高剂量利福平在成人肺结核(HR1)中的安全性、耐受性、早期杀菌活性和药代动力学

入选标准：

1. 患者能够并愿意在所有试验相关程序（包括HIV检测）之前提供书面知情同意书。
2. 患者年龄在18 - 65岁之间。
3. 患者的体重（穿着轻薄的衣服，不穿鞋）在40到85公斤之间（包括40到85公斤）。
4. 该患者是一名新诊断、以前未经治疗、无并发症、痰涂片阳性的肺结核患者。
5. 患者有正常的胸部X光片或研究人员认为与结核病相符的照片。
6. 患者痰中抗酸杆菌直接镜检呈阳性（IUATLD/WHO量表（附录4）中至少1+）。
7. 根据现场评估，患者能够产生足够的痰液量(估计夜间生产10毫升或更多)。
8. 患者血清妊娠试验阴性(仅限育龄女性)
9. 患者同意使用高效的节育方法（即以下两种预防措施：输卵管结扎、阴道隔膜、宫内节育器、避孕套、口服避孕药、避孕植入物、联合激素贴片、联合注射避孕药或储备醋酸甲羟孕酮，伴侣已做过输精管切除术）在整个试验参与过程中以及最后一次给药后1周内，除非她和她的伴侣不育（即，进行双侧卵巢切除术和/或子宫切除术或绝经后至少连续12个月的女性；进行双侧兰花切除术的男性）。
10. Karnofsky评分至少60分(偶尔需要帮助，但能够满足他/她的大部分需求)。

排除标准:

1. 根据研究者的判断，患者的一般情况较差，不能容忍任何治疗延误。
2. 在治疗前收集的患者痰标本中检测到利福平耐药细菌，并在研究实验室进行检测。
3. 患者在就诊1前3个月内接受过任何抗结核药物治疗:异烟肼、乙胺丁醇、阿米卡星、环丝氨酸、利福布丁、利福平、链霉素、卡那霉素、对氨基水杨酸、利福喷丁、吡嗪酰胺、硫乙酰腙、卷霉素、喹诺酮类、硫酰胺类。
4. 患者有异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺过敏史，
5. 病人有肺结核病史。
6. 病人患有乙型肝炎。
7. 患者患有丙型肝炎。
8. 患者感染了HIV，CD4计数<350个细胞/uL（就诊1）。
9. 患者正在接受抗逆转录病毒治疗（ART）。
10. 患者在第一次就诊前30天内已服用利福平。
11. 这个病人是一个使用胰岛素的糖尿病患者。
12. 患者怀孕或哺乳（仅限女性患者）。
13. 患者有神经病或癫痫病史和/或存在（或证据）。

14. 患者有心血管疾病病史或目前临床相关的心血管疾病，如：

    1. 心力衰竭、冠心病、高血压、心律失常、快速心律失常或心肌梗死后状态。
    2. 不明原因或心脏相关原因的猝死家族史，或QTc间隔时间延长家族史。
15. 同时使用任何已知可延长QTc间期的药物（包括胺碘酮、氯喹苯丙地尔、氯丙嗪、西沙必利、克拉霉素、多非利特二丙胺、多潘立酮、氟哌利多、红霉素、氟哌啶醇、氟哌啶醇、伊布利特、左美沙基、中瑞他嗪、美沙酮、戊脒、吡莫嗪、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔、司帕沙星、硫里哒嗪）。
16. 患者患有标准结核病药物或其成分不允许使用的任何疾病或状况，包括但不限于对任何结核病药物或其成分过敏。
17. 根据研究者的判断，有明显的临床证据表明存在胸外结核（粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖道结核、骨关节炎结核、结核性脑膜炎）。
18. 肺结核或未控制的阻塞性支气管疾病以外的严重肺部疾病的证据。
19. 患者心电图出现临床相关变化，如房室传导阻滞、QRS波群延长超过120毫秒，或筛查心电图QTcF或QTcB间期延长超过450毫秒。
20. 有任何证据显示患者有肾脏损害，包括但不限于血清肌酐水平超过实验室参考范围的上限。
21. 患者的丙氨酸转氨酶（ALT）和/或精氨酸转氨酶（AST）水平异常>实验室参考范围上限的1倍（第1次就诊时）。
22. 有证据显示，该患者临床上有显著的代谢、胃肠、神经、精神或内分泌疾病、恶性肿瘤或其他异常(除正在研究的指征外)。
23. 病人有任何疾病或状况，而该疾病或状况中所列的任何药物被用于有关禁止药物的部分。
24. 患者在过去2年内有已知或疑似、当前或历史的药物或苯丙胺滥用，即研究人员认为，足以危及患者的安全或合作。
25. 患者已知或怀疑目前有大量饮酒史，即在过去两年内每周饮酒超过20单位。
26. 患者在第4次访视前30天内使用了任何已知是细胞色素P450酶强抑制剂或诱导剂的药物或物质(包括外生药、奎尼丁、酪氨酸、酮康唑、睾酮、奎宁、格司得丁、甲哌酮、苯乙嗪、阿霉素、troleandomycin、环苯扎林、红霉素、可卡因、furafylline、西咪替丁、右美沙芬)。如果在第4次访视之前有一个洗脱期，相当于该药物或物质的至少5个半衰期，则接受上述药物或物质3天或更短时间的患者可以例外。
27. 患者在第4次就诊前14天内使用了任何已知能改变任何主要器官功能的治疗剂（如巴比妥类、吩噻嗪类、西咪替丁）。