健康受试者吸入氟非维肽-3干粉增加剂量的安全性、耐受性和PK

入选标准:

1. 18至50岁的健康男性和非怀孕、非哺乳期女性受试者。
2. 身体质量指数(BMI)为18 - 30kg /m2，体重为50 - 100kg。
3. 筛查和基线时的正常肺活量测定值定义为强迫肺活量(FVC)和一秒强迫呼气量(FEV1)大于80%，预测LLN或高于LLN, FEV1/FVC比值大于70%。FEV1和FVC的结果必须在筛查和基线之间(±5%)可重复。
4. 闭经至少2年的绝经后妇女将符合条件(通过卵泡刺激素[FSH]测试确认)。
5. 具有生育潜力的女性必须在整个研究过程中以及最后一次服用IMP后30天内使用可接受的避孕方法:

6. 男性受试者:

   1. 必须同意从第一次注射IMP到最后一次注射后90天使用避孕套(或女性伴侣使用隔膜加杀精剂)。
   2. 必须同意在最后一次注射IMP后90天内不捐献精子。
   3. 男性输精管结扎至少在第一次服用IMP前6个月是一种可接受的避孕方式。
   4. 声称禁欲是他们避孕方法的男性是被允许的，前提是他们同意使用屏障方法(在女性伴侣中使用隔膜加杀精剂或避孕套)，如果他们在最后一次服用IMP后的90天内性活跃。
7. 愿意并能够提供书面知情同意，并授权使用受保护的健康信息(HIPAA)。
8. 愿意并能够遵守协议中概述的生活方式指南限制。
9. 愿意并能够按照协议要求被限制在CRU内。

排除标准

1. 有临床重大肿瘤、肺、肝、胃肠、心血管、血液、代谢、神经、免疫、肾脏、内分泌或精神疾病的证据或病史，或当前临床重大感染。
2. 筛查或基线时有哮喘病史和/或存在;筛查或基线时存在活动性鼻炎或鼻窦炎。
3. 临床上显著的鼻部异常包括鼻中隔偏曲、鼻中隔穿孔或息肉、鼻出血复发史、鼻窦手术史和/或持续性下鼻甲肥厚。
4. 在安全实验室检查、心电图或肺活量测定中筛查或基线出现临床显著异常。
5. 不能按照2005年美国胸科学会(ATS)的可接受性和可重复性标准进行肺活量测定。
6. 使用鼻腔喷雾剂或滴鼻液有明显鼻腔刺激史。
7. 校正后的QT间期(QTc):男性大于450 msec，女性大于470 msec(由Fridericia公式校正)。
8. 过去两年内有吸毒或酗酒史;目前饮酒过量定义为男性受试者每周定期饮酒超过15单位，女性受试者每周饮酒超过10单位。一个单位相当于25毫升烈酒，125毫升葡萄酒或250毫升啤酒。
9. 烟草使用者(包括筛查评估前90天停止吸烟的使用者)。[注:“烟草使用”包括吸烟、使用鼻烟和嚼烟，以及其他尼古丁或含尼古丁产品。]
10. 在本研究中首次服用IMP的30天内接受了IMP或参加了另一项研究。
11. 参与FF3的前期调查研究。
12. 第一剂IMP后7天内接种活疫苗或14天内接种减毒疫苗的流感疫苗史。
13. 第一次服用IMP前14天内使用处方药物，口服避孕药除外。
14. 在给予第一剂IMP的7天内接受了任何非处方药、维生素或膳食补充剂，除非首席研究员和医疗监督员事先批准。该名单中不包括间歇性使用对乙酰氨基酚2英镑/天或布洛芬1200英镑/天。草药补品必须在首次服用IMP前14天停用。
15. 在首次使用IMP前30天内使用抗组胺药和/或减充血剂或3个月内使用鼻用皮质类固醇。
16. 在第1天的72小时内饮酒或在筛查或入住CRU时酒精测试呈阳性。
17. 第一次服用IMP前7天内饮用西柚汁或含有西柚汁或食用西柚或塞维利亚橙子的受试者。
18. 在进入研究中心(第一天)前48小时内过量摄入含咖啡因的食物或饮料(每天超过5单位或等值)。以下物品中含有一个咖啡因单位:1(6盎司)杯咖啡，2(12盎司)罐可乐，1(12盎司)杯茶，½(4盎司)杯能量饮料(如红牛)或3(1盎司)巧克力棒。
19. 筛查来访时血清妊娠试验阳性或第1天尿妊娠试验阳性(仅限女性)。
20. 人体免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或抗丙型肝炎病毒(anti-HCV)检查呈阳性。
21. 在筛选访视或入住CRU时尿检呈阳性。
22. 在研究期间需要使用研究方案不允许的药物进行治疗的可能性。
23. 受试者在参加研究筛查的56天内献血或经历过其他重大失血。
24. 受试者血红蛋白(Hb) <11 g/dL