肺动脉高血压儿科参与者中达拉夫（PAH）研究
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本研究的安全和科学有效性是研究赞助商和调查人员的责任。清单一项研究并不意味着美国联邦政府已被评估。读我们免责声明获取详细信息。 |
| ClinicalTrials.gov标识符:NCT01824290 |
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招聘状态:主动的，不是招聘
第一次发布2013年4月4日
结果第一次发布: 2020年3月23日
最后更新发布：2020年12月2日
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赞助商:
礼来公司
（负责方）提供的信息：
礼来公司
简短的总结:
本研究的主要目的是评估他达拉非对肺动脉高压儿童患者的安全性和有效性。参与者将在双盲期(第1期)接受为期6个月的研究治疗，然后有资格参加为期2年的开放标签延长期(第2期)，在此期间参与者将接受他达拉非。
| 条件或疾病 | 干预和治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 高血压、肺动脉 | 药物:他达拉非药物:安慰剂药物:ERA作为特异性PAH治疗药物 | 第3阶段 |
| 学习类型： | 介入(临床试验) |
| 实际招生： | 35名参与者 |
| 分配: | 随机 |
| 干预模型： | 平行作业 |
| 屏蔽: | 双(参与者,侦探) |
| 主要目的: | 治疗 |
| 官方头衔: | 肺动脉高压小儿患者磷酸二酯酶5抑制剂Tadalafil的双盲疗效和安全性研究 |
| 实际研究开始日期： | 2014年2月5日 |
| 实际主要完成日期： | 2019年3月18日 |
| 估计研究完成日期： | 2021年3月12日 |
| 手臂 | 干预和治疗 |
|---|---|
| 实验：Tadalafil. 1：20毫克或40mg通过片剂每天口服给药一次。 疗程2:中等体重者20毫克，重体重者40毫克，每日一次，口服，片剂。 在H6D-MC-LVIG (NCT01484431)体重队列完成后，分配第1期(6个月双盲)的他达拉非最终剂量。他达拉非的剂量从5毫克(mg)到40毫克不等，这取决于体重队列。体重≥40kg (kg)，中体重≥25kg ~ < 40kg:口服，每日1次。<25 kg的轻体重组:每日一次口服悬液。 在第1期接受塔达拉非的参与者在第2期（2年开放标签延期）期间继续接受Tadalafil。 |
药物:他达拉非
通过片剂形式口服给予重和中重参与者。通过悬浮液口服给予轻量级参与者。
其他名称：
药物:ERA作为特异性PAH治疗药物
所有参与者都服用内皮素受体拮抗剂（例如博静脉，Ambrisentan和Macitentan）。 |
| 安慰剂比较器:安慰剂 第1期:受试者每天口服一次安慰剂片。 疗程2:中等体重者20毫克，重体重者40毫克，每日一次，口服，片剂。 在H6D-MC-LVIG（NCT01484431）的重量队列完成后，将在H6D-MC-LVIG（NCT01484431）完成后的最终安慰剂剂量（6个月双盲），以维持根据体重队列的致盲。 在第1期第2期(2年开放标签延长期)接受安慰剂的参与者将在第2期接受与该参与者体重组相应剂量的他达拉非。 |
药物:安慰剂
中、重度受试者口服片剂。通过悬浮液口服给予轻量级参与者。 药物:ERA作为特异性PAH治疗药物
所有参与者都服用内皮素受体拮抗剂（例如博静脉，Ambrisentan和Macitentan）。 |
主要结果措施：
- 第1期：在6分钟步行（MW）距离的6分钟内（MW）距离（MW）距离[时间范围：基线，第24周]，从基线变为第24周6MWD在参与者的子集中评估，他们≥6至<18岁的发展，能够进行6MW测试。使用混合模型重复措施（MMRM）来源的基线改变，以治疗组，访问，基线6MWD和访问治疗互动。
二次结果的措施：
- 第1期:判定临床恶化的时间(CW)[时间框架:基线至第24周]临床恶化被定义为以下任何一种：死亡，肺或心脏移植，心房渗透术或Potts的分流，肺动脉高血压（PAH）进展，新发起晕厥，启动新的PAH治疗（包括增加剂量增加现有的PAH特异性伴随疗法，如内皮素受体激动剂或Beraprost药物），或者在世界卫生组织（世卫组织）功能阶层中增加1或更多（除了IV级的参与者除外;只有参与者无法执行6分钟的步行（6MW）测试;可以在6分钟步行（6MW）测试的参与者的参与者中乘以1或更多的世卫组织职业阶级的恶化，并且在6分钟的步行距离中减少≥20％（对于那些≥6的参与者而减少≥20％少年）。CW（从期间1）的标准由独立的盲化的学习特异性临床终点委员会（CEC）裁决。该裁决用于数据分析，并不用于指导受试者治疗。
- 第1期：经历CW的参与者的百分比[时间范围：基准通过第24周]临床恶化被定义为以下任何一种：死亡，肺或心脏移植，心房渗透术或Potts的分流，肺动脉高血压（PAH）进展，新发起晕厥，启动新的PAH治疗（包括增加剂量增加现有的PAH特异性伴随疗法，如内皮素受体激动剂或Beraprost药物），或者在世界卫生组织（世卫组织）功能阶层中增加1或更多（除了IV级的参与者除外;只有参与者无法执行6分钟的步行（6MW）测试;可以在6分钟步行（6MW）测试的参与者的参与者中乘以1或更多的世卫组织职业阶级的恶化，并且在6分钟的步行距离中减少≥20％（对于那些≥6的参与者而减少≥20％岁月的）。CW（从时期1）的思考是由独立的盲目的研究特异性临床终点委员会（CEC）裁决。该裁决用于数据分析，并不习惯引导受试者治疗。
- 第1期：药代动力学（PK）：稳态塔达拉非的表观清除（Cl / F）[时间范围：第2周，第4周，第16周和第24周]第1期：药代动力学（PK）：稳态的塔达拉非的表观间隙（Cl / F）
- 第2期：第一次发生CW的时间[时间范围：期间2个基线通过研究完成（估计最多24个月）]临床恶化被定义为以下任何一种：死亡，肺或心脏移植，心房渗透术或Potts的分流，肺动脉高血压（PAH）进展，新发起晕厥，启动新的PAH治疗（包括增加剂量增加现有的PAH特异性伴随疗法，如内皮素受体激动剂或Beraprost药物），或者在世界卫生组织（世卫组织）功能阶层中增加1或更多（除了IV级的参与者除外;只有参与者无法执行6分钟的步行（6MW）测试;可以在6分钟步行（6MW）测试的参与者的参与者中乘以1或更多的世卫组织职业阶级的恶化，并且在6分钟的步行距离中减少≥20％（对于那些≥6的参与者而减少≥20％岁）。
- 2：经历CW的参与者的百分比[时间范围：通过研究完成期间2个基线（估计最多24个月）]临床恶化被定义为以下任何一种：死亡，肺或心脏移植，心房渗透术或Potts的分流，肺动脉高血压（PAH）进展，新发起晕厥，启动新的PAH治疗（包括增加剂量增加现有的PAH特异性伴随疗法，如内皮素受体激动剂或Beraprost药物），或者在世界卫生组织（世卫组织）功能阶层中增加1或更多（除了IV级的参与者除外;只有参与者无法执行6分钟的步行（6MW）测试;可以在6分钟步行（6MW）测试的参与者的参与者中乘以1或更多的世卫组织职业阶级的恶化，并且在6分钟的步行距离中减少≥20％（对于那些≥6的参与者而减少≥20％岁）。
来自国家医学图书馆的信息
选择参加研究是一个重要的个人决定。与你的医生、家人或朋友讨论加入研究的决定。要了解更多关于本研究的信息，您或您的医生可以使用下面提供的联系方式与研究人员联系。对于一般的信息,了解临床研究。
| 符合学习资格的年龄: | 6个月至17岁(儿童) |
| 符合学习条件的性别: | 所有 |
| 接受健康志愿者: | 没有 |
标准
纳入标准：
- 筛查时年龄≥6个月至<18岁
目前诊断为PAI：
- 特发性，包括遗传
- 与结缔组织疾病有关
- 与厌氧用途有关
- 与至少6个月的先天性全身性肺动脉分流(如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭)的手术修复相关
- 患有静止平均肺动脉压（MPAP）≥25毫米汞（MM Hg），肺动脉楔压≤15mmHg，肺动脉耐力（PVR）≥3木单位（PVR）≥3木单位诊断历史通过右心导管（RHC）。如果在RHC期间不能获得肺动脉楔形压力，则具有左心室舒张压（LVEDP）<15mm Hg的参与者，具有正常的左心功能，并且对超声心动图的不存在二尖瓣狭窄可有资格参加
- 筛查时世界卫生组织(WHO)的功能等级值为II或III
- 所有参与者必须接受一个内皮素受体拮抗剂(时代)(如应用波生坦或ambrisentan),必须在剂量维持剂量没有变化(除了体重依赖型剂量调整)至少12周之前筛查和天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT) <上限的3倍正常(ULN)
- 如果使用传统PAH药物，包括但不限于抗凝剂、利尿剂、地高辛和氧疗，参与者必须在筛查前至少4周服用稳定剂量且无变化(基于体重的调整除外)
- 有生育潜力的女性参与者在筛查过程中必须进行妊娠阴性检测。此外，女性参与者必须同意禁欲或使用两种由研究者在研究期间确定的不同可靠的避孕方法。可靠的节育方法包括将真正的节育作为一种生活方式的选择(不接受周期性的性节育方法);使用口服避孕药;一种可靠的避孕屏障方法(使用避孕胶的横膈膜;装有避孕胶的子宫颈帽;含避孕泡沫的避孕套;子宫内的设备)
- 在进行任何研究程序之前，必须获得家长的书面知情同意(以及适当年龄的参与者的书面同意)
排除标准:
- 具有肺动脉高血压与上述规定的条件相关，包括但不限于慢性血栓栓塞，门术肺动脉高压，左侧心脏病或肺病和缺氧
左侧心脏病史，包括以下任何一种:
- 临床显着的[肺动脉闭塞压力（PAOP）15-18 mm Hg]主动脉或二尖瓣疾病（即主动脉狭窄，主动脉内容，二尖瓣狭窄，中度或更大二尖瓣的反流）
- 心包收缩
- 限制性或充血性心肌病
- 左心室喷射分数<40％通过多功能放射核苷酸血管造影（MUGA），血管造影或超声心动图
- 超声心动图显示左室缩短率<22%
- 危及生命的心律失常
- 进入研究5年内有症状的冠状动脉疾病
- 未解发先天性心脏病
- 患有心绞痛或其他条件的历史，这些病症在研究药物施用前12周内在12周内用长或短作用硝酸盐治疗
- 有严重的肝损伤，Child-Pugh C级
- 具有严重的肾功能不全，定义为接受肾透析或具有测量或估计的肌酐清除（CC）<30毫米/分钟（ml / min）（Schwartz配方）
- 被诊断患有视网膜疾病（例如，遗传性视网膜障碍，早产参与者和其他视网膜病症的视网膜病变）
- 由调查员确定的严重的低血压或不受控制的高血压
- 有明显的肺实质疾病
- 有支气管肺尿胆怯
- 同时磷酸二酯酶类型5（PDE5）抑制剂治疗（Sildenafil或Vardenafil）或在第一次研究药物给药前12周内接受了PDE5抑制剂治疗
- 筛查后12周内与前列环素或其类似物同时治疗
- 在筛查后4周内开始或停止慢性常规PAH药物治疗，包括但不限于:利尿剂、抗凝血剂、地高辛和氧疗
- 目前接受二十唑嗪，硝酸盐或癌症治疗的治疗
- 目前用有效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（如抗逆转录病毒治疗（蛋白酶抑制剂），全身性酮烷唑或全身伊唑唑类，或慢性使用有效的CYP3A4诱导剂，如利福平
- 是护理或怀孕
- 先前已完成或从本研究（LVHV）或任何其他研究调查Tadalafil的研究
- 在首次给药前12周内接受他达拉非治疗或对他达拉非过敏
- 对辅料过敏，尤其是乳糖过敏
- 目前在过去30天内注册或停止，涉及调查产品或未经批准的药物或设备的临床试验，或者同时注册任何其他类型的医学研究，判断不得科学或医学兼容通过赞助商的这项研究
- 无法穿口口服施用的片剂（没有咀嚼，破碎或破碎）或悬浮液
- 是直接参与本研究的研究者现场人员或他们的直系亲属。直系亲属指的是配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的
- 诊断唐氏综合征
附加信息：
| 负责聚会: | 礼来公司 |
| ClinicalTrials.gov标识符: | nct01824290. |
| 其他研究编号: | 10609. H6D-MC-LVHV(其他标识:礼来公司) 2012-002354-23 (eucract编号) |
| 第一次发布： | 2013年4月4日关键记录日期 |
| 结果首次发布： | 3月23日，2020年3月23日 |
| 最后更新发布: | 2020年12月2日 |
| 上次验证： | 2020年11月15日 |
| 个人参与者数据(IPD)共享声明: | |
| IPD分享计划: | 是的 |
| 方案描述: | 在批准研究提案和签署的数据共享协议后，将在安全访问环境中提供匿名的单个患者级别数据。 |
| 支撑材料: | 研究方案 统计分析计划（SAP） 临床研究报告(CSR) |
| 时间: | 在美国和欧盟(以较晚的日期为准)研究的适应症首次发表和批准6个月后可获得数据。数据将无限期地供请求使用。 |
| 访问标准： | 必须由独立审查小组和研究人员批准研究提案，必须签署数据分享协议。 |
| URL: | https://vivli.org/ |
附加相关MeSH条款:
| 高血压、肺动脉 高血压 血管疾病 心血管疾病 肺病 呼吸道疾病 Tadalafil |
血管舒张剂 磷酸二酯酶5抑制剂 磷酸二酶抑制剂 酶抑制剂 药理作用的分子机制 泌尿代理 |