一项研究评估的有效性的组合Hypofractionated立体定向放射治疗与免疫抑制剂Durvalumab检查站Anti-PDL1 NSCLC患者1到4脑转移(丝绸BM)

入选标准:

1. 经病理或细胞学上证实了非小细胞肺癌(NSCLC)
2. 第四阶段转移性疾病记录的MRI与intra-cranial进步的证据
3. 1到4脑转移患者(< 3.5厘米在T1 post-gadolinium序列)都适合hFSRT,至少有1转移≥1厘米(RANO-BM标准评价)
4. 没有证据表明患者pet - ct机18-FDG extra-cranial进步的疾病
5. 野生型患者表皮生长因子受体和筛选
6. 年龄≥18年的时间研究条目
7. ECOG性能状态即< 2。0或1
8. 体重> 30公斤
9. 寿命至少3个月
10. 以前治疗的病人即使接受免疫疗法

11. 病人已经收到anti-PD-1之前,反PD-L1或反CTLA-4接受,如果完成下列条件:

    • AEs而接受免疫治疗之前必须完全解决或解决基线前筛查
    • 不能经历了免疫相关的AE≥3级或免疫相关神经或眼部AE的年级而接受免疫疗法。注意:患者内分泌的AE≤2级被允许招收如果他们稳定保持在适当的替代疗法和无症状必须不需要使用额外的免疫抑制非糖皮质激素AE的管理,没有经验的复发的AE如果回头挑战,而不是目前需要维护的> 10毫克剂量强的松或等价的每天。
12. 足够的血液学实验室数据前6周内开始治疗:绝对中性粒细胞> 1.5 x 109 / L,血小板≥100 x 109 / L,血红蛋白≥9 g / dL
13. 足够的生物化学实验室数据前6周内开始治疗:总胆红素≤1.5 x ULN(除了证实吉尔伯特综合征患者或肝转移:总胆红素≤3 x ULN),转氨酶≤2.5 x ULN Alkalin磷酸酶≤5 x ULN,肌酐清除率> 40毫升/分钟(科克罗夫特)
14. 女性应该绝经后或愿意接受治疗期间使用一个有效的避孕方法,研究结束后至少3个月治疗。所有nonmenopaused女性应该有一个消极的怀孕测试前72小时内登记。男人应该接受治疗期间使用一种有效的避孕方式,研究结束后至少3个月治疗
15. 病人愿意并且能够遵守协议研究包括接受治疗的持续时间和预定的访问和检查包括跟进
16. 签署书面知情同意
17. 隶属于社会医疗保险的病人在法国

排除标准:

1. 中枢神经系统并发症的紧急神经外科干预表示(如切除、分流安置)
2. 脑干的脑转移
3. 已知leptomeningeal转移
4. 非小细胞肺癌以外的所有其他癌症组织学
5. 大脑放疗前的历史
6. 患者pet - ct机18-FDG extra-cranial进行性疾病相关的记录
7. 病人无法MRI任何理由(例如,由于起搏器,铁磁植入,幽闭恐怖症,极端肥胖)

8. 任何未解决的毒性NCI CTCAE等级≥2从先前的抗癌疗法除了脱发,白癜风,实验室入选标准中定义的值

   1. 2年级≥神经病变患者将基于个案进行评价与研究医生协商后
   2. 不可逆中毒患者不合理预计将加剧了durvalumab治疗后,方可包括咨询与研究的医生
9. 参与另一个治疗试验前30天内进入本研究(参与生存随访期间的临床研究并不是一个排除标准)
10. 任何并发化疗、IP、生物或激素治疗癌症治疗。并发使用激素替代疗法治疗non-cancer-related条件(例如,激素替代疗法)是可以接受的。
11. 当前或之前的前14天内使用免疫抑制药物的第一部分RT(例外:系统性皮质类固醇在生理不超过10毫克/天的剂量强的松或同等允许以及类固醇作为术前用药法过敏反应(如CT扫描术前用药法)-局部,吸入,鼻和眼类固醇不禁止)
12. 活跃的疑似或之前记录的自身免疫性疾病(包括炎症性肠病、乳糜泻、憩室炎除了憩室病,系统性红斑狼疮、结节病综合症,或韦格纳综合症(与polyangiitis肉芽肿病,坟墓的疾病、风湿性关节炎、下垂体炎、葡萄膜炎等)。注意:参与者与白癜风或脱发,残余甲状腺功能减退由于自身免疫情况只需要激素替代、乳糜泻患者仅靠饮食控制,不需要全身治疗牛皮癣,或条件不会复发在缺乏外部触发,被允许登记
13. 原发性免疫缺陷或活跃的艾滋病毒(HIV 1/2抗体阳性)
14. 已知的活性或慢性病毒性肝炎或任何类型的肝炎的历史在过去6个月由积极表示检测乙型肝炎表面抗原(HBV凹陷)或丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV抗体)
15. 活动性结核病的历史(临床评估,包括病史、体格检查和影像学结果,和结核病测试符合当地惯例)
16. 控制并发疾病,包括但不限于,正在进行或积极感染、充血性心力衰竭症状,不受控制的高血压、不稳定心绞痛,心律失常,间质性肺疾病,严重的慢性胃肠道疾病伴有腹泻,或精神疾病/社交场合,将限制符合研究要求,大幅增加导致AEs的风险或妥协的能力病人给予书面知情同意

17. 历史的另一个主要恶性肿瘤除外:

    1. 恶性肿瘤治疗与治疗目的和没有已知活动性疾病≥5年之前第一剂量的IP和低复发的潜在风险
    2. 充分non-melanoma治疗皮肤癌或雀斑maligna没有疾病的证据
    3. 没有疾病的证据充分治疗原位癌
18. 严重的过敏反应的历史任何未知的过敏原或任何组件研究的药物
19. 重大手术(侦探)定义的前28天内第一个剂量的IP。注:当地孤立病灶的手术姑息意图是可以接受的。
20. 同种异体的器官移植的历史
21. 前30天内收到减毒活疫苗疫苗第一剂量的IP。注意:病人,如果录取,不应该接受活疫苗同时接收IP和最后剂量后30天的IP
22. 女性患者怀孕或哺乳或男性或女性患者的生殖潜力不愿意雇佣有效避孕从筛选到最后剂量durvalumab后90天
23. 患者丧失他/她的自由或者受到法律保护(管理者的职务和监护,保护正义)