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．gydF4y2Ba 2018年6月8日; 9（1）：2229。gydF4y2Ba
doi: 10.1038 / s41467 - 018 - 04574 - 1。gydF4y2Ba

皮质类固醇抑制抗病毒免疫力增加了COPD加剧中的细菌载荷和粘液生产gydF4y2Ba

aran singanayagamgydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 尼古拉斯格兰维尔gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Jason L Girkin.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 绮人清gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 安德里亚MarcellinigydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 詹姆斯·D·波特gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 玛丽·杜桑gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 罗斯P沃尔顿gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Lydia J Finney.gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 茱莉亚AniscenkogydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 杰朱gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Maria-Belen Trujillo-TorralbogydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Maria Adelaide CalderazzogydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 克里斯格朗gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 苏玲厕所gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Punnam Chander VeeratigydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba prabuddha s pathinayake.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 克里斯蒂的尼科尔gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 安德鲁•T•里德gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 菲利普·詹姆斯gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 罗伯特·索拉里gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 彼得a b哇gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Darryl骑士gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Miriam F Moffatt.gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 威廉奥考森gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Michael R Edwards.gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 帕特里克马利亚gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 纳森W巴特利特gydF4y2Ba4gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 塞巴斯蒂安·L约翰斯顿gydF4y2Ba6gydF4y2Ba
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皮质类固醇抑制抗病毒免疫力增加了COPD加剧中的细菌载荷和粘液生产gydF4y2Ba

aran singanayagamgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba NAT CANCEgydF4y2Ba．gydF4y2Ba ．gydF4y2Ba
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摘要gydF4y2Ba

吸入的皮质类固醇（ICS）通过未知机制降低慢性阻塞性肺病（COPD）加剧并增加肺炎风险的有限效力。鼻病毒沉淀出最大的加剧，增加对次生细菌感染的敏感性。在这里，我们表明IC氟替卡松丙酸酯（FP）损害先天和获得的抗病毒免疫反应，导致病毒间隙延迟，并且以前未被识别的粘液，抗微生物肽分泌和病毒诱导的加剧期间增加的肺部细菌载荷的不良反应。外源性干扰素-β反转这些效果。通过抑制TLR3和钻井平台 - I病毒感测途径，可以发生干扰素的FP抑制。缺乏I型干扰素-α/β受体的小鼠（IFNAR1gydF4y2Ba- / -gydF4y2Ba)抑制抗菌肽，增强粘蛋白对鼻病毒感染的反应。本研究确定I型干扰素是抗菌免疫和粘液产生的中心调节因子。在病毒诱导的COPD加重期间，ICS抑制干扰素可能介导肺炎风险，并提示吸入干扰素-β治疗可能起到保护作用。gydF4y2Ba

利益冲突陈述gydF4y2Ba

S.L.J.已从Myelo Therapeutics GmbH，音乐会制药，拜耳和Sanofi Pasteura和Aviragen获得咨询费。他和他的机构获得了Synairgen，Novarits，Boehringer Ingelheim，Chiesi，Glaxosmithkline和entecor的咨询费。S.L.J.是一种关于使用吸入干扰素来治疗气道疾病的恶化的发明人。苹果电脑。由2015年1月至2017年11月的Chiesi Pharmaceuticals雇用。剩下的作者宣布没有竞争利益。gydF4y2Ba

数字gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba
氟替卡松丙酸盐抑制了先天抗病毒免疫应答，延迟小鼠病毒间隙。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba将C57BL / 6小鼠用氟代酮（20或2μg）或载体DMSO对照进行鼻内治疗。通过测量ELISA的核DNA结合来评估肺组织中的糖皮质激素受体激活。gydF4y2BabgydF4y2Ba将C57BL / 6小鼠鼻内用氟代酮（20μg）或载体DMSO对照治疗，并用鼻病毒（RV）-A1或UV-灭活的RV-A1（UV）致力地攻击。gydF4y2BacgydF4y2Ba通过测量ELISA的核DNA结合来评估肺组织中的NFKB P65亚基（8H）和IRF-3（2小时）激活。gydF4y2BadgydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba和gydF4y2BaIFNλ2/ 3.gydF4y2Ba采用定量PCR检测感染后8 h肺组织中mrna的表达。gydF4y2BaegydF4y2Ba采用ELISA法检测感染24 h后支气管肺泡灌洗液(BAL)中IFN-α、IFN-β和IFN-λ2/3蛋白水平。gydF4y2BafgydF4y2Ba干扰素刺激基因gydF4y2Ba2'-5'gydF4y2Ba 美洲国家组织gydF4y2Ba，gydF4y2BaPKR.gydF4y2Ba和gydF4y2BaViperin.gydF4y2Ba采用定量PCR检测感染后8 h肺组织中mrna的表达。gydF4y2BaggydF4y2Ba染色BAL细胞用于CD3和NK细胞标记物NK1.1，另外用于早期活化标记CD69并通过流式细胞术分析。BAL CD3.gydF4y2Ba-gydF4y2BaNK1.1.gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞数和BAL CD3gydF4y2Ba-gydF4y2BaNK1.1.gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD69.gydF4y2Ba+gydF4y2Ba在第2天发布后调查细胞数。gydF4y2BahgydF4y2Ba通过HeLa细胞中的滴定测量肺组织中肺组织中的rhinovirus RNA拷贝，并通过HeLa细胞滴定测量肺组织中的传染性病毒。数据代表每个治疗组5 - 8只小鼠的平均值(±SEM)，代表至少两个独立的实验。数据分析采用单因素或双因素方差分析和Bonferroni后检验。非标准ns。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba < 0.001
图2gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba
丙酸氟替卡松抑制小鼠获得性反应并增加粘蛋白的产生和细菌负荷。gydF4y2Ba一个gydF4y2BaC57BL/6小鼠鼻内注射丙酸氟替卡松(20 μg)或DMSO对照，鼻病毒(RV)-A1或uv灭活的RV-A1在鼻内攻击。gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba用特异性CD3，CD4，CD8和CD69的抗体染色BAL细胞，并通过流式细胞术分析。gydF4y2BabgydF4y2BaBAL CD3.gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4.gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞数字和BAL CD3gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4.gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD69.gydF4y2Ba+gydF4y2Ba感染后第7天的T细胞数量。gydF4y2BacgydF4y2BaBAL CD3.gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8.gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞数字和BAL CD3gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8.gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD69.gydF4y2Ba+gydF4y2Ba检测感染后第2天的T细胞数量。gydF4y2BadgydF4y2Ba在第14天收获外周血血液感染后收获。通过ELISA在血清中量化RV特异性IgG1和RV特异性IgG2a。测定血清以防止由用于体内攻击的相同RV血清型引起的细胞病变效应。通过晶体紫染色量化细胞病变效应。顶部虚线：仅限血清，（未感染）控制。底部虚线：病毒感染（无血清）控制。gydF4y2BaegydF4y2BaMuc5ac和第7天的BAL中的MUC5B蛋白质通过ELISA测量了感染后的第7天。gydF4y2BafgydF4y2Ba通过定量PCR测量96小时的肺组织中16S rRNA的细菌拷贝数。通过ELISA测量BAL中的分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）蛋白。在所有图中gydF4y2BadgydF4y2Ba(右)，数据代表每个治疗组5 - 8只小鼠的平均值(±SEM)，代表至少两个独立实验。数据分析采用单因素或双因素方差分析和Bonferroni后检验。ns非重要;＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001。在gydF4y2BadgydF4y2Ba（右），数据点代表血清从每组五只小鼠汇集，代表两个独立实验gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
氟替卡松丙酸盐抑制TLR3和钻机 - I诱导的干扰素响应，但不阻止I IFN信号传导。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba将BEA-2B细胞用丙酮在1和10nm浓度下处理，并用鼻病毒-A1或受体特异性激动剂刺激。在刺激后24小时收集细胞裂解物。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba和gydF4y2BaIFNλ2/ 3.gydF4y2Ba采用定量PCR检测rev - a1刺激后mRNA的表达。gydF4y2BabgydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba和gydF4y2BaIFNλ2/ 3.gydF4y2Ba通过定量PCR测量聚（I：C）刺激后的mRNA表达。gydF4y2BacgydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba和gydF4y2BaIFNλ2/ 3.gydF4y2Ba用定量PCR检测RIG-I激动剂(转染5’ppp- dsrna)刺激后mRNA的表达。转染缺乏5 '三磷酸的双链rna作为RIG-I对照。gydF4y2BadgydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba和gydF4y2BaIFNλ2/ 3.gydF4y2Ba通过定量PCR测量MDA-5激动剂后MDA-5激动剂（转染的HMW聚（I：C）直接预偶联到转染试剂液体液中的刺激。Lyovec没有聚（i：c）（Lyovec控制）用作转染的对照。gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba将干扰素-β启动子-报告子构建物与ΔTRIF、ΔMAVS或载体对照(pUNO1)一起转染BEAS-2B细胞，3小时后分别用1 nM或10 nM或培养基对照处理BEAS-2B细胞。24 h后收集细胞，测定相对光单位(RLU)。gydF4y2BaegydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba用ΔTrIF转染后的启动子活性。gydF4y2BafgydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba用Δmav转染后促进剂活性。gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba将BEA-2B细胞用1和10nM浓度的氟替卡松处理，并用重组IFN-β刺激。gydF4y2BaggydF4y2Ba 2gydF4y2Ba' -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba”gydF4y2BaOAS，Viperin.gydF4y2Ba和gydF4y2BaMX1.gydF4y2Ba通过定量PCR测量24小时后MRNA表达。gydF4y2BahgydF4y2Ba刺激后1小时收集细胞提取物，用pSTAT1 Y701、STAT1、pSTAT2 Y690和STAT2抗体进行western blotting分析。在gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba，数据代表平均值(±SEM)包括三个独立的实验，采用单因素方差分析与Bonferroni后检验。非标准ns。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001。在gydF4y2BahgydF4y2Ba，所示的数据代表了三个独立实验的结果。gydF4y2Ba我gydF4y2BaC57BL/6小鼠分别经鼻内注射丙酸氟替卡松(20 μg)或DMSO对照，外加重组10gydF4y2Ba4gydF4y2Ba单位IFN-β。干扰素刺激基因gydF4y2Ba2gydF4y2Ba' -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba”gydF4y2Ba美洲国家组织gydF4y2Ba， 和gydF4y2BaViperin.gydF4y2Ba采用定量PCR检测感染后8 h肺组织中mrna的表达。数据代表每处理组5只小鼠的平均（±SEM），代表至少两个独立实验。数据采用单因素方差分析和Bonferroni后检验。非标准ns。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba < 0.001
图4gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba
I型IFN增强抗菌反应并抑制MUC5AC和细菌负荷。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba将C57BL / 6小鼠鼻内用氟代酮（20μg）或载体DMSO对照治疗，并用鼻病毒（RV）-A1或UV-灭活的RV-A1（UV）致力地攻击。在RV挑战后一小时，用10个鼻内治疗小鼠gydF4y2Ba4gydF4y2Ba单位重组IFN-β或PBS控制。gydF4y2BabgydF4y2Ba 2'-5'gydF4y2Ba 美洲国家组织gydF4y2Ba和gydF4y2BaviperingydF4y2Ba感染后8 h，用定量PCR检测肺组织中mrna的表达。gydF4y2BacgydF4y2Ba在感染后24小时，ELISA测量CXCL10 / IP-10和IFN-λ2/ 3蛋白。gydF4y2BadgydF4y2Ba通过定量PCR在24小时后测量肺组织中的RV RNA拷贝。gydF4y2BaegydF4y2BaBAL中的MUC5AC蛋白在第7天通过ELISA测量。gydF4y2BafgydF4y2Ba感染后8 h，用细胞旋计数法测定BAL中中性粒细胞数量，ELISA法测定BAL中中性粒细胞弹性蛋白酶蛋白。gydF4y2BaggydF4y2BaELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BAL)中分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)蛋白水平。感染96 h后，用定量PCR检测肺组织16S rRNA拷贝数。gydF4y2BahgydF4y2Ba野生型或gydF4y2BaIFNAR1.gydF4y2Ba - / -gydF4y2BaC57BL/6小鼠经鼻内感染鼻病毒(RV)-A1或UV灭活的RV-A1 (UV)。gydF4y2Ba我gydF4y2BaMuc5ac蛋白在第4天和gydF4y2BajgydF4y2BaELISA法检测感染后第1天BAL中分泌的白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)蛋白。数据代表每个治疗组5 - 8只小鼠的平均值(±SEM)，代表至少两个独立的实验。数据采用单因素方差分析和Bonferroni后检验。非标准ns。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba < 0.001
图5gydF4y2Ba
图5gydF4y2Ba
氟替卡松丙酸酯损害前体内抗病毒免疫应答，并增强COPD细胞中的粘液分泌。在空气液体界面处培养来自金阶III COPD的九个患者的主要气道上皮细胞（AECS），然后用氟酮丙酸盐在1和10nM浓度或载体对照中进行处理，并用鼻病毒（RV）-A1感染。收集细胞裂解物和上清液。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba，gydF4y2BabgydF4y2Ba IFNλ1.gydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba IFNλ2/ 3.gydF4y2Ba，gydF4y2BadgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba”gydF4y2Ba-5gydF4y2Ba”gydF4y2Ba美洲国家组织gydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba PKR.gydF4y2Ba和gydF4y2BafgydF4y2Ba viperingydF4y2Ba通过定量PCR测量48小时细胞裂解物中的mRNA表达。gydF4y2BaggydF4y2Ba干扰素-β,gydF4y2BahgydF4y2BaIFN-λ1/3蛋白在96h和gydF4y2Ba我gydF4y2Ba通过ELISA测量细胞上清液中72小时的CXCL10 / IP-10蛋白。gydF4y2BajgydF4y2Ba8例患者的AECs进行石蜡包埋和周期性酸-席夫(PAS)染色。左图:用vehicle + RV和fp10nm + RV处理的细胞的代表性图像。比例尺:20 μm，放大倍数，x400。右:感染后24小时和96小时pa阳性产生黏液细胞的评分。数据代表个体患者，由Mann-Whitney分析gydF4y2BaUgydF4y2Ba-测试。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba < 0.001
图6.gydF4y2Ba
图6.gydF4y2Ba
氟替卡松丙酸酯损害抗病毒免疫，增强COPD加剧的小鼠模型中的粘液分泌。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba将C57BL / 6小鼠用单剂量的弹性蛋白酶或PBS进行鼻内治疗，作为对照。十天后，将小鼠鼻内含有氟代酮（20μg）治疗，并用鼻病毒（RV）-A1或UV灭活的RV-A1（UV）攻击。gydF4y2BabgydF4y2Ba感染24 h后ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中IFN-β和IFN-λ2/3蛋白含量。gydF4y2BacgydF4y2Ba通过定量PCR测量肺组织中的鼻病毒RNA拷贝。gydF4y2BadgydF4y2Ba在第1天和第4天的总细胞数，第4天淋巴细胞数和第1天中的嗜中性粒细胞编号通过Cytospin测定列举BAL的感染后。gydF4y2BaegydF4y2BaCXCL10 / IP-10和CCL5 / Rantes蛋白24小时和gydF4y2BafgydF4y2BaELISA法测定感染后8 h BAL中IL-6、TNF蛋白含量。gydF4y2BaggydF4y2Ba分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）蛋白在24小时和gydF4y2BahgydF4y2Ba在第7天的Muc5Ac和MUC5B蛋白在ELISA的BAL中测量感染后的第7天。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba在RV攻击后的第4天，肺部呈福尔马林固定，石蜡嵌入并染色，并染色过期酸 - 席夫（PAS）。左：用PBS + UV，弹性蛋白酶+ UV，弹性蛋白酶+ RV和弹性蛋白酶+ RV + FP处理的小鼠的代表性图像。秤条：50μm，放大倍数，×400。右：对PAS阳性粘液产生细胞进行评分。数据代表每处理组58只小鼠的平均值（±SEM），代表至少两个独立实验。数据分析采用单因素或双因素方差分析和Bonferroni后检验。非标准ns。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba < 0.001
图7.gydF4y2Ba
图7.gydF4y2Ba
吸入皮质类固醇用途与病毒诱导的COPD加剧期间的不良反应有关。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba患有COPD的患者预期监测。在稳定状态（基线）期间拍摄痰样品，呈现出与阳性病毒检测相关的加剧，加剧期间2周。gydF4y2BabgydF4y2Ba 干扰素βgydF4y2Ba，gydF4y2BaIFNλ1.gydF4y2Ba和gydF4y2BaIFNλ2/ 3.gydF4y2Ba和gydF4y2BacgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba”gydF4y2Ba-5gydF4y2Ba”gydF4y2BaOAS，Viperin.gydF4y2Ba和gydF4y2BaMX1.gydF4y2Ba采用定量PCR法检测痰细胞mRNA的表达。gydF4y2BadgydF4y2BaCXCL10 / IP-10蛋白质,gydF4y2BaegydF4y2BaELISA法检测痰上清中MUC5AC蛋白含量。gydF4y2BafgydF4y2Ba通过定量PCR测量2周的痰中的16S rRNA的细菌拷贝数。gydF4y2BaSLPI.gydF4y2Ba采用定量PCR法检测痰细胞mRNA的表达。gydF4y2BaggydF4y2Ba最大后支气管扩张剂峰值呼气流速从加剧期间从基线下降。gydF4y2BahgydF4y2Ba峰值痰电池之间的相关性gydF4y2BaIFNβIFNλ2/ 3gydF4y2BaMRNA表达和痰CXCL10 / IP-10峰值痰MUC5AC蛋白蛋白浓度。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba峰值痰电池之间的相关性gydF4y2Ba干扰素βgydF4y2Ba和gydF4y2BaViperin.gydF4y2BaMRNAS表达与痰细胞gydF4y2BaSLPI.gydF4y2BamRNA表达。在gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba，数据为组中位数(±IQR)。在gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba和gydF4y2BafgydF4y2Ba（右侧面板），通过与Dunn的后测试进行kruskal-wallis测试分析数据。在gydF4y2BafgydF4y2Ba（左侧面板）和gydF4y2BaggydF4y2Ba，Mann-Whitney分析数据gydF4y2Bau-gydF4y2Ba测试。在gydF4y2BahgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，所使用的相关性分析是在ICS用户和池中汇集到单个组中的非用户的非参数（Spearman的相关）。ns非重要;＊gydF4y2BapgydF4y2Ba < 0.05; **pgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba < 0.001
图8gydF4y2Ba
图8gydF4y2Ba
图示显示急性加重期间吸入皮质类固醇的不良后果。ICS使用通过影响TLR3和RIG-I病毒传感通路来损害I型干扰素(IFN)的产生。抑制IFN导致病毒清除延迟，粘液分泌过多，缺乏抗菌肽反应和细菌负荷增加，从而增加继发性细菌性肺炎的风险。使用重组IFN-β治疗可以绕过这一封锁，恢复干扰素应答、抗菌免疫和减少粘液分泌，可能导致COPD加重严重程度降低和肺炎风险降低gydF4y2Ba
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    Smail SW, Saeed M, Twana Alkasalias, Khudhur ZO, Younus DA, Rajab MF, Abdulahad WH, Hussain HI, Niaz K, Safdar M。gydF4y2Ba Smail Sw，等。gydF4y2Ba 食品化学毒素。2021年4月150：112087。DOI：10.1016 / J.FCT.2021.112087。EPUB 2021 2月25日。gydF4y2Ba 《食品化学毒物》，2021年。gydF4y2Ba PMID：gydF4y2Ba33640537gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba 审查。gydF4y2Ba
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    Girardin JL, Seixas A, Ramos Cejudo J, Osorio RS, Avirappattu G, Reid M, Parthasarathy S。gydF4y2Ba Girardin JL等。gydF4y2Ba Chron Respir Dis。2021年1月至12月; 18：1479973120986806。DOI：10.1177 / 1479973120986806。gydF4y2Ba Chron Respir Dis。2021。gydF4y2Ba PMID：gydF4y2Ba33550849.gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba
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    Polverino F，Kheradmand F.gydF4y2Ba Polverino F等人。gydF4y2Ba 前医学（洛桑）。2021年1月18日; 7：627278。DOI：10.3389 / FMED.2020.627278。ecollection 2020。gydF4y2Ba 前医学（洛桑）。2021。gydF4y2Ba PMID：gydF4y2Ba33537336.gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba 审查。gydF4y2Ba
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参考gydF4y2Ba

    1. Mallia P等人。实验性鼻病毒感染作为慢性阻塞性肺病的人模型加剧。是。J. Respir。暴击。护理医学。2011; 183：734-742。DOI：10.1164 / RCCM.201006-0833oC。-gydF4y2Ba迪伊gydF4y2Ba-gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba-gydF4y2BaPubMed.gydF4y2Ba
    1. 信息SD等。鼻病毒诱导的下呼吸道疾病在哮喘中增加，并与病毒载量、Th1/2细胞因子和IL-10的产生相关。Proc. Natl academy . Sci.美国。2008; 105:13562 - 13567。doi: 10.1073 / pnas.0804181105。-gydF4y2Ba迪伊gydF4y2Ba-gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba-gydF4y2BaPubMed.gydF4y2Ba
    1. 杰克逊dj等。IL-33依赖性2型鼻病毒诱导的体内哮喘加剧期间的炎症。是。J. Respir。暴击。护理医学。2014; 190：1373-1382。DOI：10.1164 / RCCM.201406-1039oC。-gydF4y2Ba迪伊gydF4y2Ba-gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba-gydF4y2BaPubMed.gydF4y2Ba
    1. 赛克斯等人。鼻病毒16诱导的ifn - α和ifn - β在哮喘患者的支气管肺泡灌洗细胞中缺乏。j .过敏中国。Immunol。2012;e1506 129:1506 - 1514。doi: 10.1016 / j.jaci.2012.03.044。-gydF4y2Ba迪伊gydF4y2Ba-gydF4y2BaPubMed.gydF4y2Ba
    1. Wark Pa，等。哮喘支气管上皮细胞具有缺乏鼻病毒感染的缺乏天生的免疫应答。J. Exp。Med。2005; 201：937-947。DOI：10.1084 / jem.20041901。-gydF4y2Ba迪伊gydF4y2Ba-gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba-gydF4y2BaPubMed.gydF4y2Ba

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