大剂量利福平治疗肺结核的疗效和安全性。随机对照试验
- PMID:29954183
- PMCID：PMC6118011
- 内政部：10.1164 / rccm.201712 - 2524摄氏度
大剂量利福平治疗肺结核的疗效和安全性。随机对照试验
摘要
理由是:我们检查了增加利福平剂量是否可以在不增加毒性的情况下缩短结核的标准治疗。
目标：评估每日三次口服利福平在痰中结核分枝杆菌清除率和利福平相关不良事件发生率变化方面的差异。
方法:我们对180名对异烟肼和利福平敏感的新涂片阳性肺结核患者进行了一项盲、随机、对照的2期临床试验。在强化期，我们以1:1:1的比例随机分配利福平，剂量分别为10、15和20 mg/kg/d。我们报告了主要的疗效和安全性终点:结核分枝杆菌消除率的变化102级或更高的利福平相关不良事件的集落形成单位和频率。我们通过治疗组和一次(血药浓度-时间曲线下面积[AUC]/最低抑制浓度[MIC])和二次(AUC)药代动力学暴露报告了疗效。
测量及主要结果:利福平剂量每增加5 mg/kg/d，差异为-0.011(95%置信区间，-0.025至+0.002;P = 0.230)和-0.022(95%置信区间，-0.046至-0.002;P = 0.022) log10分别在改良意向治疗分析和按方案分析中计算cfu/ml/d。使用利福平AUC后，每方案人群中的消除率显著增加0-6（P=0.011），但不包括AUC0-6/麦克风99.9(P = 0.053)。在3个治疗组中，2级或更高级别利福平相关不良事件的发生频率相似:26、31和23名参与者(分别为43.3%、51.7%和38.3%)在强化期后4周至少发生过1次事件(P = 0.7092)。11名参与者(6.1%)治疗失败或疾病复发。
结论:我们的研究发现，较高剂量的利福平能更快地消毒痰液，并具有类似的毒性，这支持了增加利福平剂量以缩短结核病治疗时间的研究。在www.clinicaltrials.gov上注册的临床试验(NCT 01408914) .
关键词:药物不良事件;随机对照试验;利福平;治疗效果;肺结核。
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