欧元和J。2020 2月6日; 55（2）。PII：1901280. DOI：10.1183 / 13993003.01280-2019。打印2020二月

支气管活检中持续哮喘和缓解期哮喘的DNA甲基化差异。

Vermeulen CJ ^1, ²,徐CJ ^2, ^3. ⁴,Vonk JM ^2, ⁵,十Hacken NHT ^6, ²,Timens w ^ ^2, ⁷,Heijink IH ^6, ^2, ⁷,Nawijn MC ^2, ⁷,Boekhoudt J ⁷,范Oosterhout AJ ⁸,阿弗莱克ķ ⁸,Weckmann米 ⁹,GH的Koppelman ^2, ^3.,范登贝格中号 ^6, ²。

作者信息

1: 大学肺疾病的部门，医疗中心格罗宁根，格罗宁根，荷兰格罗宁根c.j.vermeulen@umcg.nl大学。
2: 格罗宁根大学医学中心，格罗宁根哮喘和慢性阻塞性肺病研究所(GRIAC)，格罗宁根大学，格罗宁根，荷兰。
3.: 格罗宁根大学医学中心格罗宁根儿童肺科和儿童过敏反应科，比阿特丽克斯儿童医院，格罗宁根，荷兰。
4: CiiM & TWINCORE, helmholtz感染研究中心(HZI)和汉诺威医学院(MHH)，汉诺威，德国。
5: 流行病学系，格罗宁根大学医学中心，格罗宁根，格罗宁根大学，荷兰。
6: 荷兰格罗宁根大学格罗宁根医学中心肺部疾病系。
7: 格罗宁根大学病理与医学生物学系，格罗宁根大学医学中心，格罗宁根，格罗宁根，荷兰。
8: 过敏性炎症发现性能单位，葛兰素史克，英国斯蒂夫尼奇。
9: schlesswigg - holstein大学医学中心，北气道研究中心，儿童肺炎和过敏学系，德国吕贝克肺研究中心成员。

抽象

哮喘患者的约40％的经验哮喘症状缓解。更好地理解生物途径导致哮喘缓解期可提供洞察哮喘新的治疗靶点。由于基因调控的一个重要机制，DNA甲基化研究提供了一个有前途的方法。我们的目的是确定在哮喘缓解受试者和持续性哮喘或健康controls.We之间支气管活检表观宽DNA甲基化水平的差异分析支气管活检差动DNA甲基化从26名受试者持续性哮喘，39名缓解受试者和70例健康控制，使用LIMMA包。梳 - 对工具用于鉴定差异甲基化区域。CpG的位点的DNA甲基化相关联，以从相同的活检附近的基因的表达来了解function.Four CpG的位点和持续性哮喘和缓解之间被差异甲基化的42个区域。在两个位点的DNA甲基化呈正相关我n独联体基因表达于ACKR2和DGKQ缓解科目与健康对照1163的CpG位点和328个区域进行差异甲基化。DNA甲基化与一组在缓解和持续性哮喘之间差异甲基化的纤毛epithelium.CpGs表达的基因的表达相关识别与炎症和呼吸道反应的分辨率相关联的遗传基因座。尽管不存在的症状，缓解受试者有DNA甲基化的轮廓，它从健康对照的不同，部分是由于在细胞组合物的变化，与涉及缓解纤毛上皮更高的基因表达信号与健康对照。

结论：: 31699840
DOI:: 10.1183 / 13993003.01280-2019

利益冲突声明

利益冲突：C.J. Vermeulen的研究进行期间报告赠款GSK。利益冲突：C-J。徐有没有透露。利益冲突：J.M. Vonk有没有透露。利益冲突：N.H.T.10克勤有没有透露。利益冲突：W. Timens报告辉瑞，葛兰素史克，基耶西，罗氏诊断/ Ventana公司，生物测试，默克夏普Dohme公司，诺华，礼来公司肿瘤，勃林格殷格翰，阿斯利康，百 - 施贵宝和艾伯维从个人费用，并补助荷兰哮喘基金，外面提交作品。利益冲突：I.H.Heijink有没有透露。 Conflict of interest: M.C. Nawijn reports grants from GSK and the Lung Foundation of the Netherlands, outside the submitted work. Conflict of interest: J. Boekhoudt has nothing to disclose. Conflict of interest: A.J. van Oosterhout reports and holds GSK shares. Conflict of interest: K. Affleck is an employee of GSK and a member of the company share schemes. Conflict of interest: M. Weckmann has nothing to disclose. Conflict of interest: G.H. Koppelman reports grants from the Lung Foundation of the Netherlands, TEVA, GSK, Vertex and Ubbo Emmius Foundation, outside the submitted work; and has served on an international advisory board for GSK (money to institution). Conflict of interest: M. van den Berge reports grants paid to his university from AstraZeneca, TEVA, GSK and Chiesi, outside the submitted work.