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． 2018 1月27日;391(10118):319-328。
doi: 10.1016 / s0140 - 6736(17) 32814 - 3。 Epub 2017 11月13日。

canakinumab治疗后c反应蛋白减少与心血管事件减少的关系:来自CANTOS随机对照试验的二次分析

保罗·M·瑞克1， Jean G MacFadyen2， 布兰登·M·埃弗雷特3.， 彼得·利比4， 汤姆Thuren5， 罗伯特·J·格林2， CANTOS试验组
合作者,从属关系

canakinumab治疗后c反应蛋白减少与心血管事件减少的关系:来自CANTOS随机对照试验的二次分析

保罗·M·瑞克et al。 《柳叶刀》． ．

摘要

背景:Canakinumab是一种靶向白介素-1β的单克隆抗体，可降低炎症和心血管事件的发生率，而对脂质浓度无影响。然而，目前还不确定哪些患者组从治疗中获益最多，以及炎症生物标志物高敏c反应蛋白(hsCRP)的减少是否与个别患者的临床获益相关。

方法:Canakinumab抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)使用计算机生成的代码，将10061名有心肌梗死史的男性和女性随机分配到安慰剂组或三种剂量的Canakinumab (50 mg, 150 mg，或300 mg)中的一种，每3个月皮下注射一次。在预先指定的次要分析中，我们根据hsCRP的治疗浓度，评估了canakinumab对主要不良心血管事件发生率、心血管死亡率和全因死亡率的影响，该分析旨在解决CANTOS中hsCRP降低与事件减少的关系。我们使用多变量建模来调整与已实现的hsCRP相关的基线因素和多重敏感性分析，以解决残留混杂的大小。中位随访时间为3.7年。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01327846．

发现:基线临床特征并不能定义使用canakinumab治疗时心血管获益更大或更小的患者组。然而，分配给卡纳基单抗的试验参与者中，hsCRP浓度低于2 mg/L的主要不良心血管事件减少了25%(多变量调整风险比[HR邻接的= 0.75, 95% CI 0.66 - 0.85, p< 0.0001)，而在治疗中hsCRP浓度为2mg /L或以上的患者(HR邻接的=0·90,0·79- 1.02,p=0·11)。对于那些接受canakinumab治疗时hsCRP浓度低于2 mg/L的患者，心血管死亡率(HR邻接的= 0.69, 95% CI 0.56 ~ 0.85, p= 0.0004)和全因死亡率(HR邻接的= 0.69, 0.58 - 0.81, p< 0.0001)均降低31%，而在接受canakinumab治疗且hsCRP浓度达到2mg /L或以上的患者中，未观察到这些终点的显著降低。在对试验预先指定的次要心血管终点(另外包括因不稳定型心绞痛需要计划外血管重建术而住院)的分析中发现了类似的差异效应，在基于hsCRP中位数降低的敏感性分析中也发现了类似的差异效应，hsCRP中位数降低为50%或更高，hsCRP中位数降低为百分比，在剂量特异性分析中，以及在分析中使用因果推理方法来估计在达到目标hsCRP浓度的个体之间的治疗效果。

解释:单剂量canakinumab后hsCRP降低的幅度可能提供一种简单的临床方法，以确定最有可能从持续治疗中获得最大收益的个体。这些数据进一步表明，canakinumab的抗炎效果更好。

资助:诺华制药。

评论

  • 高敏c反应蛋白处理浓度。
    Michos ED, Blumenthal RS。 Michos ED等人。 《柳叶刀》杂志2018年1月27日;391(10118):287-289。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(17) 32865 - 9。Epub 2017 11月13日。 柳叶刀》2018。 PMID:29146121 没有摘要。
  • 炎症:hsCRP降低与心脏预后之间的关系。
    黄齐的K。 黄齐的K。 2018年1月15日(1):2-3。doi: 10.1038 / nrcardio.2017.203。Epub 2017 11月30日。 Nat Rev Cardiol, 2018。 PMID:29188815 没有摘要。

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