柳叶刀。2017年1月21日; 389（10066）：255-265。DOI：10.1016 / S0140-6736（16）32517-X。电子出版2016 12月13日。

Atezolizumab与患者的先前治疗非小细胞肺癌（OAK）多西他赛：相位3，开放标记，多中心随机对照试验。

Rittmeyer一 ¹，Barlesi˚F ²，Waterkamp d ³，公园ķ ⁴，Ciardiello˚F ^五，冯·帕维尔Ĵ ⁶，Gadgeel SM ⁷，飞弹Ť ⁸，科瓦尔斯基DM ⁹，DOLS MC ¹⁰，Cortinovis DL ¹¹，利奇Ĵ ¹²，PolikoffĴ ¹³，巴里奥斯ç ¹⁴，Kabbinavar˚F ¹⁵，Frontera的OA ¹⁶，德Marinis˚F ¹⁷，Turna ^ h ¹⁸，李JS ¹⁹，巴林杰中号 ³，Kowanetz中号 ³，他P ³，陈德尚 ³，桑德勒一 ³，甘达拉DR ²⁰;OAK研究小组。

作者信息

1: Lungenfachklinik伊门豪森，伊门豪森，德国。
2: 艾克斯马赛Üniversite电，协助PubliqueHôpitaux马赛，马赛，法国。
3: Genentech公司，南旧金山，CA，USA。
4: 三星医疗中心，医学，韩国首尔成均馆的大学。
五: 第二A UNIVERSITA阿布鲁Studi住宅迪拿波里，那不勒斯，意大利。
6: 阿斯科勒比俄斯Fachkliniken慕尼黑，高廷，高廷，德国。
7: Karmanos癌症研究所，韦恩州立大学，密歇根州底特律，美国。
8: 爱知县癌症中心医院，名古屋，日本。
9: 肿瘤中心，研究所中号罗多夫斯卡居里，华沙，波兰。
10: 医科院肿瘤科，医院区域宇宙报卡洛斯·哈亚，马拉加，西班牙。
11: 医学肿瘤科，AOU圣赫拉尔，蒙扎，意大利。
12: 明尼苏达肿瘤，明尼阿波利斯，明尼苏达，美国。
13: 南加州Permanente医疗集团，圣迭戈，CA，USA。
14: 医学PUCRS学校，阿雷格里港，巴西。
15: 美国加州，洛杉矶，洛杉矶，CA，USA大学。
16: 国际中心德埃斯图迪奥斯Clinicos，智利圣地亚哥。
17: 欧洲肿瘤研究所，意大利米兰。
18: 伊斯坦布尔大学Cerrahpasa医学院医院，肿瘤内科，伊斯坦布尔，土耳其。
19: 首尔国立大学医学院，首尔国立大学盆唐医院，城南，韩国。
20: 加州大学戴维斯分校综合癌症中心，萨克拉门托，CA，USA。电子地址：drgandara@ucdavis.edu。

在勘误

错误的部门。[柳叶刀。2017年]

抽象

背景：

Atezolizumab是人源化antiprogrammed死亡配体1（PD-L1）单克隆抗体，其抑制PD-L1和程序性死亡-1（PD-1）和PD-L1和B7-1相互作用，重振抗癌免疫力。我们评估其有效性和安全性与先前治疗的患者与非小细胞肺癌的多西他赛。

方法：

我们在194个学术或社区肿瘤中心在31个国家做了一项随机，开放标签，3期临床试验（OAK）。我们招收患者谁了鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者，分别为18岁以上，每有实体瘤疗效评价标准衡量的疾病，并有0或1。患者的东部肿瘤协作组性能状态收到了一到两个先前的细胞毒性的化疗方案（一个或多个基于铂的组合治疗）对IIIB期或IV期非小细胞肺癌。与自身免疫性疾病史和那些谁以前接受过的治疗与多西他赛，CD137激动剂，抗CTLA-4，或治疗针对PD-L1和PD-1途径的患者被排除在外。患者被随机分配（1:1）到静脉内接受或atezolizumab 1200毫克或多西紫杉醇75毫克/米²每3周通过经由交互式语音或网络响应系统置换块随机化（八块大小）。主要终点是在总体生存的意向治疗（ITT）和PD-L1-表达人口TC1 / 2/3或IC1 / 2/3（≥1％PD-L1对肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞）。主要疗效分析，在1225第850完成登记的患者。这项研究在ClinicalTrials.gov，注册号NCT02008227。

发现：

2014年3月11日和2015年4月29日之间，1225例患者被招募。在初级人口，425例患者随机分配接受atezolizumab和425名患者被分配到接收多西他赛。总体生存期延长显著用在ITT atezolizumab和PD-L1表达的人群。在ITT群体中，总生存率用atezolizumab改善多西他赛相比，（中位生存期为13·8个月[95％CI 11·8-15·7]对9·6个月[8·6-11·2];风险比（HR）0·73 [95％CI 0·62-0·87]，p值= 0·0003）。在TC1 / 2/3或IC1 / 2/3人口总生存率用多西他赛（N = 222相比atezolizumab（N = 241）的提高;位生存期15·7个月[95％CI 12·6-18·0]与atezolizumab VS 10·3个月[8·8-12·0]与多西他赛; HR 0·74 [95％CI 0·58-0·93]; p = 0·0102）。在PD-L1低的或不可检测子组（TC0和IC0）患者也有与atezolizumab（中位总体存活12改善生存·6个月对8·9个月; HR 0·75 [95％CI 0·59-0·96]）。总体生存的改善患者相似鳞状（HR 0·73 [95％CI 0·54-0·98]; n中atezolizumab组= 112和多西紫杉醇组中N = 110）或非鳞状（0·73 [0·60-0·89]; N = 313和n = 315）组织学。更少的患者治疗有关的3级或与多西他赛与atezolizumab 4个不良事件（609例90 [15％]）（578名患者247 [43％]）。从呼吸道感染的一种治疗相关的死亡报告的多西他赛小组。