髓细胞特异性缺乏诱导的一氧化氮合酶免受小鼠烟雾诱导的肺动脉高压
- PMID：34475225
- DOI:10.1183 / 13993003.01153-2021
髓细胞特异性缺乏诱导的一氧化氮合酶免受小鼠烟雾诱导的肺动脉高压
抽象的
肺动脉高压（pH）是慢性阻塞性肺病（COPD）的常见并发症，与增加的死亡率和发病率增加。有趣的是，已经提出了肺血管改变来驱使肺气肿的发展。以前鉴定了诱导的一氧化氮合酶（InOS）作为烟草诱导的pH和肺气肿的发育和逆转的必要酶，并显示骨髓衍生细胞中的InOS表达驱动肺血管重塑，但不予实质破坏。在这项研究中，我们旨在鉴定探测烟雾诱导的pH的Inos表达的细胞类型并涉及的促进促进途径。在慢性烟雾暴露中解决我们使用的这个问题1）骨髓细胞特异性Inos淘汰小鼠，2）巨噬细胞和肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的共同培养物译成底层信号通路.MYLOID细胞特异性INOS敲除防止烟雾诱导的pH但不是小鼠肺气肿。此外，在骨髓细胞中缺失缺失改善了CD206表达的增加，在间质巨噬细胞上的CD206的表达式。重要的是，观察到对肺巨噬细胞的影响缺氧无关，因为这些小鼠产生了缺氧诱导的pH值。In vitro, smoke-induced PASMC proliferation in co-cultures with M2-polarised macrophages could be abolished by iNOS deletion in phagocytic cells, as well as by ERK inhibition in PASMC. Crucially, CD206-positive and iNOS-positive macrophages accumulated in proximity of remodelled vessels in the lungs of COPD patients, as shown by immunohistochemistry.In summary, our results demonstrate that iNOS deletion in myeloid cells confers protection against PH in smoke-exposed mice and provide evidence for an iNOS-dependent communication between M2-like macrophages and PASMC in underlying pulmonary vascular remodelling.
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