雾化α - 1蛋白酶抑制剂在正常志愿者体内的肺内半衰期和安全性
摘要
气溶胶输送α 1蛋白酶抑制剂(α 1- pi)有可能减少治疗严重α 1- pi缺陷患者所需的α 1- pi的数量，从而降低高昂的治疗成本，并使α 1- pi可用来治疗许多目前无法获得该产品的α 1- pi缺陷患者。雾化阿尔法1- pi也可能对囊性纤维化有用。我们研究的目的是评估阿尔法1- pi雾化作用的持续时间和在正常志愿者中可能的副作用。29名志愿者接受支气管肺泡灌洗(BAL)， 3至7天后吸入200 mg α - 1- pi。受试者随后被分为五组;第二次BAL分别在雾化后0.5、6、12、24或36小时进行。分析BAL液样品α 1- pi浓度、抗中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性、细胞计数和差异、α 1- pi -NE复合物水平以及肺泡巨噬细胞对α 1- pi的摄取。总的来说，我们没有观察到实质性的副作用。一次性使用α 1- pi气溶胶可显著提高α 1- pi浓度和抗ne活性。即使在气雾剂给药后36小时获得的BAL液样品中，α 1- pi浓度和抗ne活性约为基线值的两倍。 The half-time in the lungs for alpha1-PI concentrations and anti-NE activity were about double baseline values. The half-time in the lungs for alpha1-PI was 69.2 h and for anti-NE activity was 53.2 h, respectively. We conclude from our data in normal volunteers that inhalation of aerosolized alpha1-PI may be a safe, effective, and conveniently administered therapy for persons with severe alpha1-PI deficiency; this mode of administration warrants further study.
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