FF/UMEC/VI固定剂量联合用药(FDC)与FF/VI、UMEC/VI固定剂量联合用药(FDC)的疗效、安全性和耐受性比较研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者通过干粉吸入器(DPI)每日一次

入选标准:

• 知情同意书:在参与研究前签署并注明日期的书面知情同意书
• 受试者类型：门诊
• 年龄：受试者在第1次就诊时年龄大于等于40岁
• 性别：男性或女性受试者。如果女性具有以下条件，则有资格进入并参与研究：无生育潜力（即生理上无法怀孕，包括绝经后或手术不育的女性）。手术不孕女性被定义为有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。绝经后女性被定义为闭经超过1年，具有适当的临床特征，如年龄合适，>45岁，在没有激素替代疗法或生育潜力的情况下，筛查时妊娠试验阴性，并同意持续正确使用以下可接受的避孕方法之一（即在研究期间按照批准的产品标签和医生的指示-筛查至安全随访接触）：禁欲；口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素；注射用孕激素；左炔诺孕酮植入物；雌激素阴道环；经皮避孕贴片；宫内节育器（IUD）或宫内系统（IUS）；在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），该男性是该受试者的唯一伴侣。在本定义中，“记录”是指研究人员/指定人员通过与受试者口头面谈或从受试者的医疗记录中获得的受试者体检结果或受试者研究资格的病史审查结果。双屏障法：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）的封盖（隔膜或宫颈/穹窿盖）
• COPD诊断:根据美国胸科协会/欧洲呼吸协会的定义确定COPD的临床病史188bet官网地址
• 吸烟史:现任或前任吸烟者> = 10包年吸烟史的人在筛查(参观1)(包年的数量=(每天的吸烟数量/ 20)x多年吸烟(例如,20支香烟每天10年,或十香烟每天20年)]。既往吸烟者定义为在就诊1前戒烟至少6个月的人。注:烟斗和/或雪茄的使用不能用于计算包年历史
• 慢性阻塞性肺病症状严重程度:筛查时慢性阻塞性肺病评估试验(CAT)评分>=10
• COPD疾病的严重程度：在筛选时<0.70的氨基甲醇/沙丁胺醇FEV1 /强制致命能力（FVC）比例<0.70
• 现有COPD维持治疗：受试者必须在筛查前接受至少3个月的COPD每日维持治疗。注：仅接受Pro-re-nata（PRN）COPD药物治疗的受试者不合格
• 恶化的历史：受试者必须证明：前后支气管扩张剂FEV1 <50％预测正常和记录的历史> = 1中度或严重的COPD加剧在前12个月或后支气管扩张剂50％<= FEV1 <80％预测正常和记录的历史> = 2中等激增或记录历史> = 1严重COPD Exacterbation（住院）在过去12个月内。注意：预测的百分比将使用欧洲呼吸协会全球肺功能倡议参考方程来计算。188bet官网地址注意：COPD Exacterbation（例如，医疗记录验证）的记录历史是一种恶化COPD症状的病历，可使系统/口腔皮质类固醇和/或抗生素（适度加剧）或住院（严重加重）进行治疗。仅使用抗生素的使用不符合加剧历史，除非使用与COPD的恶化症状的治疗相关，例如呼吸困难增加，痰体积或痰紫（颜色）。主题口头报告是不可接受的
• 肝功能检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2倍正常上限（ULN）；碱性磷酸酶<=1.5xULN；胆红素<=1.5xULN（如果胆红素分馏且直接胆红素<35%，则可接受分离胆红素>1.5xULN）
• 法国受试者:在法国，只有隶属于社会保障类别或受益于社会保障类别的受试者才有资格纳入本研究

排除标准：

• 怀孕：在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的妇女
• 哮喘：目前诊断为哮喘的受试者。（既往有哮喘病史的受试者如果目前诊断为COPD，则符合条件）
• α1抗胰蛋白酶缺乏症：α1抗胰蛋白酶缺乏症是COPD的根本原因的受试者
• 其他呼吸系统疾病：患有活动性肺结核、肺癌、严重支气管扩张症、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、间质性肺病或其他活动性肺病的受试者
• 肺切除：在筛选前12个月内的肺部体积减少手术受试者
• 肺炎的危险因素：免疫抑制（例如，人类免疫缺陷病毒[HIV]，狼疮）或肺炎的其他危险因素（例如，影响上呼吸道控制的神经系统疾病，如帕金森病，Myasthenia Gravis）。患者处于潜在的高风险（例如，BMI非常低，严重营养不良或非常低的FEV1）只会根据调查员酌情包括
• 筛选前至少14天和最后一次口服/全身皮质类固醇后至少30天仍未缓解的肺炎和/或中度或重度COPD加重（如适用）。此外，磨合期间出现肺炎和/或中度或重度COPD恶化的任何受试者将被排除在外
• 筛查前至少7天未解决的其他呼吸道感染
• 异常胸部x光片（CXR）：胸部x光片（后前和侧位）显示肺炎或临床显著异常的证据，这些异常不被认为是由于COPD的存在，或其他妨碍检测CXR浸润的情况（例如，显著的心脏肿大、胸腔积液或疤痕）。所有受试者将在第1次筛查访视时接受胸部x光检查（或在筛查前3个月内获得的历史x光片或计算机断层扫描（CT））检查，该检查将由中央供应商进行过度阅读。注：筛选后3个月内经历过肺炎和/或中度或重度COPD加重的受试者必须提供肺炎/加重后胸部x光片，由中央供应商过度阅读，或在筛选时进行胸部x光片检查。对于德国境内的场所：如果筛查（第1次就诊）前3个月内无法进行胸部x光检查（或CT扫描），则需要获得联邦辐射防护办公室（Bundesamt für Strahlenschutz[BfS]）的批准才能进行诊断性胸部x光检查
• 其他疾病/异常：有历史或当前证据表明存在明显临床意义的心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、胃肠、泌尿生殖、神经系统、肌肉骨骼、皮肤、感觉、内分泌（包括未控制的糖尿病或甲状腺疾病）的受试者或血液学异常无法控制。重大疾病是指研究者认为通过参与会使受试者的安全性面临风险的任何疾病，或者如果疾病/状况在研究期间恶化，会影响疗效或安全性分析的任何疾病
• 不稳定肝病，定义为腹水、脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张或持续性黄疸、肝硬化、已知的胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
• 注：如果受试者符合进入标准，慢性稳定型乙型和丙型肝炎是可以接受的
• 不稳定或危及生命的心脏病：筛选时（第1次就诊）患有以下任何一种疾病的受试者将被排除在外：过去6个月内的心肌梗死或不稳定型心绞痛；在过去3个月内需要干预的不稳定或危及生命的心律失常；纽约心脏协会（NYHA）四级心力衰竭
• 异常且临床意义重大的12导联心电图(ECG)发现:研究人员将接受由中央独立心脏病专家进行的心电图检查，以协助评估受试者的资格。首席研究员将确定与受试者病史相关的每一项异常心电图发现的临床意义，并排除可能因参与试验而面临过度风险的受试者。一项异常且临床意义重大的发现将排除受试者参加试验，该发现被定义为12导联示踪，解释为但不限于以下任何一种:心室率>120次/分钟的房颤(AF);持续性或非持续性室性心动过速;Mobitz II型和iii度心脏传导阻滞(除非已植入起搏器或除颤器);QRS <120 msec患者的QT间期(QTcF) >=500毫秒(msec)， QRS >=120 msec患者的QTcF >=530 msec
• 禁忌症：对任何皮质类固醇、抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2激动剂、乳糖/乳蛋白或硬脂酸镁过敏或过敏史，或患有以下疾病，如窄角青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻，研究者认为，禁止参与研究
• 癌症：癌症患者尚未完全缓解至少5年。如果受试者被审议被治疗治愈，则不会在皮肤的颈瘤，鳞状细胞癌和基础细胞癌的癌症的受试者出于颈癌，鳞状细胞癌和基础细胞癌。
• 氧疗:使用长期氧疗(LTOT)描述为静息氧疗>3升/分钟(L/min)(氧气使用=<3L/min流量不排除)
• 肺活量测定的药物：在每次研究访问中测试之前，医药无法扣留它们的4小时内容的受试者
• 肺康复：在筛查前4周内参与肺康复计划急性期的受试者，或计划在研究期间进入肺康复计划急性期的受试者。不排除处于肺康复计划维持阶段的受试者
• 药物/酒精滥用：过去2年内已知或怀疑有酒精或药物滥用史的受试者
• 不合规：受试者存在不合规风险，或无法遵守研究程序。任何可能限制计划就诊合规性的疾病、残疾或地理位置
• 同意有效性可疑：有精神疾病史、智力缺陷、动机差或其他限制知情同意有效性的情况的受试者参与本研究
• 与调查员的隶属度：学习调查员，子调查员，学习协调员，参与调查员或学习网站的员工，或上述与本研究一起参与的立即家庭成员
• 无法阅读：研究者认为，任何无法阅读和/或无法完成研究相关材料的受试者
• 筛选前的药物：在筛选之前的下列时间间隔内使用以下药物（参见1）或在研究期间：长期抗生素治疗受试者接受长期治疗的抗生素的受试者没有资格进行研究（允许抗生素短期治疗在研究期间加剧或短期治疗其他急性感染的方法）;系统性，口服，肠胃外皮质类固醇30天（除了研究中，除了在研究中，可以用于治疗COPD Exacterbations / Pneumonia）允许关节内注射;任何其他调查药物（以较长的时间为30天或5个生命）