新英格兰医学杂志。2018 5月24日; 378（21）：1976-1986。DOI：10.1056 / NEJMoa1716078。EPUB 2018 4月16日。

新辅助PD-1阻断在可切除肺癌。

福德PM ¹,Chaft JE ¹,史密斯KN ¹,Anagnostou V ¹,科特雷尔TR ¹,赫尔曼MD ¹,Zahurak中号 ¹,杨SC ¹,琼斯博士 ¹,布罗德里克小号 ¹,Battafarano RJ ¹,贝莱斯MJ ¹,Rekhtmanñ ¹,奥拉ž ¹,奈杜Ĵ ¹,马罗内KA ¹,佛得角˚F ¹,郭^ h ¹,张健 ¹,Caushi JX ¹,陈HY ¹,Sidhom JW ¹,Scharpf RB ¹,白色J ¹,Gabrielsonè ¹,王辉 ¹,罗斯纳GL ¹,卢什V ¹,Wolchok JD ¹,MerghoubŤ ¹,陶伯JM ¹,Velculescu已经 ¹,托帕利安SL ¹,Brahmer JR ¹,Pardoll DM ¹。

作者信息

1: From the Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy and the Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore (P.M.F., K.N.S., V.A., T.R.C., M.Z., S.C.Y., S.B., R.J.B., J.N., K.A.M., F.V., H.G., J.Z., J.X.C., H.Y.C., J.-W.S., R.B.S., J.W., E.G., H.W., G.L.R., J.M.T., V.E.V., S.L.T., J.R.B., D.M.P.); Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medicine (J.E.C., M.D.H., D.R.J., M.J.V., N.R., Z.O., V.R., J.D.W., T.M.) and the Ludwig Collaborative (J.D.W., T.M.) - all in New York; the Parker Institute for Cancer Immunotherapy, San Francisco (J.D.W., T.M.); and Swim Across America Laboratory, Charlotte, NC (J.D.W., T.M.).

在勘误

可切除肺癌新辅助治疗中的PD-1阻断;Nivolumab和Ipilimumab治疗进展期黑色素瘤;Nivolumab和Ipilimumab联合治疗晚期黑色素瘤的总生存期;Ipilimumab辅助治疗可延长III期黑色素瘤患者的生存期;Nivolumab和Ipilimumab联合或单药治疗未治疗的黑色素瘤;Nivolumab和Ipilimumab联合或单药治疗未治疗的黑色素瘤;Nivolumab和Ipilimumab与Ipilimumab在未经治疗的黑色素瘤中的对比;用一剂免疫疗法快速根除体积庞大的黑色素瘤;临床对CTLA-4阻断反应的遗传基础;CTLA-4阻断黑色素瘤临床反应的遗传基础; Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma; Safety and Tumor Responses with Lambrolizumab (Anti-PD-1) in Melanoma; Hepatotoxicity with Combination of Vemurafenib and Ipilimumab.[新英格兰医学杂志。2018]

抽象

背景：

抗体是块程序性死亡1（PD-1）蛋白改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）存活，但还没有在可切除非小细胞肺癌，其中小的进步在过去十年中取得的条件进行了测试。

方法：

在这个试验性研究中，我们给予2个剂量的术前PD-1抑制剂nivolumab的与未处理的，手术切除早期（阶段I，II，或IIIA）NSCLC成年人。Nivolumab（剂量为3毫克每千克体重的）静脉内给药，每2周，用手术第一剂量后大约4周计划。该研究的主要终点是安全性和可行性。我们也评估肿瘤病理反应，程序性死亡的表达的配体1（PD-L1），突变的负担，和变异相关，新抗原特异性T细胞应答。

结果：

新辅助nivolumab具有可接受的副作用外形，并没有与手术相关的延迟。被删除的21个肿瘤，20人完全切除。一个主要的病理学应答发生在20个切除的肿瘤（45％）的9。回应发生在PD-L1阳性和PD-L1阴性肿瘤两者。有病理反应和预处理肿瘤突变负担之间的显著相关性。在肿瘤和外周血两者中发现的T细胞克隆的数目后在九个的八名患者PD-1阻断谁进行了评价全身增加。突变相关，新抗原特异性T细胞克隆从原发肿瘤上的病理评估完全反应在治疗后2至4周在外周血迅速扩大;一些克隆nivolumab的给药前均未检出。

结论：

新辅助nivolumab与几个副作用，没耽误手术，诱导切除的肿瘤的45％，主要的病理反应。肿瘤突变负担是预测到PD-1阻断的病理反应。处理诱导外周血突变相关，新抗原特异性T细胞克隆的膨胀。（由癌症研究资助研究所-站起来2癌症及其他; ClinicalTrials.gov号码，NCT02259621）。