尼鲁单抗和放疗联合或不联合伊匹单抗治疗非小细胞肺癌脑转移患者

入选标准:

• 病理学证实的非小肺癌
• 4期转移性疾病伴颅内疾病磁共振成像(MRI)可见
• 在最长轴上至少有一个大小>= 0.3 cm的脑损伤可接受放疗(通过SRS或WBRT)
• 愿意并能够为试验提供书面的知情同意/同意
• 在东方合作肿瘤组（ECOG）绩效规模上具有0或1的性能状态
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000 / MCL（在研究注册前28天进行，直至第一剂研究药物）
• 血小板> = 100,000 / MCL（在研究注册前28天，直到第一批研究药物）
• 血红蛋白>= 9 g/dL或>= 5.6 mmol/L(研究注册前28天至第一次给药)
• 也可以使用血清肌酐或测量或计算的肌酐清除（肾小球过滤速率[GFR]代替肌酐或肌酐清除率[CRCL]）= <1.5×上限的正常（ULN）或> = 40ml / min CRCL使用Cockroft-Gault公式（在研究注册前28天，直到第一批研究药物）
• 血清总胆红素= <1.5 x ULN（具有吉尔伯特综合征的受试者除了总胆红素<3.0mg / dl）或直接胆红素= 1.5×ULN（在研究前28天进行注册到第一剂研究药物）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST [血清谷氨酸 - 草酸氨基氨基酶（SGOT）]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT [血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）]）= <3×ULN或= <5×ULN的受试者的受试者（表演28在研究注册到第一剂研究药物之前的日子）
• 除非受试者接受抗凝血治疗，否则国际归一化比（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5×ULN，只要PT或部分血栓形成时间（PTT）在预期用途的抗凝血剂的治疗范围内（在研究前28天进行注册到第一剂研究药物）
• 活化的部分血栓形成时间（APTT）= <1.5×ULN，除非受试者接受抗凝血治疗，只要PT或PTT在抗凝血剂的预期用途范围内（在研究注册前28天进行第一剂研究药物之前进行28天进行）
• 女性突出潜力的女性应在学习注册的24小时内具有阴性尿或血清妊娠，从而施用研究药物剂量;如果尿液测试是阳性的或不能确认为阴性，则需要血清妊娠试验
• 生育潜力的女性受试者应该愿意使用2种分泌物或外科育种方法，或者在研究药物最后31周后通过31周来​​避免异性恋活动;生育潜力的主体是那些没有通过外科手术灭菌或未获得的月经> 1年的人
• 男性受试者应同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始，直到最后一剂研究治疗后的31周
• 我们将允许先前的辐射到其他网站，没有冲洗期，只要在先前和所提出的辐射场的高剂量区域不重叠;在先前高剂量区域与预期辐射的高剂量区域重叠的患者中，需要4个月的洗涤期;这种治疗的安全将由治疗放射肿瘤学家酌情
• 只要累积辐射剂量不超过由治疗放射肿瘤学家判断的关键结构的耐受性，就允许先前的中枢神经系统（CNS）辐射

排除标准：

• 目前正在参与或参与研究的研究或使用调查装置在第一剂治疗或5个半衰期的4周内，以较短的方式
• 在过去3个月内诊断严重活跃的硬皮病，狼疮，其他风湿病或自身免疫病;临床严重的自身免疫疾病历史记录的患者或需要进行全身类固醇或免疫抑制剂的综合症的患者将不允许在这项研究中进行;具有白癜风或分辨儿童哮喘/特性的受试者是这一规则的例外;需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者并不从该研究中排除;甲状腺功能亢进稳定的受试者不会从本研究中排除
• Has had a prior monoclonal antibody within 4 weeks or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to study day 1 or who has not recovered (i.e., =< grade 1 or at baseline) from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier
• 对于Nivolumab仅接受抗PD1或抗PD-L1疗法的ARM患者将被排除在外，对于接受抗PD1或抗PD L1疗法的Ipilimumab和Nivolumab患者将有资格
• 在给予研究药物之前的3周内或靶向小分子疗法或未在由于先前给药的不良事件从不良事件中恢复（即，= <级或基线）的3周内进行了前后化学疗法或靶向小分子治疗;*注意：具有永久性= <级毒性（例如神经病变）或通过常规医学管理所纠正的毒性（例如甲状腺功能亢进的毒性）的受试者是本标准的例外，可能有资格进行研究;*注意：如果受试者接受了主要手术，则它们必须在开始治疗前从毒性和/或并发症中充分恢复;*注意：具有= <级淀粉酶或脂肪酶升高的受试者，其具有不相应的临床表现（例如胰腺炎的表现）是该标准的例外，可能有资格进行研究
• 已知恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗;例外情况包括皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，惰性淋巴瘤，或接受过潜在治疗的原位宫颈癌
• 已知的癌症脑膜炎（也称为瘦性肌病）
• 是否有需要静脉系统治疗或住院的活动性感染
• 有历史或目前的任何病症，治疗或实验室异常的证据，包括精神病或药物滥用障碍，可能会对审判的结果混淆，干扰受试者的审判的全部期限，或者不在在治疗调查员的意见中，参加的受试者的最佳利益
• 从最后一剂试验治疗后的31周开始，是否在试验的预计期间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或为父
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知历史（HIV 1/2抗体）
• 如果患者乙型肝炎病毒表面抗原(HBV sAg)或丙型肝炎病毒核糖核酸(丙型肝炎病毒[HCV]抗体)检测呈阳性，提示急性或慢性感染，应排除患者
• 在第一剂试验治疗前30天收到活疫苗
• 在既往放疗治疗中经历过4级毒性吗
• 经过3-4级颅内毒性（次炎或CNS毒性），具有先前的颅内辐射，抗程序化细胞死亡-1（PD-1）或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂治疗
• 是否在开始免疫治疗时服用> 4mg/天地塞米松或其等价物，或在开始治疗的1周内连续3天服用> 4mg/天地塞米松或其等价物
• 肿瘤表现出激活EGFR突变、ALK或ROS易位，并有针对这些突变的标准分子靶向治疗的患者，将被排除在本研究之外;进展或不能耐受这些标准治疗分子靶向药物的患者有资格参加本研究;腺癌患者可能在EGFR和ALK状态已知之前就已同意，但EGFR和ALK状态必须在开始治疗前确定
• 过敏和不良药物反应以下内容：研究药物成分的过敏史;任何单克隆抗体的严重过敏反应的历史
• 除活检外，既往中枢神经系统手术治疗2周内
• 无法或不愿能够容忍颅内MRI