张肌的肌肉功能障碍,如果定义良好、舌下神经肌肉刺激上呼吸道可能是有效的。环路增益升高可以有效地减少使用氧或乙酰唑胺。如果某些镇静剂/催眠剂可以提高刺激阈值,他们会预测稳定呼吸精心挑选个人兴奋阈值较低。兴奋阈值升高可以使呼吸道刺激的积累(二氧化碳,胸内压-)激活上呼吸道扩张器肌肉,从而稳定呼吸。液体积聚在人的上呼吸道发挥着重要的作用影响上呼吸道,利尿剂治疗可以帮助改善呼吸暂停,虽然温和的程度。在某些个人、多个异常可能造成阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发病机理,因此,联合治疗可能需要消除深发展。gydF4y2Ba
承认gydF4y2Ba
作者感谢亚历克斯·麦基先生为他的优秀的技术贡献在准备数据。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
博士Shahrokh Javaheri Respicardia顾问,飞利浦,利瓦新星集团。"已收到ResMed研究资助博士和Oxigen萨卢斯;并收到飞利浦发言人费。卡亚特博士获得研究资助通过从飞利浦Respironics俄亥俄州立大学。用博士的机构已收到从飞利浦Respironics气道正压机器和设备和ResMed研究;她已经收到最新的版税。萨默斯博士的机构已收到的礼物菲利普斯Respironics基金会研究睡眠和心血管疾病;ResMed,他是一个顾问Respicardia索林Inc . Biosense韦伯斯特,U-Health,飞利浦,朗达灰色,戴恩加文,和葛兰素史克公司;和正在与梅奥医疗解决方案和行业合作伙伴在知识产权与睡眠和心血管疾病有关。所有其他作者报道,他们没有相关的关系本文披露的内容。gydF4y2Ba
听这个手稿的音频总结gydF4y2BaJACCgydF4y2BaValentin柱身博士主编gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
- 缩写和首字母缩写gydF4y2Ba
- 房颤gydF4y2Ba
- 心房纤颤gydF4y2Ba
- 你好gydF4y2Ba
- 低通气指数gydF4y2Ba
- 冠心病gydF4y2Ba
- 冠心病gydF4y2Ba
- CPAPgydF4y2Ba
- 持续气道正压gydF4y2Ba
- CSAgydF4y2Ba
- 中央睡眠呼吸暂停gydF4y2Ba
- 化学汽相淀积gydF4y2Ba
- 心血管疾病gydF4y2Ba
- 高频gydF4y2Ba
- 心脏衰竭gydF4y2Ba
- HTNgydF4y2Ba
- 高血压gydF4y2Ba
- 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症gydF4y2Ba
- 阻塞性睡眠呼吸暂停gydF4y2Ba
- 蒂雅gydF4y2Ba
- 短暂性脑缺血发作gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2016年7月29日。gydF4y2Ba
- 修订了gydF4y2Ba2016年11月21日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2016年11月22日。gydF4y2Ba
- 2017年美国心脏病学会的基础gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 莫札法里恩gydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 便雅悯gydF4y2BaE.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 去gydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 美国心脏协会统计委员会小组委员会和中风统计数据gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 邦德gydF4y2Ba体育gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 年轻的gydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 巴gydF4y2BaJ.H.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 德尔格gydF4y2BaL.F.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Lorenzi-FilhogydF4y2BaG。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 邓普西gydF4y2Ba正当gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 里昂gydF4y2BaO.D.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布拉德利gydF4y2Ba杰gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 可能gydF4y2Ba点gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布莱克威尔gydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 石头gydF4y2Ba由P.H.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- mro睡眠(睡眠障碍的结果在老年男性)学习小组gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布莱克威尔gydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Ancoli-IsraelgydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 男性骨质疏松性骨折的研究小组的研究gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 邓普西gydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- VeaseygydF4y2Ba南卡罗莱纳州gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 摩根gydF4y2BaB.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 约旦gydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 创造gydF4y2BaD.G.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MalhotragydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 门德尔松gydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 里昂gydF4y2BaO.D.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- YadollahigydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 萨默斯gydF4y2BaV。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- BautersgydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- RietzschelgydF4y2Ba雌激素受体gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- HertegonnegydF4y2BaK.B.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- BaltzisgydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 赞美上帝gydF4y2Ba摩根大通(J.P.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 帕特尔gydF4y2Ba狭义相对论gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 德卢卡章gydF4y2BaG。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Pacheco-PereiragydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- AydinozgydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- PakgydF4y2BaV.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 基南gydF4y2BaB.T.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 杰克逊gydF4y2BaN。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- BaesslergydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 纳迪姆gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 哈维gydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 科勒gydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- StoewhasgydF4y2Ba交流gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 艾尔斯gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- chirinogydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- GurubhagavatulagydF4y2Ba我。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 画眉草gydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 德尔格gydF4y2BaL.F.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- PolotskygydF4y2BaV.Y.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 奥唐纳gydF4y2BaC.P.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- PamidigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- WroblewskigydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- StepiengydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 魏因斯托克gydF4y2BaT.G.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 王gydF4y2BaX。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- RueschmangydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- SalordgydF4y2BaN。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 命运gydF4y2Ba点gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MonasteriogydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- PamidigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- TasaligydF4y2BaE。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 布拉顿gydF4y2BaD.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- StradlinggydF4y2BajrgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- "gydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 赞美上帝gydF4y2Ba摩根大通(J.P.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 爱德华兹gydF4y2Ba文学士学位gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- GautamgydF4y2Ba……gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- AlajmigydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MulgrewgydF4y2Ba科尔尼公司gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 福克斯gydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 蚕豆gydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- DorigonigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 装饰板材VedovegydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- MontesigydF4y2BaS.B.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 爱德华兹gydF4y2Ba文学士学位gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MalhotragydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- BazzanogydF4y2Ba洛杉矶gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 汗gydF4y2BaZ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 雷诺兹gydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- HaentjensgydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 范MeerhaeghegydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MoscariellogydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 莫gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 他gydF4y2BaQ.Y.gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 刘gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 曹gydF4y2BaQ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 郭gydF4y2BaZ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- MuxfeldtgydF4y2Ba静电的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MargallogydF4y2BaV。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 科斯塔gydF4y2BaL.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 伊夫蒂哈尔gydF4y2BaI.H.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 情人节gydF4y2Ba漫画gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- BittencourtgydF4y2BaL.R.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- de OliveiragydF4y2Ba交流gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 马丁内斯gydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MassierergydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- Martinez-GarciagydF4y2Ba硕士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 卡波特gydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Campos-RodriguezgydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 西班牙睡眠的网络gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- PedrosagydF4y2Bar。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 德尔格gydF4y2BaL.F.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 德波拉gydF4y2BaL.K.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- LozanogydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 在坠毁gydF4y2Ba评论gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SampolgydF4y2BaG。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- Sanchez-de-la-TorregydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- KhalyfagydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Sanchez-de-la-TorregydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 西班牙睡眠的网络gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ThunstromgydF4y2BaE。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- ManhemgydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 工厂的gydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 尼托gydF4y2BaF.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 年轻的gydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 邦德gydF4y2Ba体育gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 阿里亚斯gydF4y2Ba硕士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Garcia-RiogydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Alonso-FernandezgydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 麦克劳林gydF4y2Ba教授gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 弓箭手gydF4y2BaS.L.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- BadeschgydF4y2Ba抓gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 里昂gydF4y2BaO.W.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 瑞安gydF4y2Ba:gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ParragydF4y2BaO。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Sanchez-ArmengolgydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 卡波特gydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 金gydF4y2BaY。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 古gydF4y2Ba屈服强度gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 李gydF4y2BaH.Y.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- McEvoygydF4y2Ba进食gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 滑稽可笑的gydF4y2Ba附加说明gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- HeeleygydF4y2BaE。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 为节省调查人员和协调员gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- KernangydF4y2BaW.N.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- OvbiagelegydF4y2BaB。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 黑色的gydF4y2Ba号决议gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 美国心脏协会中风gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 心血管疾病和中风协会护理gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 委员会委员会临床心脏病学和周围性血管疾病gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 克雷格gydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- PepperellgydF4y2BaJ.C.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 科勒gydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 瑞安gydF4y2Ba:gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 臼井仪人gydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 分布范围gydF4y2BaJ.S.二gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 费恩gydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- ShvilkingydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 沙阿gydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- NeilangydF4y2BaT.G.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- FarhadgydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 道森gydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- NarusegydF4y2BaY。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 的大作gydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SatohgydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- HolmqvistgydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 关gydF4y2BaN。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 朱gydF4y2BaZ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 对ORBIT-AF调查员gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 库雷希gydF4y2Ba地下水面gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 纳西尔gydF4y2BaU.B.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- AlqalyoobigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 卡尔金斯gydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- KuckgydF4y2BaK.H.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- CappatogydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 北京的gydF4y2BaY。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 富兰克林gydF4y2Ba·gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- HednergydF4y2BaJ。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 吴gydF4y2BaX。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- LvgydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 余gydF4y2BaX。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 马林gydF4y2BaJ.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 卡里佐gydF4y2Ba中华民国gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 韦森特gydF4y2BaE。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- Campos-RodriguezgydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Martinez-GarciagydF4y2Ba硕士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- de la Cruz-MorongydF4y2Ba我。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- "gydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Duran-CantollagydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Sanchez-de-la-TorregydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 西班牙的睡眠和呼吸网络gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 北京的gydF4y2BaY。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- GlantzgydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- EulenburggydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- EsquinasgydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Sanchez-de-la老爹gydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- AldomagydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 西班牙睡眠的网络gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- KuniyoshigydF4y2BaF.H.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Garcia-TouchardgydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- GamigydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- GamigydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 奥尔森gydF4y2BaE.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 沈gydF4y2BaW.K.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- GamigydF4y2Ba响亮的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 霍华德gydF4y2BaD.E.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 奥尔森gydF4y2BaE.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 伊夫蒂哈尔gydF4y2BaI.H.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 克莱恩gydF4y2Ba刚建成时gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- YoungstedtgydF4y2Ba堡。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- RedolfigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- BettinzoligydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- VenturoligydF4y2BaN。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 卡马乔gydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- CertalgydF4y2BaV。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 扎gydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 立川gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- IkedagydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 南城gydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- LanfranchigydF4y2Ba公共广播gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 萨默斯gydF4y2BaV.K.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- BraghiroligydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 韦希特尔gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- LuthjegydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- KlemmsteingydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 戈特利布gydF4y2BaD.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- YenokyangydF4y2BaG。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 纽曼gydF4y2Ba他还是gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 罗卡角gydF4y2BaG.Q.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 取消gydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- ClaggettgydF4y2BaB。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 奥尔登堡gydF4y2BaO。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- WellmanngydF4y2BaB。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布赫兹gydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 苦gydF4y2BaT。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 法伯尔gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 郝林gydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- HerrschergydF4y2Ba式样gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- AkregydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- ØverlandgydF4y2BaB。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 卡亚特gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- JarjouragydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 波特gydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ChenuelgydF4y2BaB.J.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 史密斯gydF4y2Bac.agydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SkatrudgydF4y2BaJ.B.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 甘地gydF4y2Ba动力装置gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- SzymonifkagydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MotiwalagydF4y2Ba狭义相对论gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 兰gydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 辛普森gydF4y2BaC.S.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- RedfearngydF4y2Ba聚合度gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 上野gydF4y2BaL.M.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 德尔格gydF4y2BaL.F.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 罗德里格斯gydF4y2Ba交流gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 臼井仪人gydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布拉德利gydF4y2Ba杰gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 亨利gydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 大厅gydF4y2Ba他还是gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- ZiadigydF4y2Ba贝拉gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 水蛭gydF4y2Ba正当gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 金子gydF4y2BaY。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 分布范围gydF4y2BaJ.S.二gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 臼井仪人gydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 曼斯菲尔德gydF4y2Ba是由gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- GolloglygydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 凯gydF4y2BaD.M.gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布朗gydF4y2BaL.K.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- RanderathgydF4y2Baj•gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- CarefgydF4y2BaE.B.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 陈gydF4y2BaE。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 阿里亚斯gydF4y2Ba硕士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Garcia-RiogydF4y2BaF。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- Alonso-FernandezgydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ArtzgydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 分布范围gydF4y2BaJ.S.二gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 洛根gydF4y2BaA.G.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 对CANPAP调查员gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 亚伯拉罕gydF4y2Ba地下水面gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布朗gydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 使用gydF4y2Ba核磁共振gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 卡亚特gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- PonikowskigydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 诺顿gydF4y2BaM.T.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 别人,gydF4y2Ba华盛顿特区gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 刘gydF4y2Ba最大功率gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- van de承担gydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 奥伦gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- AbouassalygydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 安德烈亚斯gydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- BingeligydF4y2BaC。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MohacsigydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 诺顿gydF4y2BaM.T.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 别人,gydF4y2Ba华盛顿特区gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 卢瑟福gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- GrantongydF4y2Baj.tgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 诺顿gydF4y2BaM.T.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 别人,gydF4y2Ba华盛顿特区gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- PepperellgydF4y2BaJ.C.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MaskellgydF4y2Ba附加说明gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 琼斯gydF4y2Ba是由gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- StaniforthgydF4y2Ba公元gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 金尼尔gydF4y2Baj•gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 燕八哥gydF4y2BaR。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 诺顿gydF4y2BaM.T.gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 考伊gydF4y2Ba核磁共振gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- WoehrlegydF4y2BaH。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- WegscheidergydF4y2BaK。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布朗gydF4y2BaL.K.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- RanderathgydF4y2Baj•gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 布朗gydF4y2BaL.K.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- RanderathgydF4y2BaW。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- BodezgydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- GuellichgydF4y2Ba一个。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- KharoubigydF4y2BaM。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- HaquegydF4y2Ba西澳gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 》gydF4y2BaJ。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 克莱姆森gydF4y2Ba“狗屁”gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- PonikowskigydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- MichalkiewiczgydF4y2BaD。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- 使用gydF4y2Ba核磁共振gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- PonikowskigydF4y2BaP。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- JavaherigydF4y2Ba年代。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- remede系统关键试验研究小组gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- MokhlesigydF4y2BaB。gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 芬恩gydF4y2Ba洛杉矶gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- 哈根gydF4y2Ba已经gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
- et al。gydF4y2Ba
播客gydF4y2Ba