无机亚硝酸盐输送提高HFpEF运动能力(INDIE-HFpEF)
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本研究的安全性和科学有效性是研究发起者和研究者的责任。列出一项研究并不意味着它已经得到了美国联邦政府的评估。阅读我们的免责声明获取详细信息。 |
| ClinicalTrials.gov标识符:NCT02742129 |
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招聘状态:完成
第一次发布: 2016年4月18日
结果第一次发布: 2019年3月13日
最后更新发布: 2019年3月13日
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赞助商:
艾德里安·埃尔南德斯
合作者:
国家心肺血液研究所(NHLBI)
宜诺制药公司
佛蒙特大学
大学蒙特利尔
梅奥诊所
马萨诸塞州综合医院
(责任方)提供的资料:
艾德里安·埃尔南德斯，杜克大学
简短的总结:
一项随机、双盲、安慰剂对照交叉研究，评估无机亚硝酸盐(NO2)给药四周后对有氧能力(峰值VO2)的影响。大约100名参与者将被纳入这项2*2交叉研究。
| 条件或疾病 | 干预和治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 心脏衰竭 | 药物:雾化亚硝酸钠药物:安慰剂 | 第二阶段 |
显示详细描述
| 研究类型： | 介入(临床试验) |
| 实际招生： | 105名参与者 |
| 分配: | 随机 |
| 干预模型: | 交叉作业 |
| 屏蔽: | 三组(参与者、护理者、调查者) |
| 主要目的: | 治疗 |
| 官方头衔: | 无机亚硝酸盐输送提高HFpEF的运动能力 |
| 实际研究开始日期： | 2016年8月10日, |
| 实际主要完成日期： | 2017年12月13日 |
| 实际研究完成日期： | 2017年12月27日 |
| 手臂 | 干预和治疗 |
|---|---|
| 实验:AIR001转换到安慰剂
阶段1:参与者每天佩戴加速计设备，14天不服用研究药物(洗脱期)。第15天，参与者开始第一阶段研究药物雾化亚硝基钠(AIR001)，剂量为46 mg，至少间隔4小时，在参与者一天的活动时段每天3次。在第22天，参与者以同样的频率增加药物剂量至80毫克。无论受试者耐受研究药物的能力如何，或是否需要降滴定，受试者都将开始第二阶段。第二阶段:与第一阶段相同，除了受试者将服用安慰剂而不是AIR001。 |
药物:雾化亚硝酸钠
吸入雾化无机亚硝酸钠vs.吸入雾化安慰剂，剂量为80mg(或最大耐受剂量)，每天至少3次，间隔4小时，在一天的活动期。
其他名称:AIR001 药物:安慰剂
吸入，雾化安慰剂vs.吸入，雾化无机亚硝酸钠，80mg(或最大耐受剂量)，至少间隔4小时，每天3次，在一天的活动期。 |
| 安慰剂比较者:安慰剂交叉到AIR001
阶段1:参与者每天佩戴加速计设备，14天不服用研究药物(洗脱期)。在第15天，参与者开始第一阶段研究药物(安慰剂)，46毫克，至少间隔4小时，在参与者一天的活跃部分每天3剂。在第22天，参与者以同样的频率增加药物剂量至80毫克。无论受试者耐受研究药物的能力如何，或是否需要降滴定，受试者都将开始第二阶段。第二阶段:与第一阶段相同，除了受试者将服用雾化亚硝基钠(AIR001)而不是安慰剂。 |
药物:雾化亚硝酸钠
吸入雾化无机亚硝酸钠vs.吸入雾化安慰剂，剂量为80mg(或最大耐受剂量)，每天至少3次，间隔4小时，在一天的活动期。
其他名称:AIR001 药物:安慰剂
吸入，雾化安慰剂vs.吸入，雾化无机亚硝酸钠，80mg(或最大耐受剂量)，至少间隔4小时，每天3次，在一天的活动期。 |
主要结果测量：
- 峰值VO2[时间范围:第一阶段结束和第二阶段结束]主要终点将是无机亚硝酸盐治疗4周后的VO2峰值，与安慰剂治疗4周后的VO2峰值相比，通过在药物峰值水平进行心肺运动试验(CPET)进行评估。
二次结果的措施：
- 平均任意加速度计单元(AAU)[时间范围:第一阶段结束和第二阶段结束]平均任意加速度计单位(AAU)期间至少14天,21天的最大耐受剂量的研究药物(从28天访问1直到研究访问2和有效期从28天访问2直到研究访问3)。一个任意的加速度计计算单元内的加速度计设备所穿的病人表示基于病人运动的活动水平。数值越高表示移动越多。零表示没有移动。
- 超声心动图核心实验室测量的内侧E/ E '比值[时间框架:第一阶段结束和第二阶段结束]评估与安慰剂相比，AIR001是否改善了Medial E/ E ' ratio(用于舒张评估的二尖瓣早期流入速度与二尖瓣早期舒张速度之间的比值)。
- 超声心动图测量左房容积指数[时间范围:第一、二期结束]评估与安慰剂相比，AIR001是否改善左房容积指数。
- 超声心动图测量肺动脉收缩压[时间框架:第一阶段结束和第二阶段结束]评估与安慰剂相比，AIR001是否能改善肺动脉收缩压。
- 堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)临床评分[时间框架:第一阶段结束和第二阶段结束]评估AR001是否比安慰剂改善生活质量。堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)是一种针对心衰患者的疾病特异性患者报告结果的测量方法。它由23个条目组成，由7个临床相关量表(症状频率、症状负担、症状稳定性、身体限制、社会限制、生活质量和自我效能感)组成，得到3个汇总分值(临床汇总分值、总症状分值和总汇总分值)。量表和汇总分数在0到100之间，分数越高表示健康状况越好(例如，功能更好，症状更少，生活质量更好)。KCCQ总分的高值被认为比低值更好。
- n端原b型利钠肽水平(NT-proBNP)[时间框架:第一阶段结束和第二阶段结束]评估与安慰剂相比，AIR001是否改善利钠肽水平
- NYHA(纽约心脏协会)课程[时间范围:第一阶段结束和第二阶段结束]评估AR001是否比安慰剂改善NYHA分级。在每个阶段结束时测量NYHA等级。现场医生根据美国心脏协会使用的NYHA I-IV级标准对患者进行评估。NYHA功能分类提供了一种对心力衰竭程度进行分类的方法。I级(轻度):不限制身体活动;II类:轻度体力活动限制;III类:明显限制身体活动;IV级(最严重):不能毫无不适地进行任何体育活动。
- 研究结束时患者对AIR001治疗的偏好[时间框架:第二阶段结束]自我报告的参与者对第一阶段(第一阶段)和第二阶段(第二阶段)的偏好
- 心肺运动测试核心实验室提供的VE/VCO2斜率(呼吸效率)[时间框架:第一阶段结束和第二阶段结束]通过给药期间Ve/VCO2的斜率来评估ARI001与安慰剂相比是否改善了呼吸机效率。Ve/VCO2斜率定义为通风和二氧化碳输出之间的线性关系的斜率，是速度的度量。
- 心肺运动测试核心实验室提供的呼吸阈值(次最大运动能力)时的VO2[时间框架:第一阶段结束和第二阶段结束]评估与安慰剂相比，ARI001是否提高了研究用药期间呼吸阀值的次最大运动能力(VO2(增量运动时测得的耗氧量))。
信息来自国家医学图书馆
选择参加研究是一个重要的个人决定。与你的医生、家人或朋友讨论加入研究的决定。要了解更多关于本研究的信息，您或您的医生可以使用下面提供的联系方式与研究人员联系。对于一般的信息,了解临床研究。
| 符合学习资格的年龄: | 40岁及以上(成人，老年) |
| 符合学习条件的性别: | 所有 |
| 接受健康志愿者: | 没有 |
标准
入选标准:
- 年龄≥40岁
- 呼吸困难症状(NYHA II-IV级)，但没有证据表明呼吸困难的非心脏或缺血性原因
- 入组12个月内影像学研究确定EF≥50%，且临床状态无变化，提示有收缩功能恶化的可能
下列其中之一:
- 既往因心衰住院，影像学表现为肺充血(肺静脉高压、血管充血、间质水肿、胸腔积液)或
- 导管检查证实静息(PCWP≥15或LVEDP≥18)或运动(PCWP≥25)时填充压力升高
- NT-proBNP (>400 pg/ml)或BNP(>200 pg/ml)升高或
- 超声证据显示舒张功能不全/充盈压力升高(表现为内侧线E/ E′比≥15)和/或左心房扩大，并对心衰体征或症状进行慢性环状利尿剂治疗
- 心脏衰竭是限制活动的主要因素，如回答第2个问题所示:
我的活跃能力最受限制的是:
- 关节、脚、腿、臀部或背部疼痛
- 气短和/或疲劳和/或胸痛
- 不稳定或头晕
- 生活方式，天气，或者我只是不喜欢运动
6.峰值VO2≤75%，且峰值呼吸交换比≥1.0 CPET标准值(ml/kg/min)过去7天内未进行慢性硝酸根治疗或未使用间歇性舌下硝酸甘油(每周需用> 1sl硝酸甘油)8。没有每日使用磷酸二酯酶5抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，并愿意在研究9期间拒绝prn使用磷酸二酯酶5抑制剂。可移动的(不依赖轮椅/踏板车)身体尺寸允许佩戴加速度计腰带，因为可以舒适地系紧为筛选过程提供的测试腰带(腰带设计适合BMI 20-40 kg/m2的人，但腰带可能适合一些超出这个范围的人)11。在试验期间佩戴加速度计皮带的意愿提供知情同意的意愿
排除标准:
- 最近(< 1个月)因心力衰竭住院治疗
- 持续需要PDE5抑制剂，有机硝酸盐或可溶性鸟苷酸环化酶激活剂
- 随机分组前90天内血红蛋白(Hgb) < 8.0 g/dl
- 随机化前90天内GFR < 20 ml/min/1.73 m2
- 试验前收缩压< 115 mmHg或站着收缩压< 90 mmHg
- 试验剂量前静息HR > 110
- 先前对研究药物的不良反应，需要停止治疗
- 显著的慢性阻塞性肺疾病被认为是导致呼吸困难的原因
- 认为导致呼吸困难的局部缺血
- 以前EF文件< 45%
- 在适当的临床环境下(胸部不适或心绞痛)，由心电图变化和心肌坏死(如肌钙蛋白)生物标志物定义的3个月内急性冠脉综合征
- PCI，冠状动脉旁路移植术，或新的双心室起搏
- 原发性肥厚性心肌病
- 渗透性的心肌病(淀粉)
- 缩窄性心包炎或心包填塞
- 活跃的心肌炎
- 复杂先天性心脏病
- 活性胶原血管病
- 主动脉瓣或二尖瓣狭窄程度超过轻度
- 内生性(脱垂、风湿性)瓣膜病伴中度至重度或重度二尖瓣、三尖瓣或主动脉瓣返流
- 急性或慢性严重肝病:脑病，静脉曲张出血，INR > 1.7，无抗凝治疗
- 终末期疾病(心衰除外)，预期生存时间少于1年
- 定期(>每周1次)游泳或做水中有氧运动
- 在接下来的3个月内接受或计划接受另一个治疗性临床试验。
- 不能遵守计划的研究程序
- 怀孕或哺乳的母亲
ClinicalTrials.gov标识符(NCT编号)自动索引到本研究的出版物:
| 负责聚会: | 阿德里安·赫尔南德斯，DUMC医学教授;杜克大学DCRI卫生服务和成果研究主任 |
| ClinicalTrials.gov标识符: | NCT02742129 |
| 其他研究编号: | Pro00071526 5U10HL084904(美国国立卫生研究院拨款/合同) |
| 第一个发布: | 2016年4月18日关键的记录日期 |
| 结果第一个发布: | 2019年3月13日, |
| 最后更新发布: | 2019年3月13日, |
| 最后的验证: | 2019年2月 |
| 个人参与者数据(IPD)共享声明: | |
| IPD分享计划: | 是的 |
| 方案描述: | 研究完成后，根据现场要求，现场特定的参与者数据将根据现场要求共享。网站可以根据各自机构的机构审查委员会(IRB)政策与参与者共享这些数据。 |
附加相关MeSH条款:
| 心脏衰竭 心脏疾病 心血管疾病 |